دواء مضاد لاضطراب النظم

تتداخل مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى مع قنوات الصوديوم . تُصنف هذه الفئة من الأدوية حسب تأثيرها على قنوات الصوديوم ^، وتأثيرها على جهد الفعل القلبي .

تُسمى عوامل الفئة الأولى عوامل تثبيت الغشاء، ويشير مصطلح "تثبيت" إلى انخفاض استثارة غشاء البلازما الذي تُحدثه هذه العوامل. (تجدر الإشارة أيضًا إلى أن بعض عوامل الفئة الثانية، مثل بروبرانولول، لها تأثير مُثبِّت للغشاء ).

تُقسّم عوامل الفئة الأولى إلى ثلاث مجموعات (Ia و Ib و Ic) بناءً على تأثيرها على طول جهد الفعل. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

• تعمل أدوية الفئة الأولى (أ) على إطالة جهد الفعل (انتقال إلى اليمين).
• تعمل أدوية الفئة Ib على تقصير جهد الفعل (انزياح نحو اليسار).
• لا تؤثر أدوية الفئة Ic بشكل كبير على جهد الفعل (لا يوجد تحول).

تُعدّ أدوية الفئة الثانية من حاصرات بيتا التقليدية . تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط تأثير الكاتيكولامينات على مستقبلات بيتا _-1 الأدرينالية ، مما يُقلل من نشاط الجهاز العصبي الودي على القلب، وبالتالي يُخفض مستويات cAMP داخل الخلايا، ويُقلل من تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ . تُعدّ هذه الأدوية مفيدة بشكل خاص في علاج تسرع القلب فوق البطيني ، حيث تُقلل من التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية .

تشمل عوامل الفئة الثانية أتينولول ، وإسمولول ، وبروبرانولول ، وميتوبرولول .

تعمل عوامل الفئة الثالثة بشكل أساسي على حجب قنوات البوتاسيوم ، مما يؤدي إلى إطالة فترة إعادة الاستقطاب. ^{[ 12 ]} ولأن هذه العوامل لا تؤثر على قنوات الصوديوم، فإن سرعة التوصيل لا تنخفض. إن إطالة مدة جهد الفعل وفترة الامتناع، بالإضافة إلى الحفاظ على سرعة التوصيل الطبيعية، يمنع حدوث اضطرابات النظم القلبية الانعكاسية. (يقل احتمال تفاعل النظم الانعكاسي مع الأنسجة التي أصبحت في حالة امتناع). تُظهر عوامل الفئة الثالثة اعتمادًا عكسيًا على الاستخدام (تزداد فعاليتها مع انخفاض معدل ضربات القلب، وبالتالي تُحسّن من الحفاظ على النظم الجيبي). يؤدي تثبيط قنوات البوتاسيوم إلى إبطاء إعادة استقطاب خلايا عضلة القلب الأذينية البطينية. قد تُطيل عوامل الفئة الثالثة فترة QT في تخطيط كهربية القلب، وقد تكون مُسببة لاضطراب النظم (أكثر ارتباطًا بتطور تسرع القلب البطيني متعدد الأشكال).

تشمل عوامل الفئة الثالثة: بريتيليوم ، أميودارون ، إيبوتيليد ، سوتالول ، دوفيتيليد ، فيرناكالانت ، ودرونيدارون .

تُعدّ أدوية الفئة الرابعة من حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة غير ثنائية الهيدروبيريدين . فهي تُقلّل من التوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية ، وتُقصّر المرحلة الثانية (مرحلة الهضبة) من جهد فعل القلب . وبالتالي، تُقلّل من قوة انقباض القلب، لذا قد لا تكون مناسبة في حالات قصور القلب. مع ذلك، وعلى عكس حاصرات بيتا، فإنها تسمح للجسم بالحفاظ على التحكم الأدرينالي في معدل ضربات القلب وقوة انقباضه.

تشمل الأدوية من الفئة الرابعة فيراباميل وديلتيازيم .

منذ تطوير نظام تصنيف فوغان ويليامز الأصلي، تم استخدام عوامل إضافية لا تتناسب تمامًا مع الفئات من الأولى إلى الرابعة. وتشمل هذه العوامل ما يلي:

• يستخدم الأدينوزين عن طريق الوريد لإنهاء تسرع القلب فوق البطيني . ^{[ 13 ]}
• يُقلل الديجوكسين من توصيل النبضات الكهربائية عبر العقدة الأذينية البطينية، ويزيد من نشاط العصب المبهم من خلال تأثيره على الجهاز العصبي المركزي. وبطريقة غير مباشرة، يؤدي إلى زيادة إنتاج الأستيل كولين ، مما يُحفز مستقبلات M2 على العقدة الأذينية البطينية، وبالتالي يُؤدي إلى انخفاض عام في سرعة التوصيل.
• كبريتات المغنيسيوم دواء مضاد لاضطراب النظم، ولكنه يستخدم فقط ضد اضطرابات نظم محددة للغاية ^{[ 14 ]} مثل تورساد دي بوانت . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

كان نظام التصنيف الأولي يتألف من 4 فئات، على الرغم من اختلاف تعريفاتها عن التصنيف الحديث. وكانت الفئات المقترحة في عام 1970 هي: ^{[ 2 ]}

1. الأدوية ذات التأثير المباشر على الغشاء: كان الكينيدين النموذج الأولي ، والليدوكايين مثال رئيسي. وبخلاف مؤلفين آخرين، يصف فوغان-ويليامز التأثير الرئيسي بأنه إبطاء المرحلة الصاعدة من جهد الفعل.
2. الأدوية المُثبِّطة للجهاز العصبي الودي (الأدوية التي تُثبِّط تأثيرات الجهاز العصبي الودي ): ومن أمثلتها البريتيليوم والأدوية التي تُثبِّط مستقبلات بيتا الأدرينالية . وهذا يُشابه التصنيف الحديث الذي يُركِّز على الفئة الأخيرة.
3. المركبات التي تُطيل جهد الفعل: تتوافق مع التصنيف الحديث، مع كون الأميودارون مثالًا دوائيًا رئيسيًا ، واستئصال الغدة الدرقية مثالًا جراحيًا . لم تكن هذه سمة مميزة في مراجعة سابقة أجراها شارلييه وآخرون (1968)، ^{[ 17 ]} ولكنها دُعمت ببيانات تجريبية قدمها فوغان ويليامز (1970). ^{[ 2 ] : 461.} كما نُشر الشكل الذي يوضح هذه النتائج في العام نفسه بواسطة سينغ وفوغان ويليامز. ^{[ 18 ]}
4. الأدوية التي تعمل مثل ديفينيل هيدانتوين (DPH): آلية العمل غير معروفة، لكن البعض نسب تأثيرها القلبي إلى تأثير غير مباشر على الدماغ؛ ^{[ 19 ]} هذا الدواء معروف باسم دواء فينيتوين المضاد للصرع .