ببتيد تي

الببتيد T هو مثبط لدخول فيروس نقص المناعة البشرية، اكتُشف عام 1986 على يد كانداس بيرت ومايكل راف، وهما عالما أعصاب ومناعة أمريكيان. ^{[ 1 ]} الببتيد T، ونظيره المُعدَّل دالا1-ببتيد T-أميد (DAPTA)، وهو دواء قيد التجارب السريرية ، عبارة عن ببتيد قصير مُشتق من بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية gp120 ، والذي يمنع ارتباط ^{[ 2 ]} وإصابة ^{[ 3 ]} السلالات الفيروسية التي تستخدم مستقبل CCR5 لإصابة الخلايا. كان DAPTA يُعطى في البداية على شكل رذاذ أنفي، ولكن تبيّن أن هذه التركيبة غير مستقرة. أما الشكل الفموي الأكثر استقرارًا، والذي يُسمى RAP-103، فهو ببتيد خماسي أقصر مُشتق من DAPTA. يُعدّ RAP-103 مُضادًا لمستقبلات CCR2/CCR5، حيث يحمي المشابك العصبية عن طريق تثبيط التأثيرات السامة للمشابك الناتجة عن الأشكال قليلة الوحدات من بروتين بيتا النشواني ^{[ 4 ]} وبروتين ألفا-سينوكلين ^{[ 5 ]} ، بالإضافة إلى بروتين gp120 لفيروس نقص المناعة البشرية، وذلك عبر مسار يعتمد على بروتين PrPc. ويُعزى فقدان المشابك العصبية إلى التدهور المعرفي الناتج عن هذه البروتينات السامة، وما يترتب عليه من حالات سريرية مثل مرض الزهايمر، وداء ليفي الجسم، واضطراب الإدراك المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، والتي يُمكن علاجها بأمان باستخدام مُضادات مستقبلات الكيموكينات الببتيدية هذه. كما أظهرت الدراسات قبل السريرية أن RAP-103 يُساعد في الوقاية من الألم العصبي وعكس مساره ^{[ 6 ]} ، ويُقلل من احتمالية الإدمان على المواد الأفيونية ^{[ 7 ] .}

يُظهر الببتيد T العديد من الآثار الإيجابية المرتبطة بمرض نقص المناعة البشرية واعتلال الأعصاب المصاحب له . ^{[ 8 ]} أظهرت دراسة تصوير عصبي باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (FDG-PET) على فرد مصاب بخرف الإيدز، أكمل علاجًا لمدة 12 أسبوعًا باستخدام DAPTA عن طريق الأنف، تحسنًا في 34 منطقة من أصل 35 منطقة دماغية بعد العلاج. ^{[ 9 ]} أُجريت تجربة سريرية ممولة من معاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH) في ثلاثة مراكز، وشملت أكثر من 200 مريض، وركزت على التحسينات المعرفية العصبية ، وذلك بين عامي 1990 و1995. وأظهرت النتائج أن DAPTA لم يكن مختلفًا بشكل ملحوظ عن العلاج الوهمي في نقاط النهاية الأولية للدراسة. ومع ذلك، أظهر مجالان من أصل سبعة، وهما التفكير المجرد وسرعة معالجة المعلومات، تحسنًا في مجموعة DAPTA (p<0.05). علاوة على ذلك، تحسنت حالة ضعف عدد المرضى الذين عولجوا بـ DAPTA، بينما تدهورت حالة ضعف عدد المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي (P=0.02). أظهر تحليل مجموعة فرعية أن علاج DAPTA كان له تأثير علاجي وحسّن الأداء المعرفي العام (P=0.02) لدى المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي أكثر حدة. ^{[ 10 ]}

أظهر تحليلٌ لتأثيرات مضادات الفيروسات من دراسة أجرتها معاهد الصحة الوطنية الأمريكية عام ١٩٩٦ انخفاضًا ملحوظًا في الحمل الفيروسي المحيطي (في البلازما والمصل معًا) لدى المجموعة المعالجة بـ DAPTA. ^{[ ١١ ]} كما أظهرت دراسةٌ أخرى شملت أحد عشر شخصًا حول تأثيرات الببتيد T على الحمل الفيروسي الخلوي انخفاضًا في مخزون الخلايا الوحيدة المصابة بشكلٍ مزمن إلى مستوياتٍ غير قابلة للكشف لدى معظم المرضى. ^{[ ١٢ ]} ويُعدّ القضاء على خزانات الفيروس، مثل الخلايا الوحيدة المصابة بشكلٍ مزمن أو الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ، هدفًا علاجيًا هامًا. ^{[ ١٣ ]}

توقف التطوير السريري للببتيد T نظرًا لميل بخاخ الأنف السائل إلى فقدان فعاليته أثناء التخزين، وتم التحول إلى نظيره الفموي الأقصر، وهو مضاد مستقبلات CCR2/CCR5 الخماسي RAP-103 (الببتيد النشط للمستقبلات) لعلاج الألم العصبي والتنكس العصبي. ^{[ 14 ]} كما يثبط RAP-103 مستقبل CCR8، ^{[ 15 ]} الذي قد يكون مهمًا في علاج الألم العصبي. ^{[ 16 ]} تعمل مثبطات CCR5، بما في ذلك DAPTA، ^{[ 17 ] [ 18 ]} على الوقاية من التنكس العصبي وعكس مساره، وتُعد أهدافًا علاجية في حالات السكتة الدماغية/إصابات الدماغ ^{[ 19 ]} والخرف، كما هو الحال في مرض باركنسون . ^{[ 20 ]}

في فيلم السيرة الذاتية " نادي دالاس للمشترين" (Dallas Buyers Club) الصادر عام ٢٠١٣ ، ^{[ ٢١ ]} يروج بطل الفيلم، رون وودروف ( ماثيو ماكونهي )، لاستخدام حقن الببتيد T كعلاج لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ومرض الزهايمر ، ويقاضي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بسبب محاولاتها تقييد قدرته على استخدام الببتيد T، كونه دواءً غير معتمد. يمكن الاطلاع على معلومات إضافية حول طعن وودروف في دعوى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المتعلقة بحصوله على الببتيد T في مقال مارشا كوهين المنشور في مجلة هاستينغز للقانون الدستوري الفصلية (المجلد ١٨: ٤٧١) [كوهين، ١٩٩١]. وكان لطعن وودروف دورٌ جزئي في تعديلات عام ١٩٨٧ على لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الخاصة بالأدوية التجريبية، والتي وسّعت نطاق الوصول إلى الأدوية التجريبية للمرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة لا تتوفر لها علاجات بديلة.

أظهرت دراسة أجريت في ستوكهولم عام 1991 وشملت 9 مرضى دون مجموعة ضابطة، أن حتى الجرعات الصغيرة من  الببتيد T التي تم إعطاؤها عن طريق الوريد في 500 مل من محلول ملحي لمدة 28 يومًا، مرة واحدة يوميًا، تخفف أعراض الصدفية بأكثر من 50% لدى 5 مرضى، بعد 3 أشهر من انتهاء العلاج. ^{[ 22 ]}