ورم الأرومة المغذية

الأورام الأرومية المغذية الحملية (GTN) هي مجموعة من الأمراض النادرة المرتبطة بالحمل، وتُصنف ضمن أمراض الأورام الأرومية المغذية الحملية (GTD) ، حيث تنمو خلايا أرومية مغذية غير طبيعية في الرحم. ^{[ 1 ]} يمكن تصنيف الأورام الأرومية المغذية الحملية إلى آفات حميدة وخبيثة . تشمل الآفات الحميدة عقيدات موقع المشيمة والحمل العنقودي ، بينما تشمل الآفات الخبيثة ^{[ 2 ]} أربعة أنواع فرعية، هي: الحمل العنقودي الغازي، وسرطان المشيمة الحملي، وورم الأرومة المغذية في موقع المشيمة (PSTT)، وورم الأرومة المغذية الظهاري (ETT). ^{[ 3 ]} لسرطان المشيمة نوعان فرعيان رئيسيان: الحملي وغير الحملي، ويتم التمييز بينهما من خلال خصائصهما البيولوجية المختلفة وتوقعات سير المرض. ^{[ 4 ]} تختلف علامات وأعراض الأورام الأرومية المغذية الحملية من شخص لآخر، وذلك تبعًا لنوع المرض. قد تشمل الأعراض نزيفًا رحميًا غير مرتبط بالحيض، وألمًا أو ضغطًا في الحوض، وتضخم الرحم، وارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل. سبب هذا المرض غير معروف، ولكن يتم تشخيص الورم بناءً على مستوى هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بيتا ( β-hCG ) في مصل الدم.

تتطلب إدارة ورم الأرومة الغاذية الحملية مراجعة الأنسجة المرضية، وخيارات العلاج، ومراقبة مستوى هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG). ولذلك، يمكن علاجه بالتجريف، واستئصال الرحم، والعلاج الكيميائي باستخدام دواء واحد أو عدة أدوية. ^{[ 4 ]} على الرغم من أن هذه المجموعة من الأمراض تستجيب بشكل كبير للعلاج الكيميائي، إلا أن مآل المرض يعتمد على نوع ورم الأرومة الغاذية الحملية وما إذا كان الورم قد انتشر إلى مناطق أخرى من الجسم. ^{[ 5 ]}

لا يُعرف السبب الدقيق لورم الأرومة الغاذية الحملي (GTN). غالبًا ما يظهر هذا الورم بعد الحمل العنقودي ، ولكنه قد يحدث أيضًا بعد أي نوع من الحمل، بما في ذلك الإجهاض والحمل في موعده. ^{[ 6 ]} على الرغم من أن عوامل الخطر قد تؤثر على نمو الورم، إلا أن معظمها لا يُسبب المرض بشكل مباشر. ووفقًا لبعض الدراسات، فإن خطر الإصابة بالحمل العنقودي الكامل يكون أعلى لدى النساء فوق سن 35 عامًا وأقل من 20 عامًا. ويزداد هذا الخطر لدى النساء فوق سن 45 عامًا. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

تختلف أعراض مرض الورم الأرومي الغضروفي من شخص لآخر. وقد لا تظهر جميع الأعراض المذكورة على الأشخاص المصابين بنفس المرض.

• أكثر الأعراض شيوعاً هو النزيف المهبلي، والذي يرتبط بارتفاع طفيف في مستوى هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (β-hCG) في الدم (أقل من 2500 وحدة دولية/لتر). وقد يحدث النزيف المهبلي أيضاً بعد الولادة ويستمر لفترة أطول من المعتاد.
• رحم أكبر من المتوقع أثناء الحمل
• ألم أو ضغط في الحوض.
• الغثيان والقيء الشديدان أثناء الحمل.
• ارتفاع ضغط الدم مع الصداع وتورم القدمين واليدين في بداية الحمل.
• التعب، وضيق التنفس، والدوخة، وسرعة أو عدم انتظام ضربات القلب بسبب فقر الدم .
• في حال وجود نقائل، قد تظهر علامات وأعراض مرتبطة بالمرض النقيلي، وقد تكون الأعراض أكثر حدة. ^{[ 9 ]}

تشمل الفحوصات الأولية للكشف عن مرض الورم الأرومي الغاذي ما يلي:

• الفحص الداخلي للحوض: للتحقق من وجود كتل أو أي تغييرات غير عادية.
• فحص الحوض بالموجات فوق الصوتية: يُعرف أيضاً باسم التصوير بالموجات فوق الصوتية، وهو يُنشئ صورة للأعضاء الداخلية. في التصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل، يتم إدخال مسبار الموجات فوق الصوتية في المهبل وتوجيهه نحو الرحم لالتقاط الصور. ^{[ 10 ]}
• دراسات كيمياء الدم: يمكن إجراؤها للتحقق من مستويات بعض الهرمونات والمواد الأخرى التي قد تتأثر بوجود النتروجليسرين. ^{[ 11 ]}
• اختبار مؤشرات الأورام في الدم: في حالة ورم الأرومة الغاذية الحملية، يُفحص مستوى هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (β-hCG) في الدم، وهو هرمون يُفرزه الجسم أثناء الحمل. قد يكون وجود β-hCG في دم امرأة غير حامل علامة على الإصابة بورم الأرومة الغاذية الحملية، كما يُعد هذا الاختبار مفيدًا لمتابعة تعافي المرأة أثناء العلاج وبعده. يتميز ورم الأرومة الغاذية المشيمية الجانبي (PSTT) بانخفاض مستويات β-hCG، لأنه عبارة عن تكاثر ورمي للخلايا الأرومية الغاذية المتوسطة. ^{[ 12 ]}
• تحليل البول: اختبار للتحقق من لون البول ومحتوياته، مثل السكر والبروتين والدم والبكتيريا ومستوى هرمون الحمل بيتا (β-hCG). ^{[ 13 ]}
• البزل القطني: يتم فحص السائل النخاعي بحثًا عن كميات عالية من هرمون β-hCG إذا انتشر الورم الأرومي النخاعي إلى الدماغ أو الحبل الشوكي.
• التصوير المقطعي المحوسب (CT): يمكن استخدام فحص التصوير المقطعي المحوسب لقياس حجم الورم.
• الأشعة السينية للصدر: قد يتم إجراؤها إذا انتشر الورم خارج الرحم.

تنشأ جميع أنواع أورام الأرومة المغذية الحملية من المشيمة. تتطور المشيمة في الرحم أثناء الحمل، وتصبح أول موقع لتبادل المغذيات والغازات بين الأم والجنين. تتكون المشيمة من عنصرين: عنصر جنيني وعنصر أمومي. يتألف العنصر الجنيني من خلايا الأرومة المغذية الخلوية وخلايا الأرومة المغذية المدمجة . ^{[ 15 ]} لم تُفهم الآلية المرضية الدقيقة لسرطان المشيمة فهمًا كاملًا، لكن الدراسات أظهرت أن خلايا الأرومة المغذية الخلوية تعمل كخلايا جذعية وتتحول إلى شكل خبيث. تتمايز خلايا الأرومة المغذية الخلوية الورمية لاحقًا إلى خلايا أرومة مغذية وسيطة أو خلايا أرومة مغذية مدمجة.

تتوفر عدة طرق علاجية لورم الأرومة الغاذية الحملية، تشمل الجراحة والعلاج الكيميائي أو مزيجًا منهما. يُعد العلاج الجراحي الطريقة الأولية الأكثر شيوعًا لبعض أنواع المرض، ولكنه يعتمد على مرحلة الورم. تشمل الخيارات الجراحية الشائعة التوسيع والكشط، واستئصال الرحم.

نظام التقييم التنبؤي المعدل من قِبل الاتحاد الدولي لأمراض النساء والتوليد (FIGO). يُقيّم هذا النظام المرضى المصابين بأورام الأرومة الغاذية الحملية (GTN) إلى فئتين: منخفضة الخطورة وعالية الخطورة، وذلك بناءً على عدة عوامل خطر، مثل العمر، والحمل أو الفترة الفاصلة بين الحملين، وحجم الورم أو وجود نقائل، والعلاج الكيميائي السابق. يُقيّم كل عامل خطر بمستويات تتراوح بين 0 و4. ثم تُجمع هذه المستويات، ويُحدد المجموع الكلي مستوى خطورة حالة المرأة.

• النساء اللواتي يحصلن على درجة 6 أو أقل هن في خطر منخفض ويميلن إلى الحصول على تشخيص جيد بغض النظر عن مدى انتشار السرطان، وعادة ما يستجبن بشكل جيد للعلاج الكيميائي.
• النساء اللواتي يحصلن على درجة 7 أو أكثر معرضات لخطر كبير، وتميل أورامهن إلى الاستجابة بشكل أقل فعالية للعلاج الكيميائي، حتى لو لم تنتشر بشكل كبير. وقد يحتجن إلى علاج كيميائي أكثر كثافة. ^{[ 16 ]}

لذلك، أظهرت بعض الدراسات أن الحالة تصبح أكثر صعوبة في العلاج إذا انتشر السرطان إلى الكبد أو الدماغ، أو إذا كان مستوى هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (β-hCG) أعلى من 40,000 وحدة دولية/مل عند بدء العلاج، أو إذا عاد السرطان بعد الخضوع للعلاج الكيميائي، أو إذا استمرت الأعراض/الحمل لأكثر من 4 أشهر قبل العلاج. ^{[ 17 ]}

تشير الدراسات إلى أن ورم الأرومة الغاذية الحملية (GTN) أكثر شيوعًا في آسيا مقارنةً بأمريكا الشمالية أو أوروبا. ^{[ 15 ]} وحتى عام 2020، تراوحت نسبة الإصابة المبلغ عنها بسرطان المشيمة بين حالة واحدة لكل 40,000 حالة حمل في أمريكا الشمالية وأوروبا، و9.2 حالة لكل 40,000 حالة حمل في جنوب شرق آسيا، و3.3 حالة لكل 40,000 حالة حمل في اليابان. وقد أفادت الدراسات الوبائية أن الحمل العنقودي يبدو أنه ناجم عن خلل في تكوين الأمشاج والإخصاب، وهو أكثر شيوعًا في طرفي سن الإنجاب، أي أقل من 15 عامًا وأكثر من 45 عامًا، وأن الحمل في هذه الأعمار يُعد عامل خطر للإصابة بالحمل العنقودي. ويزداد الخطر بعد سن 35 عامًا، ويرتفع من 5 إلى 10 أضعاف بعد سن 45 عامًا. ^{[ 18 ]}

في الآونة الأخيرة، ولتوفير أدوات فهم أعمق لآلية مرض الورم الأرومي الحملي، يمكن تطبيق التعديلات اللاجينية وتقنيات البيولوجيا الجزيئية لتشخيص هذا الورم وإدارته وعلاجه بشكل سليم. ومن شأن تطور العلاج المضاد لتكوين الأوعية الدموية والعلاجات الجزيئية الموجهة للسرطان أن يُحسّن من فرص العلاج لدى المرضى الذين يُعانون من مقاومة الأدوية. ^{[ 19 ]} ورغم أن العلاج الكيميائي واستئصال الرحم يُستخدمان حاليًا في الممارسة السريرية، إلا أنه يجري أيضًا تجربة علاجات متنوعة، بما في ذلك العلاج بالأجسام المضادة والعلاج الجيني، لعلاج الورم الأرومي الحملي. إضافةً إلى ذلك، يجري حاليًا دراسة أدوات توصيل الجينات باستخدام الخلايا الجذعية العصبية المُعدلة وراثيًا لعلاج هذا الورم، وقد أشارت دراسات سابقة إلى تأثير مثبط كبير على نمو الورم. ^{[ 20 ]}