مادة مسرطنة
المادة المسرطنة ( / kɑːr ˈ sɪ nə dʒ ən / ) هي أي عامل يعزز تطور السرطان . [1] يمكن أن تشمل المواد المسرطنة المواد الكيميائية الاصطناعية والمواد الطبيعية والعوامل الفيزيائية مثل الإشعاع المؤين وغير المؤين والعوامل البيولوجية مثل الفيروسات والبكتيريا . [2] تعمل معظم المواد المسرطنة عن طريق إنشاء طفرات في الحمض النووي تعطل العمليات الطبيعية للخلية لتنظيم النمو، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. [1] يحدث هذا عندما تفشل عمليات إصلاح الحمض النووي للخلية في تحديد تلف الحمض النووي مما يسمح بانتقال العيب إلى الخلايا الابنة . يتراكم الضرر بمرور الوقت. هذه عادة عملية متعددة الخطوات يتم خلالها تفكيك الآليات التنظيمية داخل الخلية تدريجيًا مما يسمح بالانقسام الخلوي غير المنضبط . [2]
إن الآليات المحددة للنشاط المسرطن فريدة من نوعها لكل عامل ونوع من الخلايا. ومع ذلك، يمكن تصنيف المواد المسرطنة على نطاق واسع على أنها تعتمد على التنشيط ومستقلة عن التنشيط والتي تتعلق بقدرة العامل على التفاعل مباشرة مع الحمض النووي. [3] تكون العوامل المعتمدة على التنشيط خاملة نسبيًا في شكلها الأصلي، ولكنها تنشط بيولوجيًا في الجسم إلى مستقلبات أو وسطاء قادرين على إتلاف الحمض النووي البشري. [4] تُعرف هذه أيضًا باسم المواد المسرطنة "غير المباشرة التأثير". تشمل أمثلة المواد المسرطنة المعتمدة على التنشيط الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAHs) والأمينات العطرية غير المتجانسة والسموم الفطرية . المواد المسرطنة المستقلة عن التنشيط، أو المواد المسرطنة "ذات التأثير المباشر"، هي تلك القادرة على إتلاف الحمض النووي بشكل مباشر دون أي تعديل على بنيتها الجزيئية. تتضمن هذه العوامل عادةً مجموعات محبة للإلكترون تتفاعل بسهولة مع الشحنة السالبة الصافية لجزيئات الحمض النووي. [3] تشمل أمثلة المواد المسرطنة المستقلة عن التنشيط الضوء فوق البنفسجي والإشعاع المؤين والعوامل الألكلة . [4]
تُعرف الفترة من التعرض لمادة مسرطنة إلى ظهور السرطان بفترة الكمون . بالنسبة لمعظم الأورام الصلبة لدى البشر، تتراوح فترة الكمون بين 10 و40 عامًا حسب نوع السرطان. [5] بالنسبة لسرطانات الدم، قد تكون فترة الكمون قصيرة تصل إلى عامين. [5] بسبب فترات الكمون المطولة، يمكن أن يكون تحديد المواد المسرطنة أمرًا صعبًا.
يقوم عدد من المنظمات بمراجعة وتقييم الأدلة العلمية التراكمية فيما يتعلق بالقدرة المحتملة على التسبب في السرطان لمواد معينة. ومن أبرز هذه المنظمات الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC). تنشر الوكالة الدولية لبحوث السرطان بشكل روتيني دراسات أحادية يتم فيها تقييم مواد معينة من حيث قدرتها المحتملة على التسبب في السرطان للبشر، ثم يتم تصنيفها لاحقًا في واحدة من أربع مجموعات: المجموعة 1: مسببة للسرطان للبشر، المجموعة 2A: مسببة للسرطان على الأرجح للبشر، المجموعة 2B: مسببة للسرطان على الأرجح للبشر والمجموعة 3: غير قابلة للتصنيف من حيث قدرتها على التسبب في السرطان للبشر. [6] تشمل المنظمات الأخرى التي تقوم بتقييم قدرة المواد على التسبب في السرطان برنامج علم السموم الوطني التابع لخدمة الصحة العامة الأمريكية ، والمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية ، والمؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين وغيرهم. [7]
هناك العديد من مصادر التعرض للمواد المسرطنة بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية من الشمس وغاز الرادون [8] المنبعث في أقبية المساكن والملوثات البيئية مثل الكلورديكون ودخان السجائر وابتلاع بعض أنواع الأطعمة مثل الكحول واللحوم المصنعة . [9] تمثل التعرضات المهنية مصدرًا رئيسيًا للمواد المسرطنة مع ما يقدر بنحو 666000 حالة وفاة سنوية في جميع أنحاء العالم تُعزى إلى سرطانات مرتبطة بالعمل. [10] وفقًا للمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية ، فإن 3-6٪ من حالات السرطان في جميع أنحاء العالم ترجع إلى التعرضات المهنية. [ 5] تشمل المواد المسرطنة المهنية الراسخة كلوريد الفينيل وساركوما الأوعية الدموية في الكبد والبنزين وسرطان الدم والأصباغ الأنيلين وسرطان المثانة والأسبستوس والورم المتوسطة والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات وسرطان الصفن بين عمال تنظيف المداخن على سبيل المثال لا الحصر.
إشعاع
الإشعاع المؤين
يحدد CERCLA جميع النويدات المشعة كمواد مسببة للسرطان، على الرغم من أن طبيعة الإشعاع المنبعث ( ألفا أو بيتا أو جاما أو النيوترون والقوة المشعة)، وقدرته الناتجة على التسبب في التأين في الأنسجة، وحجم التعرض للإشعاع، تحدد الخطر المحتمل. تعتمد قدرة الإشعاع على التسبب في السرطان على نوع الإشعاع ونوع التعرض والاختراق. على سبيل المثال، يتمتع إشعاع ألفا باختراق منخفض ولا يشكل خطرًا خارج الجسم، ولكن المواد المنبعثة منه مسببة للسرطان عند استنشاقها أو تناولها. على سبيل المثال، Thorotrast ، وهو معلق (مشع بالمناسبة) تم استخدامه سابقًا كوسيلة تباين في تشخيص الأشعة السينية ، هو مادة مسرطنة قوية للإنسان معروفة بسبب احتباسه داخل أعضاء مختلفة وانبعاث جسيمات ألفا المستمر. قد يسبب الإشعاع المؤين منخفض المستوى تلفًا لا يمكن إصلاحه في الحمض النووي (مما يؤدي إلى أخطاء تضاعفية ونسخية مطلوبة للتنسج أو قد يؤدي إلى تفاعلات فيروسية) مما يؤدي إلى الشيخوخة المبكرة والسرطان . [11] [12] [13]
الإشعاع غير المؤين
لا تعتبر جميع أنواع الإشعاع الكهرومغناطيسي مسببة للسرطان. يُعتقد أن الموجات منخفضة الطاقة في الطيف الكهرومغناطيسي بما في ذلك الموجات الراديوية والموجات الدقيقة والأشعة تحت الحمراء والضوء المرئي ليست مسببة للسرطان، لأنها لا تحتوي على طاقة كافية لكسر الروابط الكيميائية. الأدلة على التأثيرات المسببة للسرطان للإشعاع غير المؤين غير قاطعة بشكل عام ، على الرغم من وجود بعض الحالات الموثقة لفنيي الرادار الذين تعرضوا لمستويات عالية من الإشعاع لفترات طويلة وعانوا من ارتفاع كبير في حالات الإصابة بالسرطان. [14]
الإشعاعات ذات الطاقة العالية، بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية (الموجودة في ضوء الشمس ) تكون مسببة للسرطان بشكل عام، إذا تم تلقيها بجرعات كافية. بالنسبة لمعظم الناس، فإن الأشعة فوق البنفسجية من ضوء الشمس هي السبب الأكثر شيوعًا لسرطان الجلد. في أستراليا، حيث يتعرض الأشخاص ذوو البشرة الشاحبة غالبًا لأشعة الشمس القوية، يعد الورم الميلانيني أكثر أنواع السرطان شيوعًا التي يتم تشخيصها لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 44 عامًا. [15] [16]
المواد أو الأطعمة التي تتعرض للإشعاع بالإلكترونات أو الإشعاع الكهرومغناطيسي (مثل الميكروويف أو الأشعة السينية أو جاما) ليست مسببة للسرطان. [17] وعلى النقيض من ذلك، يمكن للإشعاع النيوتروني غير الكهرومغناطيسي المنتج داخل المفاعلات النووية أن ينتج إشعاعًا ثانويًا من خلال التحويل النووي .
المواد المسرطنة الشائعة المرتبطة بالطعام
الكحول
الكحول مادة مسرطنة للرأس والرقبة والمريء والكبد والقولون والمستقيم والثدي. وله تأثير تآزري مع دخان التبغ في تطور سرطان الرأس والرقبة. وفي الولايات المتحدة، تعزى حوالي 6% من حالات السرطان و4% من حالات الوفاة بالسرطان إلى تعاطي الكحول. [18]
اللحوم المصنعة
قد تنتج المواد الكيميائية المستخدمة في اللحوم المصنعة والمجففة مثل بعض ماركات لحم الخنزير المقدد والنقانق ولحم الخنزير مواد مسببة للسرطان. [19] على سبيل المثال، لوحظ أيضًا أن النتريت المستخدم كمواد حافظة للأطعمة في اللحوم المصنعة مثل لحم الخنزير المقدد مسبب للسرطان مع وجود روابط ديموغرافية، ولكن ليس سببًا، لسرطان القولون. [20]
اللحوم المطبوخة على درجات حرارة عالية
قد يؤدي طهي الطعام في درجات حرارة عالية، على سبيل المثال شواء اللحوم أو شويها ، إلى تكوين كميات ضئيلة من العديد من المواد المسرطنة القوية التي يمكن مقارنتها بتلك الموجودة في دخان السجائر (أي البنزو [ أ ] بيرين ). [21] يشبه تفحيم الطعام التفحيم الحراري للتبغ ، وينتج عنه مواد مسرطنة. هناك العديد من منتجات التحلل الحراري المسرطنة، مثل الهيدروكربونات العطرية متعددة النوى، والتي يتم تحويلها بواسطة الإنزيمات البشرية إلى إيبوكسيدات ، والتي ترتبط بشكل دائم بالحمض النووي. يؤدي طهي اللحوم مسبقًا في فرن الميكروويف لمدة 2-3 دقائق قبل الشواء إلى تقصير الوقت على المقلاة الساخنة، وإزالة سلائف الأمينات غير المتجانسة (HCA)، والتي يمكن أن تساعد في تقليل تكوين هذه المواد المسرطنة. [22]
الأكريلاميد في الأطعمة
يؤدي قلي الطعام أو شوائه أو تحميصه في درجات حرارة عالية، وخاصة الأطعمة النشوية، حتى تتشكل قشرة محمصة إلى توليد مادة الأكريلاميد . وقد أدى هذا الاكتشاف في عام 2002 إلى مخاوف صحية دولية. ومع ذلك، وجدت الأبحاث اللاحقة أنه من غير المرجح أن تسبب مادة الأكريلاميد الموجودة في الطعام المحروق أو المطبوخ جيدًا السرطان لدى البشر؛ حيث تصنف مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة فكرة أن الطعام المحروق يسبب السرطان على أنها "أسطورة". [23]
العوامل البيولوجية
من المعروف أن العديد من العوامل البيولوجية مسببة للسرطان.
الأفلاتوكسين ب 1 ، وهو سم ينتجه فطر Aspergillus flavus وهو ملوث شائع للحبوب والمكسرات المخزنة ، هو سبب معروف لسرطان الخلايا الكبدية . ومن المعروف أن بكتيريا H. Pylori تسبب سرطان المعدة وسرطان الغدد الليمفاوية MALT . [24] يرتبط التهاب الكبد B و C بتطور سرطان الخلايا الكبدية. فيروس الورم الحليمي البشري هو السبب الرئيسي لسرطان عنق الرحم .
دخان السجائر
يحتوي دخان التبغ على ما لا يقل عن 70 مادة مسببة للسرطان معروفة، وهو متورط في تطور العديد من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الرئة والحنجرة والمريء والمعدة والكلى والبنكرياس والكبد والمثانة وعنق الرحم والقولون والمستقيم والدم. [25] تشمل المواد المسرطنة القوية الموجودة في دخان السجائر الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (PAH، مثل بنزوبيرين)، والبنزين ، والنيتروزامين . [26] [27]
المواد المسرطنة المهنية
ونظرًا لأن مجموعات العمال أكثر عرضة للتعرض المستمر، وغالبًا بمستويات عالية، لمواد كيميائية نادرًا ما نصادفها في الحياة الطبيعية، فإن الكثير من الأدلة على قدرة عوامل معينة على التسبب في السرطان مستمدة من دراسات أجريت على العمال. [10]
المواد المسرطنة المختارة
| مادة مسرطنة | المواقع أو الأنواع المرتبطة بالسرطان | الاستخدامات أو المصادر المهنية |
|---|---|---|
| الزرنيخ ومركباته |
| |
| الأسبستوس |
|
لا يتم استخدامه على نطاق واسع، ولكن يوجد في:
|
| البنزين |
| |
| البريليوم ومركباته [28] |
|
|
| الكادميوم ومركباته [29] | ||
| مركبات الكروم سداسي التكافؤ (VI) |
|
|
| النيتروزامينات [30] |
|
|
| أكسيد الإيثيلين |
|
|
| النيكل |
|
|
| الرادون ومنتجاته المتحللة |
|
|
| كلوريد الفينيل |
|
|
| العمل بنظام المناوبات الذي يتضمن
اضطراب الساعة البيولوجية [31] |
||
| التدخين اللاإرادي ( التدخين السلبي ) [32] |
|
|
| الراديوم-226 ، والراديوم-224 ، والبلوتونيوم-238 ، والبلوتونيوم-239 [33] وغيرها من مصادر جسيمات ألفا ذات الوزن الذري العالي |
|
|
| ما لم يتم تحديد خلاف ذلك، المرجع هو: [34] |
آحرون
- البنزين (يحتوي على مواد عطرية)
- الرصاص ومركباته
- عوامل مضادة للأورام المؤلكلة (على سبيل المثال، ميكلوريثامين )
- ستايرين
- عوامل ألكلة أخرى (على سبيل المثال، كبريتات ثنائي الميثيل )
- الأشعة فوق البنفسجية من الشمس ومصابيح الأشعة فوق البنفسجية
- الإشعاعات المؤينة الأخرى (الأشعة السينية، أشعة جاما، الخ.)
- الزيوت المعدنية منخفضة التكرير أو غير المكررة
آليات التسبب في السرطان
يمكن تصنيف المواد المسرطنة على أنها سامة للجينات أو غير سامة للجينات. تسبب السموم الجينية أضرارًا أو طفرات جينية لا رجعة فيها عن طريق الارتباط بالحمض النووي . تشمل السموم الجينية عوامل كيميائية مثل N-nitroso-N-methylurea (NMU) أو عوامل غير كيميائية مثل الأشعة فوق البنفسجية والإشعاع المؤين . يمكن أن تعمل بعض الفيروسات أيضًا كمواد مسرطنة عن طريق التفاعل مع الحمض النووي.
لا تؤثر السموم غير الجينية على الحمض النووي بشكل مباشر ولكنها تعمل بطرق أخرى لتعزيز النمو. وتشمل هذه الهرمونات وبعض المركبات العضوية. [35]
تصنيف
| الوكالة الدولية لبحوث السرطان | نظام GHS | برنامج إن تي بي | ايه سي جي آي اتش | الاتحاد الأوروبي |
|---|---|---|---|---|
| المجموعة 1 | القط 1أ | معروف | أ1 | القط 1أ |
| المجموعة 2أ | القط 1ب | مشتبه به بشكل معقول |
أ2 | القط 1ب |
| المجموعة 2ب | ||||
| القط 2 | أ3 | القط 2 | ||
| المجموعة 3 | ||||
| أ4 | ||||
| المجموعة 4 | أ5 |
الوكالة الدولية لأبحاث السرطان
الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) هي وكالة حكومية دولية تأسست عام 1965، وتشكل جزءًا من منظمة الصحة العالمية التابعة للأمم المتحدة . ومقرها ليون ، فرنسا . ومنذ عام 1971، نشرت سلسلة من الدراسات حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر [36] والتي كانت مؤثرة للغاية في تصنيف المواد المسببة للسرطان المحتملة.
- المجموعة 1 : المادة (الخليط) مسببة للسرطان لدى البشر. تتضمن ظروف التعرض التعرضات المسببة للسرطان لدى البشر.
- المجموعة 2أ : من المرجح أن يكون العامل (الخليط) مسبباً للسرطان لدى البشر ( المنتج أكثر احتمالاً أن يكون مسبباً للسرطان). تتضمن ظروف التعرض التعرضات التي من المحتمل أن تكون مسببة للسرطان لدى البشر.
- المجموعة 2ب : من المحتمل أن يكون العامل (الخليط) مسبباً للسرطان لدى البشر ( هناك احتمال أن يكون المنتج مسبباً للسرطان). تتضمن ظروف التعرض التعرضات التي من المحتمل أن تكون مسببة للسرطان لدى البشر.
- المجموعة 3 : لا يمكن تصنيف العامل (الخليط أو ظروف التعرض) من حيث قدرته على التسبب في السرطان لدى البشر.
- المجموعة 4 : من المرجح أن المادة (الخليط) ليست مسببة للسرطان لدى البشر.
النظام المنسق عالميا
إن النظام العالمي المنسق لتصنيف المواد الكيميائية ووضع العلامات عليها (GHS) هو مبادرة من الأمم المتحدة لمحاولة توحيد الأنظمة المختلفة لتقييم المخاطر الكيميائية الموجودة حاليًا (اعتبارًا من مارس 2009) في جميع أنحاء العالم. ويصنف النظام المواد المسببة للسرطان إلى فئتين، يمكن تقسيم الفئة الأولى مرة أخرى إلى فئات فرعية إذا رغبت الهيئة التنظيمية المختصة في ذلك:
- الفئة 1: معروفة أو يُفترض أنها ذات إمكانات مسببة للسرطان لدى البشر
- الفئة 1أ: يعتمد التقييم في المقام الأول على الأدلة البشرية
- الفئة 1ب: يعتمد التقييم في المقام الأول على الأدلة الحيوانية
- الفئة 2: المواد المسببة للسرطان التي يشتبه في أنها تصيب الإنسان
برنامج علم السموم الوطني الأمريكي
تم تكليف برنامج علم السموم الوطني التابع لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية بإعداد تقرير كل عامين عن المواد المسرطنة . [37] اعتبارًا من أغسطس 2024، كان الإصدار الأخير هو التقرير الخامس عشر (2021). [38] يصنف المواد المسرطنة إلى مجموعتين:
- معروف بأنه مادة مسرطنة للإنسان
- من المتوقع بشكل معقول أن يكون مادة مسرطنة للإنسان
المؤتمر الأمريكي لأخصائيي الصحة الصناعية الحكوميين
المؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH) هو منظمة خاصة تشتهر بنشر قيم الحد الأقصى للتعرض المهني والدراسات حول المخاطر الكيميائية في مكان العمل. وهو يقيم المسرطنة كجزء من تقييم أوسع للمخاطر المهنية للمواد الكيميائية.
- المجموعة A1: مادة مسرطنة مؤكدة للإنسان
- المجموعة أ2: مادة مسببة للسرطان لدى البشر
- المجموعة A3: مادة مسرطنة حيوانية مؤكدة ذات صلة غير معروفة بالبشر
- المجموعة A4: لا يمكن تصنيفها كمسببة للسرطان لدى البشر
- المجموعة A5: لا يشتبه في أنها مادة مسرطنة للإنسان
الاتحاد الأوروبي
يرد تصنيف الاتحاد الأوروبي للمواد المسرطنة في اللائحة (EC) رقم 1272/2008. ويتكون من ثلاث فئات: [39]
- الفئة 1أ: مسببة للسرطان
- الفئة 1ب: قد يسبب السرطان
- الفئة الثانية: يشتبه في أنها تسبب السرطان
كان التصنيف السابق للاتحاد الأوروبي للمواد المسببة للسرطان متضمنًا في توجيه المواد الخطرة وتوجيه المستحضرات الخطرة . وكان يتألف أيضًا من ثلاث فئات:
- الفئة 1: المواد المعروفة بأنها مسببة للسرطان لدى البشر.
- الفئة الثانية: المواد التي ينبغي اعتبارها مسببة للسرطان لدى البشر.
- الفئة 3: المواد التي تسبب القلق للإنسان بسبب تأثيراتها المسرطنة المحتملة ولكن المعلومات المتوفرة عنها غير كافية لإجراء تقييم مرضٍ.
ويجري التخلص التدريجي من هذا المخطط التقييمي لصالح مخطط النظام المنسق عالمياً (انظر أعلاه)، والذي يقترب منه كثيراً في تعريفات الفئات.
العمل الآمن في أستراليا
تحت اسم سابق، NOHSC، نشرت Safe Work Australia في عام 1999 المعايير المعتمدة لتصنيف المواد الخطرة [NOHSC:1008(1999)]. [40] يحدد القسم 4.76 من هذه الوثيقة المعايير لتصنيف المواد المسرطنة كما وافقت عليها الحكومة الأسترالية. يتكون هذا التصنيف من ثلاث فئات:
- الفئة 1: المواد المعروفة بأنها مسببة للسرطان لدى البشر.
- الفئة الثانية: المواد التي يجب اعتبارها مسببة للسرطان للإنسان.
- الفئة 3: المواد التي لها تأثيرات مسببة للسرطان محتملة لدى البشر ولكن لا تتوفر معلومات كافية عنها لإجراء تقييم.
المواد المسرطنة الرئيسية المتورطة في أكثر أربعة أنواع من السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم
في هذا القسم، يتم وصف المواد المسرطنة التي تعتبر العوامل المسببة الرئيسية لأربعة أنواع من السرطان الأكثر شيوعًا في جميع أنحاء العالم بشكل موجز. هذه الأنواع الأربعة من السرطان هي سرطان الرئة والثدي والقولون والمعدة. وتمثل هذه الأنواع الأربعة معًا حوالي 41% من حالات الإصابة بالسرطان في جميع أنحاء العالم و42% من وفيات السرطان (لمزيد من المعلومات التفصيلية حول المواد المسرطنة المتورطة في هذه الأنواع وغيرها من السرطانات، راجع المراجع [41] ).
سرطان الرئة
سرطان الرئة (سرطان الرئة) هو السرطان الأكثر شيوعًا في العالم، سواء من حيث الحالات (1.6 مليون حالة؛ 12.7٪ من إجمالي حالات السرطان) والوفيات (1.4 مليون حالة وفاة؛ 18.2٪ من إجمالي وفيات السرطان). [42] ينجم سرطان الرئة إلى حد كبير عن دخان التبغ. تشير تقديرات المخاطر لسرطان الرئة في الولايات المتحدة إلى أن دخان التبغ مسؤول عن 90٪ من سرطانات الرئة. هناك عوامل أخرى متورطة في سرطان الرئة، ويمكن أن تتفاعل هذه العوامل بشكل تآزري مع التدخين بحيث يصل إجمالي المخاطر المنسوبة إلى أكثر من 100٪. تشمل هذه العوامل التعرض المهني للمواد المسرطنة (حوالي 9-15٪)، والرادون (10٪) وتلوث الهواء الخارجي (1-2٪). [43]
دخان التبغ عبارة عن خليط معقد من أكثر من 5300 مادة كيميائية تم تحديدها. تم تحديد المواد المسرطنة الأكثر أهمية في دخان التبغ من خلال نهج "هامش التعرض". [44] باستخدام هذا النهج، كانت المركبات المسببة للورم الأكثر أهمية في دخان التبغ، حسب الأهمية، هي الأكرولين والفورمالديهايد والأكريلونيتريل و1،3 -بيوتادين والكادميوم والأسيتالديهيد وأكسيد الإيثيلين والأيزوبرين. تتسبب معظم هذه المركبات في تلف الحمض النووي عن طريق تكوين نواتج إضافة الحمض النووي أو عن طريق إحداث تغييرات أخرى في الحمض النووي. [ بحاجة لمصدر ] تخضع أضرار الحمض النووي لإصلاح الحمض النووي المعرض للخطأ أو يمكن أن تسبب أخطاء في التضاعف. يمكن أن تؤدي مثل هذه الأخطاء في الإصلاح أو التضاعف إلى حدوث طفرات في جينات قمع الورم أو الأورام السرطانية مما يؤدي إلى السرطان.
سرطان الثدي
سرطان الثدي هو ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا [(1.4 مليون حالة، 10.9٪)، لكنه يحتل المرتبة الخامسة كسبب للوفاة (458000، 6.1٪)]. [42] يرتبط زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي بارتفاع مستويات هرمون الاستروجين في الدم بشكل مستمر . [45] يبدو أن هرمون الاستروجين يساهم في تسرطن الثدي من خلال ثلاث عمليات؛ (1) استقلاب هرمون الاستروجين إلى مسببات السرطان السامة والمسببة للطفرات، (2) تحفيز نمو الأنسجة، و (3) قمع إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية التي تستقلب أنواع الأكسجين التفاعلية مما يؤدي إلى زيادة تلف الحمض النووي التأكسدي. [46] [47] [48]
يمكن استقلاب الإستروجين الرئيسي لدى البشر، الإستراديول ، إلى مشتقات الكينون التي تشكل نواتج إضافة مع الحمض النووي. [49] يمكن أن تسبب هذه المشتقات إزالة البيورين، وإزالة القواعد من العمود الفقري للفوسفودايستر للحمض النووي، تليها إصلاح غير دقيق أو تكرار للموقع الأبيوريني مما يؤدي إلى الطفرة وفي النهاية السرطان. قد تتفاعل آلية السمية الجينية هذه بالتآزر مع تكاثر الخلايا المستمر بوساطة مستقبلات الإستروجين لتسبب في النهاية سرطان الثدي. [49] من المرجح أيضًا أن تساهم الخلفية الوراثية والممارسات الغذائية والعوامل البيئية في حدوث تلف الحمض النووي وخطر الإصابة بسرطان الثدي.
وقد ارتبط استهلاك الكحول أيضًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. [50]
سرطان القولون
سرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا [1.2 مليون حالة (9.4٪)، 608000 حالة وفاة (8.0٪)]. [42] قد يكون دخان التبغ مسؤولاً عن ما يصل إلى 20٪ من سرطانات القولون والمستقيم في الولايات المتحدة. [51] بالإضافة إلى ذلك، تشير أدلة قوية إلى أن الأحماض الصفراوية هي عامل مهم في سرطان القولون. تشير اثنتي عشرة دراسة (ملخصة في بيرنشتاين وآخرون [52] ) إلى أن الأحماض الصفراوية حمض الديوكسيكوليك (DCA) أو حمض الليثوكوليك (LCA) تحفز إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة بالحمض النووي أو أنواع النيتروجين التفاعلية في خلايا القولون البشرية أو الحيوانية. علاوة على ذلك، أظهرت 14 دراسة أن DCA وLCA يسببان تلف الحمض النووي في خلايا القولون. كما أفادت 27 دراسة أن الأحماض الصفراوية تسبب موت الخلايا المبرمج ( الموت الخلوي المبرمج ).
يمكن أن يؤدي زيادة موت الخلايا المبرمج إلى بقاء انتقائي للخلايا المقاومة لتحريض موت الخلايا المبرمج. [52] تميل خلايا القولون ذات القدرة المنخفضة على الخضوع لموت الخلايا المبرمج استجابة لتلف الحمض النووي إلى تراكم الطفرات، وقد تؤدي هذه الخلايا إلى سرطان القولون. [52] وجدت الدراسات الوبائية أن تركيزات الأحماض الصفراوية في البراز تزداد في السكان الذين يعانون من ارتفاع معدل الإصابة بسرطان القولون. تؤدي الزيادات الغذائية في إجمالي الدهون أو الدهون المشبعة إلى ارتفاع DCA و LCA في البراز وزيادة تعرض ظهارة القولون لهذه الأحماض الصفراوية. عندما تمت إضافة حمض الصفراء DCA إلى النظام الغذائي القياسي للفئران البرية، تم تحريض سرطان القولون الغازي في 56٪ من الفئران بعد 8 إلى 10 أشهر. [53] بشكل عام، تشير الأدلة المتاحة إلى أن DCA و LCA من المواد المسرطنة المهمة التي تلحق الضرر بالحمض النووي في سرطان القولون.
سرطان المعدة
سرطان المعدة هو رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا [990.000 حالة (7.8٪) و 738.000 حالة وفاة (9.7٪)]. [42] تعد عدوى الملوية البوابية العامل المسبب الرئيسي لسرطان المعدة. غالبًا ما يكون التهاب المعدة المزمن الناجم عن الملوية البوابية طويل الأمد إذا لم يتم علاجه. تؤدي إصابة الخلايا الظهارية المعدية بـ الملوية البوابية إلى زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). [54] [55] تسبب أنواع الأكسجين التفاعلية تلف الحمض النووي التأكسدي بما في ذلك التغيير الأساسي للقاعدة 8-هيدروكسي ديوكسي غوانوزين (8-OHdG). يزداد 8-OHdG الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية في التهاب المعدة المزمن. يمكن أن تسبب قاعدة الحمض النووي المتغيرة أخطاء أثناء تكرار الحمض النووي لها إمكانات مسببة للطفرات والسرطان. وبالتالي يبدو أن أنواع الأكسجين التفاعلية التي يسببها الملوية البوابية هي المواد المسرطنة الرئيسية في سرطان المعدة لأنها تسبب تلف الحمض النووي التأكسدي مما يؤدي إلى طفرات مسرطنة.
يُعتقد أيضًا أن النظام الغذائي من العوامل المساهمة في الإصابة بسرطان المعدة: ففي اليابان، حيث تحظى الأطعمة المخللة المالحة بشعبية كبيرة، ترتفع معدلات الإصابة بسرطان المعدة. وتزيد اللحوم المحفوظة مثل لحم الخنزير المقدد والنقانق ولحم الخنزير من خطر الإصابة، في حين أن النظام الغذائي الغني بالفواكه الطازجة والخضروات والبازلاء والفاصوليا والحبوب والمكسرات والبذور والأعشاب والتوابل يقلل من خطر الإصابة. كما تزداد المخاطر مع تقدم العمر. [56]
انظر أيضا
مراجع
- ^ ab "Carcinogen". www.genome.gov . تم الاسترجاع في 2024-04-16 .
- ^ ab "Carcinogenesis". McGraw Hill Medical . تم الاسترجاع في 2024-04-16 .
- ^ ab Barnes JL, Zubair M, John K, Poirier MC, Martin FL (أكتوبر 2018). "المواد المسرطنة وتلف الحمض النووي". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 46 (5): 1213-1224. doi :10.1042/bst20180519. PMC 6195640. PMID 30287511 .
- ^ ab Barnes JL, Zubair M, John K, Poirier MC, Martin FL (2018). "Carcinogens and DNA damage". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 46 (5): 1213–1224. doi :10.1042/bst20180519. PMC 6195640. PMID 30287511. تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ abc 1. Ladou 2. Harrison (2014). Current Diagnosis and Treatment Occupational and Environmental Medicine (6th ed.). McGraw Hill Lange. ص 389-418. ISBN 978-1-260-14343-0.
{{cite book}}:CS1 maint: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( الرابط ) - ^ "الصفحة الرئيسية". monographs.iarc.who.int . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ "تحديد ما إذا كان شيء ما مادة مسرطنة". www.cancer.org . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ CDC (2023-12-21). "الرادون في المنزل". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ Underferth D. "اللحوم المصنعة والسرطان: ما تحتاج إلى معرفته". مركز إم دي أندرسون للسرطان . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ ab Loomis D, Guha N, Hall AL, Straif K (أغسطس 2018). "تحديد المواد المسرطنة المهنية: تحديث من دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان". الطب المهني والبيئي . 75 (8): 593-603. doi :10.1136/oemed-2017-104944. ISSN 1351-0711. PMC 6204931. PMID 29769352 .
- ^ أشاريا بي في (يناير 1975). تأثير الإشعاع المؤين على تكوين ببتيدات الفوسفيريل النووي الأوليغو ديوكسيريبو المرتبطة بالعمر في الخلايا الثديية . المؤتمر الدولي العاشر لعلم الشيخوخة. القدس.
- ^ Acharya PV (يوليو 1976). آثار عمل الإشعاع المؤين منخفض المستوى على إحداث تلف لا يمكن إصلاحه في الحمض النووي يؤدي إلى شيخوخة الثدييات والسرطان الكيميائي . المؤتمر الدولي العاشر للكيمياء الحيوية. هامبورغ، ألمانيا.
- ^ أشاريا بي في (أبريل 1977). الضرر الذي لا يمكن إصلاحه للحمض النووي بسبب الملوثات الصناعية في الشيخوخة المبكرة والسرطان الكيميائي وتضخم القلب: التجارب والنظرية . الاجتماع الدولي الأول لرؤساء مختبرات الكيمياء الحيوية السريرية. القدس، إسرائيل.
- ^ ريختر إي، بيرمان تي، بن مايكل إي، لاستر آر، ويستن جيه بي (2000). "السرطان لدى فنيي الرادار المعرضين لإشعاع الترددات الراديوية/الميكروويف: نوبات حراسة". المجلة الدولية للصحة المهنية والبيئية . 6 (3): 187-193. doi :10.1179/oeh.2000.6.3.187. PMID 10926722. S2CID 25147479.
- ^ "حقائق وأرقام حول سرطان الجلد". مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2012. تم الاسترجاع في 02 يوليو 2010 .
- ^ "جين لون البشرة قد يتنبأ بخطر الإصابة بالسرطان".
- ^ مركز سلامة الغذاء والتغذية التطبيقية (20 أبريل 2020). "الإشعاع الغذائي: ما تحتاج إلى معرفته". إدارة الغذاء والدواء . تم الاسترجاع في 20 يناير 2021 .
- ^ "تعاطي الكحول والسرطان". www.cancer.org . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ "اللحوم المصنعة تسبب السرطان – منظمة الصحة العالمية". بي بي سي . 26 أكتوبر 2015.
- ^ Scanlan RA (مايو 1983). "تكوين وحدوث النيتروزامينات في الطعام". Cancer Research . 43 (5 Suppl): 2435s–2440s. PMID 6831466.
- ^ Zheng W, Gustafson DR, Sinha R, Cerhan JR, Moore D, Hong CP, et al. (نوفمبر 1998). "تناول اللحوم المطهوة جيدًا وخطر الإصابة بسرطان الثدي". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 90 (22): 1724-1729. doi : 10.1093/jnci/90.22.1724 . PMID 9827527.
- ^ "المعهد الوطني للسرطان، تحليل وتوصيات 2004". Cancer.gov. 2004-09-15 . تم الاسترجاع في 2010-09-22 .
- ^ "هل يمكن أن يؤدي تناول الأطعمة المحروقة إلى الإصابة بالسرطان؟". مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة. 15 أكتوبر 2021.
- ^ cancer CC. "Helicobacter pylori". Canadian Cancer Society . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ CDC (2019-08-27). "السرطان وتعاطي التبغ". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاسترجاع في 2024-04-17 .
- ^ "أضرار التدخين وفوائد الإقلاع عنه". المعهد الوطني للسرطان . 2017-12-21.
- ^ Tomar RC, Beaumont J, Hsieh JC (August 2009). "Evidence on the carcinogenicity of marijuana smoke" (PDF) . فرع تقييم المخاطر الإنجابية والسرطانية، مكتب تقييم المخاطر الصحية البيئية، وكالة حماية البيئة في كاليفورنيا . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2012 .
- ^ بايرسمان د، هارتويج أ (أغسطس 2008). "المركبات المعدنية المسببة للسرطان: نظرة حديثة إلى الآليات الجزيئية والخلوية". أرشيف علم السموم . 82 (8): 493-512. doi :10.1007/s00204-008-0313-y. PMID 18496671. S2CID 25513051.
- ^ Hartwig A (2013). "الكادميوم والسرطان". في Sigel A، Sigel H، Sigel RK (المحررون). الكادميوم: من السمية إلى الضرورة . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد 11. Springer. ص 491-507. doi :10.1007/978-94-007-5179-8_15. ISBN 978-94-007-5178-1. PMID 23430782.
- ^ Tricker AR, Preussmann R (1991). "N-nitrosamines المسرطنة في النظام الغذائي: حدوثها وتكوينها وآليات عملها وإمكانية تسببها في السرطان". Mutation Research . 259 (3–4): 277–289. doi :10.1016/0165-1218(91)90123-4. PMID 2017213.
- ^ "برنامج دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان يجد مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بالعمل بنظام المناوبات والرسم ومكافحة الحرائق، الوكالة الدولية لبحوث السرطان". مؤرشف من الأصل في 2011-07-21 . تم الاسترجاع في 2011-07-01 .
- ^ دخان التبغ والتدخين اللاإرادي. دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تقييم المخاطر المسرطنة على البشر. المجلد 83. الوكالة الدولية لبحوث السرطان، منظمة الصحة العالمية. 2004. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2015.
- ^ البقاء على قيد الحياة، وأسباب الوفاة، والجرعات النسيجية المقدرة في مجموعة من البشر الذين تم حقنهم بالبلوتونيوم ، 751053، ر. إي. رولاند وباتريشيا دبليو. دوربين، 1975.
- ^ Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). Robbins Basic Pathology (الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 978-1-4160-2973-1الجدول
6-2
- ^ "موسوعة جيل للسرطان: دليل للسرطان وعلاجاته، الطبعة الثانية. صفحة رقم 137".
- ^ "IARC Monographs". Monographs.iarc.fr . تم الاسترجاع في 2010-09-22 .
- ^ القسم 301 (ب) (4) من قانون الخدمة الصحية العامة، المعدل بموجب القسم 262، القانون العام 95-622.
- ^ تقرير عن المواد المسرطنة (الطبعة الخامسة عشرة). وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، هيئة الصحة العامة، برنامج علم السموم الوطني. 2021. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2024.عنوان URL البديل
- ^ "مواد CMR من الملحق السادس من لائحة CLP" (PDF) . الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية. مايو 2012. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-02-24 . تم الاسترجاع في 2020-11-03 .
- ^ "المعايير المعتمدة لتصنيف المواد الخطرة NOHSC:1008 (1999)" (PDF) . Safe Work Australia . National Occupational Health and Safety Commission (NOHSC). أبريل 1999. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2010-12-01.
- ^ بيرنشتاين هـ، باين سي إم، بيرنشتاين سي، جاروال هـ، دفوراك كيه (2008). "السرطان والشيخوخة كعواقب لتلف الحمض النووي غير المُصلح". في كيمورا هـ، سوزوكي أ (المحرران). بحث جديد عن تلف الحمض النووي . نيويورك: نوفا ساينس للنشر، ص 1-47. رقم ISBN 978-1-60456-581-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2014-10-25.
- ^ abcd Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM (ديسمبر 2010). "تقديرات العبء العالمي للسرطان في عام 2008: GLOBOCAN 2008". المجلة الدولية للسرطان . 127 (12): 2893-2917. doi : 10.1002/ijc.25516 . PMID 21351269. S2CID 23583962.
- ^ Alberg AJ, Ford JG, Samet JM (سبتمبر 2007). "علم الأوبئة لسرطان الرئة: إرشادات الممارسة السريرية القائمة على الأدلة من ACCP (الطبعة الثانية)". Chest . 132 (3 Suppl): 29S–55S. doi :10.1378/chest.07-1347. PMID 17873159.
- ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (نوفمبر 2011). "تطبيق جديد لنهج هامش التعرض: فصل السموم الموجودة في دخان التبغ". Food and Chemical Toxicology . 49 (11): 2921–2933. doi :10.1016/j.fct.2011.07.019. PMID 21802474.
- ^ Yager JD, Davidson NE (يناير 2006). "سرطان الإستروجين في سرطان الثدي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (3): 270-282. doi :10.1056/NEJMra050776. PMID 16421368. S2CID 5793142.
- ^ Ansell PJ, Espinosa-Nicholas C, Curran EM, Judy BM, Philips BJ, Hannink M, et al. (January 2004). "In vitro and in vivo regulation of anti-oxidant element-dependent gene expression by estrogens". Endocrinology . 145 (1): 311–317. doi : 10.1210/en.2003-0817 . PMID 14551226.
- ^ Belous AR, Hachey DL, Dawling S, Roodi N, Parl FF (يناير 2007). "استقلاب الإستروجين بوساطة السيتوكروم بي 450 1B1 يؤدي إلى تكوين ناتج إضافة الإستروجين-ديوكسي ريبونوكليوزيد". Cancer Research . 67 (2): 812–817. doi :10.1158/0008-5472.CAN-06-2133. PMID 17234793. S2CID 24602808.
- ^ Bolton JL, Thatcher GR (يناير 2008). "Potential mechanisms of estrogen quinone carcinogenesis". Chemical Research in Toxicology . 21 (1): 93–101. doi :10.1021/tx700191p. PMC 2556295. PMID 18052105 .
- ^ ab Yue W, Santen RJ, Wang JP, Li Y, Verderame MF, Bocchinfuso WP, et al. (سبتمبر 2003). "مستقلبات استراديول السامة للجينات في الثدي: الآلية المحتملة للسرطان الناجم عن استراديول". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 86 (3-5): 477-486. doi :10.1016/s0960-0760(03)00377-7. PMID 14623547. S2CID 31885800.
- ^ McDonald JA, Goyal A, Terry MB (سبتمبر 2013). "تناول الكحول وخطر الإصابة بسرطان الثدي: تقييم الأدلة الإجمالية". تقارير سرطان الثدي الحالية . 5 (3): 208-221. doi :10.1007/s12609-013-0114-z. PMC 3832299. PMID 24265860 .
- ^ Giovannucci E, Martínez ME (ديسمبر 1996). "التبغ وسرطان القولون والمستقيم والأورام الغدية: مراجعة للأدلة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 88 (23): 1717-1730. doi :10.1093/jnci/88.23.1717. PMID 8944002.
- ^ abc Bernstein H, Bernstein C, Payne CM, Dvorak K (يوليو 2009). "الأحماض الصفراوية كعوامل مسببة داخلية في سرطان الجهاز الهضمي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي العالمية . 15 (27): 3329–3340. doi : 10.3748/wjg.15.3329 . PMC 2712893. PMID 19610133 .
- ^ Bernstein C, Holubec H, Bhattacharyya AK, Nguyen H, Payne CM, Zaitlin B, et al. (أغسطس 2011). "السرطان الناتج عن الديوكسي كولات، وهو حمض صفراوي ثانوي". أرشيف علم السموم . 85 (8): 863–871. doi :10.1007/s00204-011-0648-7. PMC 3149672. PMID 21267546 .
- ^ Ding SZ, Minohara Y, Fan XJ, Wang J, Reyes VE, Patel J, et al. (أغسطس 2007). "تسبب عدوى الملوية البوابية الإجهاد التأكسدي والموت الخلوي المبرمج في الخلايا الظهارية المعدية البشرية". العدوى والمناعة . 75 (8): 4030-4039. doi :10.1128/IAI.00172-07. PMC 1952011. PMID 17562777.
- ^ Handa O, Naito Y, Yoshikawa T (2011). "علم الأحياء الأكسدة والاختزال وسرطان المعدة: دور بكتيريا الملوية البوابية". تقرير الأكسدة والاختزال . 16 (1): 1-7. doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID 21605492 .
- ^ "مخاطر وأسباب سرطان المعدة". مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة .
روابط خارجية
- "قائمة المواد المسببة للسرطان في مكان العمل - السرطان المهني". المعهد الوطني للسلامة والصحة في مكان العمل . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2 مايو 2012. مؤرشف من الأصل في 30 مايو 2023.
- "دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان حول تحديد المخاطر المسببة للسرطان لدى البشر". الوكالة الدولية لبحوث السرطان .
- "المواد المسرطنة المعروفة والمحتملة". الجمعية الأمريكية للسرطان . 2006. مؤرشف من الأصل في 17 مارس 2008.
- "المواد المسرطنة المعروفة". بطاقة الأداء . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2007.
- "تقرير عن المواد المسرطنة". برنامج علم السموم الوطني الأمريكي . 2005. مؤرشف من الأصل في 2005-10-28 . تم استرجاعه في 2018-08-08 .
