بروتين نقطة تفتيش دورة الخلية RAD1
بروتين نقطة تفتيش دورة الخلية RAD1 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين RAD1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
وظيفة
يشفر هذا الجين أحد مكونات مُركّب نقطة تفتيش دورة الخلية غير المتجانس ثلاثي الوحدات، المعروف باسم مُركّب 9-1-1، والذي يُفعّل لإيقاف تقدم دورة الخلية استجابةً لتلف الحمض النووي أو عدم اكتمال تضاعفه. يتم استقطاب مُركّب 9-1-1 بواسطة RAD17 إلى المواقع المُتضررة حيث قد يجذب بوليميرازات الحمض النووي المتخصصة وعوامل إصلاح الحمض النووي الأخرى. وقد وُصفت مُتغيرات النسخ المُتغايرة التي تُشفّر أشكالًا مُختلفة من هذا الجين. [ 7 ]
الانقسام الاختزالي
أثناء الانقسام الاختزالي ، تحدث كسور في سلسلتي الحمض النووي ، مما يُحفز عملية إعادة التركيب . إعادة التركيب هي عملية تُصلح هذه الكسور وتُعزز أيضًا الانفصال الدقيق للكروموسومات . [ 8 ] في الخميرة، يُسهل مُركب 9-1-1 (بما في ذلك RAD1) عملية إعادة التركيب أثناء الانقسام الاختزالي. هناك آلية بديلة، ولكنها غير دقيقة، لإصلاح كسور سلسلتي الحمض النووي، وهي الربط غير المتجانس للأطراف. في نبات الأرز، يُعزز مُركب 9-1-1 عملية إعادة التركيب الدقيقة أثناء الانقسام الاختزالي عن طريق تثبيط عملية الربط غير المتجانس للأطراف . [ 8 ]
أثناء الانقسام الاختزالي في الثدييات، تعمل معقدات 9-1-1 على تعزيز تشابك الكروموسومات المتماثلة . [ 9 ] يؤدي تعطيل RAD1 في الخصيتين لدى الفئران إلى خلل في إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة، ونقص في الخلايا الجرثومية ، والعقم . [ 9 ]
التفاعلات
وقد ثبت أن نظير RAD1 يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000113456 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022248 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ فراير ر، مورغيا جيه آر، تارسوناس م، لوندز إن إف، موينز بي بي، جاكسون إس بي (سبتمبر 1998). " نظائر الإنسان والفأر لـ Schizosaccharomyces pombe rad1(+) و Saccharomyces cerevisiae RAD17: الارتباط بالتحكم في نقاط التفتيش والانقسام الاختزالي في الثدييات" . جينز ديف . 12 (16): 2560-73 . doi : 10.1101/gad.12.16.2560 . PMC 317084. PMID 9716408 .
- ^ Bluyssen HA، van Os RI، Naus NC، Jaspers I، Hoeijmakers JH، de Klein A (يناير 1999). “تماثل الإنسان والفأر لجين التحكم في نقطة تفتيش دورة الخلية Schizosaccharomyces pombe rad1+”. علم الجينوم . 54 (2): 331– 7. دوى : 10.1006/geno.1998.5582 . بميد 9828137 .
- 1 2 "Entrez Gene: RAD1 RAD1 homolog (S. pombe)" .
- ١ ٢ هو كيو، تانغ دي، وانغ إتش، شين واي، تشين إكس، جي جي، دو جي، لي واي، تشنغ زد (أكتوبر ٢٠١٦). "إنزيم الإكسونوكلياز المتماثل OsRAD1 يعزز إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة أثناء الانقسام الاختزالي بدقة عن طريق تثبيط الربط غير المتجانس للنهايات" . علم وظائف النبات . ١٧٢ (٢): ١١٠٥-١١١٦ . doi : 10.1104/pp.16.00831 . PMC ٥٠٤٧٠٩٥. PMID ٢٧٥١٢٠١٧ .
- 1 2 بيريرا سي، أرويو-مارتينيز جي إيه، غو إم زد، داوني إم إس، كيلي إي آر، غريف كيه جيه، ماهاديفايا إس كيه، سيمز جيه آر، فاكا في إم، تساي سي، شيلتز سي جيه، ويت إن، جاكوبس إتش، كلارك إن إل، فريري آر، تيرنر جيه، لينداكر إيه إم، برينو-إنريكيز إم إيه، كوهين بي إي، سمولكا إم بي، وايس آر إس (فبراير 2022). "تعزز معقدات 9-1-1 المتعددة تشابك الحمض النووي المتماثل، وإصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة، وإشارات ATR أثناء الانقسام الاختزالي في الثدييات" . eLife . 11 e68677. doi : 10.7554/eLife.68677 . PMC 8824475. PMID 35133274 .
- فولكمر إي ، كارنيتز إل إم (يناير 1999). "تُشكّل نظائر بشرية من Schizosaccharomyces pombe rad1 وhus1 وrad9 مُركّبًا بروتينيًا مُستجيبًا لتلف الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 567-570 . doi : 10.1074/jbc.274.2.567 . PMID 9872989. S2CID 28787137 .
- ↑ هانغ هـ، تشانغ ي، دنبراك ر.ل، وانغ س، ليبرمان هـ.ب (أبريل 2002). "تحديد وتوصيف نظير جين نقطة تفتيش دورة الخلية البشرية HUS1". علم الجينوم . 79 (4): 487-92 . doi : 10.1006/geno.2002.6737 . PMID 11944979 .
- ↑ بيرموديز، في. بي.، ليندسي-بولتز، إل. إيه.، سيزار، إيه. جيه.، مانيوا، واي.، غريفيث، جيه. دي.، هورويتز، جيه.، سانكار، إيه. (فبراير 2003). "تحميل مُركّب نقطة التفتيش 9-1-1 البشري على الحمض النووي بواسطة مُحمّل مشبك نقطة التفتيش hRad17-مُركّب عامل التضاعف C في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 ( 4): 1633-1638 . Bibcode : 2003PNAS..100.1633B . doi : 10.1073/pnas.0437927100 . PMC 149884. PMID 12578958 .
- ↑ راوين م، بيرتيلو م أ، دوفولت ف م، كارنيتز ل م (سبتمبر 2000). "يتفاعل بروتين نقطة التفتيش البشري hRad17 مع البروتينات الشبيهة بـ PCNA، وهي hRad1 وhHus1 وhRad9" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (38): 29767-71 . doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID 10884395. S2CID 34505615 .
- ↑ باو إس، تيبتس آر إس، برومباو كيه إم، فانغ واي، ريتشاردسون دي إيه، علي إيه، تشين إس إم، أبراهام آر تي، وانغ إكس إف (يونيو 2001). "الفسفرة بوساطة ATR/ATM لبروتين Rad17 البشري ضرورية للاستجابات للإجهاد السام للجينات". مجلة نيتشر . 411 (6840): 969-74 . doi : 10.1038/35082110 . PMID 11418864. S2CID 4429058 .
- ↑ دوفولت، في. إم.، أوسترايش، إيه. جيه.، فرومان، بي. تي.، كارنيتز، إل. إم. (ديسمبر 2003). "تحديد وتوصيف RAD9B، وهو نظير لجين نقطة التفتيش RAD9". علم الجينوم . 82 (6): 644-51 . doi : 10.1016/s0888-7543(03)00200-3 . PMID 14611806 .
- ↑ غريفيث، جيه دي، ليندسي-بولتز، إل إيه، سانكار، إيه (مايو 2002). "بنية معقدات عامل التضاعف C-Rad17 البشري ونقطة التفتيش Rad 9-1-1 كما تم تصويرها بواسطة رذاذ الجلسرين/المجهر ذي الجهد المنخفض" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (18): 15233-15236 . doi : 10.1074/jbc.C200129200 . PMID 11907025. S2CID 24820773 .
- ↑ هيراي آي، وانغ إتش جي (يوليو 2002). "دور المنطقة الطرفية الكربوكسيلية لبروتين Rad9 البشري (hRad9) في النقل النووي لمركب نقطة التفتيش hRad9" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (28): 25722-25727 . doi : 10.1074/jbc.M203079200 . PMID 11994305. S2CID 35202138 .
- ↑ ليندسي-بولتز إل إيه، بيرموديز في بي، هورويتز جيه، سانكار إيه (سبتمبر 2001). "تنقية وتوصيف معقدات راد لنقطة تفتيش تلف الحمض النووي البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 ( 20): 11236-41 . Bibcode : 2001PNAS...9811236L . doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC 58713. PMID 11572977 .
للمزيد من القراءة
- باردويل إيه جيه، باردويل إل، جونسون دي كيه، فريدبيرغ إي سي (1993). "بروتينات إعادة تركيب وإصلاح الحمض النووي في الخميرة Rad1 وRad10 تُشكل مُركبًا حيويًا بوساطة نطاقات كارهة للماء موضعية". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي 8 ( 6): 1177-1188 . doi : 10.1111/j.1365-2958.1993.tb01662.x . PMID 8361362. S2CID 45135386 .
- باركر إيه إي، فان دي ويير الأول، لاوس إم سي، أوستفين الأول، يون جيه، فيرهسيلت بي، لويتن دبليو إتش (1998). "إن التماثل البشري لجين نقطة التفتيش Schizosaccharomyces pombe rad1 + يشفر نوكلياز خارجي" . جي بيول. الكيمياء . 273 (29): 18332– 9. دوى : 10.1074/jbc.273.29.18332 . بميد 9660799 . S2CID 24604811 .
- أوديل سي إم، لي إس كيه، ديفي إس (1998). "يشفر كل من HRAD1 وMRAD1 نظائر الثدييات لجين التحكم في نقطة تفتيش دورة الخلية rad1(+) في خميرة الانشطار" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 26 (17): 3971-3976 . doi : 10.1093/nar/26.17.3971 . PMC 147814. PMID 9705507 .
- Marathi UK، Dahlen M، Sunnerhagen P، Romero AV، Ramagli LS، Siciliano MJ، Li L، Legerski RJ (1999). “RAD1، تماثل بنيوي بشري لجين نقطة تفتيش دورة الخلية Schizosaccharomyces pombe RAD1”. علم الجينوم . 54 (2): 344– 7. دوى : 10.1006/geno.1998.5589 . بميد 9828139 .
- فولكمر إي، كارنيتز إل إم (1999). "تُشكّل نظائر بشرية لجينات rad1 وhus1 وrad9 في فطر Schizosaccharomyces pombe مُركّبًا بروتينيًا مُستجيبًا لتلف الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 567-570 . doi : 10.1074/jbc.274.2.567 . PMID 9872989. S2CID 28787137 .
- دين إف بي، ليان إل، أودونيل إم (1999). "استنساخ الحمض النووي التكميلي ورسم خرائط الجينات البشرية المتماثلة لـ rad17 وrad1 وhus1 في فطر الانشطار Schizosaccharomyces pombe، واستنساخ المتماثلات من الفأر والديدان الأسطوانية Caenorhabditis elegans وذبابة الفاكهة Drosophila melanogaster". علم الجينوم . 54 (3): 424-436 . doi : 10.1006/geno.1998.5587 . PMID 9878245 .
- سانت أونج، آر. بي.، أوديل، سي. إم.، كاسلمان، آر.، ديفي، إس. (1999). " بروتين التحكم في نقطة التفتيش G2 البشري hRAD9 هو بروتين نووي مُفسفر يُشكل مُركبات مع hRAD1 وhHUS1" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 10 (6): 1985-1995 . doi : 10.1091/mbc.10.6.1985 . PMC 25401. PMID 10359610 .
- هانغ إتش، وليبرمان إتش بي (2000). "التفاعلات الفيزيائية بين بروتينات التحكم في نقاط التفتيش البشرية HUS1p وRAD1p وRAD9p، وآثارها على تنظيم تقدم دورة الخلية" . علم الجينوم . 65 (1): 24-33 . doi : 10.1006/geno.2000.6142 . PMID 10777662 .
- كاي آر إل، يان-نيل واي، كويتو إم إيه، شو إتش، كوهين دي (2000). "إنزيم HDAC1، وهو نازع أسيتيل الهيستون، يشكل معقدًا مع بروتينَي Hus1 وRad9، وهما بروتينان من بروتينات Rad التي تعمل عند نقطة تفتيش دورة الخلية G2/M" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (36): 27909-16 . doi : 10.1074/jbc.M000168200 . PMID 10846170 .
- بورتيلو، إم. أ.، وكوفمان، إس. إتش.، وكارنيتز، إل. إم. (2000). "احتفاظ معقد نقطة التفتيش Rad9 البشري في المعقدات النووية المقاومة للاستخلاص بعد تلف الحمض النووي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (34): 26343-26348 . doi : 10.1074/jbc.M001244200 . PMID 10852904. S2CID 24638557 .
- راوين إم، وبورتيلو إم إيه، ودوفولت في إم، وكارنيتز إل إم (2000). "يتفاعل بروتين نقطة التفتيش البشري hRad17 مع البروتينات الشبيهة بـ PCNA، وهي hRad1 وhHus1 وhRad9" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (38): 29767-71 . doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID 10884395. S2CID 34505615 .
- Burtelow MA, Roos-Mattjus PM, Rauen M, Babendure JR, Karnitz LM (2001). "إعادة تكوين وتحليل جزيئي لمركب نقطة التفتيش المستجيب لتلف الحمض النووي hRad9-hHus1-hRad1 (9-1-1)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (28): 25903-9 . doi : 10.1074/jbc.M102946200 . PMID 11340080. S2CID 25624886 .
- باو إس، تيبتس آر إس، برومباو كيه إم، فانغ واي، ريتشاردسون دي إيه، علي إيه، تشين إس إم، أبراهام آر تي، وانغ إكس إف (2001). "الفسفرة بوساطة ATR/ATM لبروتين Rad17 البشري ضرورية للاستجابات للإجهاد السام للجينات". مجلة نيتشر . 411 (6840): 969-974 . doi : 10.1038/35082110 . PMID 11418864. S2CID 4429058 .
- شيانغ إس إل، كومانو تي، إيواساكي إس آي، صن إكس، يوشيوكا كيه، ياماموتو كيه سي (2001). "ينظم نطاق J لبروتين Tpr2 تفاعله مع بروتين Rad9 المحفز للموت الخلوي المبرمج ونقطة تفتيش دورة الخلية" . مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 287 (4): 932-940 . doi : 10.1006/bbrc.2001.5685 . hdl : 2297/1794 . PMID 11573955. S2CID 20694221 .
- زو إل، كورتيز دي، إليدج إس جيه (2002). "تنظيم اختيار ركيزة ATR عن طريق تحميل معقدات Rad9 على الكروماتين بواسطة Rad17" . جينز ديف . 16 (2): 198-208 . doi : 10.1101/gad.950302 . PMC 155323. PMID 11799063 .
- غريفيث، جيه دي، ليندسي-بولتز، إل إيه، سانكار، إيه (2002). "بنية معقدات عامل التضاعف C-Rad17 البشري ونقطة التفتيش Rad 9-1-1 كما تم تصويرها بواسطة رذاذ الجلسرين/المجهر ذي الجهد المنخفض" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (18): 15233-15236 . doi : 10.1074/jbc.C200129200 . PMID 11907025. S2CID 24820773 .
- هانغ هـ، تشانغ ي، دنبراك ر.ل، وانغ س، ليبرمان هـ.ب (2002). "تحديد وتوصيف نظير جين نقطة تفتيش دورة الخلية البشرية HUS1". علم الجينوم . 79 (4): 487-92 . doi : 10.1006/geno.2002.6737 . PMID 11944979 .
- هيراي، آي.، ووانغ، إتش. جي. (2002). "دور المنطقة الطرفية الكربوكسيلية لبروتين Rad9 البشري (hRad9) في النقل النووي لمركب نقطة التفتيش hRad9" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (28): 25722-25727 . doi : 10.1074/jbc.M203079200 . PMID 11994305. S2CID 35202138 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 5
