بيلسيكاينيد

بيلسيكاينيد ( INN ) هو دواء مضاد لاضطراب النظم القلبي . يُسوّق في اليابان باسم سونريثم ( Sunrythm ). طُوّر من قِبل شركة سانتوري هولدينغز المحدودة وطُرح لأول مرة في عام 1991. ^{[ 1 ]} يشير الاسم التجاري الياباني ( JAN) إلى ملح الهيدروكلوريد ، هيدروكلوريد بيلسيكاينيد .

بيلسيكاينيد هو دواء يستخدم سريريًا في اليابان لعلاج اضطرابات نظم القلب.

يشمل اضطراب نظم القلب أي نبضات قلب غير طبيعية، وقد يتجلى في صورة تسرع القلب ، أو تباطؤه ، أو غيرها من اضطرابات النظم. وقد أثبت دواء بيلسيكاينيد فعاليته في علاج كل من اضطرابات نظم القلب البطينية ^{[ 2 ]} وفوق البطينية مع آثار جانبية قليلة ^{[ 3 ]} . وهو فعال بشكل خاص في علاج الرجفان الأذيني ^{[ 4 ]} . يُعد الرجفان الأذيني أكثر أنواع اضطرابات نظم القلب شيوعًا ^{[ 5 ]} . وقد ينتج عن تشوهات قلبية مختلفة، أو قد يحدث تلقائيًا لدى شخص يبدو سليمًا ^{[ 6 ]} . يتميز الرجفان الأذيني بنبضات كهربائية سريعة وغير منتظمة في الأذينين، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب مجموعة صغيرة فقط من خلايا عضلة القلب. وهذا يمنع الأذينين من الانقباض بشكل منسق، مما ينتج عنه رجفانات صغيرة في عضلة القلب. تحدث إعادة الدخول عندما لا تتوقف النبضة بعد تنشيط القلب، بل تعود إلى الأذينين وتسبب إعادة التنشيط. ^{[ 7 ]} تؤدي إعادة الدخول المتزامنة لنبضات متعددة ذات أطوال موجية قصيرة إلى الرجفان الأذيني. ^{[ 8 ]} طول موجة النبضة هو حاصل ضرب سرعة التوصيل وفترة المقاومة الفعالة. يثبط البيلسيكاينيد سرعة التوصيل الأذيني، ولكنه يزيد أيضًا من فترة المقاومة الفعالة. ^{[ 9 ]} تأثيراته على فترة المقاومة أكثر أهمية بشكل ملحوظ، ولذلك يؤدي العلاج بالبيلسيكاينيد إلى زيادة طول الموجة وإنهاء الرجفان الأذيني. ^{[ 10 ] جرعة فموية واحدة من البيلسيكاينيد تعيد بشكل فعال نظم الجيوب الأنفية الطبيعي لدى المرضى الذين يعانون} من الرجفان الأذيني حديث الظهور ولديهم بطين أيسر سليم. ^{[ 4 ]} العلاج طويل الأمد باستخدام بيلسيكاينيد ناجح في علاج الرجفان الأذيني المزمن). ^{[ 11 ]}

يعمل هذا الدواء عن طريق منع حركة أيونات الصوديوم السريعة إلى داخل الخلية عبر قناة الصوديوم Nav1.5 ^{[ 12 ]} ، مما يُسهم في إزالة الاستقطاب السريع المميزة للمرحلة صفر من جهد فعل القلب. يُعد البيلسيكاينيد مُثبِّطًا خالصًا لقنوات الصوديوم، أي أنه لا يؤثر بشكل ملحوظ على أي قنوات قلبية أخرى، بما في ذلك قنوات البوتاسيوم والكالسيوم. ^{[ 13 ]} يرتبط البيلسيكاينيد بموقع مشترك على قناة الصوديوم، سواءً عن طريق التطبيق داخل الخلايا أو خارجها. ^{[ 14 ]} يعتمد انجذاب البيلسيكاينيد لمستقبل قناة الصوديوم ومعدل ارتباطه على حالة القناة. وقد ثبت أن له انجذابًا أكبر للمستقبل في حالته غير النشطة مقارنةً بحالته في حالة الراحة أو الفتح، ^{[ 15 ]} مما يتوافق مع فرضية المستقبل المُعدَّل. ^{[ 16 ]} يُثبِّط ارتباط البيلسيكاينيد القناة بشكل انتقائي، ^{[ 17 ]} مانعًا بذلك حركة أيونات الصوديوم إلى داخل خلية القلب. يُقلل هذا من معدل إزالة استقطاب غشاء الخلية، وكذلك من سعة جهد الفعل، ولكنه لا يؤثر على المدة الإجمالية لجهد الفعل. ^{[ 17 ]} يعتمد تثبيط معدل إزالة الاستقطاب على الاستخدام، ^{[ 18 ]} وبالتالي يزداد التثبيط مع زيادة التحفيز. كما يُسبب البيلسيكاينيد تأخرًا في توصيل النبضات عبر عضلة القلب بطريقة تعتمد على الجرعة. ^{[ 19 ]} تتميز تأثيرات البيلسيكاينيد ببطء بدء وزوال تأثيرها، مما يؤدي إلى إطالة فترة التعافي. ^{[ 20 ]} يُسهم هذا في فعاليته القوية في حجب الإشارات العصبية وتصنيفه كعامل مضاد لاضطراب النظم من الفئة 1c. ^{[ 21 ]}