ضمور القرنية ميسمان

ضمور ميسمان القرني ( MECD ) مرض وراثي نادر سائد متنحي ، يُصنف كنوع من ضمور القرنية ومرض كيراتيني . يتميز MECD بتكوّن أكياس دقيقة في الطبقة الخارجية للقرنية، المعروفة بالظهارة القرنية الأمامية، والتي تصبح هشة. عادةً ما يُصيب هذا المرض كلتا العينين، ويتفاقم مع مرور الوقت. يوجد نمطان ظاهريان: ضمور ميسمان القرني 1 (MECD1) وضمور ميسمان القرني 2 (MECD2)، واللذان يؤثران على الجينين KRT3 وKRT12 على التوالي. تؤدي الطفرة غير المتجانسة في أي من هذين الجينين إلى نمط ظاهري واحد. ^{[ 1 ] [ 2 ]} كثير من المصابين بضمور ميسمان القرني لا تظهر عليهم أعراض أو يعانون من أعراض خفيفة. ^{[ 3 ]}

سُميت هذه الحالة نسبةً إلى طبيب العيون الألماني ألويس ميسمان (1888-1969). ^{[ 4 ] [ 5 ]} ويُشار إليها غالبًا باسم "متلازمة ميسمان-ويلكه"، نسبةً إلى الاكتشاف المشترك الذي حققه ميسمان وويلكه عام 1939. ^{[ 4 ] [ 6 ]} وفي وقت لاحق، أجرى ستوكر وهولت أبحاثًا في الفترة ما بين عامي 1954 و1955، حيث اكتشفا نوعًا مختلفًا من ضمور القرنية الناتج عن متلازمة ميسمان، يُسمى "ضمور ستوكر-هولت". ^{[ 3 ]}

• الأكياس المجهرية داخل ظهارة القرنية الأمامية
• تآكل القرنية
• رهاب الضوء
• الدمع
• فقدان حدة البصر المتقطع (نادراً ما يكون ضعفاً شديداً)
• ضمور القرنية غير المترقي
• عتامات قرنية دقيقة منقطة
• إحساس عرضي بوجود جسم غريب
• زيادة إنتاج الدموع
• تهيج العين
• تشنج الجفن

ضمور القرنية ميسمان هو حالة غير التهابية تصيب منطقة محددة من ظهارة القرنية، وهي الطبقة الخارجية. ^{[ 2 ]} تبدأ الأعراض بالظهور خلال مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، ولكنها قد لا تصبح ملحوظة أو مزعجة لسنوات عديدة. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]}

ارتبطت هذه الحالة بالجينين KRT3 و KRT12 الموجودين على الكروموسومين 12 و17 على التوالي، واللذين تم اكتشافهما باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). ^{[ 3 ] [ 9 ]} يعمل هذان الجينان على إنتاج الكيراتين، ويشفّران إنتاج الكيراتين K3 (النوع الثاني) وK12 (النوع الأول). ^{[ 1 ] [ 9 ]} توجد عدة طرق للكشف عن الأخطاء أو الطفرات في الجينين KRT3 وKRT12، بما في ذلك تحليل الحذف/التكرار، وتحليل تسلسل منطقة الترميز بأكملها، وتحليل المتغيرات المستهدفة. تشمل هذه الطرق الاختبارات الجينية الجزيئية، مثل التسلسل من الجيل التالي (NGS)/ التسلسل المتوازي الضخم (MPS) وتحليل تسلسل سانجر ثنائي الاتجاه . ^{[ 10 ]}

تُظهر طفرة استبدال الحمض الأميني غير المتجانسة Leu132Pro في جين KRT12 أعراضًا أكثر حدة، بينما تُظهر طفرة Arg135Thr، وهي الأكثر شيوعًا، أعراضًا أخف. ^{[ 11 ]} تحدث طفرة Leu132Pro وتغير الحمض الأميني N133K في وحدة بدء تكوين اللولب في الكيراتين، وقد وُجد أنها تُسبب تغيرات هيكلية كبيرة في جين KRT12. ^{[ 9 ] [ 12 ]} تؤدي هذه الطفرة أيضًا إلى تكتل الكيراتين وتغيير بنيته في ظهارة القرنية. ^{[ 2 ]} لا تزال الآلية التي تُسبب بها هذه الطفرة في K12 تكوين الأكياس الدقيقة غير مفهومة بشكل كامل. ^{[ 2 ]}

قد لا تظهر أعراض على مرضى ضمور القرنية من نوع ميسمان، أو قد يعانون من أعراض خفيفة. غالبًا ما تمر أعراض هذا المرض دون ملاحظة، وعادةً ما يتم اكتشافها وتشخيصها خلال فحوصات العين الروتينية. ^{[ 13 ]} يتميز هذا الاضطراب البطيء التطور بوجود أكياس دقيقة مملوءة بالشوائب في ظهارة القرنية، والتي يتم الكشف عنها وتشخيصها سريريًا باستخدام المجهر الحيوي ذي المصباح الشقي والإضاءة الخلفية. ^{[ 1 ] [ 9 ]} عند الفحص بالمجهر الإلكتروني، يُلاحظ تجمع غير طبيعي لحزم خيوط الكيراتين في مركز القرنية. ^{[ 12 ]} وقد وُجد أنه لا يؤثر على طبقة سدى القرنية أو طبقة الخلايا البطانية. ^{[ 14 ]} تظهر علامات هذا المرض في السنوات الأولى من العمر، وتبدأ على شكل تهيج في العين. عند التكبير، تُلاحظ تغيرات في القرنية تتكون من عتامات نقطية في الظهارة. وفي بعض الأحيان، تُلاحظ هذه العتامات في غشاء بومان. لا يستطيع المرضى المصابون بضمور ميسمان القرني تحمل استخدام العدسات اللاصقة التي تُهيّج ظهارة القرنية. وقد أظهر الفحص المجهري الضوئي والإلكتروني أن الغشاء القاعدي مُتثخّن بمادة داخل السيتوبلازم. وباستخدام التصوير بالمصباح الشقي ، تبيّن أن القرنية غير منتظمة نتيجةً للتلف والتندّب الناجمين عن تثخّن الغشاء القاعدي والطبقة الأمامية من سدى القرنية. وقد يُسبب تراكم المواد الغريبة تشوّش الرؤية أو غشائها. ^{[ 6 ]}

يعاني مرضى ضمور القرنية من نوع ميسمان من جفاف مزمن في العين، يمكن علاجه بقطرات ترطيب العين، ولكن معظم الحالات لا تتطلب علاجًا إضافيًا. ^{[ 1 ]} في الحالات الشديدة، قد تستدعي الحالة إجراء جراحة بسبب التندب المفرط في القرنية، مثل استئصال القرنية السطحي، أو استئصال القرنية العلاجي الضوئي ، أو رأب القرنية الصفائحي، أو رأب القرنية المخترق . ^{[ 1 ]} قد تنتكس الأعراض لدى المرضى، ولكن الجراحة تُؤخر عودة المرض وقد تُخفف من حدته. ^{[ 1 ]} يجري حاليًا باحثون دراسات حول استخدام الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) المُستهدف للأليلات ضد الطفرات ذات الخصوصية أحادية النوكليوتيد كطريقة علاجية محتملة لضمور القرنية من نوع ميسمان. ^{[ 11 ]}

• ضمور القرنية
• قائمة الأمراض الجلدية الناتجة عن طفرات في الكيراتينات
• ضمور الغشاء القاعدي الظهاري
• حثل القرنية من نوع ريس-باكلر
• ضمور القرنية من نوع ثيل-بينك
• إعتام عدسة العين