فانيلوتوكسين

تُعدّ سموم الفانيلوتوكسينات (VaTxs، بأنواعها الفرعية VaTx1 وVaTx2 وVaTx3) سمومًا عصبية موجودة في سمّ عنكبوت الرتيلاء Psalmopoeus cambridgei . تعمل هذه السموم كمحفزات لقناة الكاتيونات ذات الجهد العابر من النوع V1 ( TRPV1 )، مما يُنشّط الجهاز الحسي للألم. كما يعمل _{النوعان} VaTx1 وVaTx2 كمضادات لقناة البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع Kv2 ( _Kv2 ) ، مما يُسبب سلوكًا شلليًا في الحيوانات الصغيرة. ^{[ 1 ]}

تستخدم عنكبوت الرتيلاء P. cambridgei ، من ترينيداد ، سمها لشل فريستها. يحتوي هذا السم، من بين مركبات أخرى، على الأنواع الفرعية الثلاثة من سموم الفانيلويد: VaTx1 وVaTx2 وVaTx3. ^{[ 1 ]} وقد اشتق اسم السم من مستقبل الفانيلويد TRPV1، الذي ترتبط به سموم الفانيلويد.

تُظهر سموم الفانيلو تشابهًا وثيقًا مع سموم عقدة السيستين المثبطة الأخرى (ICK). ^{[ 1 ]} تُعرف سموم ICK بقدرتها على حجب قنوات الكاتيونات. ^{[ 2 ]} لم يُحدد التركيب الدقيق لسموم الفانيلو بعد، على الرغم من اقتراح بعض النماذج الأولية. تتشابه سموم الفانيلو بنسبة 53-82% في تسلسل الأحماض الأمينية. ^{[ 3 ]} يتميز كل من VaTx1 وVaTx2 بتركيب متطابق تقريبًا، بينما يُظهر VaTx3 بعض التنوع في حلقة البروتين البارزة.

تعمل جميع الأنواع الفرعية الثلاثة من سمّات VaTx كمحفزات لمستقبل TRPV1. ^{[ 1 ]} تبلغ قيمة EC50 لكل من VaTx1 وVaTx2 وVaTx3 لقنوات TRPV1 المُعبر عنها بشكل غير متجانس حوالي 12 و2.5 و0.3 ميكرومتر على التوالي. ^{[ 1 ]} _{يرتبط كل من} VaTx1 وVaTx2 أيضًا بقناة Kv2 ، على الرغم من أن VaTx2 لديه ألفة أقل من VaTx1. يصبح VaTx2 فعالًا على Kv2 عند تركيز أدنى يبلغ 40 ميكرومتر.

لم تُدرس تأثيرات سموم الأفعى (VaTxs) على البشر بشكل منهجي. من المعروف عمومًا أن سم أفعى كامبريدجي (P. cambridgei) يُسبب الألم، لكن كمية السم الموجودة في اللدغة ضئيلة جدًا بحيث لا تُسبب مشاكل صحية خطيرة ^{[ 1 ]} . دُرست تأثيرات سموم الأفعى على قنوات TRPV1 وKv2 _{عن طريق حقنها تحت الجلد في الفئران} ^{[ 1 ]} . ترتبط سموم الأفعى بالنطاق المسامي خارج الخلوي لقناة TRPV1 في الجهاز العصبي المحيطي ^{[ 3 ]،} مما يؤدي إلى فتح المسام وتدفق الكاتيونات، وبالتالي تنشيط نظام الألم. على الرغم من التشابه في بنية TRPV1 وKv2 _، فإن سمّي VaTx1 وVaTx2 يرتبطان بالنطاق الحساس للجهد لقناة Kv2 _بدلًا من النطاق المسامي ^{[ 3 ]} . وبذلك، يزيدان من عتبة جهد الفعل في الوصلة العصبية العضلية ، مما يُسبب سلوكًا شلليًا.