miR-214

miR-214 هي عائلة خاصة بالفقاريات من سلائف الحمض النووي الريبوزي الميكروي . يتم استئصال تسلسل الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج، الذي يبلغ طوله حوالي 22 نيوكليوتيدًا، من بنية الحلقة الدبوسية للسلائف بواسطة إنزيم دايسر . [ 1 ] ثم يرتبط هذا التسلسل بمركب RISC الذي يؤثر على تداخل الحمض النووي الريبوزي . [ 2 ] 

أصل وتطور miR-214

miR-214 هي عائلة miR خاصة بالفقاريات، يوجد منها عضو واحد في الفقاريات غير العظمية وعضوان في الأسماك العظمية. من المرجح أن miR-214 قد نشأ داخل جين Dnm3 بعد تباين الفقاريات الفكية والفقاريات عديمة الفك ، ويقع على الشريط المقابل لأحد الإنترونات في Dnm3، ويرتبط بمجموعة تعبير جيني مع miR-199 . [ 3 ]

وظيفة

يُعدّ miR-214 من نوع "ميلانو-miR"، [ 4 ] وذلك لاعتقاد البعض بأنه يُحفّز انتشار سرطان الجلد الميلانيني . وبالتحديد، يُتوقع أن يستهدف الحمض النووي الريبوزي الميكروي الناضج المُستخلص من miR-214 عاملين من عوامل النسخ المُنشّطة للبروتين 2 ، مما يُؤدي إلى تأثيرات لاحقة على عدد من الجينات التي تُنظّم عمليات حيوية في دورة الخلية ، مثل موت الخلايا المبرمج ، والتكاثر ، وتكوين الأوعية الدموية . [ 4 ]

يُعتقد أيضًا أن miR-214 ينظم الكولاجين من النوع الأول . [ 5 ]

دوره في السرطان

وُجد أن miR-214 مُثبَّط التعبير في سرطان عنق الرحم البشري ؛ وعندما تم رفع مستوى تعبيره في خلايا سرطان هيلا ، وُجد أنه يُقلل نمو الخلايا بشكل ملحوظ. [ 6 ] تم تحديد هدفين من mRNA وهما اللذان يُشفِّران البروتينات MAP2K3 و MAPK8 . [ 6 ]

قد يؤدي ازدياد التعبير عن miR-214 في سرطان البنكرياس إلى زيادة مقاومة العلاج الكيميائي . [ 7 ]

في سلالة خلايا الورم الدبقي البشري T98G، تبين أن التعبير عن miR-214 يثبط التعبير عن إنزيم ربط اليوبيكويتين 9 (UBC9) ويقلل من تكاثر الخلايا السرطانية . يشارك بروتين UBC9 في مسار السوملة ، ويزداد تعبيره في العديد من أنواع السرطان. [ 8 ]

دور miR-214 في تكوين الهيكل العظمي

ثبت أن miR-214، إلى جانب نظيره miR-199 ، يلعب دورًا في تكوين الهيكل العظمي. وقد تبين أن miR-214 يثبط تكوين العظام في خطوط الخلايا البشرية من خلال استهداف ATF4 [ 9 ] ، وهو جين يُشفّر أحد عوامل النسخ الرئيسية اللازمة لوظيفة الخلايا العظمية، ومن خلال كبح التمايز العظمي لخلايا C2C12 العضلية عن طريق استهداف Sp7 [ 10 ] ، وهو عامل نسخ خاص بالخلايا العظمية. كما أن Twist-1 ، وهو عامل رئيسي في تكوين الهيكل العظمي، ينظم التعبير عن مجموعتي miR-199 وmiR-214 في الفئران [ 11 ] . علاوة على ذلك، يؤدي حذف مجموعة miR-199-214 في الفئران إلى تشوهات في نمو الهيكل العظمي، بما في ذلك عيوب الجمجمة والوجه، وتشوهات القوس العصبي والنتوءات الشوكية، وهشاشة العظام. [ 12 ] في سمك الزيبرا، يُلاحظ التعبير عن miR-214 بشكل رئيسي حول العناصر الهيكلية النامية. [ 3 ]

مراجع

  1. أمبروز ، ف. (ديسمبر 2001). "الميكرو آر إن إيه: منظمات صغيرة ذات إمكانات هائلة" . مجلة الخلية . 107 (7): 823-826 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . PMID 11779458. S2CID 14574186 .  
  2. غريغوري، ر. إ.، تشيندريمادا ، ت. ب.، كوتش، ن.، شيخاتار، ر. (نوفمبر 2005). "يربط مُركّب RISC البشري بين تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي وإسكات الجينات بعد النسخ" . مجلة Cell . 123 (4): 631-640 . doi : 10.1016/j.cell.2005.10.022 . PMID 16271387. S2CID 16973870 .  
  3. 1 2 ديسفينيس تي، كونتريراس أ، بوستليثويت جيه إتش (2014). " تطور مجموعة miR199-214 ونمو الهيكل العظمي للفقاريات" . بيولوجيا الحمض النووي الريبي . 11 (4): 281-94 . doi : 10.4161/rna.28141 . PMC 4075512. PMID 24643020 .  
  4. 1 2 بار-إيلي م (مايو 2011). "البحث عن 'الميلانو-miRs': miR-214 يحفز انتشار سرطان الجلد الميلانيني" . مجلة EMBO . 30 (10): 1880-1 . doi : 10.1038/emboj.2011.132 . PMC 3098491. PMID 21593728 .  
  5. موباخ جي، ليم إم سي، تشين جيه، يانغ إتش، تشو إل (يونيو 2011). "دراسات الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الخلايا النجمية الكبدية المنشطة في المختبر وفي الجسم الحي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 17 (22): 2748-2773 . doi : 10.3748/WJG.v17.i22.2748 . PMC 3122263. PMID 21734783 .  
  6. 1 2 يانغ ز، تشين س، لوان إكس، لي واي، ليو إم، لي إكس، ليو تي، تانغ إتش (نوفمبر 2009). "يُعبر عن الميكرو آر إن إيه-214 بشكل غير طبيعي في سرطانات عنق الرحم، ويُثبط نمو خلايا هيلا" . مجلة IUBMB Life . 61 (11): 1075-1082 . doi : 10.1002/iub.252 . PMID 19859982. S2CID 19360060 .  
  7. تشانغ إكس جيه، يي إتش، تسنغ سي دبليو، هي بي، تشانغ إتش، تشين واي كيو (نوفمبر 2010). " اضطراب تنظيم miR-15a وmiR-214 في سرطان البنكرياس البشري" . مجلة أمراض الدم والأورام . 3 : 46. doi : 10.1186/1756-8722-3-46 . PMC 3002909. PMID 21106054 .  
  8. ^ Zhao Z، Tan X، Zhao A، Zhu L، Yin B، Yuan J، Qiang B، Peng X (نوفمبر 2012). "تعبير UBC9 بوساطة microRNA-214 في الورم الدبقي" . تقارير بي ام بي . 45 (11): 641–6 . دوى : 10.5483/BMBRep.2012.45.11.097 . بمك 4133799 . بميد 23187003 . مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2016-03-03.  
  9. وانغ إكس، غو بي، لي كيو، بينغ جيه، يانغ زد، وانغ إيه، لي دي، هو زد، ليف كيه، كان جي، كاو إتش، وو إتش، سونغ جيه، بان إكس، صن كيو، لينغ إس، لي واي، تشو إم، تشانغ بي، بينغ إس، شي إكس، تانغ تي، هونغ إيه، بيان زد، باي واي، لو إيه، لي واي، هي إف، تشانغ جي، لي واي (يناير 2013). "يستهدف miR-214 عامل النسخ ATF4 لتثبيط تكوين العظام". مجلة نيتشر الطبية . 19 (1): 93-100 . doi : 10.1038/nm.3026 . PMID 23223004. S2CID 16207561 .  
  10. شي ك، لو ج، تشاو ي، وانغ ل، لي ج، تشي ب، لي ه، ما س (أغسطس 2013). "يُثبِّط الميكرو آر إن إيه-214 التمايز العظمي لخلايا الأرومة العضلية C2C12 عن طريق استهداف أوستريكس". مجلة العظام . 55 (2): 487-94 . doi : 10.1016/j.bone.2013.04.002 . PMID 23579289 . 
  11. لي واي بي، بانتوناس آي، لي دي واي، فيلاكتو إل، كالدويل إم إيه، أوني جيه بي (يناير 2009). " ينظم Twist-1 مجموعة miR-199a/214 أثناء النمو" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 37 (1): 123-128 . doi : 10.1093/nar/gkn920 . PMC 2615617. PMID 19029138 .  
  12. بوركاردت دي دي، روزنفيلد جيه إيه، هيلجيسون إم إل، أنجل بي، بانكس في، سميث دبليو إي، جريب كيه دبليو، مولين جيه، موران آر تي، نيازوف دي إم، ستيفنز سي إيه، زاكاي إي، ليبل آر آر، آشلي دي جي، كرامر إن، لاكمان آر إس، جراهام جيه إم (يونيو 2011). "نمط ظاهري مميز لدى 9 مرضى يعانون من حذف الكروموسوم 1q24-q25" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 155أ (6): 1336-1351 . doi : 10.1002/ajmg.a.34049 . PMC 3109510. PMID 21548129 .