ورم أرومي عصبي

📅 آخر تحديث: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

ورم أرومي عصبي
منظر مجهري لورم أرومي عصبي نموذجي مع تكوين وردة
التخصصطب الأورام العصبية
أعراضآلام العظام، الكتل [1]
البداية المعتادةأقل من 5 سنوات [1]
الأسبابالطفرة الجينية [1]
طريقة التشخيصخزعة الأنسجة [1]
علاجالمراقبة، الجراحة، الإشعاع ، العلاج الكيميائي ، زراعة الخلايا الجذعية [1]
التكهنمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في الولايات المتحدة ~95% (< سنة واحدة)، 68% (1-14 سنة) [2]
تكرار1 من كل 7000 طفل [2]
حالات الوفاة15% من الوفيات بسبب السرطان عند الأطفال [3]

الورم العصبي ( NB ) هو نوع من السرطان يتكون في أنواع معينة من الأنسجة العصبية . [1] يبدأ غالبًا من إحدى الغدد الكظرية ولكن يمكن أن يتطور أيضًا في الرأس أو الرقبة أو الصدر أو البطن أو العمود الفقري . [1] قد تشمل الأعراض ألم العظام أو وجود كتلة في البطن أو الرقبة أو الصدر أو كتلة زرقاء غير مؤلمة تحت الجلد. [1]

عادةً ما يحدث ورم الخلايا العصبية بسبب طفرة جينية تحدث في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. [4] [5] ونادرًا ما يكون بسبب طفرة موروثة . [1] لم يُعثر على عوامل بيئية متورطة. [2] يعتمد التشخيص على خزعة الأنسجة . [1] في بعض الأحيان، قد يتم العثور عليه في الطفل عن طريق الموجات فوق الصوتية أثناء الحمل . [1] عند التشخيص، يكون السرطان قد انتشر بالفعل . [1] ينقسم السرطان إلى مجموعات منخفضة ومتوسطة وعالية الخطورة بناءً على عمر الطفل ومرحلة السرطان ومظهر السرطان. [1]

يعتمد العلاج والنتائج على مجموعة المخاطر التي ينتمي إليها الشخص. [1] [5] قد تشمل العلاجات المراقبة أو الجراحة أو الإشعاع أو العلاج الكيميائي أو زراعة الخلايا الجذعية . [1] عادةً ما يكون للمرض منخفض الخطورة عند الأطفال نتائج جيدة مع الجراحة أو المراقبة ببساطة. [5] ومع ذلك، في الأمراض عالية الخطورة، تكون فرص البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل أقل من 40٪، على الرغم من العلاج العدواني. [5]

ورم الخلايا العصبية هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا عند الأطفال وثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا عند الأطفال بعد سرطان الدم وسرطان الدماغ . [5] ويصاب به حوالي واحد من كل 7000 طفل في وقت ما. [2] وتحدث حوالي 90٪ من الحالات عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات، ونادرًا ما يحدث عند البالغين. [2] [3] ومن بين وفيات السرطان عند الأطفال، ترجع حوالي 15٪ إلى ورم الخلايا العصبية. [3] وُصف المرض لأول مرة في القرن التاسع عشر. [6]

العلامات والأعراض

غالبًا ما تكون الأعراض الأولى لورم الخلايا العصبية غامضة، مما يجعل التشخيص صعبًا. التعب وفقدان الشهية والحمى وآلام المفاصل شائعة. تعتمد الأعراض على مواقع الورم الأولي والنقائل إذا كانت موجودة: [7]

غالبًا ما ينتشر الورم الأرومي العصبي إلى أجزاء أخرى من الجسم قبل ظهور أي أعراض، وتظهر 50 إلى 60% من جميع حالات الورم الأرومي العصبي مصحوبة بنقائل . [8]

إن الموقع الأكثر شيوعًا لنشوء الورم الأرومي العصبي (أي الورم الأولي) هو الغدد الكظرية. ويحدث هذا في 40% من الأورام الموضعية وفي 60% من حالات المرض المنتشر. كما يمكن أن يتطور الورم الأرومي العصبي في أي مكان على طول سلسلة الجهاز العصبي الودي من الرقبة إلى الحوض. وتشمل الترددات في المواقع المختلفة: الرقبة (1%)، والصدر (19%)، والبطن (30% غير الكظرية)، أو الحوض (1%). وفي حالات نادرة، لا يمكن تمييز أي ورم أولي. [9]

تشمل المظاهر النادرة ولكن المميزة اعتلال النخاع المستعرض (ضغط النخاع الشوكي بسبب الورم، 5% من الحالات)، والإسهال المقاوم للعلاج ( إفراز الببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية بسبب الورم ، 4% من الحالات)، ومتلازمة هورنر (ورم عنق الرحم، 2.4% من الحالات)، ومتلازمة الرمع العضلي الرمعي [10] والرنح (سبب مشتبه به في الأورام الخبيثة ، 1.3% من الحالات)، وارتفاع ضغط الدم ( إفراز الكاتيكولامين أو ضغط الشريان الكلوي، 1.3% من الحالات). [11]

سبب

لا يُفهَم سبب ورم الخلايا العصبية جيدًا. الغالبية العظمى من الحالات متفرقة وغير عائلية. حوالي 1-2٪ من الحالات تنتقل في العائلات وقد ارتبطت بطفرات جينية محددة. يحدث ورم الخلايا العصبية العائلي في بعض الحالات بسبب طفرات جرثومية نادرة في جين كيناز الليمفوما اللاهوائية ( ALK ). [12] كما تم ربط الطفرات الجرثومية في جين PHOX2B أو KIF1B في ورم الخلايا العصبية العائلي. ورم الخلايا العصبية هو أيضًا سمة من سمات الورم العصبي الليفي من النوع 1 ومتلازمة بيكويث فيدمان .

يعد تضخيم جين MYCN داخل الورم من النتائج الشائعة في أورام الخلايا العصبية. تظهر درجة التضخيم توزيعًا ثنائي النمط: إما من 3 إلى 10 أضعاف، أو من 100 إلى 300 ضعف. يرتبط وجود هذه الطفرة ارتباطًا وثيقًا بالمراحل المتقدمة من المرض. [13]

لقد ثبت أن تكرار أجزاء من جين LMO1 داخل خلايا ورم الخلايا العصبية يزيد من خطر الإصابة بشكل عدواني من السرطان. [14]

قد يكون للجينات الأخرى دور تنبؤي في ورم الخلايا العصبية. اقترحت دراسة معلوماتية حيوية نُشرت في عام 2023 أن الجينات AHCY و DPYSL3 و NME1 قد يكون لها دور تنبؤي في هذا المرض. [15]

تم ربط الورم العصبي الأرومي باختلاف عدد النسخ داخل جين NBPF10 ، مما يؤدي إلى متلازمة حذف 1q21.1 أو متلازمة تكرار 1q21.1 . [16]

تشير إحدى الدراسات بقوة إلى أن miRNAs التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط في خلايا الورم الأرومي العصبي المحذوفة 1p ، على عكس المجموعات الفرعية الجينية الأخرى للورم الأرومي العصبي، يمكن أن تعطل تنظيم الجينات المرتبطة بالتمايز العصبي، وبالتالي تساهم في التسبب في الورم الأرومي العصبي. وعلاوة على ذلك، لوحظ أن miR-495 يستهدف في المقام الأول غالبية mRNAs التي تشارك في التمايز العصبي. [17]

تم اقتراح العديد من عوامل الخطر وهي موضوع بحث مستمر. نظرًا للبداية المبكرة المميزة، ركزت العديد من الدراسات على العوامل الأبوية حول الحمل وأثناء الحمل . وشملت العوامل التي تم التحقيق فيها المهنة (أي التعرض للمواد الكيميائية في صناعات معينة)، والتدخين، واستهلاك الكحول، واستخدام الأدوية الطبية أثناء الحمل، وعوامل الولادة؛ ومع ذلك، كانت النتائج غير حاسمة. [18]

وقد فحصت دراسات أخرى الروابط المحتملة بين الحساسية والتعرض للعدوى في وقت مبكر من الحياة، [19] واستخدام الهرمونات وأدوية الخصوبة، [20] واستخدام الأم لصبغة الشعر. [21] [22]

تشخبص

تصوير بالرنين المغناطيسي يظهر ورم خبيث في منطقة المدار والجمجمة في طفل يبلغ من العمر عامين

يتم تأكيد التشخيص عادة من قبل أخصائي علم الأمراض الجراحية ، مع الأخذ بعين الاعتبار المظهر السريري والنتائج المجهرية والاختبارات المعملية الأخرى. قد ينشأ من أي عنصر من عناصر القمة العصبية للجهاز العصبي الودي (SNS).

يُعتقد أن الورم العصبي الحسي ، المعروف أيضًا باسم الورم العصبي الحسي، ينشأ من الظهارة الشمية ولا يزال تصنيفه مثيرًا للجدل. ومع ذلك، نظرًا لأنه ليس ورمًا خبيثًا يصيب الجهاز العصبي الودي، فإن الورم العصبي الحسي هو كيان سريري مميز ولا ينبغي الخلط بينه وبين الورم العصبي الحسي. [23] [24]

الكيمياء الحيوية

في حوالي 90% من حالات الورم الأرومي العصبي، توجد مستويات مرتفعة من الكاتيكولامينات أو مستقلباتها في البول أو الدم. تشمل الكاتيكولامينات ومستقلباتها الدوبامين وحمض الهوموفانيليك (HVA) و/أو حمض الفانيليل ماندليك (VMA). [25]

التصوير

هناك طريقة أخرى للكشف عن أورام الخلايا العصبية وهي فحص ميتا يودوبنزيل جوانيدين ، والذي يتم تناوله من قبل 90 إلى 95٪ من جميع أورام الخلايا العصبية، وغالبًا ما يطلق عليه "mIBG-avid". [26] الآلية هي أن mIBG يتم تناوله بواسطة الخلايا العصبية الودية، وهو نظير فعال للناقل العصبي نورإبينفرين . عندما يتم يوده إشعاعيًا باستخدام I-131 أو I-123 ( نظائر اليود المشعة )، فإنه يكون مستحضرًا صيدلانيًا إشعاعيًا جيدًا جدًا لتشخيص ومراقبة الاستجابة للعلاج لهذا المرض. مع عمر نصف يبلغ 13 ساعة، يعد I-123 النظير المفضل لحساسية التصوير وجودته. يبلغ عمر النصف لـ I-131 8 أيام وبجرعات أعلى يكون علاجًا فعالًا كإشعاع موجه ضد أورام الخلايا العصبية المتكررة والمقاوم. [27] نظرًا لأن mIBG لا يتم امتصاصه دائمًا بواسطة الأورام العصبية، فقد استكشف الباحثون في الأطفال المصابين بالورم العصبي ما إذا كان نوع آخر من التصوير النووي، وهو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بالفلورو ديوكسي جلوكوز، والذي يُطلق عليه غالبًا "F-FDG-PET"، قد يكون مفيدًا. [28] تشير الأدلة إلى أنه قد يكون من المستحسن استخدامه في الأطفال المصابين بالورم العصبي الذي لا يعمل فيه mIBG، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث في هذا المجال. [28]

علم الأنسجة

منظر مجهري لورم الخلايا العصبية العقدية الغني بالستروما

في المجهر، توصف الخلايا السرطانية عادةً بأنها صغيرة ومستديرة وزرقاء، ويمكن رؤية أنماط الوردة ( الوردة الزائفة لهومر رايت ). الوردة الزائفة لهومر رايت هي خلايا ورمية حول النيورويل ، ولا ينبغي الخلط بينها وبين الوردة الحقيقية، وهي خلايا ورمية حول تجويف فارغ. [29] كما أنها تختلف عن الوردة الزائفة للورم البطاني العصبي الذي يتكون من خلايا ورمية ذات عمليات إيجابية للبروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) تتناقص باتجاه الأوعية الدموية (وبالتالي مزيج من الاثنين). [30] يستخدم علماء الأمراض مجموعة متنوعة من البقع المناعية الكيميائية للتمييز بين أورام الخلايا العصبية والمقلدة النسيجية، مثل الساركوما العضلية المخططة ، وساركوما يوينج ، واللمفوما ، وورم ويلمز . [31]

الورم العصبي هو أحد الأورام العصبية الطرفية التي لها أصول متشابهة وتُظهِر نمطًا واسعًا من التمايز يتراوح من الورم العصبي العقدي الحميد إلى الورم العصبي العقدي الغني بالخلايا السدوية مع الخلايا العصبية المختلطة أو في عقيدات، إلى الورم العصبي الخبيث للغاية. هذا التمييز في علم أمراض الورم قبل العلاج هو عامل تشخيصي مهم، جنبًا إلى جنب مع العمر ومؤشر انقسام النواة (MKI). يصف نظام تصنيف علم الأمراض هذا (نظام شيمادا) الأورام "المواتية" و"غير المواتية" من قبل لجنة علم أمراض الأورام العصبية الدولية (INPC) التي تأسست في عام 1999 وتم تنقيحها في عام 2003. [32]

التدريج

يقوم "نظام تصنيف مراحل الورم العصبي الدولي" (INSS) الذي تم إنشاؤه في عام 1986 وتمت مراجعته في عام 1988 بتقسيم الورم العصبي وفقًا لوجوده التشريحي عند التشخيص: [33] [34] [35]

  • المرحلة الأولى: ورم موضعي يقتصر على منطقة المنشأ.
  • المرحلة 2أ: ورم أحادي الجانب مع استئصال كلي غير مكتمل؛ عقدة ليمفاوية قابلة للتحديد على نفس الجانب والجانب الآخر سلبية للورم.
  • المرحلة 2ب: ورم أحادي الجانب مع استئصال كلي كامل أو غير كامل؛ مع وجود ورم في العقدة الليمفاوية على نفس الجانب؛ ووجود ورم في العقدة الليمفاوية المقابلة والتي يمكن التعرف عليها سلبيا.
  • المرحلة 3: ورم يتسلل عبر خط الوسط مع أو بدون إصابة العقدة الليمفاوية الإقليمية؛ أو ورم أحادي الجانب مع إصابة العقدة الليمفاوية في الجانب المقابل؛ أو ورم خط الوسط مع إصابة العقدة الليمفاوية الثنائية.
  • المرحلة 4: انتشار الورم إلى العقد الليمفاوية البعيدة، أو نخاع العظم، أو العظام، أو الكبد، أو أعضاء أخرى باستثناء ما هو محدد في المرحلة 4S.
  • المرحلة 4S: عمر <1 سنة مع ورم أولي موضعي كما هو محدد في المرحلة 1 أو 2، مع انتشار يقتصر على الكبد أو الجلد أو نخاع العظم (أقل من 10 في المائة من خلايا نخاع العظم النووية هي أورام).

على الرغم من استخدام الاتفاق الدولي على التدريج (INSS)، فقد تم أيضًا الاعتراف بالحاجة إلى إجماع دولي بشأن تعيين المخاطر من أجل مقارنة مجموعات مماثلة في نتائج الدراسات. بدءًا من عام 2005، اجتمع ممثلو مجموعات التعاون الرئيسية لعلم الأورام عند الأطفال لمراجعة البيانات الخاصة بـ 8800 شخص مصاب بالورم الأرومي العصبي عولجوا في أوروبا واليابان والولايات المتحدة وكندا وأستراليا بين عامي 1990 و2002. اقترحت فرقة العمل هذه نظام تصنيف مجموعة مخاطر الورم الأرومي العصبي الدولية (INRG). كشفت الدراسات الاستعادية عن ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة للفئة العمرية من 12 إلى 18 شهرًا، والتي تم تصنيفها سابقًا على أنها عالية الخطورة، ودفعت إلى اتخاذ قرار إعادة تصنيف الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و18 شهرًا دون تضخيم N- myc (يشار إليه أيضًا باسم MYCN ) إلى فئة الخطر المتوسطة. [36]

سيقوم نظام تحديد المخاطر الجديد INRG بتصنيف الورم الأرومي العصبي عند التشخيص بناءً على نظام تصنيف المخاطر الدولي الجديد للورم الأرومي العصبي (INRGSS):

  • المرحلة L1: مرض موضعي بدون عوامل خطر محددة بالصورة.
  • المرحلة L2: مرض موضعي مع عوامل خطر محددة بالصورة.
  • المرحلة م: مرض نقيلي.
  • المرحلة MS: مرض نقيلي "خاص" حيث يعادل MS المرحلة 4S.

سيتم تقسيم المخاطر الجديدة على أساس نظام INRGSS الجديد للتدريج، والعمر (مقسم إلى قسمين عند 18 شهرًا)، ودرجة الورم، وتضخيم N-myc ، والانحراف غير المتوازن في الجين 11q، والصيغة الصبغية إلى أربع مجموعات مخاطر قبل العلاج: منخفضة جدًا، ومنخفضة، ومتوسطة، وعالية المخاطر. [5] [37]

الفحص

يمكن أن يرتفع مستوى الكاتيكولامين في البول في حالة الورم الأرومي العصبي قبل السريرية. تم إجراء فحص الرضع الذين لا تظهر عليهم أعراض في عمر ثلاثة أسابيع وستة أشهر وسنة واحدة في اليابان وكندا والنمسا وألمانيا منذ ثمانينيات القرن العشرين. [38] [39] بدأت اليابان فحص الأطفال الذين تبلغ أعمارهم ستة أشهر بحثًا عن الورم الأرومي العصبي من خلال تحليل مستويات حمض الهوموفانيليك وحمض الفانيلمندليك في عام 1984. تم إيقاف الفحص في عام 2004 بعد أن أظهرت الدراسات في كندا وألمانيا عدم وجود انخفاض في الوفيات بسبب الورم الأرومي العصبي، بل تسببت في زيادة التشخيصات التي كانت لتختفي بدون علاج، مما يعرض هؤلاء الرضع لجراحة غير ضرورية والعلاج الكيميائي. [40] [41] [42]

علاج

عندما تكون الآفة موضعية، فهي قابلة للشفاء عمومًا. ومع ذلك، فإن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للأطفال المصابين بالمرض المتقدم الذين تزيد أعمارهم عن 18 شهرًا يكون ضعيفًا على الرغم من العلاج المتعدد الوسائط العدواني ( العلاج الكيميائي المكثف ، والجراحة ، والعلاج الإشعاعي ، وزرع الخلايا الجذعية ، وعامل التمايز أيزوتريتينوين المعروف أيضًا باسم حمض الريتينويك 13- سيس ، والعلاج المناعي المتكرر [43] باستخدام علاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ GD2 - دينوتوكسيماب ).

تم تحديد الخصائص البيولوجية والوراثية، والتي، عند إضافتها إلى التدريج السريري الكلاسيكي، سمحت بالتعيين إلى مجموعات الخطر للتخطيط لشدة العلاج. [44] تتضمن هذه المعايير عمر الشخص ومدى انتشار المرض والمظهر المجهري والسمات الجينية بما في ذلك الصيغة الصبغية للحمض النووي وتضخيم الأورام السرطانية N-myc (ينظم N-myc microRNAs [45] )، إلى أمراض منخفضة ومتوسطة وعالية الخطورة. قامت دراسة بيولوجية حديثة (COG ANBL00B1) بتحليل 2687 شخصًا مصابًا بالورم الأرومي العصبي وتم تحديد طيف تعيين المخاطر: 37٪ من حالات الورم الأرومي العصبي منخفضة الخطورة، و18٪ متوسطة الخطورة، و45٪ عالية الخطورة. [46] (هناك بعض الأدلة على أن الأنواع عالية الخطورة ومنخفضة الخطورة ناجمة عن آليات مختلفة، وليست مجرد درجتين مختلفتين من التعبير عن نفس الآلية.) [47]

العلاجات لهذه الفئات المختلفة من المخاطر مختلفة جدًا.

  • يمكن في كثير من الأحيان ملاحظة المرض منخفض الخطورة دون أي علاج على الإطلاق أو علاجه بالجراحة وحدها. [48]
  • يتم علاج الأمراض متوسطة الخطورة بالجراحة والعلاج الكيميائي . [49]
  • يتم علاج ورم الخلايا العصبية عالي الخطورة بالعلاج الكيميائي المكثف والجراحة والعلاج الإشعاعي وزرع نخاع العظم / الخلايا الجذعية المكونة للدم [50] والعلاج البيولوجي بحمض الريتينويك 13- سيس ( أيزوتريتينوين أو أكوتان) [51] والعلاج بالأجسام المضادة الذي يُعطى عادةً مع السيتوكينات GM-CSF و IL-2 . [52] وجد تحليل تلوي أدلة على أن العلاج بالعلاج النخاعي يحسن البقاء الخالي من الأحداث لدى الأطفال المصابين بورم الخلايا العصبية عالي الخطورة ولكنه قد يزيد من خطر الآثار الجانبية مثل مشاكل الكلى عند مقارنته بالعلاج الكيميائي التقليدي. [53]

يتمتع الأشخاص المصابون بمرض منخفض ومتوسط ​​الخطورة بتشخيص ممتاز مع معدلات شفاء تزيد عن 90٪ للمخاطر المنخفضة و70-90٪ للمخاطر المتوسطة. على النقيض من ذلك، أسفر علاج أورام الخلايا العصبية عالية الخطورة في العقدين الماضيين [ متى؟ ] عن شفاء حوالي 30٪ فقط من الوقت. [54] أدى إضافة العلاج بالأجسام المضادة إلى زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة للأمراض عالية الخطورة بشكل كبير. في مارس 2009، أظهر تحليل مبكر لدراسة مجموعة أورام الأطفال (COG) مع 226 شخصًا معرضين لخطر كبير أنه بعد عامين من زراعة الخلايا الجذعية، كان 66٪ من المجموعة التي تم اختيارها عشوائيًا لتلقي جسم مضاد ch14.18 مع GM-CSF و IL-2 على قيد الحياة وخاليًا من المرض مقارنة بـ 46٪ فقط في المجموعة التي لم تتلق الجسم المضاد. تم إيقاف التوزيع العشوائي حتى يتلقى جميع الأشخاص المسجلين في التجربة العلاج بالأجسام المضادة. [55]

لقد وجد أن عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة مجتمعة فعالة ضد الورم الأرومي العصبي. العوامل المستخدمة بشكل شائع في التحريض وتكييف زراعة الخلايا الجذعية هي مركبات البلاتين ( سيسبلاتين ، كاربوبلاتين )، عوامل الألكلة ( سيكلوفوسفاميد ، إيفوسفاميد ، ميلفالان )، مثبط توبوإيزوميراز II ( إيتوبوسيد )، المضادات الحيوية أنثراسيكلين ( دوكسوروبيسين ) وقلويدات فينكا ( فينكريستين ). تتضمن بعض الأنظمة الأحدث مثبطات توبوإيزوميراز I ( توبوتيكان وإرينوتيكان ) في التحريض والتي ثبت أنها فعالة ضد المرض المتكرر. على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث، فإن التدخلات التي تخضع حاليًا للتحقيق قبل السريري تشمل العلاجات الجينية ، مثل تثبيط SWI/SNF ، [56] والتي قد تكمل علاجات الريتينويد الموجودة.

في نوفمبر 2020، تمت الموافقة على ناكسيتاماب للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة بالاشتراك مع عامل تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية والبلعمية (GM-CSF) لعلاج الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم عامًا واحدًا أو أكثر والذين يعانون من ورم أرومي عصبي عالي الخطورة في العظام أو نخاع العظم والذين لم يستجب الورم للعلاجات السابقة أو عاد بعد العلاج وأظهر استجابة جزئية أو استجابة طفيفة أو مرضًا مستقرًا للعلاج السابق. [57] [58]

التكهن

وفقًا للبيانات الواردة من إنجلترا ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات من ورم الخلايا العصبية 67%. [59] ولا يستجيب ما بين 20% و50% من الحالات عالية الخطورة بشكل كافٍ للعلاج الكيميائي التحريضي بجرعات عالية وتكون متقدمة أو مقاومة للعلاج. [60] [61] كما أن الانتكاس بعد الانتهاء من العلاج الأولي أمر شائع أيضًا. يتوفر المزيد من العلاج في التجارب السريرية للمرحلة الأولى والمرحلة الثانية التي تختبر عوامل ومجموعات جديدة من العوامل ضد ورم الخلايا العصبية، ولكن تظل النتيجة سيئة للغاية بالنسبة للمرض عالي الخطورة المنتكس. [62]

كان معظم الناجين على المدى الطويل على قيد الحياة اليوم يعانون من أمراض ذات خطورة منخفضة أو متوسطة ومسارات علاجية أخف مقارنة بالأمراض عالية الخطورة. يعاني غالبية الناجين من آثار طويلة المدى للعلاج. غالبًا ما يعاني الناجون من العلاج المتوسط ​​والعالي الخطورة من فقدان السمع وانخفاض النمو واضطرابات وظائف الغدة الدرقية وصعوبات التعلم ومخاطر أكبر للإصابة بالسرطان الثانوي تؤثر على الناجين من الأمراض عالية الخطورة. [63] [64] تشير التقديرات إلى أن اثنين من كل ثلاثة ناجين من سرطان الطفولة سيصابون في النهاية بمشكلة صحية مزمنة واحدة على الأقل ومهددة للحياة في بعض الأحيان في غضون 20 إلى 30 عامًا بعد تشخيص السرطان. [65] [66] [67]

الملفات الخلوية الوراثية

استنادًا إلى سلسلة من 493 عينة من أورام الخلايا العصبية، فقد تم الإبلاغ عن أن النمط الجينومي العام، كما تم اختباره من خلال النمط النووي القائم على المصفوفة ، هو مؤشر لنتيجة أورام الخلايا العصبية: [68]

  • ارتبطت الأورام التي تظهر فقط مع تغيرات في عدد نسخ الكروموسوم الكامل ببقاء ممتاز.
  • ارتبطت الأورام التي تظهر مع أي نوع من التغيرات في عدد نسخ الكروموسومات القطعية بارتفاع خطر الانتكاس.
  • في الأورام التي تظهر تغيرات قطعية، كانت هناك تنبؤات مستقلة إضافية لانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام وهي تضخيم N-myc ، وحذف 1p و11q، وزيادة 1q.

صنفت المنشورات السابقة أورام الخلايا العصبية إلى ثلاثة أنواع فرعية رئيسية بناءً على الملامح الخلوية الوراثية: [69] [70]

  • النمط الفرعي 1: ورم أرومي عصبي إيجابي مع ثلاثية الصبغيات تقريبًا وسيطرة المكاسب والخسائر العددية، والتي تمثل في الغالب المراحل 1 و2 و4S من الورم العصبي غير النقيلي.
  • النمطان الفرعيان 2A و2B: يوجدان في حالات الأورام العصبية المنتشرة غير المرغوب فيها، في المرحلتين 3 و4، مع فقدان 11q وزيادة 17q دون تضخيم N-myc (النمط الفرعي 2A) أو مع تضخيم N-myc غالبًا مع حذف 1p وزيادة 17q (النمط الفرعي 2B).

يمكن إجراء النمط النووي الافتراضي على الأورام الطازجة أو المضمنة في البارافين لتقييم عدد النسخ في هذه المواضع. يُفضل النمط النووي الافتراضي لمجموعة SNP لعينات الأورام، بما في ذلك أورام الخلايا العصبية، لأنها يمكن أن تكشف عن فقدان الزيجوتية المحايدة للنسخة (ثنائية الصبغيات المكتسبة من أحد الوالدين). يمكن أن يكون فقدان الصبغة المحايدة للنسخة مكافئًا بيولوجيًا للحذف وقد تم اكتشافه في مواضع رئيسية في أورام الخلايا العصبية. [71] لا يمكن لـ ArrayCGH أو FISH أو علم الوراثة الخلوية التقليدي اكتشاف فقدان الصبغة المحايدة للنسخة.

علم الأوبئة

حالات وتوقعات أورام الغدة الكظرية ، [72] مع "ورم عصبي" على اليمين

يشكل الورم الأرومي العصبي ما بين 6% إلى 10% من جميع حالات سرطان الأطفال، و15% من وفيات السرطان لدى الأطفال. ويبلغ معدل الوفيات السنوي 10 لكل مليون طفل في الفئة العمرية من 0 إلى 4 سنوات، و4 لكل مليون في الفئة العمرية من 4 إلى 9 سنوات. [73]

أعلى عدد من الحالات يكون في السنة الأولى من العمر، وبعض الحالات خلقية . النطاق العمري واسع، بما في ذلك الأطفال الأكبر سنًا والبالغين، [74] ولكن 10٪ فقط من الحالات تحدث لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات. [26] أفادت دراسة أوروبية كبيرة أن أقل من 2٪ من أكثر من 4000 حالة من حالات الورم العصبي كانت أكبر من 18 عامًا. [75]

تاريخ

رودلف فيرشو : أول من وصف الورم البطني عند الأطفال بأنه "ورم دبقي"

في عام 1864، كان الطبيب الألماني رودولف فيرشو أول من وصف ورمًا في البطن لدى طفل بأنه "ورم دبقي". ثم لاحظ عالم الأمراض الألماني فيليكس مارشان خصائص الأورام من الجهاز العصبي الودي ونخاع الغدة الكظرية في عام 1891. [76] [77] في عام 1901 ، وصف ويليام بيبر العرض المميز للمرحلة 4S عند الرضع (الكبد ولكن بدون نقائل عظمية). في عام 1910، فهم جيمس هومر رايت أن الورم ينشأ من خلايا عصبية بدائية، وأطلق عليه اسم الورم العصبي. كما لاحظ أيضًا الكتل الدائرية من الخلايا في عينات نخاع العظم والتي يطلق عليها الآن "وردات هومر رايت". تجدر الإشارة إلى أن "هومر رايت" مع شرطة غير صحيحة من الناحية النحوية، حيث يشير الاسم إلى الدكتور رايت فقط. [78]

البحث العلمي

منظر مجهري لسلالة خلايا NB (SH-SY5Y) المستخدمة في الأبحاث السريرية المسبقة لاختبار عوامل جديدة

نماذج ما قبل السريرية

تم إنشاء زراعة أورام مشتقة من مرضى سرطان الخلايا العصبية عن طريق زرع عينات من الورم في فئران تعاني من نقص المناعة. [79] تتمتع نماذج زراعة الأورام العصبية بالعديد من المزايا مقارنة بخطوط الخلايا السرطانية التقليدية . [80] تحتفظ نماذج زراعة الأورام العصبية بالسمات الوراثية للأورام المقابلة لها وتظهر نموًا تسلليًا ونقائل إلى أعضاء بعيدة. [79] نماذج زراعة الأورام العصبية أكثر قدرة على التنبؤ بالنتائج السريرية مقارنة بزراعة الخلايا السرطانية التقليدية. [81] وبالتالي قد تعمل نماذج زراعة الأورام العصبية كنماذج ذات صلة سريرية لتحديد المركبات الفعالة ضد سرطان الخلايا العصبية. [79]

العلاجات

كان التركيز الأخير على تقليل العلاج لورم الخلايا العصبية منخفض ومتوسط ​​الخطورة مع الحفاظ على معدلات البقاء على قيد الحياة عند 90٪. [82] أكدت دراسة أجريت على 467 شخصًا معرضين لخطر متوسط ​​مسجلين في A3961 من عام 1997 إلى عام 2005 الفرضية القائلة بأنه يمكن تقليل العلاج بنجاح لهذه المجموعة المعرضة للخطر. تلقى أولئك الذين لديهم خصائص مواتية (درجة الورم والاستجابة) أربع دورات من العلاج الكيميائي، وتلقى أولئك الذين لديهم خصائص غير مواتية ثماني دورات، مع بقاء خالٍ من الأحداث لمدة ثلاث سنوات وبقاء عام مستقر بنسبة 90٪ للمجموعة بأكملها. تتمثل الخطط المستقبلية في تكثيف العلاج لأولئك الأشخاص الذين يعانون من انحراف في الكروموسومات 1p36 أو 11q23 وكذلك لأولئك الذين يفتقرون إلى الاستجابة المبكرة للعلاج. [83] [84]

وعلى النقيض من ذلك، كان التركيز خلال الأعوام العشرين الماضية أو أكثر على تكثيف العلاج لأورام الخلايا العصبية عالية الخطورة. ولا تزال الدراسات مستمرة حول الاختلافات في تحريض العلاج الكيميائي، وتوقيت الجراحة، وأنظمة زرع الخلايا الجذعية، وأنظمة توصيل الإشعاع المختلفة، واستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة والريتينويدات لعلاج المرض المتبقي الضئيل. وقد أجريت مؤخراً تجارب سريرية من المرحلة الثالثة مع التوزيع العشوائي للإجابة على هذه الأسئلة لتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة في حالة المرض عالي الخطورة:

ورم الخلايا العصبية المقاوم والمتكرر

يتم استخدام العلاج الكيميائي باستخدام توبوتيكان وسيكلوفوسفاميد بشكل متكرر في الحالات المقاومة وبعد الانتكاس. [85]

يتم دراسة عملية زرع الخلايا الجذعية المتطابقة ، أي الخلايا المتبرع بها من الوالدين، في الأشخاص المصابين بسرطان الخلايا العصبية المقاوم أو المتكرر، حيث أن الخلايا الجذعية من الشخص نفسه ليست مفيدة. [86]

لقد ثبت أن الأورام العصبية تظهر تعبيرًا عاليًا عن مستقبلات السوماتوستاتين [87] [88] [89] وهذا يمكّن العلاج المحتمل باستخدام 177Lu-DOTA-TATE ، وهو نوع من العلاج بالنويدات المشعة يستهدف مستقبلات السوماتوستاتين على وجه التحديد. تم إجراء العديد من التجارب السريرية في المرحلة المبكرة باستخدام 177Lu -DOTA-TATE لعلاج الأورام العصبية المقاومة/المتكررة عالية الخطورة بنتائج واعدة. [90] [91] [92]

بيانات السجلات الصحية الإلكترونية

تم إطلاق العديد من المبادرات الدولية مؤخرًا لمشاركة بيانات السجلات الصحية الإلكترونية لمرضى الورم الأرومي العصبي: يمكن تحليل هذه البيانات في الواقع باستخدام التعلم الآلي ونماذج الإحصاء لاستنتاج معرفة جديدة حول هذا المرض. ولتحقيق هذه الغاية، أصدرت مجموعة مخاطر الورم الأرومي العصبي الدولية (INRG) مؤخرًا INRG Data Commons، [93] بينما أطلقت جامعة شيكاغو Pediatric Cancer Data Commons. [94] يحتوي هذان المستودعان على بيانات السجلات الصحية الإلكترونية لآلاف المرضى المتاحة للبحث العلمي، مع الحصول على إذن مسبق. في عام 2022، أصدر الباحثون مستودع بيانات جديد للسجلات الصحية الإلكترونية يسمى Neuroblastoma Electronic Health Records Open Data Repository حيث يمكن تنزيل البيانات بحرية دون أي قيود. [95]

المنظمات

جمعية التقدم في أبحاث الأورام العصبية (ANRA) هي الهيئة الرئيسية للباحثين في علم الأحياء العصبية وتشخيصها وتوقعها وعلاجها، وتعقد اجتماعات كل عامين لتبادل المعلومات فيما بينهم. [96]

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmno "علاج الورم الأرومي العصبي". المعهد الوطني للسرطان . 20 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 9 نوفمبر 2016 .
  2. ^ abcde "علاج الورم الأرومي العصبي". المعهد الوطني للسرطان . 25 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع 10 نوفمبر 2016 .
  3. ^ abc World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. Chapter 5.16. ISBN 978-92-832-0429-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2016-09-19 . تم استرجاعها في 2016-11-10 .
  4. ^ Körber V, Stainczyk SA, Kurilov R, Henrich KO, Hero B, Brors B, Westermann F, Höfer T (أبريل 2023). "ينشأ الورم العصبي في مرحلة مبكرة من نمو الجنين وتتنبأ مدته التطورية بالنتائج". Nature Genetics . 55 (4): 619–630. doi : 10.1038/s41588-023-01332-y . ISSN  1546-1718. PMC 10101850. PMID 36973454  . 
  5. ^ abcdef Maris JM, Hogarty MD, Bagatell R, Cohn SL (يونيو 2007). "ورم الخلايا العصبية". لانسيت . 369 (9579): 2106–2120. doi :10.1016/S0140-6736(07)60983-0. PMID  17586306. S2CID  208790138.
  6. ^ أولسون جيه إس (1989). تاريخ السرطان: قائمة ببليوغرافية موثقة. ABC-CLIO. ص 177. ISBN 978-0-313-25889-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2017-09-10.
  7. ^ ويلر ك (1 يناير 2013). "ورم الخلايا العصبية عند الأطفال". ماكميلان. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2015.
  8. ^ "ورم الخلايا العصبية: سرطانات الأطفال: دليل ميرك الاحترافي". مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2007. تم الاسترجاع في 01 يناير 2008 .
  9. ^ Friedman GK, Castleberry RP (ديسمبر 2007). "الاتجاهات المتغيرة للبحث والعلاج في أورام الخلايا العصبية عند الرضع". مجلة الدم والسرطان عند الأطفال . 49 (7 ملحق): 1060-1065. doi :10.1002/pbc.21354. PMID  17943963. S2CID  37657305.
  10. ^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (يوليو 2009). "العلاقة بين الورم العصبي ومتلازمة الرمع العضلي الرمعي: مراجعة تاريخية". طب الأطفال بالأشعة . 39 (7): 723-726. doi :10.1007/s00247-009-1282-x. PMID  19430769. S2CID  24523263.
  11. ^ Cheung NK (2005). Neuroblastoma . Springer-Verlag . ص 66-7. ISBN 978-3-540-40841-3.
  12. ^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, et al. (أكتوبر 2008). "تحديد ALK كجين استعداد رئيسي للأورام العصبية العائلية". Nature . 455 (7215): 930–935. Bibcode :2008Natur.455..930M. doi :10.1038/nature07261. PMC 2672043. PMID 18724359  . 
  13. ^ Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M, Varmus HE, Bishop JM (يونيو 1984). "تضخيم N-myc في أورام الخلايا العصبية البشرية غير المعالجة يرتبط بمرحلة المرض المتقدمة". Science . 224 (4653): 1121–1124. Bibcode :1984Sci...224.1121B. doi :10.1126/science.6719137. PMID  6719137.
  14. ^ Wang K, Diskin SJ, Zhang H, Attiyeh EF, Winter C, Hou C, et al. (يناير 2011). "Integrative genomics identifies LMO1 as a neuroblastoma oncogene". Nature . 469 (7329): 216–220. Bibcode :2011Natur.469..216W. doi :10.1038/nature09609. PMC 3320515. PMID  21124317 . 
  15. ^ Chicco D, Sanavia T, Jurman G (4 مارس 2023). "استعراض الأدبيات المميزة يكشف عن أن AHCY وDPYSL3 وNME1 هي الجينات الأكثر تكرارًا في تشخيص ورم الخلايا العصبية". BioData Mining . 16 (1): 7. doi : 10.1186/s13040-023-00325-1 . eISSN  1756-0381. PMC 9985261. PMID  36870971 . 
  16. ^ Diskin SJ, Hou C, Glessner JT, Attiyeh EF, Laudenslager M, Bosse K, et al. (يونيو 2009). "اختلاف عدد النسخ عند 1q21.1 المرتبط بالورم الأرومي العصبي". Nature . 459 (7249): 987–991. Bibcode :2009Natur.459..987D. doi :10.1038/nature08035. PMC 2755253. PMID  19536264 . 
  17. ^ Altungoz O, Timer, Bagci (17 فبراير 2023). "حالة الكروموسوم 1p في الورم الأرومي العصبي ترتبط بمستويات أعلى من التعبير عن miRNAs المستهدفة لمسار التمايز العصبي". In Vitro Cell.Dev.Biol.-Animal . 59 (2): 100–108. doi :10.1007/s11626-023-00750-w. PMID  36800078 – عبر Springer.
  18. ^ أولشان إيه إف، بونين جي آر (2000). “وبائيات الورم الأرومي العصبي”. في Brodeur GM، Sawada T، Tuchida Y، Voûte PP (eds.). ورم أرومي عصبي . أمستردام: إلسفير. ص 33-9. رقم ISBN 978-0-444-50222-3.
  19. ^ Menegaux F, Olshan AF, Neglia JP, Pollock BH, Bondy ML (مايو 2004). "رعاية الأطفال، والعدوى في مرحلة الطفولة، وخطر الإصابة بسرطان الخلايا العصبية". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 159 (9): 843–851. doi :10.1093/aje/kwh111. PMC 2080646. PMID  15105177 . 
  20. ^ Olshan AF, Smith J, Cook MN, Grufferman S, Pollock BH, Stram DO, et al. (نوفمبر 1999). "استخدام الهرمونات والعقاقير المدرة للخصوبة وخطر الإصابة بالورم الأرومي العصبي: تقرير من مجموعة سرطان الأطفال ومجموعة أورام الأطفال". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 150 (9): 930-938. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a010101 . PMID  10547138.
  21. ^ McCall EE, Olshan AF, Daniels JL (أغسطس 2005). "استخدام صبغة الشعر لدى الأمهات وخطر الإصابة بسرطان الخلايا العصبية لدى النسل". Cancer Causes & Control . 16 (6): 743–748. doi :10.1007/s10552-005-1229-y. PMID  16049813. S2CID  24323871.
  22. ^ Heck JE, Ritz B, Hung RJ, Hashibe M, Boffetta P (مارس 2009). "علم الأوبئة في الأورام العصبية: مراجعة". علم الأوبئة في طب الأطفال والولادة . 23 (2): 125-143. doi :10.1111/j.1365-3016.2008.00983.x. PMID  19159399.
  23. ^ ورم أرومي عصبي حسي في eMedicine
  24. ^ Cheung NK (2005). Neuroblastoma . Springer-Verlag . ص 73. ISBN 978-3-540-40841-3.
  25. ^ Strenger V, Kerbl R, Dornbusch HJ, Ladenstein R, Ambros PF, Ambros IM, Urban C (مايو 2007). "التأثير التشخيصي والتنبئي للكاتيكولامينات البولية في مرضى الورم الأرومي العصبي". مجلة الدم والسرطان عند الأطفال . 48 (5): 504-509. doi :10.1002/pbc.20888. PMID  16732582. S2CID  34838939.
  26. ^ ab Howman-Giles R, Shaw PJ, Uren RF, Chung DK (يوليو 2007). "ورم الخلايا العصبية والأورام العصبية الصماء الأخرى". ندوات في الطب النووي . 37 (4): 286-302. doi :10.1053/j.semnuclmed.2007.02.009. PMID  17544628.
  27. ^ Pashankar FD, O'Dorisio MS, Menda Y (يناير 2005). "MIBG ونظائر مستقبلات السوماتوستاتين عند الأطفال: المفاهيم الحالية للاستخدام التشخيصي والعلاجي". مجلة الطب النووي . 46 (الملحق 1): 55S–61S. PMID  15653652.
  28. ^ ab Bleeker G, Tytgat GA, Adam JA, Caron HN, Kremer LC, Hooft L, van Dalen EC (سبتمبر 2015). "تصوير 123I-MIBG وتصوير 18F-FDG-PET لتشخيص الورم العصبي الأرومي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9): CD009263. doi :10.1002/14651858.cd009263.pub2. PMC 4621955. PMID  26417712 . 
  29. ^ روبنز وكوتران الأساس المرضي للمرض (الطبعة التاسعة). إلسيفير. 2015. ISBN 978-1-4557-2613-4.
  30. ^ الورم البطاني الرحمي في eMedicine
  31. ^ كارتر آر إل، آل سامز إس زد، كوربيت آر بي، كلينتون إس (مايو 1990). "دراسة مقارنة للصبغ المناعي الكيميائي لإينولاز الخلايا العصبية الخاصة، ومنتج جين البروتين 9.5 وبروتين إس-100 في أورام الخلايا العصبية، وساركوما يوينج وأورام الخلايا المستديرة الأخرى لدى الأطفال". علم الأمراض النسيجي . 16 (5): 461-467. doi :10.1111/j.1365-2559.1990.tb01545.x. PMID  2163356. S2CID  6461880.
  32. ^ Peuchmaur M, d'Amore ES, Joshi VV, Hata J, Roald B, Dehner LP, et al. (نوفمبر 2003). "مراجعة التصنيف الدولي لأمراض الخلايا العصبية: تأكيد المجموعات الفرعية التنبؤية المواتية وغير المواتية في الأورام العصبية العقدية". Cancer . 98 (10): 2274–2281. doi : 10.1002/cncr.11773 . PMID  14601099. S2CID  27081822.
  33. ^ "علاج الورم الأرومي العصبي - المعهد الوطني للسرطان". 1980-01-01. مؤرشف من الأصل في 2008-10-02 . تم الاسترجاع في 2008-07-30 .
  34. ^ Brodeur GM, Seeger RC, Barrett A, Berthold F, Castleberry RP, D'Angio G, et al. (ديسمبر 1988). "المعايير الدولية للتشخيص، وتحديد المرحلة، والاستجابة للعلاج لدى المرضى المصابين بالورم الأرومي العصبي". مجلة علم الأورام السريري . 6 (12): 1874–1881. doi :10.1200/JCO.1988.6.12.1874. PMID  3199170.
  35. ^ Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, Carlsen NL, Castel V, Castelberry RP, et al. (أغسطس 1993). "مراجعة المعايير الدولية لتشخيص الورم العصبي، وتحديد مراحله، والاستجابة للعلاج". مجلة علم الأورام السريري . 11 (8): 1466–1477. doi :10.1200/JCO.1993.11.8.1466. PMID  8336186.
  36. ^ Schmidt ML, Lal A, Seeger RC, Maris JM, Shimada H, O'Leary M, et al. (سبتمبر 2005). "توقعات إيجابية للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 إلى 18 شهرًا والمصابين بسرطان الخلايا العصبية غير المضخم في المرحلة الرابعة من MYCN: دراسة لمجموعة سرطان الأطفال". مجلة علم الأورام السريري . 23 (27): 6474–6480. doi : 10.1200/JCO.2005.05.183 . PMID  16116154.
  37. ^ Cohn SL, London WB, Monclair T, Matthay KK, Ambros PF, Pearson AD (2007). "تحديث حول تطوير مخطط تصنيف مجموعة مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا العصبية الدولية (INRG)". مجلة علم الأورام السريري . 25 (18 ملحق): 9503. doi :10.1200/jco.2007.25.18_suppl.9503. مؤرشف من الأصل في 2016-01-10.
  38. ^ Woods WG, Gao RN, Shuster JJ, Robison LL, Bernstein M, Weitzman S, et al. (أبريل 2002). "فحص الرضع والوفيات بسبب الورم الأرومي العصبي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 346 (14): 1041–1046. doi : 10.1056/NEJMoa012387 . PMID  11932470.
  39. ^ Schilling FH, Spix C, Berthold F, Erttmann R, Sander J, Treuner J, Michaelis J (يوليو 2003). "قد لا يستفيد الأطفال من فحص الأورام العصبية في عمر سنة واحدة. نتائج محدثة للتجربة التي أجريت على أساس السكان في ألمانيا". Cancer Letters . 197 (1–2): 19–28. doi :10.1016/S0304-3835(03)00077-6. PMID  12880955.
  40. ^ Tsubono Y, Hisamichi S (مايو 2004). "وقف فحص الأورام العصبية في اليابان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (19): 2010–2011. doi : 10.1056/NEJM200405063501922 . PMID  15128908.
  41. ^ "فحص أورام الخلايا العصبية". المعهد الوطني للسرطان. 1980-01-01. مؤرشف من الأصل في 2008-10-01 . تم الاسترجاع في 2008-07-30 .
  42. ^ دارشاك سانجافي، "تنبيه الشاشة: كيف يمكن أن تتسبب أوقية من الوقاية من تناول الأدوية في إحداث رطل من الأذى" محفوظ في 2006-12-01 على موقع واي باك مشين ، مجلة سلايت ، 28 نوفمبر 2006
  43. ^ جونسون إي، دين إس إم، سونديل بي إم (ديسمبر 2007). "العلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة في حالات الورم العصبي الأرومي عالي الخطورة". مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 9 (34): 1-21. doi :10.1017/S1462399407000518. PMID  18081947. S2CID  32358612.
  44. ^ Brodeur GM (مارس 2003). "ورم الخلايا العصبية: رؤى بيولوجية في لغز سريري". مراجعات الطبيعة. السرطان . 3 (3): 203-216. doi :10.1038/nrc1014. PMID  12612655. S2CID  6447457.
  45. ^ Schulte JH, Horn S, Otto T, Samans B, Heukamp LC, Eilers UC, et al. (فبراير 2008). "MYCN ينظم microRNAs المسرطنة في الأورام العصبية". المجلة الدولية للسرطان . 122 (3): 699–704. doi : 10.1002/ijc.23153 . PMID  17943719.
  46. ^ "ترجمة جينومات الورم العصبي إلى العيادة—عرض J. Maris في ASCO 2007". مؤرشف من الأصل في 2009-01-02 . تم الاسترجاع في 2008-01-13 .
  47. ^ Gisselsson D, Lundberg G, Ora I, Höglund M (سبتمبر 2007). "الآليات التطورية المميزة لاختلال التوازن الجينومي في أورام الخلايا العصبية عالية الخطورة ومنخفضة الخطورة". مجلة Carcinogenesis . 6 : 15. doi : 10.1186/1477-3163-6-15 . PMC 2042979. PMID  17897457 . 
  48. ^ "علاج الورم الأرومي العصبي". المعهد الوطني للسرطان. 1980-01-01. مؤرشف من الأصل في 2008-05-03 . تم الاسترجاع في 2008-02-02 .
  49. ^ Haase GM, Perez C, Atkinson JB (مارس 1999). "الجوانب الحالية للبيولوجيا وتقييم المخاطر وعلاج الورم العصبي الأرومي". ندوات في علم الأورام الجراحية . 16 (2): 91-104. doi :10.1002/(SICI)1098-2388(199903)16:2<91::AID-SSU3>3.0.CO;2-1. PMID  9988866.
  50. ^ Fish JD, Grupp SA (يناير 2008). "زرع الخلايا الجذعية لعلاج أورام الخلايا العصبية". زراعة نخاع العظم . 41 (2): 159–165. doi :10.1038/sj.bmt.1705929. PMC 2892221. PMID  18037943 . 
  51. ^ Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC, Stram DO, Harris RE, Ramsay NK, et al. (أكتوبر 1999). "علاج أورام الخلايا العصبية عالية الخطورة بالعلاج الكيميائي المكثف والعلاج الإشعاعي وزرع نخاع العظم الذاتي وحمض الريتينويك 13-سيس. مجموعة سرطان الأطفال". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (16): 1165-1173. doi : 10.1056/NEJM199910143411601 . PMID  10519894.
  52. ^ Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, London WB, Kreissman SG, Chen HX, et al. (سبتمبر 2010). "أجسام مضادة لـ GD2 مع GM-CSF، إنترلوكين-2، وإيزوتريتينوين لعلاج الورم الأرومي العصبي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (14): 1324–1334. doi :10.1056/NEJMoa0911123. PMC 3086629. PMID  20879881 . 
  53. ^ Yalçin B, Kremer LC, van Dalen EC (أكتوبر 2015). "العلاج الكيميائي بجرعات عالية وإنقاذ الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية للأطفال المصابين بسرطان الخلايا العصبية عالي الخطورة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (10): CD006301. doi :10.1002/14651858.cd006301.pub4. PMC 8783746. PMID  26436598 . 
  54. ^ "علاج الورم الأرومي العصبي". المعهد الوطني للسرطان. 1980-01-01. مؤرشف من الأصل في 2008-10-02 . تم الاسترجاع في 2008-07-30 .
  55. ^ Yu AL, Gilman MF, Ozkaynak WB, London S, Kreissman HX, Chen KK, Matthay SL, Cohn JM, Maris JM, Sondel PM (2009). "تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة للجسم المضاد الكيمري المضاد لـ GD2 ch14.18 مع GM-CSF وIL2 كعلاج مناعي بعد العلاج الكيميائي المكثف بالجرعات لورم الخلايا العصبية عالي الخطورة: دراسة مجموعة أورام الأطفال (COG) ANBL0032". مجلة علم الأورام السريري . 27 (15 ملحق): 10067z. مؤرشف من الأصل في 2016-01-10 . تم الاسترجاع في 2015-09-10 .
  56. ^ Cermakova K, Tao L, Dejmek M, Sala M, Montierth MD, Chan YS, Patel I, Chambers C, Loeza Cabrera M, Hoffman D, Parchem RJ, Wang W, Nencka R, Barbieri E, Hodges HC (2023-11-23). ​​"إعادة تنشيط مشهد معزز G1 هو الأساس لإدمان الدوائر الأساسية على SWI/SNF". Nucleic Acids Research . 52 (1): 4–21. doi : 10.1093/nar/gkad1081 . ISSN  1362-4962. PMC 10783513. PMID 37993417  . 
  57. ^ "نظرة عامة على تجارب الأدوية: دانييلزا". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 25 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 25 ديسمبر 2020 . المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، والذي ينتمي إلى المجال العام .
  58. ^ "حزمة موافقة الدواء: دانييلزا". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 22 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 25 ديسمبر 2020 .
  59. ^ "نظرة عامة على الورم العصبي". Children with Cancer UK . تم الاسترجاع في 2020-07-01 .
  60. ^ Kushner BH, Kramer K, LaQuaglia MP, Modak S, Yataghene K, Cheung NK (December 2004). "الحد من سبع إلى خمس دورات من العلاج الكيميائي التحريضي المكثف عند الأطفال المصابين بسرطان الخلايا العصبية عالي الخطورة". مجلة علم الأورام السريري . 22 (24): 4888–4892. doi :10.1200/JCO.2004.02.101. PMID  15611504.
  61. ^ Kreissman SG, Villablanca JG, Diller L, London WB, Maris JM, Park JR, Reynolds CP, von Allmen D, Cohn SL, Matthay KK (2007). "الاستجابة والسمية لنظام تحريض العلاج الكيميائي متعدد العوامل بجرعات مكثفة لعلاج أورام الخلايا العصبية عالية الخطورة (HR-NB): دراسة أجرتها مجموعة أورام الأطفال (COG A3973)". مجلة علم الأورام السريري . 25 (18 ملحق): 9505. doi :10.1200/jco.2007.25.18_suppl.9505. مؤرشف من الأصل في 2016-01-10.
  62. ^ Ceschel S, Casotto V, Valsecchi MG, Tamaro P, Jankovic M, Hanau G, et al. (أكتوبر 2006). "البقاء على قيد الحياة بعد الانتكاس عند الأطفال المصابين بأورام صلبة: دراسة متابعة من سجل العلاج خارج العلاج الإيطالي". مجلة الدم والسرطان عند الأطفال . 47 (5): 560-566. doi :10.1002/pbc.20726. PMID  16395684. S2CID  31490896.
  63. ^ Gurney JG, Tersak JM, Ness KK, Landier W, Matthay KK, Schmidt ML (نوفمبر 2007). "فقدان السمع، ونوعية الحياة، والمشاكل الأكاديمية لدى الناجين من سرطان الخلايا العصبية على المدى الطويل: تقرير من مجموعة أورام الأطفال". طب الأطفال . 120 (5): e1229–e1236. doi :10.1542/peds.2007-0178. PMID  17974716. S2CID  10606999.
  64. ^ Trahair TN, Vowels MR, Johnston K, Cohn RJ, Russell SJ, Neville KA, et al. (أكتوبر 2007). "النتائج طويلة المدى لدى الأطفال المصابين بسرطان الخلايا العصبية عالي الخطورة الذين عولجوا بزراعة الخلايا الجذعية الذاتية". زراعة نخاع العظم . 40 (8): 741-746. doi : 10.1038/sj.bmt.1705809 . PMID  17724446.
  65. ^ Mozes A (21 فبراير 2007). "ناجيات من سرطان الطفولة يواجهن خطر الإصابة بالساركوما". HealthDay. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2015.
  66. ^ Oeffinger KC, Mertens AC, Sklar CA, Kawashima T, Hudson MM, Meadows AT, et al. (أكتوبر 2006). "الحالات الصحية المزمنة لدى الناجين البالغين من سرطان الطفولة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 355 (15): 1572–1582. doi : 10.1056/NEJMsa060185 . PMID  17035650.
  67. ^ Laverdière C, Liu Q, Yasui Y, Nathan PC, Gurney JG, Stovall M, et al. (أغسطس 2009). "النتائج طويلة المدى لدى الناجين من ورم الخلايا العصبية: تقرير من دراسة الناجين من سرطان الطفولة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 101 (16): 1131–1140. doi :10.1093/jnci/djp230. PMC 2728747. PMID  19648511 . 
  68. ^ Janoueix-Lerosey I, Schleiermacher G, Michels E, Mosseri V, Ribeiro A, Lequin D, et al. (مارس 2009). "النمط الجينومي العام هو مؤشر لنتيجة الورم العصبي الأرومي". مجلة علم الأورام السريري . 27 (7): 1026-1033. doi : 10.1200/JCO.2008.16.0630 . PMID  19171713.
  69. ^ Vandesompele J, Baudis M, De Preter K, Van Roy N, Ambros P, Bown N, et al. (April 2005). "Unequivocal delineation of clinicalgenetic subgroups and development of a new model for improved result prediction in neuroblastoma" (PDF) . مجلة علم الأورام السريري . 23 (10): 2280–2299. doi :10.1200/JCO.2005.06.104. PMID  15800319. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-10-30 . تم الاسترجاع في 2019-11-18 .
  70. ^ Michels E, Vandesompele J, Hoebeeck J, Menten B, De Preter K, Laureys G, et al. (2006). "قياس التغيرات في عدد نسخ الحمض النووي على مستوى الجينوم في الأورام العصبية: تشريح الأمبليكونات ورسم خرائط الخسائر والمكاسب ونقاط التوقف". Cytogenetic and Genome Research . 115 (3–4): 273–282. doi :10.1159/000095924. PMID  17124410. S2CID  14012430.
  71. ^ Carén H, Erichsen J, Olsson L, Enerbäck C, Sjöberg RM, Abrahamsson J, et al. (يوليو 2008). "تحليلات عدد نسخ المصفوفة عالية الدقة للكشف عن الحذف والكسب والتضخيم ونقصان الصبغيات المحايدة في أورام الخلايا العصبية الأولية: أربع حالات من الحذف المتماثل للجين CDKN2A". BMC Genomics . 9 : 353. doi : 10.1186/1471-2164-9-353 . PMC 2527340. PMID  18664255 . 
  72. ^ البيانات والمراجع الخاصة بالمخطط الدائري موجودة في صفحة وصف الملف في ويكيميديا ​​كومنز.
  73. ^ Brodeur GM, Hogarty MD, Mosse YP, Maris JM (1997). "Neuroblastoma". في Pizzo PA, Poplack DG (المحررون). Principles and Practice of Pediatric Oncology (الطبعة السادسة). Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص 886-922. ISBN 978-1-60547-682-7.
  74. ^ Franks LM, Bollen A, Seeger RC, Stram DO, Matthay KK (مايو 1997). "ورم الخلايا العصبية في البالغين والمراهقين: مسار بطيء مع بقاء ضعيف". Cancer . 79 (10): 2028–2035. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19970515)79:10<2028::AID-CNCR26>3.0.CO;2-V . PMID  9149032.
  75. ^ Ladenstein R, Pötschger U, Hartman O, Pearson AD, Klingebiel T, Castel V, et al. (يونيو 2008). "28 عامًا من العلاج بجرعات عالية وزرع الخلايا الجذعية لعلاج أورام الخلايا العصبية في أوروبا: دروس مستفادة من أكثر من 4000 عملية". زرع نخاع العظم . 41 (ملحق 2): S118–S127. doi : 10.1038/bmt.2008.69 . PMID  18545256.
  76. ^ Berthold F, Simon T (2006). "Clinical Presentation". في Cheung NK, Cohn SL (المحرران). Neuroblastoma . Springer. ص 63-85. ISBN 978-3-540-26616-7.
  77. ^ Beckwith JB, Perrin EV (ديسمبر 1963). "In Situ Neuroblastomas: A Contribution to the Natural History of Neural Crest Tumors". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 43 (6): 1089–1104. PMC 1949785. PMID  14099453 . 
  78. ^ Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA (فبراير 2009). "ورم الخلايا العصبية-تذكر الأطباء الثلاثة الذين وصفوه قبل قرن من الزمان: جيمس هومر رايت، ويليام بيبر، وروبرت هاتشيسون". طب الأشعة للأطفال . 39 (2): 155-160. doi :10.1007/s00247-008-1062-z. PMID  19034443. S2CID  19611725.
  79. ^ abc Braekeveldt N, Wigerup C, Gisselsson D, Mohlin S, Merselius M, Beckman S, et al. (مارس 2015). "الزرعات الغريبة المشتقة من مريض الورم الأرومي العصبي تحتفظ بالأنماط النقيلية والأنماط الجينية والظاهرية للأورام لدى المريض". المجلة الدولية للسرطان . 136 (5): E252–E261. doi :10.1002/ijc.29217. PMC 4299502. PMID  25220031 . 
  80. ^ Malaney P, Nicosia SV, Davé V (مارس 2014). "نموذج فأر واحد ومريض واحد: نماذج جديدة للعلاج الشخصي للسرطان". Cancer Letters . 344 (1): 1–12. doi :10.1016/j.canlet.2013.10.010. PMC 4092874. PMID  24157811 . 
  81. ^ Tentler JJ, Tan AC, Weekes CD, Jimeno A, Leong S, Pitts TM, et al. (أبريل 2012). "زراعة الأورام المشتقة من المريض كنماذج لتطوير عقاقير الأورام". مراجعات الطبيعة. علم الأورام السريري . 9 (6): 338-350. doi :10.1038/nrclinonc.2012.61. PMC 3928688. PMID  22508028 . 
  82. ^ "لجنة الأورام العصبية - التركيز الحالي للأبحاث". مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2006. تم الاسترجاع في 13 يناير 2008 .
  83. ^ Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL, Maris JM, London WB, Buxton A, et al. (سبتمبر 2010). "النتيجة بعد تقليل العلاج الكيميائي لورم الخلايا العصبية متوسط ​​الخطورة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (14): 1313–1323. doi :10.1056/NEJMoa1001527. PMC 2993160. PMID 20879880.  مؤرشف من الأصل في 2013-01-13. 
  84. ^ Baker DL, Schmidt ML, Cohn SL, Maris JM, London WB, Buxton A, et al. (سبتمبر 2010). "النتيجة بعد تقليل العلاج الكيميائي لورم الخلايا العصبية متوسط ​​الخطورة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (14): 1313–1323. doi :10.1056/NEJMoa1001527. PMC 2993160. PMID  20879880 . 
  85. ^ Morgenstern DA, Baruchel S, Irwin MS (يوليو 2013). "الاستراتيجيات الحالية والمستقبلية لعلاج أورام الخلايا العصبية الانتكاسية: التحديات على الطريق إلى العلاج الدقيق". مجلة أمراض الدم والأورام عند الأطفال . 35 (5): 337-347. doi :10.1097/MPH.0b013e318299d637. PMID  23703550. S2CID  5529288.
  86. ^ Illhardt T, Toporski J, Feuchtinger T, Turkiewicz D, Teltschik HM, Ebinger M, et al. (مايو 2018). "زرع الخلايا الجذعية المتماثلة لعلاج أورام الخلايا العصبية المقاومة/المتكررة". علم الأحياء لزراعة الدم والنخاع . 24 (5). Elsevier BV: 1005–1012. doi : 10.1016/j.bbmt.2017.12.805 . PMID  29307718.
  87. ^ Georgantzi K, Tsolakis AV, Stridsberg M, Jakobson Å, Christofferson R, Janson ET (أبريل 2011). "التعبير المتمايز عن الأنواع الفرعية لمستقبلات السوماتوستاتين في النماذج التجريبية والورم الأرومي العصبي السريري: التعبير عن مستقبلات السوماتوستاتين في الورم الأرومي العصبي". مجلة الدم والسرطان للأطفال . 56 (4): 584-589. doi :10.1002/pbc.22913. PMID  21298743. S2CID  33330859.
  88. ^ Gains JE, Sebire NJ, Moroz V, Wheatley K, Gaze MN (2018-03-01). "التقييم المناعي الكيميائي للتعبير عن هدف العلاج الإشعاعي الجزيئي في أنسجة الورم العصبي" (PDF) . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 45 (3): 402-411. doi :10.1007/s00259-017-3856-4. ISSN  1619-7089. PMID  29043399. S2CID  30833979.
  89. ^ Albers AR, O'Dorisio MS, Balster DA, Caprara M, Gosh P, Chen F, Hoeger C, Rivier J, Wenger GD, O'Dorisio TM, Qualman SJ (2000-03-17). "التعبير الجيني لمستقبلات السوماتوستاتين في الورم الأرومي العصبي". Regulatory Peptides . 88 (1): 61–73. doi :10.1016/S0167-0115(99)00121-4. ISSN  0167-0115. PMID  10706954. S2CID  11168638.
  90. ^ Gains JE, Bomanji JB, Fersht NL, Sullivan T, D'Souza D, Sullivan KP, et al. (يوليو 2011). "177Lu-DOTATATE العلاج الإشعاعي الجزيئي لورم الخلايا العصبية لدى الأطفال". مجلة الطب النووي . 52 (7): 1041–1047. doi : 10.2967/jnumed.110.085100 . PMID  21680680. S2CID  38660848.
  91. ^ Kong G، Hofman MS، Murray WK، Wilson S، Wood P، Downie P، et al. (مارس 2016). "التجربة الأولية مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام جاليوم-68 دوتا-أوكتريوتات والعلاج بالنظائر المشعة لمستقبلات الببتيد للمرضى الأطفال المصابين بأورام عصبية نقيلية مقاومة". مجلة أمراض الدم والأورام عند الأطفال . 38 (2): 87-96. doi :10.1097/MPH.0000000000000411. PMID  26296147. S2CID  25518501.
  92. ^ Menda Y, O'Dorisio MS, Kao S, Khanna G, Michael S, Connolly M, et al. (أكتوبر 2010). "التجربة الأولى لعلاج 90Y-DOTATOC في الأطفال والشباب البالغين المصابين بأورام صلبة مقاومة تعبر عن مستقبلات السوماتوستاتين". مجلة الطب النووي . 51 (10): 1524-1531. doi :10.2967/jnumed.110.075226. PMC 3753801. PMID  20847174 . 
  93. ^ بيانات INRG المشتركة
  94. ^ بيانات سرطان الأطفال المشتركة
  95. ^ Chicco, D., Cerono, G., Cangelosi, D. (2022), "A survey on publicly available open datasets derived from electronic health records (EHRs) of patients with neuroblastoma", Data Science Journal , 21 (1): 17, doi : 10.5334/dsj-2022-017
  96. ^ "الصفحة الرئيسية". التقدم في جمعية أبحاث الأورام العصبية . 26 أبريل 2014. تم الاسترجاع في 11 أبريل 2024 .
  • المعهد الوطني للسرطان - ورم الخلايا العصبية

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم الخلايا العصبية&oldid=1251979118"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate