NOTCH2NL

يُعدّ بروتين Notch homolog 2 N-terminal-like عائلة من البروتينات تتكون في الإنسان من ثلاثة بروتينات (NOTCH2NLA وNOTCH2NLB وNOTCH2NLC) ويتم ترميزها بواسطة جين NOTCH2NL . ويبدو أنه يلعب دورًا محوريًا في نمو قشرة الفص الجبهي، وهي جزء من الدماغ. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

يزيد جين NOTCH2NL من عدد الخلايا الجذعية القشرية ، مما يؤدي، رغم تأخيره لتكوين الخلايا العصبية، في نهاية المطاف إلى زيادة عددها وكبر حجم الدماغ. ^{[ 5 ]} يرتبط فقدان واكتساب نسخ جين NOTCH2NL باضطرابات عصبية متنوعة، وقد أظهرت الدراسات أن فقدان هذا الجين في العضيات القشرية يؤدي إلى صغر حجمها، مع ما يترتب عليه من تمايز مبكر للخلايا الجذعية القشرية إلى خلايا عصبية. ^{[ 5 ]} يشير دور جين NOTCH2NL في نمو الدماغ البشري، إلى جانب تاريخه التطوري، إلى أن ظهوره قد يكون ساهم في زيادة حجم القشرة المخية الحديثة للإنسان، والتي تضاعفت ثلاث مرات خلال المليوني سنة الماضية. ^{[ 7 ]}

تعمل البروتينات المشفرة بواسطة جين NOTCH2NL كمنظمات لإشارات Notch، وهي آلية تواصل بين الخلايا تتحكم في التمايز والتكاثر وموت الخلايا. ويُعبر عن NOTCH2NL بشكل ملحوظ في الخلايا الجذعية/الخلايا السلفية القشرية، ويؤثر على انقسامها ونضجها أثناء نمو الدماغ، مما يساعد في الحفاظ على نشاط الخلايا السلفية وتنظيم تكوين الخلايا العصبية في القشرة المخية الحديثة البشرية. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تزيد جينات NOTCH2NL من عدد الخلايا الجذعية القشرية عن طريق إطالة انقساماتها غير المتمايزة؛ ورغم أن هذا يؤخر إنتاج الخلايا العصبية، إلا أنه يؤدي في النهاية إلى زيادة عددها، مما يساهم في زيادة حجم الدماغ. وقد ارتبط فقدان أو اكتساب نسخ من جين NOTCH2NL بأنماط ظاهرية عصبية نمائية، كما أن فقدان هذا الجين في العضيات القشرية البشرية يقلل من حجمها ويحفز تمايزًا مبكرًا للخلايا الجذعية القشرية إلى خلايا عصبية. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تختص عائلة جينات NOTCH2NL بالبشر، بينما توجد تسلسلات مشابهة في بعض الرئيسيات الأخرى . وتشير التحليلات الجينومية المقارنة إلى أن NOTCH2NL نشأت من تضاعف جزئي لجين NOTCH2 في سلالة القردة العليا؛ وتوجد نسخ وظيفية منها في البشر، بينما تحمل القردة العليا غير البشرية تسلسلات مشابهة تشبه الجينات الكاذبة . ^{[ 3 ]}

يُعتقد أن جين NOTCH2NL يلعب دورًا في نمو قشرة الفص الجبهي ، وهي منطقة مرتبطة بالوظائف المعرفية العليا مثل الذاكرة العاملة واتخاذ القرارات. ويعمل هذا الجين على زيادة إنتاج الخلايا العصبية أثناء النمو من خلال توسيع والحفاظ على مخزون الخلايا السلفية القشرية. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 7 ]}

نوقش ظهور جين NOTCH2NL في التطور البشري في سياق توسع القشرة المخية الحديثة وتزايد التعقيد المعرفي. وتستكشف الدراسات المقارنة والتطورية، بما في ذلك مقارنات الحمض النووي القديم (مثل إنسان نياندرتال وإنسان دينيسوفان )، المتغيرات في هذا الموضع ومساهماتها المحتملة في زيادة حجم دماغ الإنسان العاقل . ^{[ 7 ]}

ارتبط تغير عدد نسخ جين NOTCH2NL بحالات النمو العصبي. وتشير الدراسات التجريبية على نماذج الخلايا البشرية إلى أن فقدان جين NOTCH2NL يقلل من حجم العضيات القشرية ويحفز التمايز المبكر للخلايا الجذعية القشرية إلى خلايا عصبية. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): NOTCH2NLA - 618023 – الوراثة المندلية في الإنسان