الكفاءة المحبة للدهون

كفاءة الذوبان في الدهون ^{[ 1 ]} ( LiPE )، والتي تُعرف أحيانًا بكفاءة الذوبان في الدهون للرابطة ( LLE )، هي معيار يُستخدم في تصميم الأدوية واكتشافها لتقييم جودة المركبات البحثية، حيث تربط بين الفعالية والذوبان في الدهون في محاولة لتقدير مدى ملاءمتها للدواء . ^{[ 2 ] [ 3 ]} بالنسبة لمركب معين ، تُعرَّف LiPE بأنها الفرق _{بين قيمة} pIC50 (أو pEC50 ) للمركب محل الاهتمام وقيمة LogP الخاصة به.

${\displaystyle {\ce {LiPE}}={\ce {pIC50}}-\log P}$

عمليًا، تُستخدم غالبًا القيم المحسوبة، مثل cLogP أو LogD المحسوب، بدلًا من القيم المقاسة LogP أو LogD. يُستخدم LiPE لمقارنة المركبات ذات الفعالية المختلفة (pIC50 ₎ ومحبة الدهون المختلفة (LogP). تُعدّ الفعالية العالية (قيمة pIC50 العالية ₎ سمةً مرغوبةً في المرشحين الدوائيين، لأنها تُقلل من خطر التأثيرات الدوائية غير النوعية وغير المستهدفة عند تركيز مُحدد. وعندما تقترن الفعالية العالية بانخفاض معدل التصفية، فإنها تسمح أيضًا بجرعة إجمالية منخفضة، مما يُقلل من خطر التفاعلات الدوائية غير المتوقعة . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

من جهة أخرى، يُعدّ معامل التوزيع (LogP) تقديرًا لمدى محبة المركب للدهون، وهي قيمة تؤثر على سلوكه في مجموعة من العمليات البيولوجية ذات الصلة باكتشاف الأدوية، مثل الذوبانية، والنفاذية عبر الأغشية البيولوجية، والتصفية الكبدية ، وانعدام الانتقائية، والسمية غير النوعية. ^{[ 6 ]} بالنسبة للأدوية التي تُؤخذ عن طريق الفم، غالبًا ما تُعتبر قيمة LogP التي تتراوح بين 2 و3 مثالية لتحقيق توازن بين النفاذية والتصفية الأولية.

يسمح مؤشر LiPE بالتقاط كلا القيمتين في معلمة واحدة، وتشير الأدلة التجريبية إلى أن المرشحين الدوائيين ذوي الجودة العالية لديهم مؤشر LiPE مرتفع (>6)؛ تتوافق هذه القيمة مع مركب ذي قيمة pIC ₅₀ تبلغ 8 وقيمة LogP تبلغ 2. يسمح رسم LogP مقابل pIC ₅₀ لمجموعة من المركبات بترتيب السلاسل والمركبات الفردية.

تستخدم معادلة بديلة لوغاريتم نسبة الفعالية (المقاسة كطاقة ربط) ومعامل التوزيع لحساب مؤشر كفاءة الربيطة المحبة للدهون (LE) بمقياس مختلف. ^{[ 7 ]}

${\displaystyle {\ce {LElipo}}=\log \left({\frac {-\Delta G}{P}}\right)}$

تتناول المراجعة التالية LipE في سياق مقاييس كفاءة المركبات الأخرى. ^{[ 8 ]}