كويزارتينيب

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعد دواء كويزارتينيب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فانفليتا ، دواءً مضادًا للسرطان يُستخدم لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد . [ 3 ]

هو مثبط جزيئي صغير لمستقبلات التيروزين كيناز . هدفه الجزيئي هو FLT3 ، المعروف أيضًا باسم CD135 ، وهو جين أولي مُسرطن . [ 6 ] تُعد طفرات FLT3 من أكثر الطفرات شيوعًا في ابيضاض الدم النخاعي الحاد نتيجةً للتكرار الداخلي المتتالي لجين FLT3، ويُعد وجود هذه الطفرة مؤشرًا على سوء المآل. [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء مع أو بدون حمى، وانخفاض مستويات الكهارل (البوتاسيوم أو المغنيسيوم أو الكالسيوم) في الدم، وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد أو العضلات، والإسهال، والقرح أو الاحمرار داخل الفم (التهاب الغشاء المخاطي)، والغثيان، وآلام البطن، وتسمم الدم (عدوى خطيرة تصيب الجسم والأعضاء)، والصداع، والقيء، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي. [ 8 ]

تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في اليابان في أكتوبر 2019، [ 9 ] وفي الولايات المتحدة في يوليو 2023، [ 3 ] والاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2023. [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء كويزارتينيب ، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القياسي بالسيترابين والأنثراسيكلين في مرحلة التحريض، والعلاج التكميلي بالسيترابين، وكعلاج أحادي مُحافظ بعد العلاج الكيميائي التكميلي، لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد المُشخص حديثًا مع وجود تكرار داخلي ترادفي (ITD) في جين FLT3. [ 3 ] [ 4 ]

الآثار الجانبية

تتضمن ملصقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيراً في مربع يشير إلى إطالة فترة QT، واضطراب نظم القلب من نوع تورسايد دي بوانت، وتوقف القلب. [ 3 ] [ 8 ]

قد يسبب دواء كويزارتينيب ضرراً للجنين (سمية جنينية). [ 8 ]

آلية العمل

يثبط الكويزارتينيب بشكل انتقائي مستقبلات التيروزين كيناز من الفئة الثالثة، بما في ذلك التيروزين كيناز 3 المرتبط بـ FMS ( FLT3 /STK1)، ومستقبل عامل تحفيز المستعمرات 1 ( CSF1R /FMS)، ومستقبل عامل الخلايا الجذعية (SCFR/ KIT )، ومستقبلات عامل نمو الصفائح الدموية ( PDGFRs ). [ 10 ]

تؤدي الطفرات إلى تنشيط مستمر لمسار FLT3 مما يؤدي إلى تثبيط تكاثر خلايا سرطان الدم وموتها المبرمج بشكل مستقل عن الربيطة. [ 10 ]

تاريخ

تم تقييم فعالية الكويزارتينيب مع العلاج الكيميائي في دراسة QuANTUM-First (NCT02668653)، وهي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، شملت 539 مشاركًا تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي الحاد الإيجابي لتكرار FLT3 الداخلي المتتالي. [ 3 ] تم تحديد حالة تكرار FLT3 الداخلي المتتالي بشكل استباقي باستخدام فحص التجارب السريرية، وتم التحقق منها بأثر رجعي باستخدام فحص LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay التشخيصي المصاحب. [ 3 ] تم توزيع المشاركين عشوائيًا (1:1) لتلقي الكويزارتينيب (ن=268) أو الغفل (ن=271) مع العلاج التحريضي والتثبيتي، وكعلاج أحادي داعم، وفقًا للتوزيع الأولي. [ 3 ] لم يتم إعادة التوزيع العشوائي عند بدء العلاج بعد التثبيت. [ 3 ] بدأ المشاركون الذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم العلاج الوقائي بعد التعافي من عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. [ 3 ]

كان المقياس الرئيسي لفعالية العلاج هو معدل البقاء على قيد الحياة، والذي تم قياسه من تاريخ التوزيع العشوائي حتى الوفاة لأي سبب. [ 3 ] أُجري التحليل الأولي بعد متابعة لمدة 24 شهرًا على الأقل بعد توزيع آخر مريض عشوائيًا. [ 3 ] أظهرت التجربة تحسنًا ذا دلالة إحصائية في معدل البقاء على قيد الحياة لمجموعة الكويزارتينيب [نسبة المخاطر (HR) 0.78؛ فاصل الثقة 95%: 0.62، 0.98؛ قيمة p ثنائية الجانب = 0.0324]. [ 3 ] بلغ معدل الاستجابة الكاملة في مجموعة الكويزارتينيب 55% (95% CI: 48.7، 60.9) بمتوسط ​​مدة 38.6 شهرًا (95% CI: 21.9، غير محدد)، بينما بلغ معدل الاستجابة الكاملة في مجموعة العلاج الوهمي 55% (95% CI: 49.2، 61.4) بمتوسط ​​مدة 12.4 شهرًا (95% CI: 8.8، 22.7). [ 3 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب مراجعة الأولوية والمسار السريع وتصنيفات الأدوية اليتيمة لعقار كويزارتينيب . [ 3 ]

التجارب السريرية

وقد أبلغت عن نتائج جيدة في عام 2012، من تجربة سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج - لدى المشاركين الذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية. [ 11 ]

اعتبارًا من يوليو 2023 وقد أكملت سبعة عشر تجربة سريرية، وهناك إحدى عشرة تجربة أخرى جارية. [ 12 ]

المجتمع والثقافة

تم رفض طلب الموافقة على عقار كويزارتينيب في الاتحاد الأوروبي في عام 2019. [ 13 ]

في سبتمبر 2023، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي فانفليتا، المُخصص لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) الإيجابي لطفرة FLT3-ITD. [ 4 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة دايتشي سانكيو أوروبا المحدودة. [ 4 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء كويزارتينيب طبياً في اليابان في أكتوبر 2019، [ 9 ] وفي الولايات المتحدة في يوليو 2023، [ 3 ] وفي الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2023. [ 4 ] [ 5 ]

أسماء العلامات التجارية

Quizartinib هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية . [ 14 ]

يُباع دواء كويزارتينيب تحت الاسم التجاري فانفليتا. [ 2 ] [ 4 ]

مراجع

  1. ↑ "معلومات المنتج" . Health-products.canada.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2026 .
  2. 1 2 "فانفليتا - أقراص كويزارتينيب المغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 26 يوليو 2023. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2023 .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء كويزارتينيب لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد المشخص حديثًا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٢٠ يوليو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢١ يوليو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢١ يوليو ٢٠٢٣ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 "Vanflyta EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 21 نوفمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  5. ١ ٢ "معلومات منتج فانفليتا" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . ٧ نوفمبر ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٣ نوفمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٣ نوفمبر ٢٠٢٣ .
  6. ↑ تشاو كيو، سبرانكل كيه جي، غروتزفيلد آر إم، لاي إيه جي، كارتر تي إيه، فيلاسكو إيه إم، وآخرون . (ديسمبر 2009). "تحديد ثنائي هيدروكلوريد N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea (AC220)، وهو مثبط فريد وفعال وانتقائي لكيناز التيروزين الشبيه بـ FMS-3 (FLT3)". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (23): 7808-7816 . doi : 10.1021/jm9007533 . PMID 19754199 .  
  7. ↑ ليفيس م، مورفي ك م، فام ر، كيم ك ت، ستاين أ، لي ل، وآخرون . (يوليو 2005). " توجد تكرارات داخلية متتالية لجين FLT3 في الخلايا الجذعية لسرطان الدم" . مجلة الدم . 106 (2): 673-80 . doi : 10.1182/blood-2004-05-1902 . PMC 1895185. PMID 15797998 .   
  8. 1 2 3 "لمحات عن التجارب الدوائية: فانفليتا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 20 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أبريل 2024 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  9. ١ ٢ «أطلقت شركة دايتشي سانكيو مثبط FLT3، فانفليتا، في اليابان لعلاج المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد FLT3-ITD الناكس/المقاوم للعلاج» (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٠ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٦ فبراير ٢٠٢١ .
  10. 1 2 كامبا-شيتنهايم كيه إم، هاينريش إم سي، أكموت إف، دونر إتش، دونر كيه، شيتنهايم إم إم (مارس 2013). "كويزارتينيب (AC220) هو مثبط قوي من الجيل الثاني لكيناز التيروزين من الفئة الثالثة، ويُظهر نمط تثبيط مميز ضد نظائر FLT3 وPDGFRA وKIT المتحولة" . السرطان الجزيئي . 12 : 19. doi : 10.1186/1476-4598-12-19 . PMC 3637582. PMID 23497317 .  
  11. ↑ "دواء يُسيطر على ابيضاض الدم النخاعي الحاد المقاوم للعلاج. مؤتمر الجمعية الأمريكية لأمراض الدم، ديسمبر 2012" . 9 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2012 .
  12. ↑ "دراسات كويزارتينيب" . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2017 .
  13. ↑ "فانفليتا" . وكالة الأدوية الأوروبية . 6 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2023 .
  14. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN): الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها: القائمة 66". معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 25 (3). 2011. hdl : 10665/74683 .

للمزيد من القراءة

  • إربا إتش بي، مونتيسينوس بي، كيم إتش جيه، باتكوفسكا إي، فرهوفاك آر، زاك بي، وآخرون  . (مايو 2023). "كويزارتينيب بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي الحاد الإيجابي لتكرار FLT3 الداخلي المتتالي (QuANTUM-First): تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة". لانسيت . 401 ( 10388): 1571-1583 . doi : 10.1016/S0140-6736(23)00464-6 . PMID 37116523. S2CID 258314572 .  
  • رقم التجربة السريرية NCT02668653 لـ "كويزارتينيب مع العلاج الكيميائي القياسي وكعلاج مستمر للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) مع طفرة FLT3-ITD (QuANTUM-First)" على موقع ClinicalTrials.gov