لينغبياتوكسين-أ

لينغبياتوكسين-أ هو نوع من السموم الزرقاء القلوية التي تنتجها بعض أنواع البكتيريا الزرقاء ، وأبرزها مورييا بروديوسينز (المصنفة سابقًا باسم لينغبيا ماجوسكولا ). يُنتج هذا السم كآلية دفاعية لصد أي مفترس محتمل للبكتيريا، وهو عامل قوي مُسبب للتقرحات ومادة مسرطنة . تسبب التركيزات المنخفضة منه حالة جلدية شائعة تُعرف باسم التهاب الجلد الناتج عن الأعشاب البحرية . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

التخليق الحيوي

تم الإبلاغ عن التخليق الحيوي لـ Lyngbyatoxin بواسطة Gerwick et al. و Neilan et al.

لينغبياتوكسين هو هجين قلوي من نوع تربينويد إندول ينتمي إلى فئة الببتيدات غير الريبوزومية (NRPs). [ 7 ] يحتوي لينغبياتوكسين على حلقة إندول محبة للنواة تشارك في تنشيط بروتينات الكيناز. يوضح الشكل 1 عملية التخليق الحيوي للينغبياتوكسين كما وردت في دراسات نيلان وآخرون وجيرويك وآخرون. يقوم بروتين LtxA، وهو إنزيم مُركِّب ببتيد غير ريبوزومي (NRPS)، بتكثيف L-ميثيل فالين وL-تريبتوفان لتكوين ثنائي الببتيد الخطي N-ميثيل-L-فاليل-L-تريبتوفان. يُحرَّر هذا الأخير عبر انشطار اختزالي يعتمد على NADPH لتكوين الألدهيد الذي يُختزل لاحقًا إلى الكحول المقابل. يقوم إنزيم أحادي الأكسجين المعتمد على P450، والذي يُسمى LtxB، بأكسدة N-ميثيل-L-فاليل-L-تريبتوفان ثم يقوم بتكوين حلقة منه. وأخيرًا، ينقل LtxC مجموعة جيرانيل وظيفية من جيرانيل بيروفوسفات (GPP) إلى ذرة الكربون رقم 7 في حلقة الإندول.

مراجع

  1. كارديلينا، جيه إتش؛ مارنر، إف جيه؛ مور، آر إي (أبريل 1979). "التهاب الجلد الناتج عن الأعشاب البحرية: بنية لينغبياتوكسين أ". مجلة ساينس . 204 (4389): 193-195 . رمز Bibcode : 1979Sci...204..193C . doi : 10.1126/science.107586 . PMID 107586 . 
  2. فوجيكي، هـ؛ موري، م؛ ناكاياسو، م؛ تيرادا، م؛ سوجيمورا، ت؛ مور، ر. إي. (يونيو 1981). "قلويدات الإندول: ثنائي هيدروتيلوسيدين ب، وتيلوسيدين، ولينغبياتوكسين أ كأعضاء في فئة جديدة من محفزات الأورام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية . 78 (6): 3872-3876 . Bibcode : 1981PNAS...78.3872F . doi : 10.1073/pnas.78.6.3872 . PMC 319675. PMID 6791164 .  
  3. كوزيكوفسكي، أ.ب.؛ شوم، ب.و.؛ باسو، أ.؛ لازو، ج.س. (أغسطس 1991). "تخليق نظائر بنيوية لـ لينغبياتوكسين أ وتقييمها كمنشطات لبروتين كيناز ج". مجلة الكيمياء الطبية . 34 (8): 2420-2430 . doi : 10.1021/jm00112a017 . PMID 1875340 . 
  4. أوزبورن، ن. ج.؛ ويب، ب. م.؛ شو، ج. ر. (نوفمبر 2001). "سموم طحلب لينجبيا ماجوسكولا وآثارها على صحة الإنسان والبيئة". مجلة البيئة الدولية . 27 (5): 381-392 . Bibcode : 2001EnInt..27..381O . doi : 10.1016/s0160-4120(01)00098-8 . PMID 11757852 . 
  5. ^ إيتو، إي؛ ساتاكي، م؛ ياسوموتو ، تي (مايو 2002). "الآثار المرضية للينجبياتوكسين أ على الفئران". السم . 40 (5): 551–6 . دوى : 10.1016/s0041-0101(01)00251-3 . بميد 11821127 . 
  6. إدواردز، دي جيه؛ جيرويك، دبليو إتش (2004). "التخليق الحيوي لسم لينغبياتوكسين: تسلسل مجموعة الجينات المسؤولة عن التخليق الحيوي وتحديد ناقل برينيل عطري جديد". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 126 (37): 11432-3 . doi : 10.1021/ja047876g . PMID 15366877 . 
  7. أونغلي، إس إي؛ بيان، إكس؛ تشانغ، واي؛ تشاو، آر؛ جيرويك، دبليو إتش؛ مولر، آر؛ نيلان، بي إيه (2013). "إنتاج غير متجانس عالي التركيز لسم لينغبياتوكسين، وهو مُنشِّط لبروتين كيناز سي من بكتيريا زرقاء بحرية غير مُستزرعة، في بكتيريا الإشريكية القولونية" . مجلة ACS للكيمياء الحيوية . 8 (9): 1888-1893 . doi : 10.1021/cb400189j . PMC 3880125. PMID 23751865 .