البروستاجلاندين E2

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
البروستاجلاندين E2
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةبروستين إي 2، سيرفيديل، بروبيس، وغيرها
أسماء أخرىPGE2، (5 Z ، 11α، 13 E ، 15 S )-11،15-حمض ثنائي هيدروكسي-9-أوكسو-بروستات-5،13-ديين-1-أوك
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682512
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج [1]
طرق
الإدارة		مهبلي، وريدي
رمز ATC
  • G02AD02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
  • الولايات المتحدة : ℞ فقط
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط
المعرفات
  • (5 Z ، 11α، 13 E ، 15 S )-7-[3-هيدروكسي-2-(3-هيدروكسي أوكت-1-إينيل)- 5-أوكسو-سيكلوبنتيل] حمض هيبت-5-إينويك
رقم CAS
  • 363-24-6 يفحصي
معرف PubChem
  • 5280360
IUPHAR/BPS
  • 1883
بنك المخدرات
  • DB00917 ☒ن
كيم سبايدر
  • 4444059 ☒ن
جامعة يوني
  • ك7Q1JQR04م
كيج
  • د00079
تشيبي
  • تشيبي:15551 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 548 ☒ن
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID4022947
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.006.052
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 20 ح 32 أ 5
الكتلة المولية352.471  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](CC(=O)[C@@H]1C/C=C\CCCC(=O)O) س)س
  • InChI=1S/C20H32O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8- 11-20(24)25/h4,7,12-13,15-17,19,21,23H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/ ب7-4-،13-12+/t15-،16+،17+،19+/م0/s1 ☒ن
  • المفتاح:XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N ☒ن
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

البروستاجلاندين E 2 ( PGE 2 )، والمعروف أيضًا باسم دينوبروستون ، هو بروستاجلاندين يحدث بشكل طبيعي وله خصائص مؤكسدة للولادة ويُستخدم كدواء. [2] [3] [4] يستخدم دينوبروستون في تحفيز المخاض ، والنزيف بعد الولادة ، وإنهاء الحمل ، وفي الأطفال حديثي الولادة للحفاظ على القناة الشريانية مفتوحة. [2] [5] يستخدم في الأطفال المصابين بعيوب خلقية في القلب حتى يمكن إجراء الجراحة. [5] كما يستخدم لإدارة مرض الأرومة الغاذية الحملي . [4] يمكن استخدامه داخل المهبل أو عن طريق الحقن في الوريد . [2] [6]

يبدأ تخليق PGE 2 داخل الجسم بتنشيط حمض الأراكيدونيك (AA) بواسطة إنزيم فسفوليباز A 2. بمجرد تنشيطه، يتم أكسدة AA بواسطة إنزيمات السيكلوأوكسجيناز (COX) لتكوين إيندوبيروكسيدات البروستاجلاندين. على وجه التحديد، يتم تعديل البروستاجلاندين G 2 (PGG 2 ) بواسطة مجموعة البيروكسيديز من إنزيم COX لإنتاج البروستاجلاندين H 2 (PGH 2 ) والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى PGE 2. [ 7] [8]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ PGE 2 الغثيان والقيء والإسهال والحمى وانقباض الرحم المفرط . [2] قد يحدث عند الأطفال انخفاض في التنفس وانخفاض ضغط الدم . [5] يجب توخي الحذر عند الأشخاص المصابين بالربو أو الجلوكوما ولا يُنصح به لمن خضعوا لعملية قيصرية سابقة . [9] يعمل عن طريق ربط وتنشيط مستقبل البروستاجلاندين E 2 مما يؤدي إلى فتح وتليين عنق الرحم وتوسيع الأوعية الدموية . [2] [5]

تم تصنيع البروستاجلاندين E 2 لأول مرة في عام 1970 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة في عام 1977. [5] [2] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [10] يعمل البروستاجلاندين E 2 بنفس فعالية البروستاجلاندين E 1 عند الأطفال. [5]

التأثيرات الفسيولوجية

للدينوبرستون تأثيرات مهمة في الولادة من خلال تحفيز تليين عنق الرحم والتسبب في تقلص الرحم، كما يحفز الخلايا العظمية على إطلاق العوامل التي تحفز امتصاص العظام بواسطة الخلايا الناقضة للعظم . [11]

البروستاجلاندينات الطبيعية، بما في ذلك PGE 1 وPGE 2 ، مهمة في بنية ووظيفة القناة الشريانية في الأجنة والمواليد الجدد. [12] فهي تسمح للقناة الشريانية بالبقاء مفتوحة، مما يوفر الاتصال الضروري بين الشريان الرئوي والشريان الأورطي النازل الذي يسمح للدم بتجاوز رئتي الجنين غير المكتملة النمو ونقله إلى المشيمة للأكسجين. [12] تبدأ القناة الشريانية عادة في الإغلاق عند الولادة بسبب زيادة التمثيل الغذائي لـ PGE 2 ، ولكن في الأطفال حديثي الولادة المصابين بأمراض القلب الخلقية ، يمكن استخدام البروستاجلاندين لإبقاء القناة الشريانية مفتوحة لفترة أطول من الطبيعي للحفاظ على مستويات تشبع الأكسجين الصحية في الدم. [7] [12] على الرغم من أن PGE 1 أكثر شيوعًا في هذا الإطار، فقد ورد تقرير عن استخدام PGE 2 عن طريق الفم لعلاج أمراض القلب الخلقية المعتمدة على القناة عند الأطفال حديثي الولادة لتأخير العلاج الجراحي حتى تنمو الشرايين الرئوية. [13] بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام PGE 2 في تقرير آخر لتوسيع القناة الشريانية عند الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من عيوب قلبية وعائية مختلفة للسماح بتروية أفضل للرئتين والكلى. [14] من ناحية أخرى، يُعتبر تخليق PGE 2 بعد الولادة عند الأطفال حديثي الولادة أحد أسباب القناة الشريانية السالكة . [15]

يعمل الشكل الهوائي لـ PGE 2 كموسع للشعب الهوائية، ولكن استخدامه في هذا الإطار محدود بسبب حقيقة أنه يسبب السعال أيضًا. [7]

يعمل PGE 2 ، على غرار PGE 1 ، كموسع مباشر للأوعية الدموية من خلال العمل على العضلات الملساء للتسبب في توسع الأوعية الدموية. [7] بالإضافة إلى ذلك، يمنع PGE 2 تراكم الصفائح الدموية. [7]

كما يعمل PGE 2 على تثبيط إشارات مستقبلات الخلايا التائية وانتشارها، وقد يلعب دورًا في حل الالتهاب. [7] [16] بالإضافة إلى ذلك، يحد PGE 2 من الاستجابة المناعية عن طريق منع تمايز الخلايا الليمفاوية البائية وقدرتها على تقديم المستضدات. [7]

تأثيرات الجهاز العصبي المركزي والمحيطي

يؤدي البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) مجموعة متنوعة من الوظائف داخل الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي . عندما يتفاعل PGE 2 مع مستقبلات EP 3 ، فإنه يزيد من درجة حرارة الجسم، مما يؤدي إلى الحمى. [7] يعد PGE 2 أيضًا بروستانويدًا سائدًا يساهم في الالتهاب عن طريق تعزيز الوذمة وتسلل الكريات البيض من زيادة نفاذية الأوعية الدموية (مما يسمح بتدفق المزيد من الدم إلى منطقة ملتهبة من الجسم) عند العمل على مستقبلات EP 2. يمنع استخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) نشاط COX-2 ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج PGE 2. تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي تمنع COX-2 وتقلل من إنتاج PGE 2 على علاج الحمى والالتهاب. [7] [17]

بالإضافة إلى ذلك، فإن PGE 2 الذي يعمل على مستقبلات EP 1 وEP 4 هو أحد مكونات الشعور بالألم من خلال الإحساس بالألم الالتهابي . [18] عندما يرتبط PGE 2 بمستقبلات EP 1 وEP 4 ، فإن زيادة الاستثارة عبر قنوات الكاتيون بالإضافة إلى تثبيط قنوات البوتاسيوم (K +) شديدة الاستقطاب ، تزيد من استثارة الغشاء. ونتيجة لذلك، يتسبب هذا في قيام النهايات العصبية الطرفية بالإبلاغ عن المنبهات المؤلمة. [7]

المناعة

كما ذكرنا سابقًا، يساهم البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) في الالتهاب عندما يرتبط بمستقبلات EP 2. من حيث المناعة، تتمتع البروستاجلاندين بالقدرة على تنظيم وظيفة الخلايا الليمفاوية . يؤثر PGE 2 على تكوين الخلايا الليمفاوية التائية من خلال تنظيم موت الخلايا التيموسية غير الناضجة . بالإضافة إلى ذلك، يمكنه قمع الاستجابة المناعية عن طريق تثبيط الخلايا الليمفاوية البائية من تكوين خلايا البلازما المفرزة للأجسام المضادة. عندما يتم قمع هذه العملية، فإنها تسبب انخفاضًا في استجابة الأجسام المضادة الخلطية بسبب انخفاض إنتاج الأجسام المضادة. يلعب PGE 2 أيضًا دورًا في تثبيط وظيفة الخلايا التائية السامة للخلايا ، وانقسام الخلايا الليمفاوية التائية، وتطور الخلايا الليمفاوية TH1. [7] [19]

التأثيرات العصبية

استجابةً للإجهاد الفسيولوجي والنفسي، يشارك البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) في العديد من مسارات الالتهاب والمناعة. باعتباره أحد أكثر البروستاجلاندينات وفرة في الجسم، يشارك PGE 2 في جميع علامات الالتهاب النموذجية تقريبًا مثل الاحمرار والتورم والألم. [20] وينظم هذه الاستجابات من خلال الارتباط بمستقبلات البروتين المقترن بالجلوكوز للبروستاجلاندين E 2 (EP 1 و EP 2 و EP 3 و EP 4 ). يعتمد تنشيط مستقبلات EP المختلفة هذه على نوع محفزات الإجهاد المحفزة ويؤدي إلى استجابة الإجهاد المقابلة. يؤدي تنشيط EP 1 عبر PGE 2 إلى قمع السلوكيات الاندفاعية استجابةً للإجهاد النفسي. يشارك PGE 2 في تنظيم ضعف الذاكرة الناجم عن المرض من خلال تنشيط EP 2. يؤدي تنشيط PGE 2 لـ EP 3 إلى تنظيم الحمى الناجمة عن المرض. إن EP 4 مشابه وظيفيًا لـ EP 2 وقد أظهرت الدراسات أيضًا أنه يلعب دورًا في انخفاض حرارة الجسم وفقدان الشهية. [21] بالإضافة إلى التأثيرات الالتهابية، فقد ثبت أن PGE 2 له تأثيرات مضادة للالتهابات أيضًا، بسبب تأثيراته المختلفة على مستقبلات مختلفة. [20]

تأثيرات العضلات الملساء

يلعب البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) دورًا مهمًا في تنظيم توتر العضلات الملساء الوعائية. وهو موسع للأوعية الدموية تنتجه الخلايا البطانية . وهو يعزز توسع العضلات الملساء عن طريق زيادة نشاط أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري (cAMP) لتقليل مستويات الكالسيوم داخل الخلايا عبر مستقبلات IP وEP 4. [7] وعلى العكس من ذلك، يمكن أن يحفز PGE 2 أيضًا تضيق الأوعية الدموية عن طريق تنشيط مستقبلات EP 1 وEP 3 ، مما ينشط مسار Ca2+ ويقلل من نشاط cAMP. [22]

داخل الجهاز الهضمي، ينشط PGE 2 العضلات الملساء للتسبب في انقباض العضلات الطولية عند العمل على مستقبلات EP 3. وعلى النقيض من ذلك، يؤدي تأثير PGE 2 على العضلات الملساء التنفسية إلى الاسترخاء. [23]

تأثيرات على الكلى

يتم تصنيع البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 )، جنبًا إلى جنب مع البروستاجلاندينات الأخرى، داخل قشرة ونخاع الكلى. يتمثل دور البروستاجلاندين E 2 المشتق من COX-2 الكلوي داخل الكلى في الحفاظ على تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي (GFR) من خلال توسع الأوعية الدموية الموضعي. تعمل البروستانويدات المشتقة من COX-2 على زيادة تدفق الدم النخاعي بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاص الصوديوم داخل الأنابيب الكلوية. يساعد PGE 2 أيضًا الكلى في التحكم في ضغط الدم الجهازي عن طريق تعديل إخراج الماء والصوديوم. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أيضًا أنه ينشط EP 4 أو EP 2 لزيادة إطلاق الرينين ، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الترشيح الكبيبي واحتباس الصوديوم لرفع مستويات ضغط الدم الجهازي داخل الجسم. [7]

الاستخدامات الطبية

نضوج عنق الرحم

في إطار المخاض والولادة، يُعد نضوج عنق الرحم (المعروف أيضًا باسم محو عنق الرحم ) عملية طبيعية تحدث قبل المخاض، حيث يصبح عنق الرحم أكثر ليونة ورققة واتساعًا، مما يسمح للجنين بالمرور عبر عنق الرحم. [3] يُعد عنق الرحم الناضج مناسبًا قبل تحريض المخاض ، وهو ممارسة توليدية شائعة، ويزيد من فرص نجاح التحريض. [24] تكون الطرق الدوائية مطلوبة أحيانًا لتحريض نضوج عنق الرحم الذي لا يحدث بشكل طبيعي. [25] يتم التوسط في النضوج الطبيعي لعنق الرحم بواسطة البروستاجلاندين، وبالتالي فإن الطريقة الدوائية الشائعة هي استخدام البروستاجلاندين الخارجي مثل PGE 2 أو دينوبروستون. [3] وجدت نتائج مراجعة منهجية وتحليل تلوي للأدبيات أن نضوج عنق الرحم في العيادات الخارجية باستخدام دينوبروستون أو قسطرة بالون واحد لم يزيد من خطر الولادة القيصرية . [26] [27]

يحقق البروستاجلاندين إي 2 (PGE 2 ) نضوج عنق الرحم وتليينه عن طريق تحفيز انقباضات الرحم وكذلك التأثير بشكل مباشر على الكولاجيناز الموجود في عنق الرحم لتليينه. [7] هناك حاليًا تركيبتان من نظير البروستاجلاندين إي 2 متاحتان للاستخدام في نضوج عنق الرحم: بريبيديل، وهو جل مهبلي، وسيرفيديل، وهو ملحق مهبلي. [24] يشبه البروستاجلاندين إي 2 الأوكسيتوسين من حيث تحريض المخاض الناجح والوقت من التحريض إلى الولادة. [7]

إنهاء الحمل داخل الرحم

PGE 2 هي طريقة دوائية شائعة لإنهاء الحمل، وخاصة في الثلث الثاني من الحمل أو في حالة الإجهاض الفائت، وهو إجهاض لم يفرغ فيه الجنين الرحم. [7] [28] [29] ومع ذلك، فإن PGE 2 ليس قاتلًا للأجنة، ولا يسبب الإجهاض إلا عن طريق تحفيز تقلصات الرحم. [4] يوصى بإعطاء 20 مجم من تحاميل دينوبروستون المهبلية كل ثلاث إلى خمس ساعات لإفراغ الرحم. [7] [4] يجب أن يحدث الإجهاض في غضون 24 ساعة بعد بدء إعطاء دينوبروستون؛ إذا لم يحدث ذلك، فلا ينبغي إعطاء دينوبروستون بعد الآن وستكون هناك حاجة إلى تدخلات أخرى، مثل توسيع وكحت الرحم . [7] [4]

تأثيرات جانبية

من الآثار الجانبية الشائعة للبروستاجلاندين E 2 تأثيره على العضلات الملساء للجهاز الهضمي مما يؤدي إلى الغثيان والقيء والإسهال. تشمل الآثار الجانبية الأخرى الصداع والرعشة والقشعريرة. [4] يرتبط شكل تحميلة البروستاجلاندين E 2 بزيادة شدة هذه الأعراض. ​​الحمى هي أيضًا أحد الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام البروستاجلاندين E 2. يجب إيقاف تناول البروستاجلاندين E 2 إذا عانى الشخص من آثار جانبية مثل الحمى. [4]

لقد ثبت أن أشكال الإدخال والهلام لها تأثيرات معوية ضئيلة، ولكنها مرتبطة بشكل أكبر بزيادة تحفيز الرحم وكذلك ضائقة الجنين. [4] يتم علاج فرط تحفيز الرحم بشكل فعال عن طريق التوقف عن استخدام البروستاجلاندين E2 . [ 4] تشمل معايير المراقبة الأخرى تقلصات الرحم المستمرة وضائقة الجنين. [4] قد يكون هناك انخفاض في التنفس وانخفاض ضغط الدم عند الأطفال . [5] يجب توخي الحذر عند الأشخاص المصابين بالربو أو الجلوكوما ولا ينصح به لمن خضعوا لعملية قيصرية سابقة . [9]

آلية العمل

يرتبط البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) بمستقبلات البروتين ج المقترنة (GPCRs) EP 1 و EP 2 و EP 3 و EP 4 للتسبب في تأثيرات مختلفة في اتجاه مجرى النهر تسبب تقلصات مباشرة في عضلة الرحم. [4] بالإضافة إلى ذلك، يمنع PGE 2 امتصاص الصوديوم داخل الطرف الصاعد السميك (TAL) لـ Loop of Henle ونقل الماء بوساطة ADH في الأنابيب المجمعة. ونتيجة لذلك، فإن حجب تخليق PGE 2 باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يمكن أن يحد من فعالية مدرات البول العروية . [4]

إدارة

يجب إعطاء البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) فقط بواسطة طبيب أو تحت إشرافه المباشر ويجب إجراء مراقبة دقيقة. [4] يأتي PGE 2 في أشكال جرعات عديدة بخصائص دوائية حركية متفاوتة. على سبيل المثال، يمكن أن يأتي PGE 2 في تركيبة هلام تتطلب جرعات مدتها ست ساعات أو يمكن أن يأتي كتحاميل دينوبروستون بطيئة الإطلاق لا تحتاج إلى إعادة إعطائها ويمكن إخراجها إذا لزم الأمر. [30] في مشروع تحسين الجودة الذي تم إجراؤه في المملكة المتحدة، كان التحول من هلام البروستاجلاندين إلى تحاميل دينوبروستون بطيئة الإطلاق قادرًا على خفض معدلات الولادة القيصرية لدى النساء الخاضعات لتحريض المخاض في رعاية الأمومة. [30]

بالنسبة للوسيلة المهبلية (الاسم التجاري Cervidil)، توصي الشركة المصنعة بإبقاء الدواء مجمدًا حتى الاستخدام لأنه لا يحتاج إلى تسخينه إلى درجة حرارة الغرفة. [31] بمجرد فتح العبوة، يمكن استخدام مادة تشحيم قابلة للامتزاج بالماء لإدخال الدواء، باستخدام إصبعك، ضع الجهاز في المهبل وضع الجهاز بشكل عرضي في القبو المهبلي الخلفي. [31] يجب أن يظل الشخص الذي يتلقى الدواء مستلقيًا لمدة ساعتين بعد اكتمال إعطاء الوسيلة. [31] توصي الشركة المصنعة أيضًا بالانتظار لمدة 30 دقيقة بعد إزالة الوسيلة قبل البدء في تناول الأوكسيتوسين. [31]

يتم إعطاء الجل المهبلي (الاسم التجاري Prostin E2، كندا) من خلال حقنة مملوءة مسبقًا ويتم وضع الدواء في القبو الخلفي للمهبل. بعد الإعطاء يجب على الأشخاص البقاء مستلقين لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد تلقيهم الدواء. [32]

موانع الاستعمال

موانع استخدام الدواء هي أي أسباب لعدم استخدام الدواء. يستخدم البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) لتحفيز المخاض ولا ينبغي استخدامه لدى الأشخاص الذين لا يجوز لهم الولادة المهبلية أو الولادة التلقائية. [25] لا ينبغي استخدام PGE 2 لدى الأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه البروستاجلاندين أو أي مكونات في تركيبات الأدوية. [4] يجب إيقاف PGE 2 قبل إعطاء عوامل أخرى محفزة للولادة مثل الأوكسيتوسين. [4]

يُمنع استخدام دينوبروستون كتحاميل مهبلية للنساء المصابات بمرض التهاب الحوض الحاد أو أمراض نشطة في الجهاز القلبي الوعائي أو الجهاز التنفسي أو الكبدي أو الكلوي. يجب توخي الحذر مع الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الإصابة بسرطان عنق الرحم أو انخفاض ضغط الدم أو فقر الدم أو الصرع أو اليرقان أو الربو أو أمراض الرئة. كما لا يُنصح باستخدام تركيبة التحاميل لإخراج الجنين القابل للحياة. [4]

يُمنع استخدام جل عنق الرحم في حالة وجود تاريخ من الولادات القيصرية أو جراحة الرحم الكبرى، أو إذا كان الجنين في ضائقة ولم تكن الولادة وشيكة، أو نزيف مهبلي طوال فترة الحمل غير مبرر، أو تاريخ من المخاض والولادة الصعبة، أو عدم تناسق رأس الحوض، أو أقل من ستة أطفال سابقين مع وضع غير رأسي، أو أنماط رحم مفرطة أو منخفضة التوتر. [4]

سمية

عندما يتم إعطاء البروستاجلاندين E 2 (PGE 2 ) بكميات زائدة، يحدث تحفيز مفرط للرحم وعادة ما يؤدي التوقف الفوري عن تناول الدواء إلى حل التأثيرات السامة. [33] [4] إذا استمرت الأعراض، يمكن استخدام دواء بيتا أدرينالي (مثل تيربوتالين). [ بحاجة لمصدر ]

هناك العديد من أشكال الجرعات المختلفة من PGE 2. تختلف الخصائص الدوائية بين أشكال الجرعات ولا ينبغي تبادلها. تم الاستشهاد بخطأ دوائي في معهد ممارسات الدواء الآمنة حيث تم استخدام Prostin E2 بدلاً من Cervidil. نفد مخزون Cervidil من المستشفى وهو عبارة عن ملحق عنق الرحم 10 مجم وقرر المزود استخدام نصف تحميلة مهبلية Prostin E2 20 مجم. يقدم Cervidil الدواء بمعدل ثابت ويمكن إزالته حسب الضرورة بينما يذوب Prostin E2 على الفور ولا يمكن إزالته. أدى هذا الخطأ إلى إجراء عملية قيصرية طارئة حيث انخفض معدل ضربات قلب الجنين فجأة. [34]

الحركية الدوائية

يبلغ عمر النصف للبلازما للدينوبروستون الاصطناعي PGE 2 حوالي 2.5-5 دقائق، بعد تناوله عن طريق المهبل، مع إفراز معظم المستقلبات في البول. [7]

تاريخ

كان عالم وظائف الأعضاء السويدي أولف فون أويلر وعالم وظائف الأعضاء البريطاني إم دبليو جولدبلات أول من اكتشف البروستاجلاندين بشكل مستقل في عام 1935 كعوامل موجودة في السائل المنوي البشري. [35] وقد لوحظ أن البروستاجلاندين له تأثيرات في خفض ضغط الدم وتنظيم العضلات الملساء. [36] تم التعرف على البروستاجلاندين E 2 نفسه في عام 1962 من قبل الكيميائي السويدي سون بيرجستروم في السائل المنوي للأغنام. [35] يتم الحفاظ على بنية البروستاجلاندين في الثدييات، ولكنها تنتج أيضًا بواسطة الكائنات البحرية مما سمح بإجراء المزيد من الأبحاث حول أدوارها البيولوجية. [36] تم اكتشاف أن البروستاجلاندين عبارة عن منتجات لحمض الأراكيدونيك ومع القدرة على وضع علامات على حمض الأراكيدونيك في أوائل الستينيات، تمكن الكيميائي الأمريكي إي جيه كوري من تصنيع البروستاجلاندين إي 2 في المختبر في عام 1970. [36] مهد هذا التقدم الطريق للدراسات اللاحقة التي ساعدت في تحديد أفعال واستجابة البروستاجلاندين إي 2. تمت الموافقة على البروستاجلاندين إي 2 للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1977 وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية . [2] [10] تمت الموافقة على البروستاجلاندين إي 2 من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1977. [37]

مراجع

  1. ^ "استخدام دينوبروستون الموضعي أثناء الحمل". Drugs.com . 17 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 27 يوليو 2020 .
  2. ^ abcdefg "Dinoprostone". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2017. تم الاسترجاع في 8 يناير 2017 .
  3. ^ abc Shirley M (أكتوبر 2018). "Dinoprostone Vaginal Insert: A Review in Cervical Ripening". Drugs . 78 (15): 1615–1624. doi :10.1007/s40265-018-0995-2. PMID  30317521. S2CID  52978808.
  4. ^ abcdefghijklmnopqr Xi M, Gerriets V (2020). "Prostaglandin E2 (Dinoprostone)". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31424863.
  5. ^ abcdefg Northern Neonatal Network (208). Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life (5 ed.). John Wiley & Sons. p. 2010. ISBN 9780470750353. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-01-13.
  6. ^ الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 69 (الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 538-540. ISBN 9780857111562.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrs Hwa J, Martin K (2017). "الفصل 18: الإيكوسانويدات: البروستاجلاندينات، والثرومبوكسانات، واللوكوتريينات، والمركبات ذات الصلة". في كاتزونغ بي جي (المحرر). علم الأدوية الأساسي والسريري (الطبعة الرابعة عشرة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم.
  8. ^ Smith WL, Urade Y, Jakobsson PJ (أكتوبر 2011). "إنزيمات مسارات السيكلوأوكسجيناز لتخليق البروستانويد". المراجعات الكيميائية . 111 (10): 5821–65. doi :10.1021/cr2002992. PMC 3285496. PMID  21942677 . 
  9. ^ ab Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. ص. 361. ISBN 9781284057560.
  10. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Dinoprostone". PubChem . تم الاسترجاع في 2020-07-27 .
  12. ^ abc Sharma M, Sasikumar M, Karloopia SD, Shahi BN (أبريل 2001). "البروستاجلاندين في أمراض القلب الخلقية". المجلة الطبية، القوات المسلحة الهندية . 57 (2): 134–8. doi :10.1016/S0377-1237(01)80134-9. PMC 4925861. PMID  27407318 . 
  13. ^ Silove ED، Coe JY، Shiu MF، Brunt JD، Page AJ، Singh SP، Mitchell MD (مارس 1981). "البروستاجلاندين الفموي E2 في الدورة الدموية الرئوية المعتمدة على القناة". Circulation . 63 (3): 682–8. doi : 10.1161/01.CIR.63.3.682 . PMID  7460252. S2CID  2535420.
  14. ^ شليمر م، خوس أ، سالزر إتش آر، ويمر إم (يوليو 1982). "[البروستاجلاندين E2 عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بأمراض القلب الخلقية]". Zeitschrift für Kardiologie . 71 (7): 452-7. بميد  6958133.
  15. ^ Mohan H (2015). Textbook of Pathology (7th ed.). Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Limited. ص. 404. ISBN 978-93-5152-369-7.
  16. ^ Wiemer AJ, Hegde S, Gumperz JE, Huttenlocher A (أكتوبر 2011). "فحص حركة الخلايا بالتصوير المباشر يحدد البروستاجلاندين E2 باعتباره مضادًا لإشارة توقف الخلايا التائية". مجلة المناعة . 187 (7): 3663–70. doi :10.4049/jimmunol.1100103. PMC 3178752. PMID  21900181 . 
  17. ^ Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (أغسطس 2013). "التأثيرات الوعائية والجهاز الهضمي العلوي للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: التحليل التلوي لبيانات المشاركين الأفراد من التجارب العشوائية". لانسيت . 382 (9894): 769-79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977. PMID  23726390 . 
  18. ^ Rabow MW، Pantilat SE، Shah AC، Poree L، Steiger S (2020). باباداكيس إم إيه، ماكفي إس جيه، رابو إم دبليو (محرران). "الألم الحاد". التشخيص الطبي الحالي والعلاج 2020 . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم . تم الاسترجاع 2020-08-04 .
  19. ^ Kalinski P (يناير 2012). "تنظيم الاستجابات المناعية بواسطة البروستاجلاندين E2". مجلة المناعة . 188 (1): 21-8. doi :10.4049/jimmunol.1101029. PMC 3249979. PMID  22187483 . 
  20. ^ ab Famitafreshi H, Karimian M (2020). "البروستاجلاندينات كعوامل تعدل مسار اضطرابات الدماغ". الأمراض العصبية والعصبية العضلية التنكسية . 10 : 1-13. doi : 10.2147/DNND.S240800 . PMC 6970614. PMID  32021549. 
  21. ^ Furuyashiki T, Narumiya S (مارس 2011). "استجابات الإجهاد: مساهمة البروستاجلاندين E(2) ومستقبلاته". مراجعات الطبيعة. الغدد الصماء . 7 (3): 163-75. doi :10.1038/nrendo.2010.194. hdl : 2433/156404 . PMID  21116297. S2CID  21554307.
  22. ^ Gomez I, Foudi N, Longrois D, Norel X (أغسطس 2013). "دور البروستاجلاندين E2 في الالتهاب الوعائي البشري". البروستاجلاندينات واللوكوترينات والأحماض الدهنية الأساسية . 89 (2-3): 55-63. doi :10.1016/j.plefa.2013.04.004. PMID  23756023.
  23. ^ Torres R, Picado C, de Mora F (يناير 2015). "محور الخلايا البدينة PGE2-EP2: آلية مضادة للربو". علم المناعة الجزيئي . 63 (1): 61–8. doi :10.1016/j.molimm.2014.03.007. PMID  24768319.
  24. ^ ab Tenore JL (مايو 2003). "طرق إنضاج عنق الرحم وتحريض المخاض". American Family Physician . 67 (10): 2123–8. PMID  12776961.
  25. ^ ab لجنة الممارسة التابعة للكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد - نشرات طب التوليد (أغسطس 2009). "نشرة ممارسة الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد رقم 107: تحريض المخاض". طب التوليد وأمراض النساء . 114 (2 جزء 1): 386-97. doi :10.1097/AOG.0b013e3181b48ef5. PMID  19623003.
  26. ^ Rouse DJ, Riggs TW, Schorge JO (يناير 2021). "تحية إلى الدكتورة نانسي سي. تشيشير". طب النساء والتوليد . 137 (1): 1-2. doi :10.1097/AOG.00000000000004382. PMC 8011513. PMID  33278282 . 
  27. ^ McDonagh M, Skelly AC, Hermesch A, Tilden E, Brodt ED, Dana T, et al. (2021-03-22). "Cervical Ripening in the Outpatient Setting". AHRQ Comparative Effectiveness Reviews . Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US). doi :10.23970/ahrqepccer238. ​​PMID  33818996. S2CID  233711901.
  28. ^ Singh EJ, Zuspan FP (مايو 1974). "البروستاجلاندين: نظرة عامة في طب التوليد وأمراض النساء". مجلة الإنجاب والخصوبة . 12 (5): 211-4. doi : 10.1530/jrf.0.0410211 . PMID  4599109.
  29. ^ Bygdeman M (ديسمبر 1984). "استخدام البروستاجلاندين ونظائرها للإجهاض". عيادات أمراض النساء والتوليد . 11 (3): 573-84. doi :10.1016/S0306-3356(21)00617-8. PMID  6391777.
  30. ^ ab O'Dwyer S, Raniolo C, Roper J, Gupta M (2015). "تحسين تحريض المخاض - مشروع تحسين الجودة يتناول معدلات الولادة القيصرية وطول العملية لدى النساء الخاضعات لتحريض المخاض". تقارير تحسين الجودة BMJ . 4 (1): u203804.w4027. doi :10.1136/bmjquality.u203804.w4027. PMC 4693078. PMID  26734422 . 
  31. ^ abcd "الإدارة والجرعات". www.cervidil.com . تم الاسترجاع في 2020-07-31 .
  32. ^ "Prostin E2 Pfizer Monograph" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-01-28 . تم الاسترجاع 2020-07-31 .
  33. ^ كالدر إيه إيه، ماكنزي آي زي (سبتمبر 1997). "مراجعة بروبيس--تحاميل دينوبروستون (بروستاجلاندين إي2) ذات الإطلاق المتحكم". مجلة أمراض النساء والتوليد . 17 (الملحق 2): ص53-67. doi :10.1080/jog.17.S2.S53. PMID  15511754.
  34. ^ "أشكال جرعات دينوبروستون مربكة" (PDF) . معهد ممارسات العلاج الآمن . 18 (17). 2013.[ رابط ميت دائم ]
  35. ^ ab "البروستاجلاندين E2". الجمعية الكيميائية الأمريكية .
  36. ^ abc Serhan CN, Levy B (يوليو 2003). "نجاح البروستاجلاندين E2 في البنية والوظيفة يشكل تحديًا للعلاجات القائمة على البنية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (15): 8609–11. Bibcode : 2003PNAS..100.8609S. doi : 10.1073/pnas.1733589100 . PMC 166355. PMID  12861081. 
  37. ^ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء: الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء". www.accessdata.fda.gov .
  • "دينوبروستون". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=البروستاجلاندين_E2&oldid=1245983043"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate