جرابيبرانت

غرابيبرانت ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري غاليبرانت ، هو دواء جزيئي صغير ينتمي إلى فئة البيبرانت . يُستخدم هذا الدواء المسكن والمضاد للالتهابات بشكل أساسي لتسكين الألم الناتج عن الالتهابات الخفيفة إلى المتوسطة المرتبطة بالفصال العظمي لدى الكلاب. وقد تمت الموافقة على غرابيبرانت من قبل مركز الطب البيطري التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وصُنِّف كدواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي لا يثبط إنزيم سيكلوأوكسيجيناز (NSAID) في مارس 2016. ^{[ 3 ]}

تشير الدراسات ما قبل السريرية أيضًا إلى أن غرابيبيرانت ليس فعالًا فقط في تسكين الآلام الحادة، بل أيضًا في تسكين الآلام المزمنة والالتهابات. يتناسب تأثير الدواء طرديًا مع الجرعة ، وتُضاهي آثاره تأثيرات أدوية بشرية مثل روفيكوكسيب وبيروكسيكام . ^{[ 4 ]}

تم اختبار Grapiprant أيضًا على البشر، ^{[ 5 ]} وتم البحث لاستخدامه كمسكن للألم للالتهاب المرتبط بهشاشة العظام.

يُعدّ دواء غرابيبيرانت مقبولاً على نطاق واسع في الطب البيطري نظراً لفعاليته المحددة والموجهة في إدارة الألم لدى الكلاب. ويزداد تركيز غرابيبيرانت في مصل الدم عند استخدامه مع أدوية أخرى مثل أسيتامينوفين ، وألبيندازول ، وأليتريتينوين . ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات معوية مثل الإسهال الخفيف، وفقدان الشهية، والقيء. ^{[ 7 ]} كما يمكن أن يسبب انخفاضًا في مستويات الألبومين. ^{[ 8 ] [ 6 ]}

يُستخدم دواء غرابيبيرانت للسيطرة على الألم والالتهاب المصاحبين لالتهاب المفاصل العظمي لدى الكلاب. ^{[ 2 ]}

يمكن تفسير تأثير غرابيبيرانت من خلال وظيفة البروستاغلاندين E2، الذي يعمل كوسيط التهابي مسؤول عن احمرار الجلد والوذمة والألم، وهي العلامات النموذجية للالتهاب. ينشأ تأثير البروستاغلاندين E2 من عمله عبر أربعة أنواع فرعية من مستقبلات البروستاغلاندين، وهي EP1 وEP2 وEP3 وEP4، حيث يعمل مستقبل البروستاغلاندين EP4 كوسيط رئيسي للالتهاب الناتج عن البروستاغلاندين E2. يعمل غرابيبيرانت كمضاد نوعي يرتبط بمستقبل البروستاغلاندين EP4 ويحجبه ، وهو أحد الأنواع الفرعية الأربعة لمستقبلات البروستاغلاندين E2 . بعد ذلك، يتوسط مستقبل EP4 الاستجابة للألم الناتجة عن البروستاغلاندين E2، ومن ثم ثبتت فعالية غرابيبيرانت في تخفيف الألم في العديد من نماذج الألم الالتهابي لدى الفئران. كما ثبتت فعاليته في تخفيف آلام التهاب المفاصل لدى البشر، مما يُعدّ دليلاً على آلية عمله. تبلغ الجرعة الفعّالة التقريبية للكلاب من 1.3 إلى 1.7  ملغم/كغم، مع استخدام عامل تعليق من ميثيل السليلوز . وبناءً على حسابات مقارنة ألفة ارتباط غرابيبيرانت بمستقبلات EP4 لدى الكلاب والفئران والبشر، ودراسة تحديد ارتباط بروتينات البلازما والمصل، والجرعات الفعّالة المُحددة في نماذج ألم الالتهاب لدى الفئران، والدراسات السريرية على البشر، يُوصى بإعطاء غرابيبيرانت مرة واحدة يوميًا. وقد أفادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن الجرعة المعتمدة من أقراص غرابيبيرانت التجارية لتسكين الألم والالتهاب المصاحب لالتهاب المفاصل لدى الكلاب هي 2  ملغم/كغم يوميًا. ^{[ 9 ]}

أظهرت دراسات أُجريت على حيوانات، كالخيول، وجود الغرابيبيرانت في مصل الدم بعد 72 ساعة بتركيز يزيد عن 0.005  نانوغرام/مل من تناول جرعة أولية مقدارها 2  ملغ/كغ. يُمتص الغرابيبيرانت بسرعة، وقد سُجّل تركيزه في مصل الدم عند 31.9  نانوغرام/مل خلال 1.5 ساعة. وبلغ التعرض الفعلي للجسم للغرابيبيرانت بعد تناول جرعة واحدة 2000  نانوغرام·ساعة/مل. ويُظهر امتصاص الغرابيبيرانت في الجسم توافراً حيوياً متوسطاً بنسبة 39%. وقد لوحظ انخفاض ملحوظ في التوافر الحيوي، ووقت التركيز، والتركيز الأقصى بعد تناول الطعام. ^{[ 3 ]} ولذلك، لا يُعطى الغرابيبيرانت عادةً مع الطعام لانخفاض فعاليته. ^{[ 10 ]}

وقد أفيد أن حجم التوزيع في الدراسات التي أجريت على القطط يبلغ 918 مل/كجم. ^{[ 3 ]}

بعد تناوله عن طريق الفم، تم استقلاب معظم الجرعة خلال الـ 72 ساعة الأولى. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الخيول أن الغرابيبيرانت موجود في البول بعد 96 ساعة من تناول الجرعة الأولى البالغة 2  ملغم/كغم، وبتركيز يزيد عن 0.005  نانوغرام/مل. ومن خلال دراسة الجرعة المطروحة في الخيول، وُجد أن 55% و15% و19% من الجرعة المُتناولة عن طريق الفم قد طُرحت في الصفراء والبول والبراز على التوالي. ^{[ 3 ]}

أظهرت دراسات السلامة التي أُجريت على دواء غرابيبيرانت أنه يتمتع عمومًا بملف أمان مقبول وهامش أمان واسع في الدراسات البيطرية. ^{[ 11 ]} في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، تم إجراء بحث على جرعات زائدة من غرابيبيرانت تتراوح بين 2.5 و12 ضعف الجرعة المعتادة، وأسفرت الدراسة عن براز لين وبراز مليء بالمخاط، وبراز دموي في بعض الأحيان، وقيء .