إن-مايك

بروتين N-myc الأولي المسرطن المعروف أيضًا باسم N-Myc أو بروتين الحلزون-الحلقة-الحلزون الأساسي 37 (bHLHe37)، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MYCN .

يُعدّ جين MYCN أحد أفراد عائلة عوامل النسخ MYC ، ويُشفّر بروتينًا يحتوي على نطاق حلزوني-حلقي-حلزوني أساسي ( bHLH ). يتواجد هذا البروتين في نواة الخلية، ويجب أن يتحد مع بروتين bHLH آخر ليرتبط بالحمض النووي DNA. ^{[ 5 ]} يُعبّر عن N-Myc بكثافة في دماغ الجنين، وهو ضروري لنمو الدماغ الطبيعي. ^{[ 6 ]}

يحتوي جين MYCN على حمض نووي ريبوزي مضاد، يُسمى N-Myc أو MYCNOS ، يُنسخ من السلسلة المقابلة، ويمكن ترجمته لتكوين بروتين. ^{[ 7 ]} يُنظَّم كل من N-Myc و MYCNOS معًا في كل من النمو الطبيعي والخلايا السرطانية، لذا فمن المحتمل أن يكون النسخان مرتبطين وظيفيًا. ^{[ 8 ]} وقد ثبت أن الحمض النووي الريبوزي المضاد يُشفِّر بروتينًا يُسمى NCYM، نشأ حديثًا وهو خاص بالإنسان والشمبانزي. يُثبِّط بروتين NCYM هذا إنزيم GSK3b، وبالتالي يمنع تحلل MYCN. غالبًا ما تُظهر الفئران المعدلة وراثيًا التي تحمل زوج MYCN/NCYM البشري أورامًا عصبية مع نقائل بعيدة، وهو أمر غير معتاد في الفئران الطبيعية. لذا، يُمثِّل NCYM مثالًا نادرًا لجين نشأ حديثًا واكتسب وظيفة جزيئية، ويلعب دورًا رئيسيًا في التسرطن . ^{[ 9 ]}

قد يؤدي تضخيم جين N-Myc وزيادة تعبيره إلى تكوّن الأورام. يرتبط فرط N-Myc بأنواع مختلفة من الأورام، أبرزها أورام الأرومة العصبية، حيث يميل المرضى الذين يعانون من تضخيم جين N-Myc إلى الحصول على نتائج سيئة. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} كما يمكن تنشيط جين MYCN في أورام الأرومة العصبية وأنواع أخرى من السرطان من خلال الطفرات الجسدية. ^{[ 13 ]} ومن المثير للاهتمام، أن التحليل الجينومي الشامل الحديث لـ H3K27ac في عينات أورام الأرومة العصبية المشتقة من المرضى كشف عن أربعة أنماط فرعية جينية متميزة مدفوعة بالطفرات الجسدية، تتميز بشبكات تنظيمية رئيسية خاصة بها. ثلاثة منها تحمل أسماء المجموعات السريرية المعروفة: أورام الأرومة العصبية المضخمة لـ MYCN، وأورام الأرومة العصبية عالية الخطورة غير المضخمة لـ MYCN، وأورام الأرومة العصبية منخفضة الخطورة غير المضخمة لـ MYCN، بينما يُظهر النمط الرابع سمات خلوية تُشبه سلائف خلايا شوان متعددة القدرات. ومن المثير للاهتمام أن جين السيكلين CCND1 تم تنظيمه من خلال عناصر تنظيمية مميزة ومشتركة في الأنواع الفرعية المختلفة، والأهم من ذلك، أن بعض الأورام أظهرت إشارات تنتمي إلى بصمات جينية متعددة، مما يشير إلى أن المشهد الجيني من المحتمل أن يساهم في عدم تجانس الورم. ^{[ 14 ]}

لقد ثبت أن N-Myc يتفاعل مع MAX . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

يُثبَّت بروتين N-Myc أيضًا بواسطة بروتين أورورا A الذي يحميه من التحلل. ^{[ 17 ]} وتجري حاليًا دراسة أدوية تستهدف هذا التفاعل، وهي مصممة لتغيير بنية بروتين أورورا A. ويؤدي هذا التغيير في بنية بروتين أورورا A إلى إطلاق بروتين N-Myc، الذي يتحلل بعد ذلك بطريقة تعتمد على اليوبيكويتين . ^{[ 18 ]}

بصرف النظر عن تفاعل MYCN/MAX، يُعدّ MYCN أيضًا مُنظِّمًا مُشاركًا لنسخ p53 في الورم الأرومي العصبي المُضخَّم فيه MYCN. يُغيِّر MYCN نسخ الجينات المستهدفة لـ p53 التي تُنظِّم استجابات الاستماتة الخلوية وإصلاح تلف الحمض النووي في دورة الخلية. يتم هذا التفاعل بين MYCN وp53 من خلال ارتباط MYCN الحصري بالنطاقات الطرفية C لـ p53 الرباعي. وكتعديل ما بعد الترجمة، يُؤثِّر ارتباط MYCN بالنطاقات الطرفية C لـ p53 الرباعي على انتقائية مُحفِّز p53 ويُعيق ارتباط العوامل المُساعدة الأخرى بهذه المنطقة. ^{[ 19 ]}

• مايس

• MYCN+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .