بلومستان

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

بلومستان ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، الاسم الأمريكي المعتمد ؛ الاسم الرمزي السابق للتطوير MDL-18962 ؛ يُعرف أيضًا باسم بروبارجيلسترينديون ، PED ) هو مثبط ستيرويدي غير قابل للعكس لإنزيم الأروماتاز ، كان قيد التطوير من قبل شركة ماريون ميريل داو / هويشت ماريون راسل (الآن هويشست إيه جي ) كعامل مضاد للأورام لعلاج سرطان الثدي . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وقد وُجد أنه فعال في الدراسات قبل السريرية ، كما وُجد أنه يُسبب آثارًا جانبية قليلة في التجارب السريرية على البشر ، حيث يُقلل بشكل ملحوظ من مستويات الإستروجين بجرعة واحدة. [ 5 ] ومع ذلك، توقف تطوير الدواء للاستخدام السريري بسبب "مشاكل تقنية"، ولم يتم تسويقه أبدًا. [ 6 ]

إضافة إلى نشاطه كمثبط للأروماتاز، يتمتع البلوميستان بخصائص أندروجينية ضعيفة . [ 5 ]

توليف

تم وصف التركيب الكيميائي: [ 7 ] براءة الاختراع: [ 8 ]

يؤدي تفاعل كيتال إستر-5(10)-إين-3،17-ديون [3962-66-1] ( 1 ) مع مكافئين من الإيثيلين جليكول إلى تكوين المركب ( 2 ). وبإضافة N-بروموسكسينيميد في الماء، ومن ثم حمض الهيبوبروموز ، يُضاف المركب ( 3 ) عبر الرابطة الألكينية . ثم يُعاد ترتيب هذا المركب إلى الأوكسيران بوجود قاعدة ميثوكسيد الصوديوم ( 4 ). تم تحضير كاشف جيلمان من 1-(ثلاثي ميثيل سيليل)-1-بروبين [6224-91-5] ( 6 )، وأدى التفاعل إلى تكوين المركب ( 7 ). تمت إزالة مجموعات حماية الكيتال باستخدام الحمض، PC11784353 ( 8 )، وإزالة مجموعة حماية ثلاثي ميثيل سيليل باستخدام القاعدة، مع تجفيف الكحول في الوقت نفسه، مما أكمل تخليق البلوميستان ( 9 ).

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ماكدونالد ف (1997). قاموس العوامل الدوائية . مطبعة سي آر سي. ص  1635. ISBN 978-0-412-46630-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مايو 2012 .
  2. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر. ص 227. ISBN  978-0-7514-0499-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  3. ↑ لومباردي، ب. (يونيو 1995). "التثبيط غير العكوس لإنزيم الأروماتاز ​​(إنزيم مُصنِّع الإستروجين) بواسطة المركبات الستيرويدية" . التصميم الصيدلاني الحالي . 1. دار بنثام للعلوم: 23-50 (45). doi : 10.2174/1381612801666220524190226 . S2CID 249298105. تاريخ الاسترجاع: 20 مايو 2012 . 
  4. ↑ كريدر آر بي، ليوثولتز بي سي، كاتش إف آي، كاتش في إل (2009). التغذية الرياضية والتمارين . التغذية الرياضية والتمارين. ص 350. ISBN  978-0-9742965-6-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  5. 1 2 3 كيلوف جي جي، لوبيت آر إيه، ليبرمان آر، وآخرون (يناير 1998). "مثبطات الأروماتاز ​​كعوامل وقائية كيميائية محتملة للسرطان" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 7 (1): 65-78 . PMID 9456245 .  
  6. ^ أفيندانيو سي، مينينديز جي سي (4 يونيو 2008). الكيمياء الطبية للأدوية المضادة للسرطان . إلسفير. ص. 69. ردمك  978-0-444-52824-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  7. ↑ بيدنارسكي، بي جيه، نيلسون، إس دي (يناير 1989). "تفاعلات الأندروجينات المحتوية على الثيول مع إنزيم الأروماتاز ​​المشيمي البشري" . مجلة الكيمياء الطبية . 32 (1): 203-213 . doi : 10.1021/jm00121a037 .
  8. ↑ سينثيا ل. راند، براءة اختراع أمريكية رقم 5,516,922 (1996 لشركة أفينتيس للأدوية).