MAFG

عامل النسخ MafG هو بروتين عامل نسخ من نوع bZip Maf، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين MAFG . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يُعدّ MafG أحد بروتينات Maf الصغيرة ، وهي عوامل نسخ من نوع bZIP (المنطقة الأساسية وسحاب الليوسين ). الاسم الجيني المعتمد لـ MAFG من قِبل لجنة تسمية الجينات HUGO هو "v-maf avian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog G".

تم استنساخ جين MafG وتحديده لأول مرة في الدجاج عام 1995 كعضو جديد في عائلة جينات Maf الصغيرة (sMaf). ^{[ 5 ]} وقد تم تحديد جين MAFG في العديد من الفقاريات، بما في ذلك الإنسان. يوجد في الفقاريات ثلاثة بروتينات sMaf متماثلة وظيفيًا، وهي MafF وMafG و MafK . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يمتلك بروتين MafG بنية bZIP تتكون من منطقة أساسية لربط الحمض النووي وبنية سحاب الليوسين لتكوين ثنائي الوحدات. ^{[ 5 ]} ومثل بروتينات sMafs الأخرى، يفتقر MafG إلى أي نطاقات تنشيط نسخية تقليدية. ^{[ 5 ]}

يُعبر عن جين MAFG على نطاق واسع ولكن بدرجات متفاوتة في مختلف الأنسجة. وقد تم الكشف عن تعبير جين MAFG في جميع الأنسجة الستة عشر التي فحصها مشروع BodyMap البشري، ولكنه كان وفيرًا نسبيًا في أنسجة الرئة والعقد اللمفاوية والعضلات الهيكلية والغدة الدرقية. ^{[ 8 ]} يُحفز التعبير عن جين MafG بفعل الإجهاد التأكسدي، مثل بيروكسيد الهيدروجين والمركبات المحبة للإلكترونات. ^{[ 9 ] [ 10 ]} يُحفز جين Mafg في الفئران بواسطة ثنائيات Nrf2-sMaf غير المتجانسة من خلال عنصر استجابة مضاد للأكسدة (ARE) في المنطقة القريبة من المحفز. ^{[ 10 ]} استجابةً للأحماض الصفراوية، يُحفز جين Mafg في الفئران بواسطة المستقبل النووي FXR ( مستقبل فارنيسويد X ). ^{[ 11 ]}

بسبب تشابه التسلسل، لم تُلاحظ أي اختلافات وظيفية بين بروتينات sMafs من حيث بنيتها bZIP. تُشكّل بروتينات sMafs ثنائيات متجانسة بمفردها، وثنائيات غير متجانسة مع عوامل نسخ bZIP أخرى محددة، مثل بروتينات CNC (ذات الغطاء والياقة) [p45 NF-E2 (NFE2 ) ، وNrf1 ( NFE2L1 )، وNrf2 ( NFE2L2 )، وNrf3 ( NFE2L3 )] ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} وبروتينات Bach ( BACH1 و BACH2 ). ^{[ 16 ]}

ترتبط متماثلات sMaf بتسلسل DNA متناظر يُسمى عنصر التعرف على Maf (MARE: T GC TGACTCA GC A) وتسلسلاته ذات الصلة. ^{[ 7 ] [ 17 ]} وقد أظهرت التحليلات البنيوية أن المنطقة القاعدية لعامل Maf تتعرف على تسلسلات GC المجاورة. ^{[ 18 ]} في المقابل، ترتبط متغايرات CNC-sMaf أو Bach-sMaf بشكل تفضيلي بتسلسلات DNA (RTGA(C/G)NNN GC : R=A أو G) التي تختلف قليلاً عن MARE. ^{[ 19 ]} وقد تم التعرف على تسلسلات DNA الأخيرة كعناصر استجابة مضادة للأكسدة/محبة للإلكترونات ^{[ 20 ] [ 21 ]} أو أنماط ربط NF-E2 ^{[ 22 ] [ 23 ]} التي ترتبط بها متغايرات Nrf2-sMaf ومتغاير p45 NF-E2-sMaf، على التوالي. وقد تم اقتراح تصنيف التسلسلات الأخيرة على أنها عناصر ربط CNC-sMaf (CsMBEs). ^{[ 19 ]}

وقد ورد أيضًا أن sMafs تشكل ثنائيات غير متجانسة مع عوامل النسخ bZIP الأخرى، مثل c-Jun و c-Fos. ^{[ 24 ]}

تنظم بروتينات sMafs جينات مستهدفة مختلفة تبعًا لشركائها. فعلى سبيل المثال، ينظم ثنائي p45-NF-E2-sMaf غير المتجانس الجينات المسؤولة عن إنتاج الصفائح الدموية. ^{[ 12 ] [ 25 ] [ 26 ]} وينظم ثنائي Nrf2-sMaf غير المتجانس مجموعة من الجينات الواقية للخلايا، مثل جينات إنزيمات مضادات الأكسدة/استقلاب المواد الغريبة. ^{[ 14 ] [ 27 ]} وينظم ثنائي Bach1-sMaf غير المتجانس جين أوكسيجيناز الهيم-1. ^{[ 16 ]} وقد أُفيد تحديدًا أن ثنائيات Bach1-MafG غير المتجانسة تشارك في فرط مثيلة الجينات ذات محفزات جزر CpG في أنواع معينة من السرطانات. ^{[ 28 ]} ولم يُدرس بعد دور كل بروتين sMaf على حدة في تنظيم نسخ جيناته المستهدفة دراسة وافية.

يؤدي فقدان sMafs إلى ظهور أعراض مرضية كما هو موضح في الجدول أدناه. تُظهر الفئران التي تفتقر إلى MafG أعراضًا عصبية خفيفة ونقصًا طفيفًا في الصفيحات الدموية. ^{[ 25 ]} مع ذلك، تُظهر الفئران التي تفتقر إلى Mafg وأليل واحد من Mafk ( Mafg ^−/− ::Mafk ^+/− ) أعراضًا عصبية أكثر حدة، ونقصًا حادًا في الصفيحات الدموية، وإعتام عدسة العين. ^{[ 29 ] [ 30 ]} تموت الفئران التي تفتقر إلى MafG وMafK ( Mafg ^−/− ::Mafk ^−/− ) في مرحلة ما حول الولادة. ^{[ 31 ]} أخيرًا، تكون الفئران التي تفتقر إلى MafF وMafG وMafK مميتة في المرحلة الجنينية. ^{[ 32 ]} تفشل الخلايا الليفية الجنينية المشتقة من فئران Maff ^−/− ::Mafg ^−/− ::Mafk ^−/− في تنشيط الجينات الواقية للخلايا المعتمدة على Nrf2 استجابةً للإجهاد. ^{[ 27 ]}

بالإضافة إلى ذلك، تشير الأدلة المتراكمة إلى أن بروتينات sMafs، باعتبارها شركاء لبروتينات CNC و Bach، تشارك في ظهور وتطور العديد من الأمراض البشرية، بما في ذلك التنكس العصبي وتصلب الشرايين والسرطان.

• MAFG+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : O54790 (عامل النسخ MafG) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .