فرط غاما غلوبولين الدم

نقص المناعة المرتبط بالكروموسوم X مع فرط الغلوبولين المناعي M، والذي يُسمى أيضًا النوع الأول من فرط IgM، هو شكل نادر من أشكال نقص المناعة الأولي، وينتج عن طفرة في جين TNFSF5 (العضو الخامس من عائلة عامل نخر الورم )، الذي يُشفّر ربيطة CD40. يقع هذا الجين على الذراع الطويلة للكروموسوم X في الموضع 26، ويُرمز له بـ Xq26. ^{[ 3 ]} في الحالة الطبيعية، تُعبَّر ربيطة CD40 على الخلايا التائية المُنشَّطة، وهي ضرورية لتحفيز تحويل فئة الغلوبولين المناعي من IgM إلى أنواع الغلوبولين المناعي الأخرى. ويتم ذلك عن طريق الارتباط بربيطته، CD40، الموجودة على سطح الخلايا البائية. ^{[ 4 ]} تؤدي الطفرة في جين TNFSF5 إلى عدم تعرف CD40 على الرابط CD40، وبالتالي لا تحفز الخلايا التائية تبديل فئة الغلوبولين المناعي في الخلايا البائية، مما ينتج عنه انخفاض ملحوظ في مستويات IgG وIgA وIgE، بينما تكون مستويات IgM طبيعية أو مرتفعة. كما أن الرابط CD40 ضروري للنضج الوظيفي للخلايا اللمفاوية التائية والبلعمية، لذا يعاني المرضى المصابون بهذا الاضطراب من خلل متفاوت في وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية والبلعمية الفعالة، بالإضافة إلى فرط IgM. ^{[ 4 ]}

ينجم نقص المناعة من النوع الثاني المصحوب بفرط IgM عن طفرة في جين دياميناز السيتيدين المُحفَّز بالتنشيط ( AICDA )، الموجود على الذراع القصير للكروموسوم 12. يُسمى البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين دياميناز السيتيدين المُحفَّز بالتنشيط (AICDA)، ويعمل كدياميناز مُعدِّل للحمض النووي، يُحفِّز الطفرات الجسدية المفرطة، وإعادة تركيب تبديل الفئة، وتحويل جين الغلوبولين المناعي في الخلايا البائية. ^{[ 5 ]} عندما يكون الشخص متماثل الزيجوت للطفرة في جين AICDA، يفشل البروتين في أداء وظيفته، وبالتالي لا يمكن أن تحدث الطفرات الجسدية المفرطة، وإعادة تركيب تبديل الفئة، وتحويل جين الغلوبولين المناعي، مما يُؤدي إلى زيادة في IgM. ^{[ 2 ]}

ينجم نقص المناعة المصحوب بفرط IgM من النوع 3 عن طفرة في الجين المسؤول عن ترميز CD40 . وكما ذُكر سابقًا، يُعبَّر عن CD40 على سطح الخلايا البائية، ويؤدي ارتباطه بربيطة CD40 على الخلايا التائية المنشطة إلى تبديل فئة الغلوبولين المناعي . ^{[ 4 ]} عند وجود الطفرة، لا توجد إشارة للخلايا البائية للخضوع لتبديل الفئة، مما يؤدي إلى زيادة في IgM وإنتاج ضئيل أو معدوم لأنواع الغلوبولين المناعي الأخرى. ^{[ 2 ]}

يُعدّ نقص المناعة المصحوب بفرط IgM من النوع الرابع حالةً غير موصوفة بدقة. كل ما هو معروف هو وجود فائض من IgM في الدم، مع مستويات طبيعية للغلوبولينات المناعية الأخرى. ولا يزال السبب الدقيق غير معروف. ^{[ 2 ]}

ينجم نقص المناعة من النوع الخامس المصحوب بفرط IgM عن طفرة في جين يوراسيل-DNA جليكوزيلاز (UNG)، الذي يقع، مثل جين AICDA، على الكروموسوم 12. يُشفّر هذا الجين إنزيم يوراسيل-DNA جليكوزيلاز، المسؤول عن إزالة قواعد اليوراسيل السابقة الناتجة عن نزع أمين السيتوزين، أو عن إدخال اليوراسيل بشكل خاطئ من ركائز DNA ثنائية السلاسل السابقة. كما يُسهم هذا الإنزيم في تحويل الجينات أثناء إعادة التركيب الجسدي في الخلايا البائية. تؤدي الطفرة في الجين إلى إنزيم لا يعمل بشكل صحيح، وبالتالي لا يتم تحويل الجينات ولا يمكن أن يحدث تبديل الفئة. ^{[ 2 ]}