Idecabtagene vicleucel

يُعدّ دواء Idecabtagene vicleucel ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Abecma ، علاجًا جينيًا قائمًا على الخلايا لعلاج الورم النخاعي المتعدد . ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا متلازمة إطلاق السيتوكينات ، والعدوى، والإرهاق ، وآلام العضلات والعظام، وضعف جهاز المناعة ( نقص غاما غلوبولين الدم ). ^{[ 3 ] [ 6 ]}

يُعدّ دواء Idecabtagene Vicleucel علاجًا بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا والموجهة ضد مستضد نضوج الخلايا البائية (BCMA) . ^{[ 3 ] [ 6 ]} تُخصّص كل جرعة باستخدام خلايا تائية خاصة بالمريض، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء، تُجمع وتُعدّل وراثيًا لتشمل جينًا جديدًا يُسهّل استهداف خلايا الورم النخاعي المتعدد وقتلها، ثم تُعاد حقنها في المريض. ^{[ 3 ] [ 6 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء Idecabtagene Vicleucel طبيًا في الولايات المتحدة في مارس 2021. ^{[ 3 ] [ 6 ]} وهو أول علاج جيني قائم على الخلايا يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الورم النخاعي المتعدد. ^{[ 3 ] [ 6 ]} كما تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2021. ^{[ 4 ] [ 8 ]}

يُستخدم دواء Idecabtagene vicleucel لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج بعد تلقيهم خطين علاجيين أو أكثر، بما في ذلك عامل مُعدِّل للمناعة، ومثبط للبروتيازوم ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

الورم النخاعي المتعدد هو نوع نادر من سرطانات الدم، حيث تتراكم خلايا البلازما غير الطبيعية في نخاع العظم، مُشكّلةً أورامًا في العديد من عظام الجسم. ^{[ 6 ]} يمنع هذا المرض نخاع العظم من إنتاج ما يكفي من خلايا الدم السليمة، مما قد يؤدي إلى انخفاض تعداد الدم. ^{[ 6 ]} كما يُمكن أن يُلحق الورم النخاعي الضرر بالعظام والكلى، ويُضعف جهاز المناعة. ^{[ 6 ]} السبب الدقيق للورم النخاعي المتعدد غير معروف. ^{[ 6 ]} ووفقًا للمعهد الوطني للسرطان، شكّل الورم النخاعي حوالي 1.8% (32,000) من جميع حالات السرطان الجديدة في الولايات المتحدة عام 2020. ^{[ 6 ]}

تتضمن نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الخاصة بدواء إيديكابتاجين فيكليوسيل تحذيراً ضمن إطار أسود بشأن متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS)، والسمية العصبية، ومتلازمة فرط البلعمة الدموية / متلازمة تنشيط البلاعم (HLH/MAS)، ونقص الخلايا المطول . ^{[ 3 ] [ 6 ]} تُعد متلازمة إطلاق السيتوكينات ومتلازمة فرط البلعمة الدموية/متلازمة تنشيط البلاعم استجابات جهازية لتنشيط وتكاثر خلايا CAR-T، مما يُسبب ارتفاعاً في درجة الحرارة وأعراضاً شبيهة بالإنفلونزا، بينما يُعرف نقص الخلايا المطول بانخفاض عدد نوع معين من خلايا الدم لفترة طويلة. ^{[ 6 ]}

في أبريل 2024، تم توسيع نطاق التحذير الموجود على ملصق إدارة الغذاء والدواء ليشمل الأورام الخبيثة للخلايا التائية. ^{[ 9 ]}

تم تقييم سلامة وفعالية دواء إيديكابتاجين فيكليوسيل في دراسة متعددة المراكز شملت 127 مريضًا مصابًا بالورم النخاعي المتعدد الناكس (الورم النخاعي الذي يعود بعد إكمال العلاج) والمقاوم للعلاج (الورم النخاعي الذي لا يستجيب للعلاج)، والذين تلقوا ما لا يقل عن ثلاثة خطوط علاجية سابقة مضادة للورم النخاعي؛ 88% منهم تلقوا أربعة خطوط علاجية سابقة أو أكثر. ^{[ 3 ]} تم تقييم الفعالية لدى 100 مريض تلقوا إيديكابتاجين فيكليوسيل بجرعة تتراوح بين 300 و460 × 10⁶ ^خلية تائية موجبة لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR-positive T cells). ^{[ 3 ]} بشكل عام، استجاب 72% من المرضى للعلاج جزئيًا أو كليًا. ^{[ 6 ]} من بين المرضى الذين شملتهم الدراسة، أظهر 28% استجابة كاملة - أو اختفاء جميع علامات الورم النخاعي المتعدد - لإيديكابتاجين فيكليوسيل، وظل 65% من هذه المجموعة في حالة استجابة كاملة للعلاج لمدة اثني عشر شهرًا على الأقل. ^{[ 6 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على طلب دواء إيديكابتاجين فيكليوسيل كعلاج رائد ودواء يتيم . ^{[ 3 ] [ 6 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على دواء أبيكما لشركة سيلجين ، التابعة لشركة بريستول مايرز سكويب . ^{[ 3 ] [ 6 ]}

• منشي، ن. س.، أندرسون، ل. د.، شاه، ن.، مادوري، د.، بيرديجا، ج.، لونيال، س.، وآخرون  . (فبراير 2021). "إيديكابتاجين فيكليوسيل في علاج الورم النخاعي المتعدد الناكس والمقاوم للعلاج" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (8): 705-716 . doi : 10.1056/NEJMoa2024850 . hdl : 11585/865225 . PMID: 33626253. S2CID : 232048693 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
• راجي ن، بيرديجا ج، لين ي، سيجل د، جاغاناث س، مادوري د، وآخرون  . (مايو 2019). "العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا المضادة لـ BCMA bb2121 في حالات الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (18): 1726-1737 . doi : 10.1056/NEJMoa1817226 . PMC 8202968. PMID 31042825 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )

• رقم التجربة السريرية NCT03361748 بعنوان "دراسة فعالية وسلامة bb2121 لدى المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس والمقاوم للعلاج (KarMMa)" على موقع ClinicalTrials.gov