سداسي

بروتين HHEX المُعبَّر عنه في الخلايا المكونة للدم هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين HHEX ، ويُعرف أيضًا باسم بروتين PRH الغني بالبرولين. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة عوامل النسخ من نوع هوموبوكس ، والتي يشارك العديد منها في عمليات النمو. ويشير التعبير الجيني في سلالات دموية محددة إلى أن هذا البروتين قد يلعب دورًا في تمايز الخلايا المكونة للدم، إلا أن التعبير عن هذا البروتين لا يقتصر على الخلايا المكونة للدم. [ 7 ]

وظيفة

يعمل عامل النسخ HHEX كمنشط للنسخ في بعض الحالات، وكمثبط له في حالات أخرى. [ 8 ] [ 9 ] ويتفاعل مع عدد من جزيئات الإشارة الأخرى ليؤدي دورًا هامًا في نمو أعضاء متعددة، مثل الكبد والغدة الدرقية والدماغ الأمامي. [ 10 ] كما يعمل HHEX على تثبيط VEGFA، وهو بروتين آخر مهم في نمو الخلايا البطانية. [ 11 ] وقد تبين أن SCL، وهو عامل نسخ مهم لتكوين خلايا الدم والخلايا البطانية، يتفاعل مع HHEX لتعزيز النمو السليم لعملية تكوين الدم. [ 12 ] ويبدو أن HHEX يعمل بالتآزر مع جزيء آخر، وهو β-catenin، لنمو المنظم الأمامي. [ 13 ] كما يساهم في إعادة تشكيل الخلايا البطانية وتثبيتها أثناء نمو الجنين. [ 11 ] تتجلى أهمية عامل النسخ هذا في عدم قدرة أجنة الفئران المُعدّلة جينيًا (HHEX knockout) على البقاء خلال فترة الحمل. فبدون التعبير عن HHEX، تموت هذه الأجنة داخل الرحم بين اليومين 13 و16. [ 11 ] تُظهر الفئران المُعدّلة جينيًا (HHEX knockout) مجموعة من التشوهات، بما في ذلك تشوهات في الدماغ الأمامي بدرجات متفاوتة من الشدة، بالإضافة إلى عدد من العيوب الأخرى، مثل تشوهات القلب والأوعية الدموية والكبد والخلايا الوحيدة والغدة الدرقية. [ 10 ] [ 11 ] يُعد بروتين HHEX مهمًا في أنواع مختلفة من السرطانات، ويمكن أن يعمل كبروتين كابح للأورام أو كبروتين مُسرطن، وذلك بحسب نوع السرطان.

التفاعلات

وقد ثبت أن HHEX يتفاعل مع بروتين سرطان الدم النخاعي الحاد . [ 14 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000152804 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024986 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. Bedford FK, Ashworth A, Enver T, Wiedemann LM (مارس 1993). "HEX: جين هوميوكس جديد يُعبَّر عنه أثناء تكوين الدم ومحفوظ بين الفأر والإنسان" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 21 (5): 1245-1249 . doi : 10.1093/nar/21.5.1245 . PMC 309289. PMID 8096636 .  
  6. هرومس ر، راديتش ج، كولينز س (سبتمبر 1993). "استنساخ جين هوموبوكس يتيم (PRH) يُعبر عنه بشكل تفضيلي في الخلايا النخاعية والكبدية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 195 (2): 976-83 . Bibcode : 1993BBRC..195..976H . doi : 10.1006/bbrc.1993.2140 . PMID 8103988 . 
  7. 1 2 "Entrez Gene: HHEX hematopoiticically expression homeobox" .
  8. دينسون إل إيه، كاربن إس جيه، بوغ سي دبليو، جاكوبس إتش سي (أغسطس 2000). "جين hex المتباين من عائلة homeobox ينظم مُحفِّز ناقل الأحماض الصفراوية المعتمد على الصوديوم". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الجهاز الهضمي والكبد . 279 (2): G347-55. doi : 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G347 . PMID 10915644. S2CID 846822 .  
  9. بريكمان جيه إم، جونز سي إم، كليمنتس إم، سميث جيه سي، بيدينغتون آر إس (يونيو 2000). "هيكس هو مثبط نسخ يساهم في تحديد هوية الجزء الأمامي من الدماغ ويقمع وظيفة منظم سبيمن" . التطور . 127 (11): 2303-2315 . doi : 10.1242/dev.127.11.2303 . PMID 10804173 . 
  10. 1 2 مارتينيز باربيرا جيه بي، كليمنتس إم، توماس بي، رودريغيز تي، ميلوي دي، كيوسيس دي، بيدينغتون آر إس (يونيو 2000). "جين هوميوكس هيكس ضروري في الأنسجة الأديمية الباطنة النهائية لتكوين الدماغ الأمامي والكبد والغدة الدرقية بشكل طبيعي" . التطور . 127 (11): 2433-45 . doi : 10.1242/dev.127.11.2433 . PMID 10804184 . 
  11. 1 2 3 4 حلاق، ح.، بينتر، إ.، إنسيسو، ج.، ماكغراث، ج.، زايس، س.، بروكينر، م.، مادري، ج.، جاكوبس، هـ. س.، ويلسون، س. م.، فاسافادا، هـ.، جيانغ، ش.، بوغ، س. و. (أكتوبر 2004). "طفرة حذف جين Hhex تؤدي إلى نمو غير طبيعي للقلب، وتكوين أوعية دموية معيب، وارتفاع مستويات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية α" . التطور . 131 (20): 5197-209 . doi : 10.1242/dev.01393 . PMID 15459110 . 
  12. لياو و، هو سي واي، يان واي إل، بوستليثويت ج، ستاينير دي واي (أكتوبر 2000). "يعمل كل من Hhex وscl بالتوازي لتنظيم التمايز المبكر للخلايا البطانية والدموية في سمك الزيبرا". التطور . 127 (20): 4303-13 . doi : 10.1242/dev.127.20.4303 . PMID 11003831 . 
  13. زامباريني إيه إل، واتس تي، غاردنر سي إي، توملينسون إس آر، جونستون جي آي، بريكمان جي إم (سبتمبر 2006). "يعمل بروتين هيكس مع بيتا-كاتينين لتنظيم التنميط الأمامي الخلفي عبر مثبط مشترك مرتبط ببروتين غروتشو وبروتين نودال" . التطور . 133 (18): 3709-22 . doi : 10.1242/dev.02516 . hdl : 20.500.11820/cbce62f2-beb7-469b-87d6-f943e3c9429e . PMID 16936074 . 
  14. توبكو ز، ماك د.ل، هرومس ر.أ، بوردن ك.ل (نوفمبر 1999). "يتفاعل بروتين سرطان الدم النخاعي الحاد PML مع بروتين PRH الغني بالبرولين ذي النطاق المتجانس: قد يربط نطاق RING بين تكوين الدم والتحكم في النمو" . مجلة Oncogene . 18 (50): 7091-100 . doi : 10.1038/sj.onc.1203201 . PMID 10597310 . 

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .