RELB

عامل النسخ RelB هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين RELB . ^{[ 5 ]}

لقد ثبت أن RELB يتفاعل مع NFKB2 ، ^{[ 6 ] [ 7 ]} و NFKB1 ، ^{[ 6 ]} و C22orf25 . ^{[ 8 ]}

في الخلايا غير النشطة، يُحتجز بروتين RelB بواسطة البروتين الطليعي p100 الخاص بـ NF-κB في السيتوبلازم. تقوم مجموعة مختارة من أعضاء عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNF-R)، بما في ذلك مستقبل الليمفوكسين بيتا (LTβR) ومستقبل BAFF ومستقبل CD40 ومستقبل RANK ، بتنشيط مسار NF-κB غير التقليدي. في هذا المسار، يحفز NIK معالجة p100 إلى p52، الذي يظهر في النواة مرتبطًا بـ RelB على شكل ثنائيات غير متجانسة من RelB:p52 NF-κB. يُنشط RelB:p52 التعبير عن الليمفوكينات المتوازنة، ^{[ 9 ]} التي توجه تكوين الأعضاء اللمفاوية وتحدد مسار الخلايا اللمفاوية الساذجة في الأعضاء اللمفاوية الثانوية.

أشارت دراسات حديثة إلى أن مسار NF-κB غير التقليدي الوظيفي يتأثر بإشارات NF-κB التقليدية. فعلى سبيل المثال، يتم التحكم في تخليق مكونات المسار غير التقليدي، وهما RelB وp52، بواسطة إشارات IKK2-IκB-RelA:p50 التقليدية. ^{[ 10 ]} علاوة على ذلك، فإن تكوين ثنائيات RelA:p50 وRelB:p52 التقليدية وغير التقليدية داخل البيئة الخلوية مترابط آليًا. تشير هذه التحليلات إلى أن شبكة نظام NF-κB متكاملة تكمن وراء تنشيط كل من ثنائيات RelA وRelB، وأن أي خلل في المسار التقليدي سيؤدي إلى استجابة خلوية غير طبيعية، حتى عبر المسار غير التقليدي.

الأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو أن دراسة حديثة كشفت أن الإشارات الكلاسيكية المُحفزة بواسطة عامل نخر الورم (TNF) تُثبط نشاط RelB:p52 غير الكلاسيكي في الأنسجة اللمفاوية الملتهبة، مما يحد من دخول الخلايا اللمفاوية. ^{[ 11 ]} وعلى المستوى الآلي، يُعطل TNF عمل NIK في الخلايا المُحفزة بواسطة LTβR ، ويُحفز تخليق mRNA الخاص بـ Nfkb2 الذي يُشفّر p100؛ ويؤدي هذان العاملان معًا إلى تراكم p100 غير المُعالَج بكثافة، مما يُضعف نشاط RelB. وقد يكون لدور p100/ Nfkb2 في تنظيم دخول الخلايا اللمفاوية في الأنسجة اللمفاوية الملتهبة آثار فسيولوجية واسعة النطاق.

• NF-κB