باكس 2

جين صندوق الزوج 2 ، المعروف أيضًا باسم Pax-2 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PAX2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تؤدي جينات Pax، أو الجينات الحاوية على صندوق مزدوج، أدوارًا مهمة في نمو وتكاثر العديد من سلالات الخلايا، ونمو الأعضاء، ونمو وتنظيم الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 7 ]} يُعد جين عامل النسخ PAX2 مهمًا في التطور الجنيني الإقليمي للجهاز العصبي المركزي. في الثدييات، يتطور الدماغ في ثلاث مناطق: الدماغ الأمامي، والدماغ المتوسط، والدماغ الخلفي. ^{[ 8 ]} تتحكم تدرجات تركيز عامل نمو الخلايا الليفية 8 (FGF8) وعضو عائلة موقع تكامل فيروس MMTV عديم الأجنحة 1 (Wnt1) في التعبير عن Pax-2 أثناء نمو الدماغ المتوسط. ^{[ 9 ]} يمكن ملاحظة نمط مماثل أثناء التطور الجنيني في "الحبليات القاعدية أو الأسيديات"، حيث يتم التحكم في تنظيم الجهاز العصبي المركزي في يرقات الأسيديات أيضًا بواسطة جينات عامل نمو الخلايا الليفية. ^{[ 8 ]} يشفر جين PAX2 عامل النسخ الذي يبدو أنه ضروري في تنظيم منطقتي الدماغ المتوسط ​​والدماغ الخلفي، ويمكن رصده في وقت مبكر على جانبي التلم الحدّي، الذي يفصل بين نوى الأعصاب الحركية والحسية. ^{[ 7 ] [ 10 ]}

يشفر الجين PAX2 جين الصندوق المزدوج 2، وهو أحد نظائر جين prd في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) لدى الإنسان. السمة الأساسية لهذه العائلة من جينات عوامل النسخ هي نطاق الصندوق المزدوج المحفوظ الذي يرتبط بالحمض النووي. يُعتقد أن PAX2 هدفٌ لكبح النسخ بواسطة جين كابت الورم WT1 . يُعد Pax2 عامل نسخ تتحكم فيه جزيئات الإشارة Wnt1 وFgf8. يُعبر عن Pax2، إلى جانب عوامل النسخ الأخرى Pax5 وPax8 وEn1 وEn2، عبر حدود Otx2-Gbx2 في منطقة الدماغ المتوسط ​​والمخيخ. تعمل عوامل النسخ هذه مع جزيئات الإشارة Wnt1 وFgf8 للحفاظ على مُنظم MHB ، الذي يتحكم في نمو الدماغ المتوسط ​​والمخيخ. يُعد Pax2 أقدم جين معروف يُعبر عنه عبر حدود Otx2-Gbx2. يُعبَّر عنه لأول مرة في المرحلة المتأخرة من الخط البدائي، ويُعبَّر عنه في حلقة ضيقة متمركزة عند منطقة الدماغ المتوسط-الخلفي أثناء تكوين القطع الجسدية. يُوجَّه التعبير الجيني في الدماغ المتوسط-الخلفي والكلى النامية بواسطة جين Pax2. توجد ثلاثة مُحسِّنات متميزة خاصة بمنطقة الدماغ المتوسط-الخلفي في المنطقة المُجاورة لجين Pax2. يُوجَّه التعبير في منطقة الدماغ المتوسط-الخلفي بدءًا من مرحلة القطع الجسدية الأربعة فصاعدًا بواسطة مُحسِّنين متأخرين في المنطقتين القريبة والبعيدة لجين Pax2. يُنشِّط المُحسِّن المبكر الموجود في المنطقة المتوسطة منطقة الدماغ المتوسط-الخلفي في أجنة المرحلة المُتأخرة من التكوين الجنيني. يُعد تنشيط جينات Pax2 وPax5 وPax8 سمة محفوظة في جميع الفقاريات.

من الناحية المرضية، ثبت أن Pax2 ينشط محفز جين عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF)، وقد أشير إلى أن كلاهما يلعب دورًا في سرطانات البروستاتا البشرية. ^{[ 11 ]}

أظهرت الدراسات أن الطفرات في جين PAX2 تؤدي إلى تشوهات خلقية في العصب البصري ونقص تنسج الكلى . وينتج عن التضفير البديل لهذا الجين عدة نسخ جينية مختلفة. ^{[ 12 ]} كما أن جيني Pax2 وPax8 ضروريان لتكوين الكلية الأولية وبنية الكلى اللاحقة. وينظم هذان الجينان التعبير عن جين Gata3. وبدون هذين الجينين، تحدث طفرات في الجهاز البولي التناسلي.

يُلاحظ خلل في التعبير عن جين Pax2 بشكل متكرر في اضطرابات تكاثر الكلى. على سبيل المثال، يُعبر عن Pax2 بكثرة في مرض الكلى متعدد الكيسات (PKD)، وورم ويلمز (WT)، وسرطان الخلايا الكلوية (RCC). ^{[ 13 ]} يبدو أن التعبير عن Pax2 في هذه الأمراض يُحفز دورة الخلية، ويُثبط موت الخلايا، ويُكسبها مقاومة للعلاج الكيميائي. ^{[ 13 ]} نظرًا لدوره في هذه الأمراض، يُعد Pax2 هدفًا علاجيًا واعدًا، وقد دُرست عدة طرق لتثبيط نشاطه. في الواقع، تم مؤخرًا تحديد جزيء صغير قادر على تعطيل عملية النسخ التي يتوسطها Pax2 عن طريق منع ارتباط Pax2 بالحمض النووي. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

وقد ثبت أن PAX2 يتفاعل مع PAXIP1 . ^{[ 16 ]}

• جينات Pax

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW مدخل إلى متلازمة كولوبوما الكلى
• PAX2+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .