TPM1
سلسلة تروبوميوسين ألفا-1 هي بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TPM1 . [ 5 ] هذا الجين هو عضو في عائلة تروبوميوسين (Tm) من البروتينات المرتبطة بالأكتين المحفوظة للغاية والمنتشرة على نطاق واسع والتي تشارك في الجهاز الانقباضي للعضلات المخططة والملساء والهيكل الخلوي للخلايا غير العضلية.
بناء
بروتين Tm هو بروتين يبلغ وزنه الجزيئي 32.7 كيلو دالتون، ويتكون من 284 حمضًا أمينيًا. [ 6 ] وهو بروتين مرن، متجانس أو غير متجانس، يتألف من سلسلتين حلزونيتين ألفا ، تتخذان شكلًا لولبيًا منحنيًا ملتفًا حول جزيئات الأكتين السبعة في الوحدة الوظيفية للعضلة. [ 7 ] يتجمع بروتين Tm من طرف إلى طرف على طول أخدودي خيوط الأكتين، مما يوفر لها الاستقرار. تُنتج العضلات المخططة البشرية البروتين من جينات TPM1 (α-Tm) و TPM2 (β-Tm) و TPM3 (γ-Tm)، حيث يُعد α-Tm هو الشكل السائد في العضلات المخططة. في عضلة القلب البشرية، تبلغ نسبة α-Tm إلى β-Tm حوالي 5:1. [ 8 ]
وظيفة
يعمل التروبومين (Tm ) بالتزامن مع مركب التروبونين لتنظيم التفاعل المعتمد على الكالسيوم بين الأكتين والميوسين أثناء انقباض العضلات. تترتب جزيئات التروبومين رأسًا لذيل على طول خيوط الأكتين الرفيعة، وهي عنصر أساسي في التنشيط التعاوني للعضلات. اقترح ماكيلوب وجيفز [ 9 ] نموذجًا ثلاثي الحالات يصف مواقع التروبومين خلال دورة القلب. تحدث الحالة المحجوبة (B) في الانبساط عندما يكون مستوى الكالسيوم داخل الخلايا منخفضًا، ويحجب التروبومين موقع ارتباط الميوسين على الأكتين. أما الحالة المغلقة (C) فتحدث عندما يكون التروبومين متمركزًا على الأخدود الداخلي للأكتين ؛ في هذه الحالة يكون الميوسين في وضع "مُهيأ" حيث تكون الرؤوس مرتبطة بشكل ضعيف ولا تولد قوة. وتحدث حالة ارتباط الميوسين (M) عندما ينفصل التروبومين عن الأكتين بشكل أكبر بواسطة جسور الميوسين العرضية المرتبطة بقوة والتي تولد قوة فعالة. بالإضافة إلى الأكتين، يرتبط التروبومين بالتروبونين T (TnT). يربط TnT منطقة التداخل من الرأس إلى الذيل لجزيئات Tm اللاحقة بالأكتين .
الأهمية السريرية
ارتبطت الطفرات في جين TPM1 باعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM)، واعتلال عضلة القلب التوسعي ، واعتلال عضلة القلب غير المضغوطة في البطين الأيسر (LVNC). تميل طفرات HCM إلى التجمع حول المنطقة الطرفية N ومنطقة ارتباط الأكتين الأساسية المعروفة باسم الفترة 5. [ 10 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000140416 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000032366 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ موجينسن جيه، كروس تا، بورجلوم م (يونيو 1999). "التوطين المحسن لجين ألفا تروبوميوزين البشري (TPM1) عن طريق رسم الخرائط الجينية". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 84 ( 1 – 2): 35 – 36. دوى : 10.1159/000015207 . بميد 10343096 . S2CID 84901339 .
- ↑ "معلومات البروتين" . قاعدة بيانات أطلس بروتينات العضيات القلبية (COPaKB) . مؤرشفة من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليها في 25 مايو 2023 .
- ↑ براون جيه إتش، كيم كيه إتش، جون جي، غرينفيلد إن جيه، دومينغيز آر، فولكمان إن، وآخرون . (يوليو 2001). "فك شفرة تصميم جزيء التروبوميوسين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (15): 8496-8501 . Bibcode : 2001PNAS...98.8496B . doi : 10.1073 / pnas.131219198 . PMC 37464. PMID 11438684 .
- ^ يين زد، رين جي، قوه دبليو (يناير 2015). "التحولات الإسوية للبروتين الساركوميري في عضلة القلب: رحلة إلى قصور القلب" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1852 (1): 47-52 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2014.11.003 . بمك 4268308 . بميد 25446994 .
- ↑ ماكيلوب، د. ف.، وجيفز، م. أ. (أغسطس 1993). "تنظيم التفاعل بين الأكتين والجزء الفرعي 1 من الميوسين: دليل على وجود ثلاث حالات للخيوط الرفيعة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 65 (2): 693-701 . Bibcode : 1993BpJ....65..693M . doi : 10.1016/S0006-3495(93)81110-X . PMC 1225772. PMID 8218897 .
- ↑ تارديف، ج. س. (مارس 2011). " طفرات الخيوط الرفيعة: تطوير منهج تكاملي لاضطراب معقد" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 108 (6): 765-782 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.224170 . PMC 3075069. PMID 21415410 .
للمزيد من القراءة
- ليز-ميلر جيه بي، وهيلفمان دي إم (سبتمبر 1991). "الأساس الجزيئي لتنوع نظائر التروبوميوسين". مقالات بيولوجية . 13 (9): 429-437 . doi : 10.1002/bies.950130902 . PMID 1796905. S2CID 7958541 .
- بالفاي إل، فيزمان ماي (1995). “[تحليل تنوع الأشكال الإسوية التروبوميوزين]”. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de ses Filiales . 188 ( 5– 6): 527– 540. بميد 7780795 .
- غانينغ، ب.، واينبرغر، ر.، وجيفري ، ب. (أبريل 1997). "أشكال الأكتين والتروبوميوسين في التكوين الجنيني". علم التشريح وعلم الأجنة . 195 (4): 311-315 . doi : 10.1007/s004290050050 . PMID 9108196. S2CID 9692297 .
- بيري إس في (2002). "تروبوميوسين الفقاريات: التوزيع والخصائص والوظيفة". مجلة أبحاث العضلات وحركة الخلايا . 22 (1): 5-49 . doi : 10.1023/A:1010303732441 . PMID 11563548. S2CID 12346005 .
- بيري إس في (2004). "ما هو دور التروبوميوسين في تنظيم انقباض العضلات؟". مجلة أبحاث العضلات وحركة الخلايا . 24 (8): 593-596 . doi : 10.1023/ B :JURE.0000009811.95652.68 . PMID 14870975. S2CID 32621707 .
- Jääskeläinen P، Miettenen R، Kärkkäinen P، Toivonen L، Laakso M، Kuusisto J (2004). "وراثة اعتلال عضلة القلب الضخامي في شرق فنلندا: عدد قليل من الطفرات المؤسسية ذات الأنماط الظاهرية الحميدة أو الوسيطة" . حوليات الطب . 36 (1): 23-32 . دوى : 10.1080/07853890310017161 . بميد 15000344 . S2CID 29985750 .
- ماك أ، سميلي إل بي، باراني إم (أغسطس 1978). "الفسفرة النوعية عند السيرين-283 من ألفا تروبوميوسين في العضلات الهيكلية للضفدع والعضلات الهيكلية والقلبية للأرنب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 75 (8): 3588-3592 . Bibcode : 1978PNAS...75.3588M . doi : 10.1073/pnas.75.8.3588 . PMC 392830. PMID 278975 .
- هونر ب، شومان ر.ل، تراوب ب (يوليو 1992). "تحلل بروتينات الهيكل الخلوي بواسطة بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". تقارير بيولوجيا الخلية الدولية . 16 (7): 603-612 . doi : 10.1016/S0309-1651(06)80002-0 (غير نشط في 20 أكتوبر 2025). PMID 1516138 .
{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أكتوبر 2025 ( رابط ) - شيفري، بي. إم.، وناثانز، دي. (يوليو 1992). "استنساخ تفاعلات البروتين في الخميرة: تحديد البروتينات الثديية التي تتفاعل مع منطقة اللوسين زيبير في بروتين جون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (13): 5789-5793 . Bibcode : 1992PNAS...89.5789C . doi : 10.1073/pnas.89.13.5789 . PMC 402103. PMID 1631061 .
- شومان آر إل، كيسلماير سي، موثيس إي، هونر بي، تراوب بي (يناير 1991). "ركائز خلوية غير فيروسية لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . رسائل FEBS . 278 (2): 199-203 . Bibcode : 1991FEBSL.278..199S . doi : 10.1016/0014-5793(91)80116-K . PMID 1991513 .
- تشو واي جيه، ليو جيه، هيتشكوك-ديغريغوري إس إي (يناير 1990). "الطرف الأميني لتروبوميوسين العضلات عاملٌ رئيسي في تحديد وظيفته" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (1): 538-545 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)40264-0 . PMID 2136742 .
- كولوت إس، ويدادا جيه إس، فيراز سي، بونوم إف، مارتي جيه، لياوتارد جيه بي (1988). "تطور المجالات الوظيفية للتروبوميوسين: التضفير التفاضلي والقيود الجينومية". مجلة التطور الجزيئي . 27 (3): 228-235 . Bibcode : 1988JMolE..27..228C . doi : 10.1007/BF02100079 . PMID 3138425. S2CID 24795087 .
- لين سي إس، ليفيت جيه (يناير 1988). "استنساخ وتوصيف الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يرمز إلى نظير التروبوميوسين 3 الحساس للتحول من الخلايا الليفية البشرية المسببة للأورام" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 8 (1): 160-168 . doi : 10.1128/mcb.8.1.160 . PMC 363096. PMID 3336357 .
- ماكلويد إيه آر، وجودينج سي (يناير 1988). " جين ألفا hTM البشري: التعبير في الأنسجة العضلية وغير العضلية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 8 (1): 433-440 . doi : 10.1128/mcb.8.1.433 . PMC 363144. PMID 3336363 .
- ميش إس إم، مانجولا بي إن، فيشيتي في إيه (فبراير 1987). "علاقة بروتين M العقدي بتروبوميوسين الإنسان والأرنب: التسلسل الكامل للأحماض الأمينية لتروبوميوسين ألفا القلبي البشري، وهو بروتين انقباضي محفوظ للغاية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 142 (3): 813-818 . Bibcode : 1987BBRC..142..813M . doi : 10.1016/0006-291X(87)91486-0 . PMID 3548719 .
- هيلي، د. هـ.، غولوسينسكا، ك.، سميلي، ل. ب. (يوليو 1987). "تأثيرات شظايا التروبونين T، T1 وT2، على ارتباط التروبوميوسين غير القابل للبلمرة بالأكتين F في وجود وغياب التروبونين I والتروبونين C" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (21): 9971-9978 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)61061-0 . PMID 3611073 .
- براون إتش آر، وشاشات إف إتش (أبريل 1985). "إعادة تكوين تروبوميوسين العضلات الهيكلية: دلالات على التجميع في الجسم الحي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (8): 2359-2363 . Bibcode : 1985PNAS...82.2359B . doi : 10.1073/pnas.82.8.2359 . PMC 397557. PMID 3857586 .
- تانوكورا م، أوتسوكي إي (مايو 1984). "التفاعلات بين أجزاء تروبونين تي الكيموتريبسينية، والتروبوميوسين، والتروبونين آي، والتروبونين سي" . مجلة الكيمياء الحيوية . 95 (5): 1417-1421 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a134749 . PMID 6746613 .
- بيرلستون جيه آر، سميلي إل بي (فبراير 1983). "تأثيرات التروبونين-I بالإضافة إلى-C على ارتباط التروبونين-T وشظاياه بالتروبوميوسين ألفا. حساسية الكالسيوم والتعاونية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 258 (4): 2534-2542 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)32959-4 . PMID 6822572 .
روابط خارجية
- توصيف مطياف الكتلة لـ TPM1 البشري في COPaKB مؤرشف في 2015-09-24 في Wayback Machine [ 1 ]
- نظرة عامة على اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي (GeneReviews/NIH/NCBI/UW)
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P09493 (سلسلة تروبوميوسين ألفا-1) في PDBe-KB .
- ↑ زونغ، ن. س.، لي، هـ.، لام، م. ب.، خيمينيز، ر. س.، كيم، س. س.، وآخرون . (أكتوبر 2013). "دمج بيولوجيا وطب بروتينات القلب من خلال قاعدة معرفية متخصصة" . مجلة أبحاث الدورة الدموية . 113 (9): 1043-1053 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 15