MAFF (جين)

عامل النسخ MafF هو بروتين عامل نسخ من نوع bZip Maf، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين MAFF . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يُعدّ MafF أحد بروتينات Maf الصغيرة ، وهي عوامل نسخ من نوع bZIP (المنطقة الأساسية وسحاب الليوسين ). وقد اعتمدت لجنة تسمية الجينات HUGO اسم جين MAFF وهو "v-maf avian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog F".

تم استنساخ جين MafF وتحديده لأول مرة في الدجاج عام 1993 كعضو في عائلة جينات Maf الصغيرة (sMaf). ^{[ 5 ]} وقد تم تحديد جين MAF في العديد من الفقاريات، بما في ذلك الإنسان. ^{[ 6 ]} يوجد في الفقاريات ثلاثة بروتينات sMaf متماثلة وظيفيًا، وهي MafF و MafG و MafK .

يمتلك بروتين MafF بنية bZIP تتكون من منطقة أساسية لربط الحمض النووي وبنية سحاب الليوسين لتكوين ثنائي الوحدات. ^{[ 5 ]} ومثل بروتينات sMafs الأخرى، يفتقر MafF إلى أي نطاقات تنشيط نسخية تقليدية. ^{[ 5 ]}

يُعبر عن جين MAFF على نطاق واسع ولكن بدرجات متفاوتة في مختلف الأنسجة. وقد تم الكشف عن تعبير جين MAFF في جميع الأنسجة الستة عشر التي فحصها مشروع BodyMap البشري، ولكنه كان وفيرًا نسبيًا في الأنسجة الدهنية والقولون والرئة والبروستاتا والعضلات الهيكلية. ^{[ 7 ]} ويتم تحفيز جين MAFF البشري بواسطة السيتوكينات الالتهابية، مثل إنترلوكين 1 بيتا وعامل نخر الورم، في خلايا عضلة الرحم. ^{[ 8 ]}

بسبب تشابه التسلسل، لم تُلاحظ أي اختلافات وظيفية بين بروتينات sMafs من حيث بنيتها bZIP. تُشكّل بروتينات sMafs ثنائيات متجانسة بمفردها، وثنائيات غير متجانسة مع عوامل نسخ bZIP أخرى محددة، مثل بروتينات CNC (ذات الغطاء والياقة) [p45 NF-E2 (NFE2) ، وNrf1 ( NFE2L1 )، وNrf2 ( NFE2L2 )، وNrf3 ( NFE2L3 )] ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} وبروتينات Bach ( BACH1 و BACH2 ). ^{[ 13 ]}

تنظم بروتينات sMafs جينات مستهدفة مختلفة تبعًا لشركائها. فعلى سبيل المثال، ينظم ثنائي p45-NF-E2-sMaf غير المتجانس الجينات المسؤولة عن إنتاج الصفائح الدموية. ^{[ 9 ] [ 14 ] [ 15 ]} كما ينظم ثنائي Nrf2-sMaf غير المتجانس مجموعة من الجينات الواقية للخلايا، مثل جينات إنزيمات مضادات الأكسدة/استقلاب المواد الغريبة. ^{[ 11 ] [ 16 ]} وينظم ثنائي Bach1-sMaf غير المتجانس جين أوكسيجيناز الهيم-1. ^{[ 13 ]} وقد أُفيد تحديدًا أن MafF ينظم جين مستقبل الأوكسيتوسين. ^{[ 17 ]} ولم يُدرس بعد دور كل بروتين sMaf على حدة في تنظيم نسخ جيناته المستهدفة دراسة وافية.

يؤدي فقدان sMafs إلى ظهور أعراض مرضية كما هو موضح في الجدول أدناه. تبدو الفئران التي تفتقر إلى MafF سليمة ظاهريًا في ظروف المختبر. ^{[ 18 ]} ومع ذلك، تُظهر الفئران التي تفتقر إلى MafG أعراضًا عصبية طفيفة ونقصًا طفيفًا في الصفيحات الدموية، ^{[ 19 ]} وتُظهر الفئران التي تفتقر إلى Mafg وأليل واحد من Mafk ( Mafg ^−/− ::Mafk ^+/− ) تنكسًا عصبيًا تدريجيًا ونقصًا في الصفيحات الدموية وإعتام عدسة العين، ^{[ 20 ] [ 21 ]} وتُظهر الفئران التي تفتقر إلى MafG وMafK ( Mafg ^−/− ::Mafk ^−/− ) تنكسًا عصبيًا أكثر حدة وتموت في مرحلة ما حول الولادة. ^{[ 22 ]} أما الفئران التي تفتقر إلى MafF وMafG وMafK فهي مميتة في المرحلة الجنينية، مما يدل على أن MafF ضروري لنمو الجنين. ^{[ 23 ]} تفشل الخلايا الليفية الجنينية المشتقة من فئران Maff ^−/− ::Mafg ^-/− ::Mafk ^−/− في تنشيط الجينات الواقية للخلايا المعتمدة على Nrf2 استجابةً للإجهاد. ^{[ 16 ]}

بالإضافة إلى ذلك، تشير الأدلة المتراكمة إلى أن بروتينات sMafs، باعتبارها شركاء لبروتينات CNC و Bach، تشارك في ظهور وتطور العديد من الأمراض البشرية، بما في ذلك التنكس العصبي وتصلب الشرايين والسرطان.

• MAF (جين)

• MAFF+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• فاكتور بوك ماف إف