الإستروجين

الإستروجين ( بالإنجليزية الأمريكية ) أو الإستروجين ( بالإنجليزية البريطانية ) هو فئة من الهرمونات الجنسية المسؤولة عن نمو وتنظيم الجهاز التناسلي الأنثوي والصفات الجنسية الثانوية . [ 1 ] [ 2 ] هناك ثلاثة أنواع رئيسية من الإستروجينات الداخلية ذات النشاط الهرموني الإستروجيني: الإسترون (E1)، والإستراديول ( E2)، والإستريول (E3). [ 1 ] [ 3 ] الإستراديول، وهو أحد الإسترات ، هو الأقوى والأكثر انتشارًا. [ 1 ] أما الإستروجين الآخر المسمى إستيترول (E4) فيُنتج فقط أثناء الحمل.

تُصنّع الإستروجينات في جميع الفقاريات [ 4 ] وبعض الحشرات. [ 5 ] وتوجد الإستروجينات في الدورة الدموية بمستويات أقل من الأندروجينات لدى كل من الرجال والنساء. [ 6 ] وعلى الرغم من أن مستويات الإستروجين أقل بكثير لدى الذكور منها لدى الإناث، إلا أن للإستروجينات أدوارًا فسيولوجية مهمة لدى الذكور. [ 7 ]

كغيرها من الهرمونات الستيرويدية ، تنتشر الإستروجينات بسهولة عبر غشاء الخلية . وبمجرد دخولها الخلية، ترتبط بمستقبلات الإستروجين (ERs) وتنشطها، والتي بدورها تنظم التعبير عن العديد من الجينات . [ 8 ] إضافةً إلى ذلك، ترتبط الإستروجينات بمستقبلات الإستروجين الغشائية سريعة الإشارة (mERs) وتنشطها ، [ 9 ] [ 10 ] مثل GPER (GPR30). [ 11 ]

بالإضافة إلى دورها كهرمونات طبيعية، تُستخدم هرمونات الإستروجين كأدوية ، على سبيل المثال في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، ومنع الحمل الهرموني ، والعلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسياً ، والأشخاص ذوي الخصائص الجنسية المتداخلة ، والأشخاص غير الثنائيين .

تم العثور على الإستروجينات الاصطناعية والطبيعية في البيئة، وتُعرف باسم الإستروجينات الخارجية . تُعدّ الإستروجينات من بين مجموعة واسعة من المركبات المُخلّة بالغدد الصماء، ويمكن أن تُسبب مشاكل صحية واضطرابات في الجهاز التناسلي لدى كل من الحيوانات البرية والبشر. [ 12 ] [ 13 ]

الأنواع والأمثلة

هياكل الإستروجينات الداخلية الرئيسية
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
لاحظ مجموعات الهيدروكسيل (–OH) : الإسترون (E1) يحتوي على مجموعة واحدة، والإستراديول (E2) يحتوي على مجموعتين، والإستريول (E3) يحتوي على ثلاث مجموعات، والإستيترول (E4) يحتوي على أربع مجموعات.

الإستروجينات الأربعة الرئيسية الموجودة بشكل طبيعي لدى النساء هي: الإسترون (E1)، والإستراديول (E2)، والإستريول (E3)، والإستيترول (E4). يُعد الإستراديول (E2) الإستروجين السائد خلال سنوات الإنجاب، سواءً من حيث مستوياته المطلقة في الدم أو من حيث نشاطه الإستروجيني. خلال سن اليأس ، يكون الإسترون هو الإستروجين السائد في الدورة الدموية، بينما يكون الإستريول هو الإستروجين السائد خلال فترة الحمل، وذلك من حيث مستوياته في الدم. عند حقنه تحت الجلد في الفئران، يكون الإستراديول أقوى من الإسترون بحوالي عشرة أضعاف، وأقوى من الإستريول بحوالي مئة ضعف. [ 14 ] لذا، يُعد الإستراديول أهم الإستروجين لدى الإناث غير الحوامل في الفترة ما بين البلوغ وسن اليأس. مع ذلك، خلال فترة الحمل ، ينتقل هذا الدور إلى الإستريول، وفي النساء بعد انقطاع الطمث، يصبح الإسترون هو الشكل الأساسي للإستروجين في الجسم. يُنتج نوع آخر من الإستروجين يُسمى إستيترول (E4) فقط أثناء الحمل. تُصنّع جميع أشكال الإستروجين المختلفة من الأندروجينات ، وتحديدًا التستوستيرون والأندروستنديون ، بواسطة إنزيم الأروماتاز .

تشمل الإستروجينات الداخلية الثانوية، التي لا تتضمن عملية تصنيعها الحيوي إنزيم الأروماتاز ، 27-هيدروكسي كوليسترول ، وديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، و7-أوكسو-DHEA ، و7α-هيدروكسي-DHEA ، و16α-هيدروكسي-DHEA ، و 7β-هيدروكسي إيبي أندروستيرون ، وأندروستنديون (A4)، وأندروستنديول (A5)، و 3α-أندروستانيديول ، و 3β-أندروستانيديول . [ 15 ] [ 16 ] كما أن بعض مستقلبات الإستروجين، مثل إستروجينات الكاتيكول 2-هيدروكسي إستراديول ، و2-هيدروكسي إسترون ، و4-هيدروكسي إستراديول، و4 -هيدروكسي إسترون ، بالإضافة إلى 16α-هيدروكسي إسترون ، هي أيضًا إستروجينات ذات درجات متفاوتة من النشاط. [ 17 ] الأهمية البيولوجية لهذه الإستروجينات الثانوية ليست واضحة تمامًا.

الوظيفة البيولوجية

النطاقات المرجعية لمحتوى الدم من الإستراديول، وهو النوع الأساسي من الإستروجين، خلال الدورة الشهرية [ 18 ]

تتوسط مستقبلات الإستروجين (ER)، وهي بروتين نووي ثنائي الوحدات يرتبط بالحمض النووي ويتحكم في التعبير الجيني ، تأثيرات هرمون الإستروجين. ومثل غيره من الهرمونات الستيرويدية، يدخل الإستروجين إلى الخلية بشكل سلبي حيث يرتبط بمستقبلات الإستروجين وينشطها. يرتبط معقد الإستروجين:مستقبلات الإستروجين بتسلسلات محددة من الحمض النووي تُسمى عنصر الاستجابة الهرمونية لتنشيط نسخ الجينات المستهدفة (في دراسة استخدمت خط خلايا سرطان الثدي المعتمد على الإستروجين كنموذج، تم تحديد 89 جينًا من هذا النوع). [ 19 ] وبما أن الإستروجين يدخل جميع الخلايا، فإن تأثيراته تعتمد على وجود مستقبلات الإستروجين في الخلية. تُعبر مستقبلات الإستروجين في أنسجة محددة، بما في ذلك المبيض والرحم والثدي. وقد رُبطت التأثيرات الأيضية للإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث بالتعدد الشكلي الجيني لمستقبلات الإستروجين. [ 20 ]

على الرغم من وجود هرمون الإستروجين لدى كل من الرجال والنساء ، إلا أنه عادةً ما يكون موجودًا بمستويات أعلى بكثير لدى الإناث في سن الإنجاب. فهو يُعزز نمو الخصائص الجنسية الثانوية لدى الإناث ، مثل نمو الثديين ، واسمرار الحلمات وتضخمها ، [ 21 ] وزيادة سُمك بطانة الرحم ، بالإضافة إلى جوانب أخرى من تنظيم الدورة الشهرية. أما لدى الذكور، فيُنظم الإستروجين وظائف معينة في الجهاز التناسلي ، وهي وظائف مهمة لنضوج الحيوانات المنوية [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] ، وقد يكون ضروريًا للحفاظ على الرغبة الجنسية الصحية . [ 25 ]

تقارب روابط مستقبلات الإستروجين مع مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا
الليجاندأسماء أخرىنسب الارتباط النسبية (RBA،  %) أقيم الارتباط المطلقة (K i ، نانومولار) أفعل
ERαمستقبلات الإستروجين بيتاERαمستقبلات الإستروجين بيتا
إستراديولE2؛ 17β-إستراديول1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)الإستروجين
إسترونE1؛ 17-كيتوإستراديول16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)الإستروجين
إستريولE3؛ 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)الإستروجين
إستيترولE4؛ 15α،16α-ثنائي-هيدروكسي-17β-إستراديول 24.03.04.919الإستروجين
ألفاتراديول17α-إستراديول20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2المستقلب
16-إبيستريول16β-هيدروكسي-17β-إستراديول7.795 (4.94–63)50؟؟المستقلب
17-إبيستريول16α-هيدروكسي-17α-إستراديول55.45 (29–103)79-80؟؟المستقلب
16,17-إبيستريول16β-هيدروكسي-17α-إستراديول1.013؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستراديول2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3المستقلب
2-ميثوكسي إستراديول2-MeO-E20.0027–2.01.0؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إستراديول4-OH-E213 (8–70)7-561.01.9المستقلب
4-ميثوكسي إستراديول4-MeO-E22.01.0؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إسترون2-OH-E12.0–4.00.2–0.4؟؟المستقلب
2-ميثوكسيسترون2-MeO-E1<0.001–<1<1؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إسترون4-OH-E11.0–2.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسيسترون4-MeO-E1<1<1؟؟المستقلب
16α-هيدروكسي إسترون16α-OH-E1؛ 17-كيتوإستريول2.0–6.535؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستريول2-OH-E32.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسي إستريول4-MeO-E31.01.0؟؟المستقلب
كبريتات الإستراديولE2S؛ إستراديول 3-سلفات<1<1؟؟المستقلب
إستراديول ثنائي الكبريتاتإستراديول 3،17β-ثنائي الكبريتات0.0004؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-غلوكورونيدE2-3G0.0079؟؟؟المستقلب
إستراديول 17β-غلوكورونيدE2-17G0.0015؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-جلوكوز 17β-سلفاتE2-3G-17S0.0001؟؟؟المستقلب
كبريتات الإسترونE1S؛ إسترون 3-سلفات<1<1>10>10المستقلب
بنزوات الإستراديولإي بي؛ إستراديول 3-بنزوات10؟؟؟الإستروجين
إستراديول 17β-بنزواتE2-17B11.332.6؟؟الإستروجين
إيثر ميثيل الإسترونإيثر 3-ميثيل الإسترون0.145؟؟؟الإستروجين
إنت -إستراديول1-إستراديول1.31–12.349.44–80.07؟؟الإستروجين
إيكويلين7-ديهيدروإسترون13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36الإستروجين
إيكويلينين6,8-ثنائي هيدروإسترون2.0–157.0–200.640.62الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17β-إستراديول7.9–1137.9–1080.090.17الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17α-إستراديول18.6 (18–41)14-320.240.57الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17β-إستراديول35–6890–1000.150.20الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17α-إستراديول20490.500.37الإستروجين
Δ8- إستراديول8,9-ديهيدرو-17β-إستراديول68720.150.25الإستروجين
Δ 8 -إسترون8,9-ديهيدروإسترون19320.520.57الإستروجين
إيثينيل إستراديولEE؛ 17α-إيثينيل-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81الإستروجين
ميسترانولEE 3-ميثيل إيثر؟2.5؟؟الإستروجين
موكسيسترولRU-2858؛ 11β-ميثوكسي-EE35-435-200.52.6الإستروجين
ميثيل إستراديول17α-ميثيل-17β-إستراديول7044؟؟الإستروجين
ثنائي إيثيل ستيلبيسترولدي إي إس؛ ستيلبيسترول129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05الإستروجين
هيكسيسترولثنائي هيدرو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول153.6 (31–302)60–2340.060.06الإستروجين
دينسترولديهيدروستيلبيسترول37 (20.4–223)56–4040.050.03الإستروجين
بنزيسترول (ب2)114؟؟؟الإستروجين
الكلوروتريازينتايس1.74؟15.30؟الإستروجين
ثلاثي فينيل الإيثيلينمادة TPE0.074؟؟؟الإستروجين
ثلاثي فينيل برومو إيثيلينTPBE2.69؟؟؟الإستروجين
تاموكسيفينICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أفيموكسيفين4-هيدروكسي تاموكسيفين؛ 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
توريميفين4-كلوروتاموكسيفين؛ 4-CT؟؟7.14–20.315.4مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
كلوميفينMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
سيكلوفينيلF-6066؛ سيكسوفيد151–152243؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
نافوكسيدينU-11,000A30.9–44160.30.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
رالوكسيفين41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أرزوكسيفينLY-353,381؟؟0.179؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
لاسوفوكسيفينCP-336,15610.2–16619.00.229؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أورميلوكسيفينسينت كرومان؟؟0.313؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ليفورميلوكسيفين6720-CDRI؛ NNC-460,0201.551.88؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أوسبيميفينديامينوهيدروكسيتوريميفين0.82–2.630.59–1.22؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
بازيدوكسيفين؟؟0.053؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
إيتاكستيلGW-56384.3011.5؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ICI-164,38463.5 (3.70–97.7)1660.20.08مضاد الإستروجين
فولفسترانتICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3مضاد الإستروجين
بروبيلبيرازولتريولعرض تقديمي باوربوينت49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-LE216α-لاكتون-17β-إستراديول14.6–570.0890.27131ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-Iodo-E216α-يودو-17β-إستراديول30.22.30؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
ميثيل بيبيريدينوبيرازولعضو البرلمان110.05؟؟مضاد مستقبلات الإستروجين ألفا
ثنائي أريل بروبيونيتريلDPN0.12–0.256.6–1832.41.7ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
8β-VE28β-فينيل-17β-إستراديول0.3522.0–8312.90.50ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
برينابيرلERB-041؛ WAY-202,0410.2767–72؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
ERB-196WAY-202,196؟180؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
إرتيبيريلSERBA-1؛ LY-500,307؟؟2.680.19ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
سيربا-2؟؟14.51.54ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
كومسترول9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0الإستروجين الغريب
جينيستين0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8الإستروجين الغريب
إيكول0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)؟؟الإستروجين الغريب
دايزين0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3الإستروجين الغريب
بيوتشانين أ0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9الإستروجين الغريب
كامفيرول0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)؟؟الإستروجين الغريب
نارينجينين0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)؟؟الإستروجين الغريب
8-برينيلنارينجينين8-PN4.4؟؟؟الإستروجين الغريب
الكيرسيتين<0.001–0.010.002–0.040؟؟الإستروجين الغريب
إبريفلافون<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
ميرويسترول0.39؟؟؟الإستروجين الغريب
ديوكسيميرويسترول2.0؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا سيتوستيرول<0.001–0.0875<0.001–0.016؟؟الإستروجين الغريب
ريسفيراترول<0.001–0.0032؟؟؟الإستروجين الغريب
ألفا-زيرالينول48 (13–52.5)؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا-زيرالينول0.6 (0.032–13)؟؟؟الإستروجين الغريب
زيرانولألفا-زيرالانول48–111؟؟؟الإستروجين الغريب
تاليرانولبيتا-زيرالانول16 (13–17.8)140.80.9الإستروجين الغريب
زيرالينونزين7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)؟؟الإستروجين الغريب
زيرالانونزان0.51؟؟؟الإستروجين الغريب
ثنائي الفينول أمادة BPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535الإستروجين الغريب
إندوسلفانمتلازمة إهلرز-دانلوس<0.001–<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
كيبونالكلورديكون0.0069–0.2؟؟؟الإستروجين الغريب
o,p' -DDT0.0073–0.4؟؟؟الإستروجين الغريب
p,p' -DDT0.03؟؟؟الإستروجين الغريب
ميثوكسيكلورثنائي ميثوكسي-دي دي تي (p,p')0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13؟؟الإستروجين الغريب
HPTEهيدروكسي كلور؛ p,p' -OH-DDT1.2–1.7؟؟؟الإستروجين الغريب
التستوستيرونتي؛ 4-أندروستينولون<0.0001–<0.01<0.002–0.040أكثر من 5000أكثر من 5000الأندروجين
ثنائي هيدروتيستوستيرونثنائي هيدروتستوستيرون؛ 5α-أندروستانولون0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688الأندروجين
ناندرولون19-نورتستوستيرون؛ 19-NT0.010.2376553الأندروجين
ديهيدرو إيبي أندروستيرونDHEA؛ براستيرون0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515الأندروجين
5-أندروستينيديولA5؛ أندروستينيديول6173.60.9الأندروجين
4-أندروستينيديول0.50.62319الأندروجين
4-أندروستنديونA4؛ أندروستنديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
3α-أندروستانيديول3α-أديول0.070.326048الأندروجين
3β-أندروستانيديول3β-أديول3762الأندروجين
أندروستانيديون5α-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
إتيوكولانديون5β-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
ميثيل تستوستيرون17α-ميثيل تستوستيرون<0.0001؟؟؟الأندروجين
إيثينيل-3α-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3α-أديول4.0<0.07؟؟الإستروجين
إيثينيل-3β-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3β-أديول505.6؟؟الإستروجين
البروجسترونP4؛ 4-بريجنينديون<0.001–0.6<0.001–0.010؟؟البروجستوجين
نوريثيستيرونNET؛ 17α-إيثينيل-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084البروجستوجين
نوريثينودريل5(10)-نوريثيستيرون0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453البروجستوجين
تيبولوني7α-ميثيل نوريثينودريل0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076؟؟البروجستوجين
Δ 4 - تيبولون7α-ميثيل نوريثيستيرون0.069–<0.10.027–<0.1؟؟البروجستوجين
3α-هيدروكسيتيبولون2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8؟؟البروجستوجين
3β-هيدروكسيتيبولون1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1؟؟البروجستوجين
الهوامش: أ = (1) قيم تقارب الارتباط تكون على شكل "الوسيط (المدى)" (# (#–#))، أو "المدى" (#–#)، أو "القيمة" (#) حسب القيم المتاحة. يمكن الاطلاع على مجموعات القيم الكاملة ضمن النطاقات في كود ويكي. (2) تم تحديد تقارب الارتباط من خلال دراسات الإزاحة في مجموعة متنوعة من الأنظمة المختبرية باستخدام الإستراديول الموسوم وبروتينات مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا البشرية (باستثناء قيم مستقبلات الإستروجين بيتا من كويبر وآخرون (1997)، وهي مستقبلات الإستروجين بيتا للفئران). المصادر: انظر صفحة القالب.
التقارب النسبي للإستروجينات مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية وبروتينات الدم
الإستروجيننسب الارتباط النسبية (%)
ER Tooltip مستقبلات الإستروجينتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip Transcortin
إستراديول1007.92.60.60.138.7–12<0.1
بنزوات الإستراديول؟؟؟؟؟<0.1–0.16<0.1
فاليرات الإستراديول2؟؟؟؟؟؟
إسترون11–35<1<1<1<12.7<0.1
كبريتات الإسترون22؟؟؟؟؟
إستريول10-15<1<1<1<1<0.1<0.1
إيكويلين40؟؟؟؟؟0
ألفاتراديول15<1<1<1<1؟؟
إيبيستريول20<1<1<1<1؟؟
إيثينيل إستراديول100–1121-315-251-3<10.18<0.1
ميسترانول1؟؟؟؟<0.1<0.1
ميثيل إستراديول671-33-251-3<1؟؟
موكسيسترول12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
ثنائي إيثيل ستيلبيسترول؟؟؟؟؟<0.1<0.1
ملاحظات: كانت الروابط المرجعية (100%) هي البروجسترون لمستقبل البروجسترون ( PR) ، والتستوستيرون لمستقبل الأندروجين (AR) ، والإستراديول لمستقبل الإستروجين (ER) ، والديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، والكورتيزول للترانسكورتين ( CBG ) . المصادر: انظر القالب.
تقارب وفعالية إسترات وإيثرات الإستروجين عند مستقبلات الإستروجين
الإستروجينأسماء أخرىتلميح أداة RBA : نسبة الارتباط النسبي (%) أنسبة التمثيل (%) ب
غرفة الطوارئERαمستقبلات الإستروجين بيتا
إستراديولE2100100100
إستراديول 3-سلفاتE2S؛ E2-3S؟0.020.04
إستراديول 3-غلوكورونيدE2-3G؟0.020.09
إستراديول 17β-غلوكورونيدE2-17G؟0.0020.0002
بنزوات الإستراديولإي بي؛ إستراديول 3-بنزوات101.10.52
إستراديول 17β-أسيتاتE2-17A31-4524؟
إستراديول ثنائي الأسيتاتEDA؛ إستراديول 3،17β-ثنائي الأسيتات؟0.79؟
بروبيونات الإستراديولEP؛ بروبيونات إستراديول 17β19-262.6؟
فاليرات الإستراديولإستراديول 17 بيتا فاليرات2-110.04–21؟
سيبيونات الإستراديولEC؛ إستراديول 17β-سيبيوناتج ؟4.0؟
بالميتات الإستراديولإستراديول 17β-بالميتات0؟؟
ستيرات الإستراديولإستراديول 17β-ستيرات0؟؟
إسترونE1؛ 17-كيتوإستراديول115.3–3814
كبريتات الإسترونE1S؛ إسترون 3-سلفات20.0040.002
إسترون جلوكورونيدE1G؛ إسترون 3-غلوكورونيد؟<0.0010.0006
إيثينيل إستراديولEE؛ 17α-إيثينيل إستراديول10017–150129
ميسترانولEE 3-ميثيل إيثر11.3–8.20.16
كوينسترولإي إي 3-سيكلوبنتيل إيثر؟0.37؟
الهوامش: أ = تم تحديد تقارب الارتباط النسبي (RBAs) عن طريق إزاحة الإستراديول الموسوم من مستقبلات الإستروجين (ERs) في المختبر ، وتحديدًا في سيتوبلازم رحم القوارض . تتحلل إسترات الإستروجين إلى إستروجينات بدرجات متفاوتة في هذه الأنظمة (كلما قصر طول سلسلة الإستر، زاد معدل التحلل)، وينخفض ​​تقارب الارتباط النسبي للإسترات مع مستقبلات الإستروجين بشكل كبير عند منع التحلل. ب = تم حساب الفعالية الإستروجينية النسبية (REPs) من التركيزات الفعالة النصفية القصوى (EC50 ) التي تم تحديدها عن طريق فحوصات إنتاج بيتا-جالاكتوزيداز (β-gal) والبروتين الفلوري الأخضر (GFP) في المختبر في الخميرة التي تعبر عن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) وبيتا (ERβ ) البشرية . تمتلك كل من خلايا الثدييات والخميرة القدرة على تحلل إسترات الإستروجين. ج = تتشابه ألفة سيبيونات الإستراديول لمستقبلات الإستروجين مع ألفة فاليرات الإستراديول وبنزوات الإستراديول ( انظر الشكل ). المصادر: انظر صفحة القالب.
الخصائص البيولوجية المختارة للإستروجينات الداخلية في الفئران
الإستروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجين RBA Tooltip تقارب الارتباط النسبي (%)وزن الرحم (%)تضخم الرحممستويات الهرمون اللوتيني (LH) (%)SHBG Toolip غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية RBA Toolip تقارب الارتباط النسبي (%)
يتحكم100100
إستراديول (E2)100506 ± 20+++12-19100
الإسترون (E1)11 ± 8490 ± 22+++؟20
إستريول (E3)10 ± 4468 ± 30+++8–183
إستيترول (E4)0.5 ± 0.2؟غير نشط؟1
17α-إستراديول4.2 ± 0.8؟؟؟؟
2-هيدروكسي إستراديول24 ± 7285 ± 8+ ب31–6128
2-ميثوكسي إستراديول0.05 ± 0.04101غير نشط؟130
4-هيدروكسي إستراديول45 ± 12؟؟؟؟
4-ميثوكسي إستراديول1.3 ± 0.2260++؟9
4-فلوروإستراديول أ180 ± 43؟+++؟؟
2-هيدروكسي إسترون1.9 ± 0.8130 ± 9غير نشط110–1428
2-ميثوكسيسترون0.01 ± 0.00103 ± 7غير نشط95–100120
4-هيدروكسي إسترون11 ± 4351++21–5035
4-ميثوكسيسترون0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-هيدروكسي إسترون2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-هيدروكسي إستريول0.9 ± 0.3302+ ب؟؟
2-ميثوكسي إستريول0.01 ± 0.00؟غير نشط؟4
ملاحظات: القيم هي المتوسط ​​± الانحراف المعياري أو المدى. ER RBA = تقارب الارتباط النسبي بمستقبلات الإستروجين في سيتوسول رحم الفئران . وزن الرحم = النسبة المئوية للتغير في الوزن الرطب لرحم الفئران المستأصلة المبايض بعد 72 ساعة من الإعطاء المستمر لجرعة 1 ميكروغرام/ساعة عبر مضخات أسموزية مزروعة تحت الجلد . مستويات LH = مستويات الهرمون اللوتيني نسبةً إلى خط الأساس للفئران المستأصلة المبايض بعد 24 إلى 72 ساعة من الإعطاء المستمر عبر غرسة تحت الجلد. الحواشي: أ = اصطناعي (أي ليس داخلي المنشأ ). ب = تأثير غير نمطي محفز لنمو الرحم يصل إلى ذروته خلال 48 ساعة (يستمر تأثير الإستراديول المحفز لنمو الرحم بشكل خطي حتى 72 ساعة). المصادر: [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]     

نظرة عامة على الإجراءات

التطور الجنسي عند الإناث

تُعدّ هرمونات الإستروجين مسؤولة عن ظهور الصفات الجنسية الثانوية لدى الإناث خلال فترة البلوغ ، بما في ذلك نمو الثديين ، واتساع الوركين ، وتوزيع الدهون في الجسم . في المقابل، تُعدّ هرمونات الأندروجين مسؤولة عن نمو شعر العانة والجسم ، بالإضافة إلى ظهور حب الشباب ورائحة الإبط .

نمو الثدي

يُعدّ الإستروجين، بالاشتراك مع هرمون النمو (GH) وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) الذي يُفرزه ، عاملاً حاسماً في نمو الثدي خلال فترة البلوغ ، وكذلك في نضج الثدي أثناء الحمل استعداداً للرضاعة الطبيعية . [ 60 ] [ 61 ] ويُعتبر الإستروجين مسؤولاً بشكل أساسي ومباشر عن تحفيز المكون القنوي لنمو الثدي، [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] بالإضافة إلى دوره في تراكم الدهون ونمو النسيج الضام . [ 62 ] [ 63 ] كما يُشارك بشكل غير مباشر في المكون الفصيصي السنخي، من خلال زيادة التعبير عن مستقبلات البروجسترون في الثديين [ 62 ] [ 64 ] [ 65 ] وتحفيز إفراز البرولاكتين . [ 66 ] [ 67 ] وبفضل الإستروجين، يعمل البروجسترون والبرولاكتين معاً لإتمام نمو الفصيص السنخي أثناء الحمل. [ 63 ] [ 68 ]

تُعارض الأندروجينات ، مثل التستوستيرون، بقوة تأثير الإستروجين في الثديين، وذلك عن طريق تقليل التعبير عن مستقبلات الإستروجين فيهما. [ 69 ] [ 70 ]

الجهاز التناسلي الأنثوي

تُعدّ الإستروجينات مسؤولة عن نضج المهبل والرحم والحفاظ عليهما ، كما أنها تُشارك في وظائف المبيض ، مثل نضج حويصلات المبيض . بالإضافة إلى ذلك، تلعب الإستروجينات دورًا هامًا في تنظيم إفراز الغونادوتروبين . لهذه الأسباب، تُعدّ الإستروجينات ضرورية لخصوبة المرأة . [ 71 ]

الحماية العصبية وإصلاح الحمض النووي

تُساهم آليات إصلاح الحمض النووي في الدماغ ، التي ينظمها هرمون الإستروجين، في حماية الخلايا العصبية. [ 72 ] ينظم الإستروجين نسخ جينات إصلاح استئصال قواعد الحمض النووي، بالإضافة إلى نقل إنزيمات إصلاح استئصال القواعد بين مختلف الحجيرات الخلوية.

الدماغ والسلوك

الرغبة الجنسية

تلعب هرمونات الإستروجين دورًا في الرغبة الجنسية لدى كل من النساء والرجال.

الإدراك

تُستخدم درجات الذاكرة اللفظية بشكل متكرر كأحد مقاييس القدرات المعرفية العليا . وتتغير هذه الدرجات طرديًا مع مستويات هرمون الإستروجين خلال الدورة الشهرية والحمل وانقطاع الطمث. علاوة على ذلك، فإن تناول الإستروجين بعد فترة وجيزة من انقطاع الطمث الطبيعي أو الجراحي يمنع تراجع الذاكرة اللفظية. في المقابل، يكون تأثير الإستروجين على الذاكرة اللفظية ضئيلاً إذا تم تناوله لأول مرة بعد سنوات من انقطاع الطمث. [ 73 ] كما أن للإستروجين تأثيرات إيجابية على مقاييس أخرى للوظائف المعرفية. [ 74 ] ومع ذلك، فإن تأثير الإستروجين على الإدراك ليس إيجابيًا بشكل موحد، ويعتمد على توقيت الجرعة ونوع المهارة المعرفية المراد قياسها. [ 75 ]

قد يكون التأثير الوقائي للإستروجين على الإدراك ناتجًا عن تأثيراته المضادة للالتهابات في الدماغ. [ 76 ] كما أظهرت الدراسات أن جين الأليل Met ومستوى الإستروجين يؤثران على كفاءة مهام الذاكرة العاملة المعتمدة على قشرة الفص الجبهي . [ 77 ] [ 78 ] وقد حث الباحثون على إجراء المزيد من الدراسات لتوضيح دور الإستروجين وإمكاناته في تحسين الوظائف الإدراكية. [ 79 ]

الصحة النفسية

يُعتقد أن هرمون الإستروجين يلعب دورًا هامًا في الصحة النفسية للمرأة . يرتبط انخفاض مستويات الإستروجين المفاجئ، وتقلباتها، وفترات انخفاضها المستمر، بانخفاض ملحوظ في الحالة المزاجية. وقد ثبتت فعالية التعافي السريري من اكتئاب ما بعد الولادة ، ومرحلة ما قبل انقطاع الطمث ، واكتئاب ما بعد انقطاع الطمث، بعد استقرار مستويات الإستروجين أو استعادتها. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] عادةً ما يكون انخفاض مستويات الإستروجين سببًا في تفاقم أعراض الدورة الشهرية (بما في ذلك الذهان المرتبط بالدورة الشهرية) ، [ 83 ] وغالبًا ما يُشخص خطأً على أنه اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي . [ 84 ]

قد يكون انخفاض مستويات هرمون الإستروجين سببًا في السلوكيات القهرية لدى ذكور فئران المختبر، مثل تلك التي تظهر في اضطراب الوسواس القهري. وعندما رُفعت مستويات الإستروجين عن طريق زيادة نشاط إنزيم الأروماتاز ​​لدى ذكور فئران المختبر، انخفضت طقوس الوسواس القهري بشكل ملحوظ. ويُعتقد أن زيادة مستويات الإستروجين تُعزز مستويات البروتين في منطقة ما تحت المهاد لجين COMT، مما يُعيد الفئران التي أظهرت طقوس الوسواس القهري إلى نشاطها الطبيعي. ويُشتبه في وجود نقص في إنزيم الأروماتاز، وهو إنزيم يُشارك في تخليق الإستروجين لدى البشر، وله آثار علاجية لدى البشر المصابين باضطراب الوسواس القهري. [ 85 ]

أظهرت الدراسات أن التطبيق الموضعي للإستروجين في قرن آمون لدى الفئران يثبط إعادة امتصاص السيروتونين . وعلى النقيض من ذلك، فقد ثبت أن التطبيق الموضعي للإستروجين يمنع قدرة الفلوفوكسامين على إبطاء إزالة السيروتونين، مما يشير إلى أن المسارات نفسها التي تشارك في فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قد تتأثر أيضًا بمكونات مسارات إشارات الإستروجين الموضعية. [ 86 ]

الأبوة والأمومة

كما وجدت الدراسات أن الآباء لديهم مستويات أقل من الكورتيزول والتستوستيرون ولكن مستويات أعلى من الإستروجين (الإستراديول) مقارنة بغير الآباء. [ 87 ]

الإفراط في تناول الطعام

قد يلعب الإستروجين دورًا في كبح نوبات الشراهة . يُعد العلاج الهرموني التعويضي باستخدام الإستروجين علاجًا محتملاً لسلوكيات الشراهة لدى الإناث. وقد ثبت أن العلاج التعويضي بالإستروجين يكبح سلوكيات الشراهة لدى إناث الفئران. [ 88 ] تتضمن آلية تثبيط الإستروجين لسلوكيات الشراهة استبدال خلايا السيروتونين (5-HT). وُجد أن النساء اللواتي يُظهرن سلوكيات الشراهة لديهن زيادة في امتصاص الدماغ للسيروتونين (5-HT) في الخلايا العصبية، وبالتالي انخفاض في مستوى السيروتونين في السائل النخاعي. [ 89 ] يعمل الإستروجين على تنشيط خلايا السيروتونين، مما يؤدي إلى كبح سلوكيات الشراهة. [ 88 ]

يُشير البحث أيضًا إلى وجود تفاعل بين مستويات الهرمونات وتناول الطعام في مراحل مختلفة من الدورة الشهرية لدى النساء . وقد تنبأت الدراسات بزيادة الأكل العاطفي خلال فترات التقلبات الهرمونية، والتي تتميز بارتفاع مستويات البروجسترون والإستراديول خلال منتصف المرحلة الأصفرية . ويُفترض أن هذه التغيرات تحدث نتيجة لتغيرات دماغية خلال الدورة الشهرية ، والتي يُرجح أن تكون تأثيرًا جينيًا للهرمونات. تُؤدي هذه التأثيرات إلى تغيرات في الدورة الشهرية، مما ينتج عنه إفراز هرمونات يُؤدي بدوره إلى تغيرات سلوكية، أبرزها نوبات الشراهة والأكل العاطفي. وتظهر هذه التغيرات بشكل خاص لدى النساء المعرضات وراثيًا لأنماط الشراهة في الأكل. [ 90 ]

يرتبط الإفراط في تناول الطعام بانخفاض هرمون الإستراديول وارتفاع هرمون البروجسترون. [ 91 ] وقد أشار كلومب وآخرون [ 92 ] إلى أن البروجسترون قد يخفف من آثار انخفاض الإستراديول (كما هو الحال أثناء اضطراب سلوك الأكل)، ولكن قد ينطبق هذا فقط على النساء اللواتي تم تشخيص إصابتهن بنوبات إفراط في تناول الطعام سريريًا. ويرتبط اضطراب سلوك الأكل ارتباطًا أقوى بهذه الهرمونات المبيضية لدى النساء المصابات بنوبات إفراط في تناول الطعام مقارنةً بالنساء غير المصابات بها. [ 92 ]

أدى زرع حبيبات 17β-إستراديول في الفئران المستأصلة للمبيض إلى انخفاض ملحوظ في سلوكيات الإفراط في تناول الطعام، كما أدى حقن GLP-1 في الفئران المستأصلة للمبيض إلى انخفاض سلوكيات الإفراط في تناول الطعام. [ 88 ]

توجد علاقة بين نوبات الشراهة، ومرحلة الدورة الشهرية، وهرمونات المبيض. [ 91 ] [ 93 ] [ 94 ]

التذكير عند القوارض

في القوارض، تلعب الإستروجينات (التي تتحول موضعياً من الأندروجينات في الدماغ) دوراً هاماً في التمايز النفسي الجنسي، على سبيل المثال، من خلال تذكير السلوك الإقليمي؛ [ 95 ] ولا ينطبق الأمر نفسه على البشر. [ 96 ] ففي البشر، يبدو أن تأثيرات الأندروجينات قبل الولادة على السلوك (والأنسجة الأخرى، باستثناء تأثيراتها المحتملة على العظام) تعمل حصراً عبر مستقبلات الأندروجين. [ 97 ] ونتيجة لذلك، أُثيرت تساؤلات حول جدوى استخدام نماذج القوارض لدراسة التمايز النفسي الجنسي لدى البشر. [ 98 ]

الجهاز الهيكلي

تُعدّ هرمونات الإستروجين مسؤولة عن كلٍّ من طفرة النمو في سن البلوغ، والتي تُسرّع النمو الطولي، وانغلاق المشاش ، الذي يُحدّد الطول وطول الأطراف ، لدى كلٍّ من الإناث والذكور. إضافةً إلى ذلك، تُعدّ هرمونات الإستروجين مسؤولة عن نضج العظام والحفاظ على كثافة المعادن فيها طوال العمر. وبسبب نقص هرمون الإستروجين، يزداد خطر الإصابة بهشاشة العظام خلال فترة انقطاع الطمث . [ 99 ]

الجهاز القلبي الوعائي

تتأثر النساء بأمراض القلب بشكل أقل بفضل التأثير الوقائي للإستروجين على الأوعية الدموية، والذي يساعد في الوقاية من تصلب الشرايين. [ 100 ] كما أنه يساعد في الحفاظ على التوازن الدقيق بين مكافحة العدوى وحماية الشرايين من التلف، مما يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 101 ] خلال فترة الحمل ، تزيد المستويات المرتفعة من الإستروجين من تخثر الدم وخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية . وقد ثبت أن الإستروجين يزيد من إفراز هرمون الأدروبين الببتيدي . [ 47 ]

معدل الإصابة المطلق والنسبي بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة
معدل الإصابة المطلق بأول حالة من حالات الخثار الوريدي العميق لكل 10000 شخص-سنة خلال فترة الحمل وفترة ما بعد الولادة
البيانات السويدية أالبيانات السويدية ببيانات باللغة الإنجليزيةالبيانات الدنماركية
الفترة الزمنيةشمالالمعدل (95% فاصل الثقة)شمالالمعدل (95% فاصل الثقة)NФВяыالمعدل (95% فاصل الثقة)شمالالمعدل (95% فاصل الثقة)
خارج فترة الحمل11054.2 (4.0–4.4)10153.8 (?)14803.2 (3.0–3.3)28953.6 (3.4–3.7)
ما قبل الولادة99520.5 (19.2–21.8)69014.2 (13.2–15.3)1569.9 (8.5–11.6)49110.7 (9.7–11.6)
  الفصل الدراسي الأول20713.6 (11.8–15.5)17211.3 (9.7–13.1)234.6 (3.1–7.0)614.1 (3.2–5.2)
  الفصل الدراسي الثاني27517.4 (15.4–19.6)17811.2 (9.7–13.0)305.8 (4.1–8.3)755.7 (4.6–7.2)
  الفصل الدراسي الثالث51329.2 (26.8–31.9)34019.4 (17.4–21.6)10318.2 (15.0–22.1)35519.7 (17.7–21.9)
وقت التسليم115154.6 (128.8–185.6)79106.1 (85.1–132.3)34142.8 (102.0–199.8)
فترة ما بعد الولادة64942.3 (39.2–45.7)50933.1 (30.4–36.1)13527.4 (23.1–32.4)21817.5 (15.3–20.0)
  فترة ما بعد الولادة المبكرة58475.4 (69.6–81.8)46059.3 (54.1–65.0)17746.8 (39.1–56.1)19930.4 (26.4–35.0)
  فترة ما بعد الولادة المتأخرة658.5 (7.0–10.9)496.4 (4.9–8.5)187.3 (4.6–11.6)3193.2 (1.9–5.0)
نسب معدل الإصابة (IRRs) بأول حالة من حالات الخثار الوريدي العميق أثناء الحمل وفترة ما بعد الولادة
البيانات السويدية أالبيانات السويدية ببيانات باللغة الإنجليزيةالبيانات الدنماركية
الفترة الزمنيةIRR* (95% CI)IRR* (95% CI)معدل العائد الداخلي (95% فاصل الثقة)†معدل العائد الداخلي (95% فاصل الثقة)†
خارج فترة الحمل
المرجع (أي 1.00)
ما قبل الولادة5.08 (4.66–5.54)3.80 (3.44–4.19)3.10 (2.63–3.66)2.95 (2.68–3.25)
  الفصل الدراسي الأول3.42 (2.95–3.98)3.04 (2.58–3.56)1.46 (0.96–2.20)1.12 (0.86–1.45)
  الفصل الدراسي الثاني4.31 (3.78–4.93)3.01 (2.56–3.53)1.82 (1.27–2.62)1.58 (1.24–1.99)
  الفصل الدراسي الثالث7.14 (6.43–7.94)5.12 (4.53–5.80)5.69 (4.66–6.95)5.48 (4.89–6.12)
وقت التسليم37.5 (30.9–44.45)27.97 (22.24–35.17)44.5 (31.68–62.54)
فترة ما بعد الولادة10.21 (9.27–11.25)8.72 (7.83–9.70)8.54 (7.16–10.19)4.85 (4.21–5.57)
  فترة ما بعد الولادة المبكرة19.27 (16.53–20.21)15.62 (14.00–17.45)14.61 (12.10–17.67)8.44 (7.27–9.75)
  فترة ما بعد الولادة المتأخرة2.06 (1.60–2.64)1.69 (1.26–2.25)2.29 (1.44–3.65)0.89 (0.53–1.39)
ملاحظات: البيانات السويدية أ = استخدام أي رمز لتشخيص الخثار الوريدي بغض النظر عن التأكيد. البيانات السويدية ب = استخدام تشخيص الخثار الوريدي المؤكد بالخوارزمية فقط. فترة ما بعد الولادة المبكرة = الأسابيع الستة الأولى بعد الولادة. فترة ما بعد الولادة المتأخرة = أكثر من ستة أسابيع بعد الولادة. * = معدلة حسب العمر والسنة التقويمية. † = نسبة غير معدلة محسوبة بناءً على البيانات المقدمة. المصدر: [ 102 ]

الجهاز المناعي

يُوصَف تأثير الإستروجين على الجهاز المناعي عمومًا بأنه يُحفّز استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) ، وليس يثبطها، كما هو الحال مع تأثير هرمون التستوستيرون الذكري. [ 103 ] في الواقع، تستجيب النساء بشكل أفضل للقاحات والعدوى ، وهنّ أقل عرضة للإصابة بالسرطان عمومًا ، ولكن في المقابل، هنّ أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية . [ 104 ] يتجلى تحوّل استجابة Th2 في انخفاض المناعة الخلوية، بينما يؤدي ارتفاع المناعة الخلطية ( إنتاج الأجسام المضادة ) إلى تحويلها من مناعة خلوية إلى مناعة خلطية، وذلك عن طريق تثبيط المناعة الخلوية وتعزيز استجابة Th2 المناعية من خلال تحفيز إنتاج الإنترلوكين-4 (IL-4) وتمايز خلايا Th2. [ 103 ] [ 105 ] يتم تثبيط الاستجابات المناعية من النوع الأول والنوع 17 ، ويُعزى ذلك جزئيًا على الأقل إلى IL-4 الذي يُثبّط Th1. يتوافق تأثير الإستروجين على أنواع الخلايا المناعية المختلفة مع ميله نحو Th2. يزداد نشاط الخلايا القاعدية والحمضية والبلعميات M2 ، بينما ينخفض ​​نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية . تميل الخلايا المتغصنة التقليدية نحو نمط Th2 تحت تأثير الإستروجين، في حين يزداد إفراز الإنترفيرون غاما من الخلايا المتغصنة البلازمية، وهي عناصر أساسية في الدفاع المضاد للفيروسات. [ 105 ] يؤثر الإستروجين أيضًا على الخلايا البائية من خلال زيادة بقائها وتكاثرها وتمايزها ووظيفتها، وهو ما يتوافق مع ارتفاع عدد الأجسام المضادة والخلايا البائية الذي يُلاحظ عادةً لدى النساء. [ 106 ]

على المستوى الجزيئي، يُحفز الإستروجين التأثيرات المذكورة أعلاه على الخلية عبر التأثير على مستقبلات داخلية تُسمى ERα وERβ، والتي تُشكل عند ارتباطها إما ثنائيات متجانسة أو غير متجانسة. تختلف الأهداف الجينية وغير الجينية لهذه المستقبلات بين الثنائيات المتجانسة وغير المتجانسة. [ 107 ] يسمح ارتباط هذه المستقبلات بانتقالها إلى النواة والعمل كعوامل نسخ إما عن طريق الارتباط بعناصر استجابة الإستروجين (ERE) على الحمض النووي أو الارتباط بالحمض النووي مع عوامل نسخ أخرى مثل Nf-kB أو AP-1 ، وكلاهما يؤدي إلى استقطاب بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase) وإعادة تشكيل الكروماتين . [ 107 ] كما تم توثيق استجابة غير نسخية لتحفيز الإستروجين (تُسمى إشارات الستيرويد المُحفزة بالغشاء، MISS). يُحفز هذا المسار مساري ERK وPI3K/AKT، المعروفين بزيادة تكاثر الخلايا والتأثير على إعادة تشكيل الكروماتين. [ 107 ]

الحالات المصاحبة

وقد أشار الباحثون إلى تورط هرمون الاستروجين في العديد من الحالات التي تعتمد على هرمون الاستروجين ، مثل سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، بالإضافة إلى عدد من الحالات الوراثية التي تشمل إشارات الاستروجين أو استقلابه، مثل متلازمة عدم حساسية الاستروجين ، ونقص الأروماتاز ، ومتلازمة زيادة الأروماتاز .

يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى هرمون الإستروجين إلى تضخيم استجابات هرمونات التوتر في المواقف المجهدة. [ 108 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

تكوين الستيرويد ، مع إظهار الإستروجينات في أسفل اليمين كما هو موضح في المثلث الوردي [ 109 ]

تُنتَج هرمونات الإستروجين لدى الإناث بشكل أساسي من المبيضين ، وأثناء الحمل من المشيمة . [ 110 ] يحفز الهرمون المنبه للجريب (FSH) إنتاج الإستروجين في المبيضين بواسطة الخلايا الحبيبية في جريبات المبيض والجسم الأصفر . كما تُنتَج بعض الإستروجينات بكميات أقل في أنسجة أخرى مثل الكبد والبنكرياس والعظام والغدد الكظرية والجلد والدماغ والأنسجة الدهنية ، [ 111 ] والثديين . [ 112 ] وتُعد هذه المصادر الثانوية للإستروجينات ذات أهمية خاصة لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 113 ] يختلف مسار التخليق الحيوي للإستروجين في الأنسجة خارج الغدد التناسلية. فهذه الأنسجة غير قادرة على تصنيع الستيرويدات C19، وبالتالي تعتمد على إمدادات C19 من أنسجة أخرى [ 113 ] ومستوى إنزيم الأروماتاز. [ 114 ]

في الإناث، يبدأ تخليق الإستروجينات في خلايا الغلاف الداخلي للمبيض، وذلك بتخليق الأندروستنديون من الكوليسترول . الأندروستنديون مادة ذات نشاط أندروجيني ضعيف، وتعمل بشكل أساسي كطليعة لهرمونات أندروجينية أقوى، مثل التستوستيرون والإستروجين. يعبر هذا المركب الغشاء القاعدي إلى خلايا الحبيبية المحيطة، حيث يتحول إما مباشرةً إلى إسترون، أو إلى التستوستيرون ثم إلى إستراديول في خطوة إضافية. يُحفز إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (17β-HSD) تحويل الأندروستنديون إلى التستوستيرون ، بينما يُحفز إنزيم الأروماتاز ​​تحويل الأندروستنديون والتستوستيرون إلى الإسترون والإستراديول على التوالي، وكلاهما موجود في خلايا الحبيبية. في المقابل، تفتقر خلايا الحبيبية إلى إنزيمي 17α-هيدروكسيلاز و17,20 -لياز ، بينما تُنتج خلايا الغلاف الخارجي هذه الإنزيمات بالإضافة إلى إنزيم 17β-HSD، لكنها تفتقر إلى إنزيم الأروماتاز. لذا، فإن كلاً من خلايا الحبيبية وخلايا الغلاف الخارجي ضرورية لإنتاج الإستروجين في المبيضين.

تختلف مستويات هرمون الإستروجين خلال الدورة الشهرية ، حيث تكون أعلى مستوياتها قرب نهاية المرحلة الجريبية قبل الإباضة مباشرة .

تجدر الإشارة إلى أنه في الذكور، يتم إنتاج هرمون الاستروجين أيضًا بواسطة خلايا سيرتولي عندما يرتبط هرمون FSH بمستقبلات FSH الخاصة بها.

معدلات إنتاج وإفراز وتصفية ومستويات هرمونات الجنس الرئيسية في الدم
الجنسهرمونات جنسيةالمرحلة التناسليةمعدل إنتاج الدممعدل إفراز الغدد التناسليةمعدل التصفية الأيضيةالنطاق المرجعي (مستويات المصل)
التركيز الموليتركيز جماعي
الرجالأندروستنديون
2.8 ملغ/يوم1.6 ملغ/يوم2200 لتر/يوم2.8–7.3 نانومول/لتر80-210 نانوغرام/ديسيلتر
التستوستيرون
6.5 ملغ/يوم6.2 ملغ/يوم950 لتر/يوم6.9–34.7 نانومول/لتر200-1000 نانوغرام/ديسيلتر
إسترون
150 ميكروغرام/يوم110 ميكروغرام/يوم2050 لتر/يوم37-250 بيكومول/لتر10-70 بيكوغرام/مل
إستراديول
60 ميكروغرام/يوم50 ميكروغرام/يوم1600 لتر/يوم<37–210 بيكومول/لتر10-57 بيكوغرام/مل
كبريتات الإسترون
80 ميكروغرام/يومغير مهم167 لتر/يوم600–2500 بيكومول/لتر200-900 بيكوغرام/مل
نحيفأندروستنديون
3.2 ملغ/يوم2.8 ملغ/يوم2000 لتر/يوم3.1–12.2 نانومول/لتر89–350 نانوغرام/ديسيلتر
التستوستيرون
190 ميكروغرام/يوم60 ميكروغرام/يوم500 لتر/يوم0.7–2.8 نانومول/لتر20-81 نانوغرام/ديسيلتر
إسترونالمرحلة الجريبية110 ميكروغرام/يوم80 ميكروغرام/يوم2200 لتر/يوم110-400 بيكومول/لتر30-110 بيكوغرام/مل
المرحلة الأصفرية260 ميكروغرام/يوم150 ميكروغرام/يوم2200 لتر/يوم310–660 بيكومول/لتر80-180 بيكوغرام/مل
ما بعد انقطاع الطمث40 ميكروغرام/يومغير مهم1610 لتر/يوم22-230 بيكومول/لتر6-60 بيكوغرام/مل
إستراديولالمرحلة الجريبية90 ميكروغرام/يوم80 ميكروغرام/يوم1200 لتر/يوم<37–360 بيكومول/لتر10-98 بيكوغرام/مل
المرحلة الأصفرية250 ميكروغرام/يوم240 ميكروغرام/يوم1200 لتر/يوم699–1250 بيكومول/لتر190–341 بيكوغرام/مل
ما بعد انقطاع الطمث6 ميكروغرام/يومغير مهم910 لتر/يوم<37–140 بيكومول/لتر10-38 بيكوغرام/مل
كبريتات الإسترونالمرحلة الجريبية100 ميكروغرام/يومغير مهم146 لتر/يوم700–3600 بيكومول/لتر250-1300 بيكوغرام/مل
المرحلة الأصفرية180 ميكروغرام/يومغير مهم146 لتر/يوم1100–7300 بيكومول/لتر400–2600 بيكوغرام/مل
البروجسترونالمرحلة الجريبية2 ملغ/يوم1.7 ملغ/يوم2100 لتر/يوم0.3–3 نانومول/لتر0.1–0.9 نانوغرام/مل
المرحلة الأصفرية25 ملغ/يوم24 ملغ/يوم2100 لتر/يوم19-45 نانومول/لتر6-14 نانوغرام/مل
ملاحظات ومصادر
ملاحظات: يتحدد تركيز الستيرويد في الدورة الدموية بمعدل إفرازه من الغدد، ومعدل استقلاب السلائف أو الهرمونات الأولية إلى الستيرويد، ومعدل استخلاصه من الأنسجة واستقلابه. يشير معدل إفراز الستيرويد إلى إجمالي إفراز المركب من الغدة في وحدة الزمن. وقد تم تقييم معدلات الإفراز عن طريق أخذ عينات من الدم الوريدي الخارج من الغدة على مدار فترة زمنية وطرح تركيز الهرمون في الدم الشرياني والوريدي المحيطي. يُعرَّف معدل التصفية الأيضية للستيرويد بأنه حجم الدم الذي تم تنقيته بالكامل من الهرمون في وحدة الزمن. يشير معدل إنتاج هرمون الستيرويد إلى دخول المركب إلى الدم من جميع المصادر الممكنة، بما في ذلك الإفراز من الغدد وتحويل الهرمونات الأولية إلى الستيرويد المطلوب. في حالة الاستقرار، ستكون كمية الهرمون الداخلة إلى الدم من جميع المصادر مساوية لمعدل تصفيته (معدل التصفية الأيضية) مضروبًا في تركيزه في الدم (معدل الإنتاج = معدل التصفية الأيضية × التركيز). إذا كانت مساهمة استقلاب البروهرمون في مخزون الستيرويد المتداول ضئيلة، فإن معدل الإنتاج سيقارب معدل الإفراز. المصادر: انظر القالب.

توزيع

الإستروجينات هي بروتينات بلازما مرتبطة بالألبومين و /أو الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية في الدورة الدموية.

الاسْتِقْلاب

تُستقلب الإستروجينات عبر عملية الهيدروكسيل بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 مثل CYP1A1 و CYP3A4 ، وعبر عملية الاقتران بواسطة إنزيمات سلفوترانسفيراز الإستروجين ( الكبرتة ) وإنزيمات غلوكورونيل ترانسفيراز UDP ( الغلوكورونيد ). إضافةً إلى ذلك، يُنزع الهيدروجين من الإستراديول بواسطة إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ليتحول إلى الإسترون، وهو إستروجين أقل فعالية بكثير. تحدث هذه التفاعلات بشكل أساسي في الكبد ، ولكنها تحدث أيضًا في أنسجة أخرى . [ 115 ]

استقلاب الإستروجين عند البشر
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
الوصف: المسارات الأيضية المشاركة في استقلاب الإستراديول والإستروجينات الطبيعية الأخرى (مثل الإسترون والإستريول ) لدى الإنسان. بالإضافة إلى التحولات الأيضية الموضحة في الرسم التخطيطي، يحدث الاقتران (مثل الكبرتة والاقتران بالجلوكورونيد ) في حالة الإستراديول ومستقلباته التي تحتوي على مجموعة هيدروكسيل واحدة أو أكثر متاحة ( –OH ) . المصادر: انظر صفحة القالب.

إفراز

يتم تعطيل هرمونات الإستروجين بشكل أساسي بواسطة الكلى والكبد ويتم إفرازها عبر الجهاز الهضمي [ 116 ] على شكل مركبات ، وتوجد في البراز والصفراء والبول . [ 117 ]

الاستخدام الطبي

تُستخدم الإستروجينات كأدوية ، وخاصة في وسائل منع الحمل الهرمونية ، والعلاج بالهرمونات البديلة ، [ 118 ] ولعلاج اضطراب الهوية الجنسية لدى النساء المتحولات جنسياً وغيرهن من الأفراد المتحولين جنسياً كجزء من العلاج الهرموني الأنثوي. [ 119 ]

كيمياء

هرمونات الإستروجين الستيرويدية هي ستيرويدات إستران .

تاريخ

في عام ١٩٢٩، قام أدولف بوتيناندت وإدوارد أديلبرت دويزي، كلٌ على حدة، بعزل وتنقية الإسترون، وهو أول إستروجين يُكتشف. [ ١٢٠ ] ثم اكتُشف الإستريول والإستراديول في عامي ١٩٣٠ و١٩٣٣ على التوالي. وبعد فترة وجيزة من اكتشافهما، استُخدمت الإستروجينات، الطبيعية منها والمصنعة، في المجال الطبي. ومن الأمثلة على ذلك: جلوكورونيد الإستريول ( إيمينين ، بروجينونبنزوات الإستراديول ، الإستروجينات المقترنة ( بريمارين )، ثنائي إيثيل ستيلبيسترول ، وإيثينيل إستراديول .

كلمة "إستروجين" مشتقة من اليونانية القديمة . وهي مشتقة من "أوستروس" [ 121 ] (حالة دورية من النشاط الجنسي لدى إناث الثدييات)، و"جينوس" (مولد). [ 121 ] نُشرت الكلمة لأول مرة في أوائل عشرينيات القرن العشرين، وأُشير إليها باسم "أوسترين". [ 122 ] ومع مرور السنين، عدّلت اللغة الإنجليزية الأمريكية تهجئة كلمة "إستروجين" لتتوافق مع نطقها الصوتي.

المجتمع والثقافة

أصل الكلمة

اسم الإستروجين مشتق من الكلمة اليونانية οἶστρος ( oîstros )، والتي تعني حرفيًا "الحيوية" أو "الإلهام" ولكنها مجازيًا تعني العاطفة الجنسية أو الرغبة، [ 123 ] واللاحقة -gen ، والتي تعني "منتج".

بيئة

تم تحديد مجموعة من المواد الاصطناعية والطبيعية التي تمتلك نشاطًا استروجينيًا في البيئة ، ويشار إليها باسم الاستروجينات الخارجية . [ 124 ]

تُعدّ الإستروجينات من بين مجموعة واسعة من المركبات المُخلّة بالغدد الصماء، وذلك لفعاليتها الإستروجينية العالية. وعندما تتسرب هذه المركبات إلى البيئة، قد تُسبب خللاً في الجهاز التناسلي الذكري لدى الحيوانات البرية والبشر. [ 12 ] [ 13 ] ويتسرب الإستروجين المُفرز من حيوانات المزارع إلى مصادر المياه العذبة. [ 125 ] [ 126 ] وخلال فترة الإنبات، تتعرض الأسماك لمستويات منخفضة من الإستروجين، مما قد يُسبب خللاً في الجهاز التناسلي لدى ذكورها. [ 127 ] [ 128 ]

مستحضرات التجميل

تحتوي بعض أنواع شامبو الشعر المتوفرة في الأسواق على الإستروجينات ومستخلصات المشيمة، بينما تحتوي أنواع أخرى على الإستروجينات النباتية . في عام ١٩٩٨، وردت تقارير عن أربع فتيات أمريكيات من أصل أفريقي في مرحلة ما قبل البلوغ، ظهرت لديهن علامات نمو الثدي بعد استخدام هذه الأنواع من الشامبو. [ ١٢٩ ] وفي عام ١٩٩٣، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن ليس كل المنتجات الدوائية التي تُباع دون وصفة طبية والمحتوية على هرمونات موضعية للاستخدام البشري معترف بها عمومًا على أنها آمنة وفعالة، وأنها تُسوَّق بشكل مضلل. ويتناول اقتراح قانون مصاحب مستحضرات التجميل، ويخلص إلى أن أي استخدام للإستروجينات الطبيعية في منتج تجميلي يجعل المنتج دواءً جديدًا غير معتمد، وأن أي مستحضر تجميلي يستخدم مصطلح "هرمون" في نص ملصقه أو في قائمة مكوناته يتضمن ادعاءً ضمنيًا بأنه دواء، مما يعرض هذا المنتج لإجراءات تنظيمية. [ ١٣٠ ]

إضافةً إلى اعتبارها أدويةً مُضللة، قد تُعتبر المنتجات التي تدّعي احتواءها على مستخلص المشيمة مستحضرات تجميل مُضللة أيضًا إذا تم تحضير المستخلص من مشيمة أُزيلت منها الهرمونات والمواد النشطة بيولوجيًا الأخرى، وكانت المادة المستخلصة تتكون أساسًا من البروتين. توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتسمية هذه المادة باسم آخر غير "مستخلص المشيمة" ووصف تركيبها بدقة أكبر، لأن المستهلكين يربطون اسم "مستخلص المشيمة" بالاستخدام العلاجي لبعض الأنشطة البيولوجية. [ 130 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

مراجع

  1. 1 2 3 هيوثر إس إي، ماكانس كيه إل (2019). فهم الفيزيولوجيا المرضية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص  767. ISBN 978-0-32-367281-8. الإستروجين هو مصطلح عام لأي من ثلاثة هرمونات متشابهة مشتقة من الكوليسترول: الإستراديول، والإسترون، والإستريول.
  2. ساتوسكار آر إس، ريج إن، بهانداركار إس دي (2017). علم الأدوية والعلاج الدوائي . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 943. ISBN  978-8-13-124941-3الإستروجينات الطبيعية هي ستيرويدات . ومع ذلك، تُظهر مواد كيميائية أخرى غير الستيرويدات نشاطًا إستروجينيًا نموذجيًا. لذا، يُستخدم مصطلح "الإستروجين" كمصطلح عام لوصف جميع المركبات التي لها نشاط إستروجيني.
  3. ديلجادو بي جيه، لوبيز-أوجيدا دبليو (20 ديسمبر 2021). "الإستروجين" . ستات بيرلز [إنترنت] . ستات بيرلز للنشر. PMID 30855848. الإستروجين هرمون ستيرويدي مرتبط بالأعضاء التناسلية الأنثوية، وهو مسؤول عن نمو الخصائص الجنسية الأنثوية. يُشار إلى الإستروجين غالبًا باسم الإسترون، والإستراديول، والإستريول. ... يتوفر أيضًا الإستروجين الاصطناعي للاستخدام السريري، وهو مصمم لزيادة الامتصاص والفعالية عن طريق تغيير التركيب الكيميائي للإستروجين للاستخدام الموضعي أو الفموي. تشمل الإستروجينات الستيرويدية الاصطناعية إيثينيل إستراديول، وفاليرات الإستراديول، وإستروبيبات، والإستروجين المقترن المؤستر، والكوينسترول. 
  4. رايان كيه جيه (أغسطس 1982). "الكيمياء الحيوية للأروماتاز: أهميتها في فسيولوجيا الجهاز التناسلي الأنثوي". أبحاث السرطان . 42 (8 ملحق): 3342s– 3344s. PMID 7083198 . 
  5. ميشولام ر، بروغماير ر.و، دينلينجر د.ل (سبتمبر 2005). "الإستروجينات في الحشرات". علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 40 (9): 942-944 . doi : 10.1007/BF01946450 . S2CID 31950471 . 
  6. برجر إتش جي (أبريل 2002). "إنتاج الأندروجين لدى النساء" . الخصوبة والعقم . 77 (ملحق 4): S3– S5. doi : 10.1016/S0015-0282(02)02985-0 . PMID 12007895 . 
  7. ^ لومباردي جي، زاريلي إس، كولاو أ، بيسانو إل، دي سوما سي، روسي إف، وآخرون . (يونيو 2001). “الاستروجين والصحة عند الذكور”. الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 178 ( 1 – 2): 51 – 55. دوى : 10.1016 / S0303-7207 (01)00420-8 . بميد 11403894 . S2CID 36834775 .   
  8. وايت هيد إس إيه، نوسي إس (2001). علم الغدد الصماء: منهج متكامل . أكسفورد: بيوس: تايلور وفرانسيس. ISBN 978-1-85996-252-7PMID 20821847 
  9. سولتيسيك ك، تشيكاي ب (أبريل 2013). "مستقبلات الإستروجين الغشائية - هل هي طريقة بديلة لعمل الإستروجين؟". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 64 (2): 129-142 . PMID 23756388 . 
  10. Micevych PE, Kelly MJ (2012). " تنظيم مستقبلات الإستروجين الغشائية لوظيفة منطقة ما تحت المهاد" . علم الغدد العصبية . 96 (2): 103-110 . doi : 10.1159/000338400 . PMC 3496782. PMID 22538318 .  
  11. بروسنيتز إي آر، أرتيربورن جيه بي، سكلار إل إيه (فبراير 2007). "GPR30: مستقبل مقترن بالبروتين AG للإستروجين" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 265-266 : 138-142 . doi : 10.1016/j.mce.2006.12.010 . PMC 1847610. PMID 17222505 .  
  12. وانغ إس، هوانغ دبليو، فانغ جي، تشانغ واي، تشياو إتش (2008). "تحليل بقايا الإستروجين الستيرويدي في عينات غذائية وبيئية". المجلة الدولية للكيمياء التحليلية البيئية . 88 ( 1): 1-25 . Bibcode : 2008IJEAC..88....1W . doi : 10.1080/03067310701597293 . S2CID 93975613 . 
  13. 1 2 كوراش ك.د. (1998). علم السموم التناسلية والنمائية . نيويورك: مارسيل ديكر. ISBN 0-585-15807-X. OCLC 44957536 . 
  14. أ. لابارت (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 548–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  15. بيكر، م. إي. (مارس 2013). " ما هي الإستروجينات الفسيولوجية؟". الستيرويدات . 78 (3): 337-340 . doi : 10.1016/j.steroids.2012.12.011 . PMID 23313336. S2CID 11803629 .  
  16. ميلر كيه كيه، الريان ن، إيفانوفا إم إم، ماتينجلي كيه إيه، ريب إس إل، كلينج سي إم، وآخرون . (يناير 2013). "مستقلبات ديهيدرو إيبي أندروستيرون تنشط مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . ستيرويدات . 78 (1): 15-25 . doi : 10.1016/j.steroids.2012.10.002 . PMC 3529809. PMID 23123738 .   
  17. بهافناني، بي آر، نيسكر، جيه إيه، مارتن، جيه، ألتيبي، إف، واتسون، إل، ميلن، جيه كيه (2000). "مقارنة الحركية الدوائية لمستحضر الإستروجين المقترن من الخيول (بريمارين) ومزيج اصطناعي من الإستروجينات (CES) لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة جمعية أبحاث أمراض النساء . 7 (3): 175-183 . doi : 10.1016/s1071-5576(00)00049-6 . PMID 10865186 . 
  18. هاغستروم م (2014). "النطاقات المرجعية للإستراديول والبروجسترون والهرمون اللوتيني والهرمون المنبه للجريب خلال الدورة الشهرية" . مجلة ويكي الطبية . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN 2002-4436 . 
  19. لين سي واي، ستروم إيه، فيغا في بي، كونغ إس إل، يو إيه إل، تومسن جيه إس، وآخرون (2004). "اكتشاف الجينات المستهدفة لمستقبلات هرمون الإستروجين ألفا وعناصر الاستجابة في خلايا سرطان الثدي" . علم الأحياء الجينومي . 5 (9) R66. doi : 10.1186 / gb-2004-5-9-r66 . PMC 522873. PMID 15345050 .   
  20. دارابي م، أني م، بانجهبور م، رباني م، موحديان أ، زاريان إ (2011). "تأثير تعدد الأشكال الجينية A1730G لمستقبلات الإستروجين بيتا على استجابة التعبير الجيني لـ ABCA1 للعلاج الهرموني التعويضي بعد انقطاع الطمث". الاختبارات الجينية والمؤشرات الحيوية الجزيئية . 15 ( 1-2 ): 11-15 . doi : 10.1089/gtmb.2010.0106 . PMID 21117950 . 
  21. لاورز ج، شينسكي د (2004). تقديم المشورة للأم المرضعة: دليل استشاري الرضاعة . جونز وبارتليت ليرنينج، ذ.م.م. ص 93. ISBN  978-0-7637-2765-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2023 .
  22. رالوف ج (6 ديسمبر 1997). "أخبار العلوم على الإنترنت (12/6/97): ظهور الجانب الذكوري البديل للإستروجين" . أخبار العلوم . مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2008 .
  23. هيس، ر. أ.، بونيك، د.، لي، ك. هـ.، باهر، ج.، تايلور، ج. أ.، كوراش، ك. س.، وآخرون . (ديسمبر 1997). "دور الإستروجينات في الجهاز التناسلي الذكري" . مجلة نيتشر . 390 (6659): 509-512 . Bibcode : 1997Natur.390..509H . doi : 10.1038/37352 . PMC 5719867. PMID 9393999 .   
  24. "الإستروجين مرتبط بعدد الحيوانات المنوية وخصوبة الذكور" . مدونة العلوم. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2008 .
  25. هيل، ر. أ.، بومبولو، س.، جونز، م. إ.، سيمبسون، إ. ر.، بون، و. س. (ديسمبر 2004). "يؤدي نقص الإستروجين إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة البصرية الأمامية الوسطى والنواة المقوسة لدى ذكور الفئران". علم الأعصاب الجزيئي والخلوي . 27 (4): 466-476 . doi : 10.1016/j.mcn.2004.04.012 . PMID 15555924. S2CID 25280077 .  
  26. مارتوتشي سي، فيشمان جيه (مارس 1976). "ارتباط مستقبلات الإستروجين الرحمية بالكاتيكول إستروجينات والإستيترول (1،3،5(10)-إستراترين-3،15ألفا،16ألفا،17بيتا-تيترول)". الستيرويدات . 27 ( 3): 325-333 . doi : 10.1016/0039-128x(76)90054-4 . PMID 178074. S2CID 54412821 .  
  27. مارتوتشي سي، فيشمان جيه (ديسمبر 1977). "اتجاه استقلاب الإستراديول كآلية للتحكم في تأثيره الهرموني - النشاط الرحمي لمستقلبات الإستراديول". علم الغدد الصماء . 101 (6): 1709-1715 . doi : 10.1210/endo-101-6-1709 . PMID 590186 . 
  28. فيشمان ج، مارتوتشي سي (ديسمبر 1978). "النشاط البيولوجي التفاضلي لمستقلبات الإستراديول" . طب الأطفال . 62 (6 الجزء 2): 1128-1133 . doi : 10.1542/peds.62.6.1128 . PMID 724350. S2CID 29609115 .  
  29. مارتوتشي سي بي، فيشمان جيه (ديسمبر 1979). "تأثير إعطاء هرمونات الكاتيكول الإستروجينية بشكل مستمر على نمو الرحم وإفراز الهرمون اللوتيني". علم الغدد الصماء . 105 (6): 1288-1292 . doi : 10.1210/endo-105-6-1288 . PMID 499073 . 
  30. فيشمان ج، مارتوتشي سي بي (1980). "مفاهيم جديدة للنشاط الإستروجيني: دور المستقلبات في التعبير عن عمل الهرمون". في باسيتو ن، باوليتي ر، أمبروس جيه إل (محررون). انقطاع الطمث وما بعد انقطاع الطمث . ص 43-52 . doi : 10.1007/978-94-011-7230-1_5 . ISBN  978-94-011-7232-5.
  31. فيشمان ج، مارتوتشي سي (سبتمبر 1980). "الخصائص البيولوجية لـ 16 ألفا-هيدروكسي إسترون: آثارها في فسيولوجيا الإستروجين وعلم الأمراض". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 51 (3): 611-615 . doi : 10.1210/jcem-51-3-611 . PMID 7190977 . 
  32. مارتوتشي، سي بي (يوليو 1983). "دور 2-ميثوكسي إسترون في عمل الإستروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 19 (1ب): 635-638 . doi : 10.1016/0022-4731(83)90229-7 . PMID 6310247 . 
  33. فيشمان ج، مارتوتشي سي (1980). "تفكك الأنشطة البيولوجية في مستقلبات الإستراديول". في ماكلاكلان جيه إيه (محرر). الإستروجينات في البيئة: وقائع ندوة الإستروجينات في البيئة، رالي، كارولاينا الشمالية، الولايات المتحدة الأمريكية، 10-12 سبتمبر 1979. إلسيفير. ص 131-145 . ISBN  9780444003720.
  34. كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 ملحق 1: 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  35. شيدي-أوغبول، ن.، وبار ، ك. (2018). "تأثير الإستروجين على أداء الجهاز العضلي الهيكلي وخطر الإصابة" . مجلة فرونتيرز في علم وظائف الأعضاء . 9 1834. doi : 10.3389/fphys.2018.01834 . PMC 6341375. PMID 30697162 .  
  36. لوي، د. أ.، بالتغالفيس، ك. أ.، غريسينغ، س. م. (أبريل 2010). " الآليات الكامنة وراء التأثير المفيد للإستروجين على قوة العضلات لدى الإناث" . مجلة مراجعات علوم التمرين والرياضة . 38 (2): 61-67 . doi : 10.1097/JES.0b013e3181d496bc . PMC 2873087. PMID 20335737 .  
  37. ماكس إس آر (ديسمبر 1984). "التآزر بين الأندروجين والإستروجين في عضلة رافعة الشرج لدى الفئران: نازعة هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 38 ( 2-3 ): 103-107 . doi : 10.1016/0303-7207(84)90108-4 . PMID 6510548. S2CID 24198956 .  
  38. كوت، آر دبليو، أميلينك، جي جي، بلانكنشتاين، إم إيه، بار، بي آر (1991). "يحمي كل من التاموكسيفين والإستروجين عضلات الفئران من التلف الفسيولوجي". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 40 ( 4-6 ): 689-695 . doi : 10.1016/0960-0760(91)90292-d . PMID 1958566. S2CID 44446541 .  
  39. ^ جافالي إس، جوبتا إم كيه، داسواني بي، واني إم آر، سيرديشموخ آر، خاتخاتاي مي (2019). "LYN ، وسيط رئيسي في القمع المعتمد على هرمون الاستروجين للتمايز العظمي والبقاء والوظيفة" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1865 (3): 547-557 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2018.12.016 . بميد 30579930 . 
  40. ^ جافالي إس، جوبتا إم كيه، داسواني بي، واني إم آر، سيرديشموخ آر، خاتخاتاي مي (2019). "الاستروجين يعزز بقاء الخلايا العظمية البشرية ويعمل من خلال تعزيز الالتهام الذاتي" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1866 (9): 1498–1507 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2019.06.014 . بميد 31255720 . 
  41. هايزليب كيه إم، هاريسون بي سي، لينواند إل إيه (يناير 2015). "الاختلافات بين الجنسين في حركية العضلات الهيكلية وتكوين أنواع الألياف" . علم وظائف الأعضاء . 30 (1): 30-39 . doi : 10.1152/physiol.00024.2014 . PMC 4285578. PMID 25559153 .  "يؤدي تناول مكملات الإستروجين إلى زيادة نسبة تكوين النوع IIX في العضلة الأخمصية إلى 42%. (70)"
  42. فرانك إيه بي، دي سوزا سانتوس آر، بالمر بي إف، كليج دي جيه (أكتوبر 2019). "قد تُسهم مُحددات توزيع الدهون في الجسم لدى البشر في فهم المخاطر الصحية المرتبطة بالسمنة" . مجلة أبحاث الدهون . 60 (10): 1710-1719 . doi : 10.1194/jlr.R086975 . PMC 6795075. PMID 30097511 .  
  43. براون إل إم، جنت إل، ديفيس كيه، كليج دي جيه (سبتمبر 2010). "التأثير الأيضي للهرمونات الجنسية على السمنة" . أبحاث الدماغ . 1350 : 77-85 . doi : 10.1016/j.brainres.2010.04.056 . PMC 2924463. PMID 20441773 .  
  44. جانسن، آي.، باول، إل. إتش.، كازلاوسكايت، آر.، دوجان، إس. إيه. (مارس 2010). " هرمون التستوستيرون والدهون الحشوية لدى النساء في منتصف العمر: دراسة أنماط توزيع الدهون ضمن دراسة صحة المرأة عبر الولايات المتحدة (SWAN)" . السمنة . 18 (3): 604-610 . doi : 10.1038/oby.2009.251 . PMC 2866448. PMID 19696765 .  
  45. روبينو، ك.ب. (2017). "الإستروجينات وتنظيم وزن الجسم لدى الرجال". العوامل الجنسية والجندرية المؤثرة على التوازن الأيضي، وداء السكري، والسمنة . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1043. سبرينغر. الصفحات 285-313 . doi : 10.1007/978-3-319-70178-3_14 . ISBN   978-3-319-70177-6. PMC 5835337 . PMID 29224100 .  
  46. 1 2 3 تونوس دبليو، مارمونتي إف، جافالي إس، شليخت إم إن، جيمباردت إف، بيلافجيني إيه، وآخرون . (سبتمبر 2025). "وظائف استراديول المتعددة تمنع الإصابة بمرض التصلب الحديدي وإصابة الكلى الحادة" . طبيعة . 645 (8082): 1011–1019 . بيب كود : 2025Natur.645.1011T . دوى : 10.1038/s41586-025-09389-x . ردمك 1476-4687 . بمك 12460175 . بميد 40804518 .    
  47. 1 2 ستوكار جي، غورت آي، كوهين-كفير إي، ياكوبوفسكي أو، حلاق إن، بنياميني إتش، وآخرون . (يونيو 2022). "يتم تنظيم الأدروبين الكبدي بواسطة هرمون الاستروجين ويساهم في الأنماط الأيضية الضارة في الفئران التي تم استئصال المبيض فيها" . الأيض الجزيئي . 60 101482. دوى : 10.1016/j.molmet.2022.101482 . بمك 9044006 . بميد 35364299 .   
  48. فريش ب. "أسباب تورم الوجه" . ويب إم دي .
  49. ستاشنفيلد ، ن. س. (يوليو 2008). "تأثيرات الهرمونات الجنسية على تنظيم سوائل الجسم" . مجلة مراجعات علوم التمرين والرياضة . 36 (3): 152-159 . doi : 10.1097/JES.0b013e31817be928 . PMC 2849969. PMID 18580296 .  
  50. باولينا دبليو (2023). علم الأنسجة: نص وأطلس: مع علم الأحياء الخلوي والجزيئي المرتبط به . وولترز كلوير هيلث. ص 1481. ISBN  978-1-9751-8152-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2023 .
  51. غرينبيرغ ج، برويس س، أوزوالت س (2014). "الحمل والولادة" . استكشاف أبعاد الحياة الجنسية البشرية . جونز وبارتليت ليرنينج. ص 248. ISBN  978-1-4496-4851-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2023 .
  52. «باحثون يكتشفون أسبابًا وراثية لارتفاع خطر الإصابة بسرطان الجلد لدى الرجال» . ساينس ديلي .
  53. هيرناندو ب، إيبارولا-فيلافا م، فرنانديز ل ب، بينيا-تشيليت م، لوركا-كاردينوسا م، أولترا س س، وآخرون . (18 مارس 2016). "التأثيرات الجينية الخاصة بالجنس المرتبطة بالتصبغ، والحساسية لأشعة الشمس، وسرطان الجلد الميلانيني في مجموعة سكانية من أصل إسباني" . بيولوجيا الاختلافات الجنسية . 7 (1) 17. doi : 10.1186/s13293-016-0070-1 . PMC 4797181. PMID 26998216 .   تشير نتائج هذه الدراسة إلى وجود تأثيرات جينية خاصة بالجنس في تصبغ الجلد لدى الإنسان، حيث تكون هذه التأثيرات أكبر في حالة التصبغ الداكن لدى الإناث مقارنةً بالذكور. ولعل أحد الأسباب المحتملة هو اختلاف التعبير الجيني للجينات المولدة للميلانين لدى الإناث نتيجة ارتفاع مستويات هرمون الإستروجين لديهن. وتساعد هذه التأثيرات الجينية الخاصة بالجنس في تفسير وجود تصبغ داكن في العينين والجلد لدى الإناث، بالإضافة إلى ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الجلد الميلانيني المعروف لدى الذكور.
  54. ماسارو د، ماسارو ج.د. (ديسمبر 2004). "ينظم الإستروجين تكوين الحويصلات الهوائية الرئوية وفقدانها وتجديدها في الفئران" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا والجزيئات الرئوية . 287 (6): L1154– L1159 . doi : 10.1152/ajplung.00228.2004 . PMID 15298854. S2CID 24642944. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 فبراير 2019.  
  55. كريستنسن أ، بنتلي جي إي، كابريرا ر، أورتيغا إتش إتش، بيرفيتو ن، وو تي جيه، وآخرون . (يوليو 2012). "التنظيم الهرموني للتكاثر الأنثوي" . أبحاث الهرمونات والأيض . 44 (8): 587-591 . doi : 10.1055 / s-0032-1306301 . PMC 3647363. PMID 22438212 .   
  56. ^ هاندا آر جيه، أوغاوا إس، وانغ جيه إم، هيربيسون AE (يناير 2012). "أدوار مستقبلات هرمون الاستروجين β في وظائف المخ لدى البالغين" . مجلة علم الغدد الصم العصبية . 24 (1): 160–173 . دوى : 10.1111/j.1365-2826.2011.02206.x . بمك 3348521 . بميد 21851428 .  
  57. كاو إل إم، بفاف دي دبليو (مايو 1998). "رسم خرائط المسارات العصبية ومسارات نقل الإشارات للتقوّس القطني في البحث عن تأثيرات الإستروجين على الجهاز العصبي المركزي". أبحاث الدماغ السلوكية . 92 (2): 169-180 . doi : 10.1016/S0166-4328(97)00189-7 . PMID 9638959. S2CID 28276218 .  
  58. وارنوك جيه كيه، سوانسون إس جي، بوريل آر دبليو، زيبفيل إل إم، برينان جيه جيه (2005). "الإستروجينات المؤسترة مع ميثيل تستوستيرون مقابل الإستروجينات المؤسترة وحدها في علاج فقدان الرغبة الجنسية لدى النساء اللواتي خضعن لانقطاع الطمث الجراحي". انقطاع الطمث . 12 (4): 374-384 . doi : 10.1097/01.GME.0000153933.50860.FD . PMID 16037752. S2CID 24557071 .  
  59. هيمان جيه آر، روب إتش، جانسن إي، نيوهوس إس كيه، براور إم، لان إي (مايو 2011). "الرغبة الجنسية، والإثارة الجنسية، والاختلافات الهرمونية لدى النساء الأمريكيات والهولنديات في سن ما قبل انقطاع الطمث، مع انخفاض الرغبة الجنسية وبدونه". الهرمونات والسلوك . 59 (5): 772-779 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2011.03.013 . PMID 21514299. S2CID 20807391 .  
  60. بريسكين سي، أومالي بي (ديسمبر 2010). "تأثير الهرمونات في الغدة الثديية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 2 (12) a003178. doi : 10.1101/cshperspect.a003178 . PMC 2982168. PMID 20739412 .  
  61. كلاينبرغ، د. ل. (فبراير 1998). "دور عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في النمو الطبيعي للثدي". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 47 (3): 201-208 . doi : 10.1023/a:1005998832636 . PMID 9516076. S2CID 30440069 .  
  62. 1 2 3 جونسون إل آر (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية الأساسي . دار النشر الأكاديمية. ص 770. ISBN  978-0-12-387584-6.
  63. 1 2 3 نورمان، أ. و.، وهنري، هـ. ل. (30 يوليو 2014). الهرمونات . دار النشر الأكاديمية. ص 311. ISBN  978-0-08-091906-5.
  64. 1 2 كواد ج، دنستال م (2011). علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء للقابلات، مع إمكانية الوصول عبر الإنترنت إلى بيجبرست، 3: علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء للقابلات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 413. ISBN  978-0-7020-3489-3.
  65. هاسلام إس زد، أوسوش جيه آر (1 يناير 2006). الهرمونات وسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث . دار نشر IOS. ص 69. ISBN  978-1-58603-653-9.
  66. سيلبرناجل إس، ديسبوبولوس أ (1 يناير 2011). أطلس ملون لعلم وظائف الأعضاء . ثيمي. ص 305–. ISBN  978-3-13-149521-1.
  67. فاديم ب (2007). مراجعة شاملة عالية الفائدة لامتحان USMLE الخطوة 1. ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 445–. ISBN  978-0-7817-7427-7.
  68. بلاكبيرن، س. (14 أبريل 2014). فسيولوجيا الأم والجنين وحديثي الولادة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 146 وما بعدها. ISBN  978-0-323-29296-2.
  69. شتراوس جيه إف، باربييري آر إل (13 سبتمبر 2013). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 236 وما بعدها. ISBN  978-1-4557-2758-2.
  70. ويلسون سي بي، نيزيت في، مالدونادو واي، ريمنجتون جيه إس، كلاين جيه أو (24 فبراير 2015). أمراض ريمنجتون وكلاين المعدية للجنين والرضيع . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 190 وما بعدها. ISBN  978-0-323-24147-2.
  71. غرين ج (2022). "الإستروجين" . EBSCO Knowledge Advantage .
  72. زاراتي إس، ستيفنسنر تي، غريديلا آر (2017). " دور الإستروجين والهرمونات الجنسية الأخرى في شيخوخة الدماغ: الحماية العصبية وإصلاح الحمض النووي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 9 430. doi : 10.3389/fnagi.2017.00430 . PMC 5743731. PMID 29311911 .  
  73. شيروين، ب. ب. (فبراير 2012). " الإستروجين والوظائف الإدراكية لدى النساء: دروس مستفادة" . علم الأعصاب السلوكي . 126 (1): 123-127 . doi : 10.1037/a0025539 . PMC 4838456. PMID 22004260 .  
  74. هارا واي، ووترز إي إم، ماكوين بي إس، موريسون جيه إتش (يوليو 2015). "تأثيرات الإستروجين على الصحة الإدراكية والتشابكية على مدار العمر" . المراجعات الفسيولوجية . 95 (3): 785-807 . doi : 10.1152/physrev.00036.2014 . PMC 4491541. PMID 26109339 .  
  75. كورول، د. ل.، وبيزاني، س. ل. (أغسطس 2015). "الإستروجينات والإدراك: أصدقاء أم أعداء؟: تقييم التأثيرات المتضادة للإستروجينات على التعلم والذاكرة" . الهرمونات والسلوك . 74 : 105-115 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2015.06.017 . PMC 4573330. PMID 26149525 .  
  76. أو أ، فيهر أ، ماكفي ل، جيسا أ، أوه س، أينشتاين ج (يناير 2016). "الإستروجينات، والالتهاب، والإدراك" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . 40 : 87-100 . doi : 10.1016/j.yfrne.2016.01.002 . PMID 26774208 . 
  77. جاكوبس إي، دي إسبوزيتو إم (أبريل 2011). "يؤثر هرمون الإستروجين على العمليات المعرفية المعتمدة على الدوبامين: الآثار المترتبة على صحة المرأة" . مجلة علم الأعصاب . 31 (14): 5286-5293 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.6394-10.2011 . PMC 3089976. PMID 21471363 .  
  78. كولزاتو إل إس، هوميل بي (1 يناير 2014). "قد تعتمد تأثيرات الإستروجين على الوظائف الإدراكية العليا لدى الإناث غير المجهدات على التباين الفردي في مستويات الدوبامين الأساسية" . فرونتيرز إن نيوروساينس . 8 : 65. doi : 10.3389/fnins.2014.00065 . PMC 3985021. PMID 24778605 .  
  79. هوغرفورست إي (مارس 2013). "الإستروجين والدماغ: هل يُحسّن العلاج بالإستروجين الوظائف الإدراكية؟". مجلة انقطاع الطمث الدولية . 19 (1): 6-19 . doi : 10.1177/1754045312473873 . PMID 27951525. S2CID 10122688 .  
  80. دوما إس إل، هاسباند سي، أودونيل إم إي، باروين بي إن، وودند إيه كيه (2005). "اضطرابات المزاج المرتبطة بالإستروجين: عوامل دورة الحياة الإنجابية". مجلة ANS. Advances in Nursing Science . 28 (4): 364–375 . doi : 10.1097/00012272-200510000-00008 . PMID 16292022. S2CID 9172877 .  
  81. أوسترلوند إم كيه، ويت إم آر، غوستافسون جيه إيه (ديسمبر 2005). "تأثير الإستروجين في اضطرابات المزاج والأمراض التنكسية العصبية: مركبات إستروجينية ذات خصائص انتقائية - الجيل القادم من العلاجات". الغدد الصماء . 28 (3): 235-242 . doi : 10.1385/ENDO:28:3: 235 . PMID 16388113. S2CID 8205014 .  
  82. لاسيوك جي سي، هيغادورين كيه إم (أكتوبر 2007). "تأثيرات الإستراديول على أنظمة السيروتونين المركزية وعلاقتها بالمزاج لدى النساء". البحوث البيولوجية للتمريض . 9 (2): 147-160 . doi : 10.1177/1099800407305600 . PMID 17909167. S2CID 37965502 .  
  83. غريغورياديس إس، سيمان إم في (يونيو 2002). "دور الإستروجين في الفصام: الآثار المترتبة على المبادئ التوجيهية لممارسة علاج الفصام لدى النساء" . المجلة الكندية للطب النفسي . 47 (5): 437-442 . doi : 10.1177/070674370204700504 . PMID 12085678 . 
  84. "اضطراب ما قبل الحيض الاكتئابي/متلازمة ما قبل الحيض" . مركز ماساتشوستس العام لصحة المرأة النفسية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2019 .
  85. هيل، ر. أ.، ماكينيس، ك. ج.، غونغ، إ. س.، جونز، م. إ.، سيمبسون، إ. ر.، بون، و. س. (فبراير 2007). "تُظهر ذكور الفئران التي تعاني من نقص هرمون الإستروجين سلوكًا قهريًا". الطب النفسي البيولوجي . 61 (3): 359-366 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.01.012 . PMID 16566897. S2CID 22669945 .  
  86. بن منصور س، ويفر ر.س، بارتون أ.ك، أدينيجي أ.س، فريزر أ (أبريل 2012). "مقارنة تأثيرات الإستراديول والبروجسترون على وظيفة السيروتونين" . الطب النفسي البيولوجي . 71 (7): 633-641 . doi : 10.1016/j.biopsych.2011.11.023 . PMC 3307822. PMID 22225849 .  
  87. بيرغ إس جيه، وين-إدواردز كيه إي (يونيو 2001). "التغيرات في مستويات التستوستيرون والكورتيزول والإستراديول لدى الرجال الذين يصبحون آباءً". وقائع مايو كلينك . 76 (6): 582-592 . doi : 10.4065/76.6.582 . PMID 11393496 . 
  88. ١ ٢ ٣ كاو إكس، شو بي، أويولا إم جي، شيا واي، يان إكس، سايتو كيه، وآخرون . (أكتوبر ٢٠١٤). "تحفز هرمونات الإستروجين خلايا السيروتونين العصبية لتثبيط نوبات الأكل الشره لدى الفئران" . مجلة التحقيقات السريرية . ١٢٤ (١٠): ٤٣٥١-٤٣٦٢ . doi : 10.1172/JCI74726 . PMC 4191033. PMID 25157819 .   
  89. جيمرسون دي سي، ليسيم إم دي، كاي دبليو إتش، هيج إيه بي، برويرتون تي دي (سبتمبر 1990). " اضطرابات الأكل والاكتئاب: هل ثمة علاقة بالسيروتونين؟". الطب النفسي البيولوجي . 28 (5): 443-454 . doi : 10.1016/0006-3223(90)90412-u . PMID 2207221. S2CID 31058047 .  
  90. كلومب كي إل، كيل بي كي، راسين إس إي، بيرت إس إيه، بيرت إيه إس، نيل إم، وآخرون . (فبراير 2013). " التأثيرات التفاعلية للإستروجين والبروجسترون على التغيرات في الأكل العاطفي خلال الدورة الشهرية" . مجلة علم النفس غير الطبيعي . 122 (1): 131-137 . doi : 10.1037/a0029524 . PMC 3570621. PMID 22889242 .   
  91. إيدلر سي، ليبسون إس إف، كيل بي كيه (يناير 2007). " هرمونات المبيض ونوبات الشراهة في مرض النهام العصبي". الطب النفسي . 37 (1): 131-141 . doi : 10.1017/S0033291706008956 . PMID 17038206. S2CID 36609028 .  
  92. 1 2 كلومب كي إل، راسين إس إي، هيلدبراندت بي، بيرت إس إيه، نيل إم، سيسك سي إل ، وآخرون . (سبتمبر 2014). "تأثيرات هرمونات المبيض على اضطرابات الأكل: مقارنة بين الارتباطات لدى النساء المصابات بنوبات الشراهة مقابل غير المصابات بها" . مجلة العلوم النفسية السريرية . 2 (4): 545-559 . doi : 10.1177/2167702614521794 . PMC 4203460. PMID 25343062 .   
  93. كلومب كي إل، كيل بي كي، كولبرت كي إم، إيدلر سي (ديسمبر 2008). "هرمونات المبيض ونوبات الشراهة: استكشاف العلاقات في عينات مجتمعية" . الطب النفسي . 38 (12): 1749-1757 . doi : 10.1017/S0033291708002997 . PMC 2885896. PMID 18307829 .  
  94. ليستر، ن. أ.، كيل، ب. ك.، ليبسون، س. ف. (يناير 2003) . "تقلبات الأعراض في الشره المرضي العصبي: علاقتها بمرحلة الدورة الشهرية ومستويات الكورتيزول". الطب النفسي . 33 (1): 51-60 . doi : 10.1017/s0033291702006815 . PMID 12537036. S2CID 21497515 .  
  95. وو إم في، مانولي دي إس، فريزر إي جيه، كوتس جيه كيه، تولكون جيه، هوندا إس، وآخرون . (أكتوبر 2009). "الإستروجين يُذكِّر المسارات العصبية والسلوكيات الخاصة بالجنس" . مجلة الخلية . 139 (1): 61-72 . doi : 10.1016 / j.cell.2009.07.036 . PMC 2851224. PMID 19804754 .   
  96. روشيرا ف، كاراني ج (أكتوبر 2009). " نقص الأروماتاز ​​لدى الرجال: منظور سريري" . مراجعات الطبيعة. علم الغدد الصماء . 5 (10): 559-568 . doi : 10.1038/nrendo.2009.176 . hdl : 11380/619320 . PMID 19707181. S2CID 22116130 .  
  97. ويلسون ، ج. د. (سبتمبر 2001). "الأندروجينات، ومستقبلات الأندروجين، وسلوك دور الجنس الذكري" (ملف PDF) . الهرمونات والسلوك . 40 (2): 358-366 . doi : 10.1006/hbeh.2001.1684 . PMID 11534997. S2CID 20480423. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 26 فبراير 2019.  
  98. باوم، إم. جيه. (نوفمبر 2006). "نماذج الثدييات الحيوانية للتمايز النفسي الجنسي: متى يكون "التطبيق" على الحالة البشرية ممكنًا؟". الهرمونات والسلوك . 50 (4): 579-588 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2006.06.003 . PMID 16876166. S2CID 7465192 .  
  99. تشنغ سي إتش، تشن إل آر، تشن كيه إتش (25 يناير 2022). "هشاشة العظام الناتجة عن اختلال التوازن الهرموني: نظرة عامة على آثار نقص الإستروجين والإفراط في استخدام الجلوكوكورتيكويد على تجدد العظام" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (3): 1376. doi : 10.3390/ijms23031376 . ISSN 1422-0067 . PMC 8836058. PMID 35163300 .   
  100. روزانو جي إم، بانينا جي (1999). "الإستروجينات والقلب". العلاج . 54 (3): 381-385 . PMID 10500455 . 
  101. نادكارني إس، كوبر دي، برانكاليوني في، بينا إس، بيريتي إم (نوفمبر 2011). "تنشيط مسار أنيكسين A1 يكمن وراء التأثيرات الوقائية التي يمارسها الإستروجين في كريات الدم البيضاء متعددة النوى" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 31 (11): 2749-2759 . doi : 10.1161/ATVBAHA.111.235176 . PMC 3357483. PMID 21836070 .  
  102. عبد السلطان أ، ويست ج، ستيفانسون أ، غرينج م ج، تاتا ل ج، فليمنج ك م، وآخرون . (نوفمبر 2015). " تعريف الخثار الوريدي وقياس معدل حدوثه باستخدام سجلات الصحة السويدية: دراسة وطنية شاملة لمجموعة من الحوامل" . BMJ Open . 5 (11) e008864. doi : 10.1136/bmjopen-2015-008864 . PMC 4654387. PMID 26560059 .   
  103. 1 2 فو واي زد، ناكاغاوا إس، رودس جي، سيمونز إل دبليو (فبراير 2017). "تأثيرات الهرمونات الجنسية على وظيفة المناعة: تحليل تلوي" ( ملف PDF) . المراجعات البيولوجية لجمعية كامبريدج الفلسفية . 92 (1): 551-571 . doi : 10.1111/brv.12243 . PMID 26800512. S2CID 37931012 .  
  104. تانجا ، ف. (27 أغسطس 2018). "الهرمونات الجنسية تحدد الاستجابة المناعية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 1931. doi : 10.3389/fimmu.2018.01931 . PMC 6119719. PMID 30210492 .  
  105. 1 2 روفيد ج، ويستردال هـ، هاسلكويست د (فبراير 2017). "الاختلافات الجنسية في الاستجابات المناعية: التأثيرات الهرمونية، والانتقاء المتضاد، والنتائج التطورية". الهرمونات والسلوك . 88 : 95-105 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2016.11.017 . PMID 27956226. S2CID 9137227 .  
  106. خان د، أنصار أحمد س (6 يناير 2016). "الجهاز المناعي هدف طبيعي لتأثير الإستروجين: تأثيرات متضادة للإستروجين في مرضين نموذجيين من أمراض المناعة الذاتية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 6 : 635. doi : 10.3389/fimmu.2015.00635 . PMC 4701921. PMID 26779182 .  
  107. كوفاتس ، س . (أبريل 2015). "مستقبلات الإستروجين تنظم خلايا المناعة الفطرية ومسارات الإشارات" . علم المناعة الخلوية . 294 (2): 63-69 . doi : 10.1016/j.cellimm.2015.01.018 . PMC 4380804. PMID 25682174 .  
  108. بريور، جيه سي (2018). موسم عاصفة الإستروجين: قصص ما قبل انقطاع الطمث . فانكوفر، كولومبيا البريطانية: مركز أبحاث الدورة الشهرية والإباضة (CeMCOR). رقم ISBN 978-0-9738275-2-1تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٤ يوليو ٢٠٢١. [...] ارتفاع مستوى هرمون الإستروجين يزيد من استجابة هرمونات التوتر للأمور المسببة للتوتر [...]
  109. هاغستروم م، ريتشفيلد د (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية" . ويكي جورنال أوف ميديسين . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  110. مارييب إي (2013). علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . بنجامين-كامينغز. ص 903. ISBN  978-0-321-88760-3.
  111. هيمسيل دي إل، غرودين جيه إم، برينر بي إف، سيتيري بي كيه، ماكدونالد بي سي (مارس 1974). "سلائف الإستروجين في البلازما. الجزء الثاني: علاقة مدى تحويل الأندروستنديون في البلازما إلى إسترون بالعمر" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 38 (3): 476-479 . doi : 10.1210/jcem-38-3-476 . PMID 4815174 . 
  112. بركات ر، أوكلي أ، كيم هـ، جين ج، كو سي ج (سبتمبر 2016). "مواقع خارج الغدد التناسلية لتخليق الإستروجين ووظيفته" . تقارير BMB . 49 (9): 488-496 . doi : 10.5483/BMBRep.2016.49.9.141 . PMC 5227141. PMID 27530684 .  
  113. 1 2 نيلسون إل آر، بولون إس إي (سبتمبر 2001). "إنتاج الإستروجين وتأثيره". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 45 (3 ملحق): S116– S124. doi : 10.1067/mjd.2001.117432 . PMID 11511861 . 
  114. لابري إف، بيلانجر إيه، لو-ثي في، لابري سي، سيمارد جيه، كوسان إل، وآخرون (1998). " هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون وتكوين الأندروجينات والإستروجينات داخل الخلايا في الأنسجة المستهدفة الطرفية: دوره أثناء الشيخوخة". الستيرويدات . 63 ( 5-6 ): 322-328 . doi : 10.1016/S0039-128X(98)00007-5 . PMID 9618795. S2CID 37344052 .   
  115. هو إس، دينغ كيو، تشانغ دبليو، كانغ إم، ما جيه، تشاو إل (31 ديسمبر 2023). "إنزيم بيتا جلوكورونيداز الميكروبي المعوي: منظم حيوي في استقلاب هرمون الإستروجين لدى الإناث" . ميكروبات الأمعاء . 15 (1) 2236749. doi : 10.1080/19490976.2023.2236749 . ISSN 1949-0976 . 
  116. شريندر، دبليو إي (2012). "المبيض" . في: تراكسلر، أ، ثورن، ج، لابارت، أ، بورغي، هـ، دودسورث-فيليبس، ج، كونستام، ج، كورفوازيه، ب، فيشر، جيه إيه، فرويش، إي آر، غروب، ب (محررون). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 530. ISBN  978-3-642-96158-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أكتوبر 2023 .
  117. فوينتيس ن، سيلفيرا ب (2019). "آليات إشارات مستقبلات الإستروجين". التقدم في كيمياء البروتين وعلم الأحياء البنيوي . المجلد 116. إلسيفير. الصفحات 135-170 . doi : 10.1016/bs.apcsb.2019.01.001 . ISBN   978-0-12-815561-5ISSN 1876-1623 . PMC 6533072. PMID 31036290. من الناحية الفسيولوجية ، يسمح التحويل الأيضي للإستروجينات بإخراجها من الجسم عن طريق البول والبراز و/أو الصفراء، إلى جانب إنتاج نظائر الإستروجين، والتي ثبت أنها تمتلك تأثيرات مضادة للتكاثر (Tsuchiya et al., 2005).   
  118. كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  119. ويسب إل إم، دويتش إم بي (مارس 2017). "خيارات العلاج الهرموني والجراحي للنساء المتحولات جنسيًا والأشخاص ذوي الهوية الأنثوية المتحولة". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 40 (1): 99-111 . doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  120. تاتا جيه آر (يونيو 2005). " مئة عام من الهرمونات" . تقارير EMBO . 6 (6): 490-496 . doi : 10.1038/sj.embor.7400444 . PMC 1369102. PMID 15940278 .  
  121. 1 2 "أصل المصطلحات الطبية الحيوية: الإستروجين أو الإستروجين" . علم أصول الكلمات الحيوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2018 .
  122. "مجلس الصيدلة والكيمياء". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 107 (15): 1221-3 . 1936. doi : 10.1001/jama.1936.02770410043011 .
  123. "أداة دراسة الكلمات اليونانية: oistros" . مكتبة بيرسيوس الرقمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 ديسمبر 2011 .
  124. فانغ هـ، تونغ و، شي ل م، بلير ر، بيركنز ر، برانهام و، وآخرون (مارس 2001). "علاقات التركيب والنشاط لمجموعة كبيرة ومتنوعة من الإستروجينات الطبيعية والاصطناعية والبيئية". البحوث الكيميائية في علم السموم . 14 (3): 280-294 . CiteSeerX 10.1.1.460.20 . doi : 10.1021/tx000208y . PMID 11258977 .   
  125. وايز أ، أوبراين ك، وودروف ت (يناير 2011). "هل تُعدّ موانع الحمل الفموية عاملاً مهماً في زيادة نسبة الإستروجين في مياه الشرب؟". العلوم والتكنولوجيا البيئية . 45 (1): 51-60 . doi : 10.1021/es1014482 . PMID 20977246 . 
  126. بيتش س. "لا تلومي حبوب منع الحمل | آخر الأخبار" . أخبار الكيمياء والهندسة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2023 .
  127. لايني كي إي، جوبلينج إس، شيرز جيه إيه، سيمبسون بي، تايلر سي آر (أكتوبر 2005). "تقييم حساسية مراحل الحياة المختلفة للاضطراب الجنسي في سمك الروتش (Rutilus rutilus) المعرض لمياه الصرف الصحي المعالجة" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 113 (10): 1299-1307 . Bibcode : 2005EnvHP.113.1299L . doi : 10.1289/ehp.7921 . PMC 1281270. PMID 16203238 .  
  128. جوبلينج إس، ويليامز آر، جونسون إيه، تايلور إيه، جروس-سوروكين إم، نولان إم، وآخرون (أبريل 2006). "التعرض المتوقع للإستروجينات الستيرويدية في أنهار المملكة المتحدة يرتبط باضطراب جنسي واسع النطاق في تجمعات الأسماك البرية" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 114 (ملحق 1): 32-39 . Bibcode : 2006EnvHP.114S..32J . doi : 10.1289 / ehp.8050 . PMC 1874167. PMID 16818244 .   
  129. سانغافي دي إم (17 أكتوبر 2006). "البلوغ في مرحلة ما قبل المدرسة، والبحث عن الأسباب" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2008 .
  130. ١ ٢ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (فبراير ١٩٩٥). "المنتجات التي تحتوي على هرمونات استروجينية أو مستخلصات مشيمية أو فيتامينات" . دليل عمليات التفتيش على مصنعي مستحضرات التجميل . مؤرشف من الأصل في ١٤ أكتوبر ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه في ٢٤ أكتوبر ٢٠٠٦ .