أليتريتينوين

في الولايات المتحدة، يُستخدم الأليتريتينوين الموضعي لعلاج الآفات الجلدية المصاحبة لسرطان كابوزي المرتبط بالإيدز . ولا يُستخدم الأليتريتينوين في حال الحاجة إلى علاج جهازي لسرطان كابوزي. ^{[ 2 ]} وقد حصل على موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (11 أكتوبر 2000) وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية (2 مارس 1999) لهذا الاستخدام. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

مُنح دواء أليتريتينوين حقوق وصفه طبيًا في المملكة المتحدة (08/09/2008) لعلاج الأكزيما المزمنة في اليدين عن طريق الفم. ^{[ 5 ]} في مايو 2009، أصدر المعهد الوطني للصحة والتميز السريري (NICE) إرشادات أولية ^{[ 6 ]} حول استخدام أليتريتينوين لعلاج الأكزيما المزمنة الشديدة في اليدين لدى البالغين. ونصت التوصية على أنه لا ينبغي إعطاء الدواء إلا للمرضى الذين يعانون من الأكزيما المزمنة الشديدة في اليدين والذين لا يستجيبون للكورتيكوستيرويدات الموضعية القوية، أو مثبطات المناعة الفموية، أو العلاج الضوئي. وكان من المتوقع صدور الإرشادات النهائية للمعهد الوطني للصحة والتميز السريري في أغسطس 2009.

يجب عدم استخدام أليتريتينوين بالتزامن مع أدوية موضعية أخرى. كما يجب عدم استخدام طاردات الحشرات التي تحتوي على مادة DEET بالتزامن مع أليتريتينوين. قد تُقلل الأدوية التي تُحفز إنزيمات السيتوكروم P450 من مستويات أليتريتينوين في البلازما. ^{[ 7 ]}

^{[ 1 ] [ 4 ]}

شائع جداً (أكثر من 10% تكراراً):

• صداع
• ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم
• انخفض البروتين الدهني عالي الكثافة
• ارتفاع الكوليسترول في الدم

شائع (بنسبة تكرار تتراوح بين 1-10٪):

غير شائع (بنسبة تكرار تتراوح بين 0.1 و1%):

نادر (أقل من 0.1% من التكرار):

• ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميد
• التهاب الأوعية الدموية

تردد غير معروف:

^{[ 8 ]}

شائع جداً (أكثر من 10% تكراراً):

• طفح جلدي (77%)
• الألم (34٪)
• الحكة (11%)

شائع (بنسبة تكرار تتراوح بين 1-10٪):

• التهاب الجلد التقشري
• الوذمة
• تغيرات الجلد
• تنميل وخدر

يُعدّ الحمل مانعًا مطلقًا لاستخدام هذا الدواء، كما هو الحال مع معظم منتجات فيتامين أ الأخرى. وينبغي تجنب استخدامه أيضًا عند استخدامه بشكل جهازي لدى أي امرأة في سن الإنجاب لا تتخذ الاحتياطات اللازمة لمنع الحمل. ^{[ 1 ]} يحتوي توكتينو (كبسولات أليتريتينوين الفموية) على زيت الصويا والسوربيتول. يجب على المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الفول السوداني أو الصويا، أو الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي النادر، عدم تناول هذا الدواء. ^{[ 1 ]} كما يُمنع استخدامه للأمهات المرضعات. ^{[ 1 ]} يُمنع استخدام تركيبة أليتريتينوين الفموية في الحالات التالية: ^{[ 1 ]}

يُعدّ هذا الدواء ركيزةً لإنزيم CYP3A4 ، وبالتالي فإن أي مثبط أو محفز لهذا الإنزيم قد يُغيّر مستويات الأليتريتينوين في البلازما. ^{[ 1 ]} لا يُنصح بإعطائه للمرضى الذين يعانون من فرط فيتامين أ في أجسامهم، لاحتمالية تفاقم تأثيره على مستقبلات الريتينويد X. ^{[ 1 ]} كما قد يتفاعل مع التتراسيكلينات مُسبباً ارتفاعاً حميداً في ضغط الدم داخل الجمجمة . ^{[ 1 ]}

الأليتريتينوين هو أحد أشكال فيتامين أ. وقد تم إعطاء الأليتريتينوين في دراسات سريرية لعلاج الأورام بجرعات تزيد عن عشرة أضعاف الجرعة العلاجية المُعطاة لعلاج الأكزيما المزمنة في اليدين. وكانت الآثار الجانبية المُلاحظة متوافقة مع سمية الريتينويد، وشملت الصداع الشديد، والإسهال، واحمرار الوجه، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم . وكانت هذه الآثار قابلة للعكس. ^{[ 1 ]}

يُعتقد أن الأليتريتينوين هو الرابط الداخلي (مادة موجودة بشكل طبيعي في الجسم تُنشّط هذا المستقبل) لمستقبل الريتينويد X ، ولكنه يُنشّط أيضًا مستقبل حمض الريتينويك . ^{[ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]} وبشكل أكثر تحديدًا، يُعتقد أن الأليتريتينوين يعمل على المستقبلات النووية داخل الخلايا من النوعين الفرعيين RAR وRXR. تعمل المستقبلات المُنشّطة كعوامل نسخ ، والتي تؤثر بدورها على تكاثر الخلايا وتمايزها . ^{[ 7 ] [ 11 ] [ 12 ]}

يؤثر الأليتريتينوين على كل من الخلايا الكيراتينية والخلايا المتغصنة . ففي الخلايا الكيراتينية، يقلل من التعبير عن السيتوكينات ، بينما في الخلايا المتغصنة، يثبط زيادة التعبير عن علامة النضج CD83 والجزيئات المحفزة المساعدة CD80 و CD86 . ونتيجة لذلك، تُظهر هذه الخلايا المتغصنة قدرة منخفضة على تنشيط الخلايا التائية . ^{[ 13 ]}

بعد تناوله عن طريق الفم، يُظهر الأليتريتينوين امتصاصًا متفاوتًا، يزداد عند تناوله مع الطعام. ويرتبط بشكل كبير ببروتينات البلازما. ويتم استقلابه في الكبد عبر إنزيم CYP3A4 ، مُكَوِّنًا 4-أوكسوأليتريتينوين. ويتراوح عمر النصف له بين ساعتين و10 ساعات، ويتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الكلى .

لم يُلاحظ أي توزيع جهازي كبير بعد التطبيق الجلدي. ^{[ 12 ]}