مرض كلوي

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common genetic disease, affecting a half million Americans.^[10] The clinical phenotype can result from at least two different gene defects. One gene that can cause ADPKD has been located on the short arm of chromosome 16.^[11]

IgA nephropathy is the most common glomerulonephritis throughout the world ^[12] Primary IgA nephropathy is characterized by deposition of the IgAantibody in the glomerulus. The classic presentation (in 40–50% of the cases) is episodic frank hematuria which usually starts within a day or two of a non-specific upper respiratory tract infection (hence synpharyngitic) as opposed to post-streptococcal glomerulonephritis which occurs some time (weeks) after initial infection. Less commonly gastrointestinal or urinary infection can be the inciting agent. All of these infections have in common the activation of mucosal defenses and hence IgA antibody production.

من الأسباب المحتملة الأخرى لاعتلال الكلى تكوّن أكياس أو جيوب تحتوي على سائل داخل الكلى. تتضخم هذه الأكياس مع التقدم في السن، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي. قد تتشكل الأكياس أيضًا في أعضاء أخرى، بما في ذلك الكبد والدماغ والمبيضين. مرض الكلى متعدد الكيسات هو مرض وراثي ناتج عن طفرات في جينات PKD1 وPKD2 وPKHD1. يصيب هذا المرض حوالي نصف مليون شخص في الولايات المتحدة. الكلى متعددة الكيسات أكثر عرضة للإصابة بالعدوى والسرطان.

من الأسباب المحتملة الأخرى لأمراض الكلى انخفاض وظيفة إنزيم زانثين أوكسيداز في مسار تحلل البيورينات . يقوم هذا الإنزيم بتحليل الهيبوكسانثين إلى زانثين ، ثم إلى حمض اليوريك . ونظرًا لقلة ذوبان الزانثين في الماء، فإن ارتفاع مستوياته يؤدي إلى تكوّن بلورات (قد تُسبب حصى الكلى ) وتلف الكلى. كما أن مثبطات إنزيم زانثين أوكسيداز ، مثل الألوبيورينول ، قد تُسبب اعتلال الكلى.

اعتلال الكلى السكري هو مرض كلوي متفاقم ناتج عن اعتلال الأوعية الدموية في الشعيرات الدموية للكبيبات . يتميز بمتلازمة كلوية وتندب منتشر في الكبيبات . يرتبط هذا المرض بشكل خاص بداء السكري غير المُدار بشكل جيد ، وهو سبب رئيسي لغسيل الكلى في العديد من الدول المتقدمة. يُصنف ضمن مضاعفات داء السكري التي تصيب الأوعية الدموية الصغيرة . ^{[ 13 ]}

على الرغم من العلاجات المكلفة، لا يزال التهاب الكلى الذئبي سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الكلى الذئبي المتكرر أو المقاوم للعلاج. ^{[ 14 ]}

يرتبط مرض كوفيد-19 بأمراض الكلى. ففي المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب كوفيد-19، يُقدّر معدل انتشار إصابة الكلى الحادة بنسبة 28%، ويُقدّر معدل انتشار العلاج البديل الكلوي بنسبة 9%. ^{[ 15 ]}

أحد أسباب اعتلال الكلى هو الاستخدام طويل الأمد لمسكنات الألم . ^{[ 16 ] [ 17 ]} تشمل مسكنات الألم التي قد تسبب مشاكل في الكلى: تايلينول، وأسبرين ، وأسيتامينوفين ، وباراسيتامول ، ^{[ 18 ]} ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل إيبوبروفين ونابروكسين. [ ^{19 ] يُعرف} هذا النوع من اعتلال الكلى باسم "التهاب الكلى المزمن الناتج عن المسكنات" أو اعتلال الكلى الناتج عن المسكنات، ^{[ 17 ]} وهو تغير التهابي مزمن يتميز بفقدان وضمور الأنابيب الكلوية والتليف الخلالي ^{[ 20 ]} والالتهاب (BRS Pathology، الطبعة الثانية).

وعلى وجه التحديد، ارتبط الاستخدام طويل الأمد لمسكن الألم فيناسيتين بنخر الحليمة الكلوية (التهاب الحليمة النخري). ^{[ 17 ]}

يُطلق على مرض الكلى الناجم عن وسائط التباين اليودية اسم اعتلال الكلى الناجم عن التباين أو إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين . ولا تزال الآليات الكامنة وراء ذلك غير واضحة، ولكن هناك أدلة تشير إلى أن عدة عوامل، بما في ذلك تحفيز موت الخلايا المبرمج، تلعب دورًا في ذلك. ^{[ 21 ]}

قد يرتبط اعتلال الكلى ببعض العلاجات المستخدمة في علاج السرطان. يُعدّ الفشل الكلوي الحاد الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض الكلى لدى مرضى السرطان ، والذي ينتج عادةً عن نقص حجم الدم بسبب القيء والإسهال اللذين يحدثان بعد العلاج الكيميائي، أو أحيانًا بسبب سمية عوامل العلاج الكيميائي على الكلى. ويُعدّ الفشل الكلوي الناتج عن تحلل الخلايا السرطانية، عادةً بعد العلاج الكيميائي، حالةً فريدةً في طب أورام الكلى . ترتبط العديد من عوامل العلاج الكيميائي، مثل السيسبلاتين ، بإصابات الكلى الحادة والمزمنة. ^{[ 22 ]} كما ترتبط عوامل أحدث، مثل مضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (مضادات VEGF)، بإصابات مماثلة، بالإضافة إلى بيلة بروتينية ، وارتفاع ضغط الدم ، واعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري . ^{[ 23 ]}

الليثيوم ، وهو دواء شائع الاستخدام لعلاج اضطراب ثنائي القطب والاضطراب الفصامي العاطفي ، قد يُسبب داء السكري الكاذب الكلوي ؛ إذ يُمكن أن يؤدي استخدامه طويل الأمد إلى اعتلال الكلى. ^{[ 24 ]} من المعروف أن العلاج بالليثيوم لفترات طويلة يُسبب مرض الكلى المزمن بعد 10-20 عامًا من العلاج لدى 1-5% من الأشخاص. ^{[ 25 ] [ 26 ]} يحدث الفشل الكلوي في مراحله النهائية نتيجةً لليثيوم لدى 0.53% من الأشخاص مقابل 0.2% في عموم السكان. ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} يرتبط تناول الليثيوم أكثر من مرة واحدة يوميًا بزيادة تلف الكلى. ^{[ 30 ]} يُمكن التخفيف من ضرر الكلى بتناول الليثيوم مرة واحدة يوميًا ليلًا مع الحرص على إبقاء الجرعة في أدنى حد ممكن. ^{[ 31 ]} يسمح تناول الليثيوم مرة واحدة يوميًا بفترات طويلة تتعرض فيها الكلى لمستويات منخفضة من الليثيوم، مما يُقلل من ضرر الكلى. ^{[ 29 ]}

قد يؤدي الاستخدام المنتظم وطويل الأمد للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية إلى الإصابة بأمراض الكلى الحادة والمزمنة عبر آليات مباشرة وغير مباشرة متعددة. ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]} ويُعدّ التصلب الكبيبي البؤري القطاعي الحالة الأكثر شيوعًا في مثل هذه الحالات. ^{[ 35 ] [ 36 ]} ويمكن أن يؤدي التوقف عن استخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية في المراحل المبكرة من أمراض الكلى إلى عكس الضرر الكلوي. ^{[ 33 ] [ 37 ]}

قد يؤدي ارتفاع استهلاك البروتين الحيواني والدهون الحيوانية والكوليسترول إلى زيادة خطر الإصابة بالبيلة الألبومينية الدقيقة ، وهي علامة على تراجع وظائف الكلى، ^{[ 38 ]} وبشكل عام، قد تكون الأنظمة الغذائية الغنية بالفواكه والخضراوات والحبوب الكاملة، والمنخفضة في اللحوم والحلويات، وقائية ضد تراجع وظائف الكلى. ^{[ 39 ]} قد يعود ذلك إلى أن مصادر البروتين الحيواني والدهون الحيوانية والكوليسترول والحلويات تُنتج المزيد من الأحماض، بينما تُنتج الفواكه والخضراوات والبقوليات والحبوب الكاملة المزيد من القواعد . ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]}

يعاني ملايين الأشخاص حول العالم من أمراض الكلى. ومن بين هؤلاء الملايين، سيحتاج آلافٌ إلى غسيل الكلى أو زراعة الكلى في مراحل المرض المتقدمة . ^{[ 52 ]} في الولايات المتحدة، اعتبارًا من عام 2008، كان 16,500 شخصًا بحاجة إلى زراعة كلى. ^{[ 52 ]} من بين هؤلاء، توفي 5,000 شخص أثناء انتظارهم لعملية الزرع. ^{[ 52 ]} حاليًا، هناك نقص في المتبرعين، وفي عام 2007 لم يُجرَ سوى 64,606 عملية زراعة كلى في العالم. ^{[ 52 ]} يدفع هذا النقص في المتبرعين الدول إلى وضع قيمة مالية للكلى. تقوم دول مثل إيران وسنغافورة بتقليص قوائم الانتظار لديها عن طريق دفع مبالغ مالية لمواطنيها للتبرع. كما أن السوق السوداء تمثل ما بين 5 و10 بالمائة من عمليات زراعة الكلى التي تُجرى في جميع أنحاء العالم. ^{[ 52 ]} يُعد شراء الأعضاء من خلال السوق السوداء غير قانوني في الولايات المتحدة. ^{[ 53 ]} لإدراج المرضى في قائمة انتظار زراعة الكلى، يجب أولاً إحالتهم من قبل طبيب، ثم عليهم اختيار مستشفى للتبرع والتواصل معه. بعد اختيار المستشفى، يخضع المرضى لتقييم للتأكد من قدرتهم على إجراء عملية الزرع. ولكي يكون المريض متوافقًا مع المتبرع، يجب أن تتطابق فصيلة دمه وعوامل مستضدات الكريات البيضاء البشرية لديه. كما يجب ألا يعاني من أي ردود فعل تجاه الأجسام المضادة من كلى المتبرع. ^{[ 54 ] [ 52 ]}

نظراً لنقص المتبرعين بالكلى، يُعدّ غسيل الكلى الطريقة الأكثر شيوعاً لعلاج الفشل الكلوي . وعادةً ما يبدأ في المرحلة الخامسة من الفشل الكلوي المزمن ، عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 15% من المعدل الطبيعي.

بالنسبة لمعظم المرضى، توفر زراعة الكلى ميزة كبيرة في البقاء على قيد الحياة وتحسينًا ملحوظًا في جودة الحياة مقارنةً بالبقاء على غسيل الكلى، وغالبًا ما تضيف سنوات إلى متوسط ​​العمر المتوقع ، على الرغم من وجود مخاطر مبكرة، خاصةً مع أنواع معينة من المتبرعين أو لدى كبار السن، إلا أن النتائج طويلة الأجل ترجح كفة الزرع. تُظهر الدراسات باستمرار معدلات بقاء أفضل على المدى الطويل لمتلقي زراعة الكلى، حيث تتجاوز معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد في كثير من الأحيان 90-95%، بينما يواجه مرضى غسيل الكلى معدلات وفيات أعلى . ^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]}