الوصلة العصبية العضلية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الوصلة العصبية العضلية (أو الوصلة العضلية العصبية ) هي مشبك كيميائي بين عصبون حركي وليف عضلي . [ 1 ]

يسمح ذلك للعصبون الحركي بنقل إشارة إلى ألياف العضلات، مما يؤدي إلى انقباض العضلات . [ 2 ]

تحتاج العضلات إلى التعصيب لكي تعمل، بل وحتى للحفاظ على قوتها وتجنب ضمورها . في الجهاز العصبي العضلي ، ترتبط الأعصاب من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي وتعمل بالتنسيق مع العضلات. [ 3 ] يبدأ النقل المشبكي عند الوصلة العصبية العضلية عندما يصل جهد الفعل إلى الطرف قبل المشبكي للعصبون الحركي ، مما يُفعّل قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية للسماح لأيونات الكالسيوم بالدخول إلى العصبون. ترتبط أيونات الكالسيوم ببروتينات حسية ( سينابتوتاغمينات ) على الحويصلات المشبكية، مما يؤدي إلى اندماج الحويصلات مع غشاء الخلية وإطلاق الناقل العصبي لاحقًا من العصبون الحركي إلى الشق المشبكي . في الفقاريات ، تفرز الخلايا العصبية الحركية الأستيل كولين (ACh)، وهو ناقل عصبي جزيئي صغير، ينتشر عبر الشق المشبكي ويرتبط بمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) على غشاء الخلية العضلية، المعروف أيضًا باسم الساركوليما . تُعد مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية مستقبلات أيونية ، أي أنها تعمل كقنوات أيونية مُفعلة بالربيطة . يؤدي ارتباط الأستيل كولين بالمستقبل إلى إزالة استقطاب الليف العضلي، مما يُسبب سلسلة من التفاعلات التي تُفضي في النهاية إلى انقباض العضلة.

يمكن أن تكون أمراض الوصل العصبي العضلي ذات منشأ وراثي أو مناعي ذاتي . فالاضطرابات الوراثية، مثل متلازمة الوهن العضلي الخلقي ، قد تنشأ عن طفرات في البروتينات البنيوية التي تشكل الوصل العصبي العضلي، بينما تحدث أمراض المناعة الذاتية، مثل الوهن العضلي الوبيل ، عندما يتم إنتاج أجسام مضادة ضد مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية على غشاء الليف العضلي.

البنية والوظيفة

النقل الكمي

عند الوصلة العصبية العضلية ، تنتهي المحاور الحركية قبل المشبكية على بُعد 30 نانومترًا من غشاء الخلية أو غشاء الليف العضلي. يحتوي غشاء الليف العضلي عند الوصلة على انغمادات تُسمى الطيات بعد المشبكية ، والتي تزيد من مساحة سطحه المواجهة للشق المشبكي. [ 4 ] تُشكل هذه الطيات بعد المشبكية الصفيحة النهائية الحركية، المُرصعة بمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) بكثافة 10,000 مستقبل/ميكرومتر مربع . [ 5 ] تنتهي المحاور قبل المشبكية بانتفاخات تُسمى الأزرار الطرفية (أو النهايات قبل المشبكية) التي تمتد باتجاه الطيات بعد المشبكية لغشاء الليف العضلي. في الضفدع، تحتوي كل نهاية عصبية حركية على حوالي 500,000 حويصلة [ 6 ] ، بقطر متوسط ​​يبلغ 0.05 ميكرومتر. تحتوي الحويصلات على الأستيل كولين. تتجمع بعض هذه الحويصلات في مجموعات من خمسين حويصلة، وتتمركز في المناطق النشطة القريبة من غشاء العصب. تفصل بين المناطق النشطة مسافة ميكرومتر واحد تقريبًا. يحتوي الشق الذي يبلغ طوله 30 نانومترًا بين نهاية العصب والصفيحة النهائية على شبكة من إنزيم أستيل كولين إستراز (AChE) بكثافة 2600 جزيء إنزيمي/ميكرومتر مربع ، مثبتة في مكانها بواسطة البروتينات التركيبية ديستروفين ورابسين . كما يوجد أيضًا بروتين مستقبل التيروزين كيناز MuSK ، وهو بروتين إشاري يشارك في تكوين الوصلة العصبية العضلية، والذي يُثبت أيضًا في مكانه بواسطة رابسين. [ 4 ]

في الوصلة العصبية في حالة الراحة، تندمج إحدى الحويصلات المشبكية عشوائيًا مع غشاء الخلية العصبية قبل المشبكية مرة واحدة تقريبًا كل ثانية، وذلك في عملية تتوسطها بروتينات SNARE . ينتج عن هذا الاندماج إفراغ محتويات الحويصلة، التي تتراوح بين 7000 و10000 جزيء من الأستيل كولين، في الشق المشبكي ، وهي عملية تُعرف بالإخراج الخلوي . [ 7 ] ونتيجة لذلك، يُطلق الإخراج الخلوي الأستيل كولين في حزم تُسمى الكميات. تنتشر كمية الأستيل كولين عبر شبكة أستيل كولين إستراز، حيث يشغل التركيز العالي للناقل العصبي الموضعي جميع مواقع الارتباط على الإنزيم في مساره. يُفعّل الأستيل كولين الذي يصل إلى الصفيحة النهائية حوالي 2000 مستقبل أستيل كولين، مما يفتح قنواتها الأيونية ويسمح لأيونات الصوديوم بالدخول إلى الصفيحة النهائية، مُحدثًا استقطابًا مقداره 0.5 ملي فولت تقريبًا يُعرف بجهد الصفيحة النهائية المصغر (MEPP). وبحلول وقت تحرر الأستيل كولين من المستقبلات، يكون إنزيم أستيل كولين إستراز قد حطم الأستيل كولين المرتبط به، وهي عملية تستغرق حوالي 0.16 ملي ثانية، وبالتالي يصبح جاهزًا لتدمير الأستيل كولين المُحرر من المستقبلات.

عند تحفيز العصب الحركي، يكون هناك تأخير يتراوح بين 0.5 و0.8 مللي ثانية فقط بين وصول النبضة العصبية إلى نهايات العصب الحركي والاستجابة الأولى للصفيحة النهائية [ 8 ]. يؤدي وصول جهد فعل العصب الحركي إلى نهاية العصبون قبل المشبكي إلى فتح قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، فتتدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من السائل خارج الخلوي إلى سيتوبلازم العصبون قبل المشبكي . يتسبب هذا التدفق لأيونات الكالسيوم في اندماج مئات الحويصلات الحاملة للناقل العصبي مع غشاء العصبون قبل المشبكي عبر بروتينات SNARE لإطلاق كميات من الأستيل كولين عن طريق الإخراج الخلوي. يُطلق على إزالة استقطاب الصفيحة النهائية بفعل الأستيل كولين المُطلق اسم جهد الصفيحة النهائية (EPP). يتحقق جهد الصفيحة النهائية عندما يرتبط الأستيل كولين بمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChR) في الصفيحة النهائية الحركية، مما يؤدي إلى تدفق أيونات الصوديوم. يُؤدي تدفق أيونات الصوديوم إلى توليد جهد نهاية الصفيحة (إزالة الاستقطاب)، ويُحفز جهد فعل ينتقل على طول غشاء الليف العضلي (الساركوليما) وداخل الليف العضلي عبر الأنابيب المستعرضة (T-tubules ) بواسطة قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية. [ 9 ] يُحفز انتقال جهد الفعل على طول الأنابيب المستعرضة فتح قنوات الكالسيوم (Ca2 +) ذات البوابات الفولتية، والمرتبطة ميكانيكيًا بقنوات إطلاق الكالسيوم في الشبكة الساركوبلازمية. [ 10 ] ثم ينتشر الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية إلى اللييفات العضلية ليُحفز الانقباض. وبذلك، يكون جهد نهاية الصفيحة مسؤولاً عن توليد جهد فعل في الليف العضلي، مما يُحفز انقباض العضلة . إن انتقال الإشارات من العصب إلى العضلات سريع للغاية لأن كل كمية من الأسيتيل كولين تصل إلى الصفيحة النهائية بتركيزات ملي مولية، وهي تركيزات عالية بما يكفي للارتباط بمستقبل ذي ألفة منخفضة، والذي يقوم بعد ذلك بإطلاق الناقل المرتبط بسرعة.

مستقبلات الأستيل كولين

  1. مستقبل مرتبط بقناة أيونية
  2. الأيونات
  3. الليجاند (مثل الأسيتيل كولين )
عندما ترتبط الروابط بالمستقبل، ينفتح جزء قناة الأيونات من المستقبل، مما يسمح للأيونات بالمرور عبر غشاء الخلية .

الأستيل كولين ناقل عصبي يُصنّع من الكولين الغذائي وأسيتيل مرافق الإنزيم-أ (ACoA)، ويشارك في تحفيز الأنسجة العضلية في الفقاريات وبعض اللافقاريات . في الفقاريات، يوجد مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني ( nAChR) في الوصلة العصبية العضلية للعضلات الهيكلية ، وهو قناة أيونية تُفعّل بالربيطة . تحتوي كل وحدة فرعية من هذا المستقبل على "حلقة سيستين" مميزة، تتكون من بقايا سيستين متبوعة بـ 13 حمضًا أمينيًا وبقايا سيستين أخرى. تشكل بقايا السيستين رابطة ثنائية الكبريتيد ، مما ينتج عنه مستقبل "حلقة السيستين" القادر على الارتباط بالأستيل كولين وربيطات أخرى. توجد مستقبلات حلقة السيستين هذه فقط في حقيقيات النوى ، لكن بدائيات النوى تمتلك مستقبلات أستيل كولين بخصائص مشابهة. [ 5 ] لا تستخدم جميع الأنواع وصلة عصبية عضلية كولينية ؛ على سبيل المثال، يمتلك جراد البحر وذباب الفاكهة وصلة عصبية عضلية غلوتاماتية . [ 4 ]

تُشكّل مستقبلات الأستيل كولين (AChRs) عند الوصلة العصبية العضلية الهيكلية خماسيات غير متجانسة تتكون من وحدتين فرعيتين α، ووحدة فرعية β، ووحدة فرعية ε، ووحدة فرعية δ. [ 11 ] عندما يرتبط جزيء واحد من الأستيل كولين بإحدى الوحدات الفرعية α لمستقبل الأستيل كولين، فإنه يُحدث تغييرًا في بنيته عند نقطة التفاعل مع الوحدة الفرعية α الأخرى لمستقبل الأستيل كولين. ينتج عن هذا التغيير في البنية زيادة في ألفة الوحدة الفرعية α الثانية لجزيء آخر من الأستيل كولين. ولذلك، تُظهر مستقبلات الأستيل كولين منحنى تفكك سينيًا نتيجةً لهذا الارتباط التعاوني . [ 5 ] يُبقي وجود بنية المستقبل الوسيطة غير النشطة، المرتبطة بجزيء واحد، الأستيل كولين في المشبك العصبي، والذي قد يُفقد لولا ذلك عن طريق التحلل المائي بواسطة الكولينستراز أو الانتشار. يُمكن أن يُؤدي استمرار وجود هذه الجزيئات من الأستيل كولين في المشبك العصبي إلى استجابة ما بعد المشبك العصبي لفترة طويلة. [ 12 ]

تطوير

يتطلب تكوين الوصلة العصبية العضلية إشارات من كلٍّ من نهاية العصبون الحركي والمنطقة المركزية للخلية العضلية. خلال النمو، تُنتج الخلايا العضلية مستقبلات الأستيل كولين (AChRs) وتُعبِّر عنها في المناطق المركزية في عملية تُسمى التشكيل المسبق. يُعتقد أن الأغرين ، وهو بروتيوغليكان هيبارين ، وكينيز MuSK يُساعدان في تثبيت تراكم مستقبلات الأستيل كولين في المناطق المركزية للخلية العضلية. MuSK هو كينيز مستقبلات التيروزين ، أي أنه يُحفز الإشارات الخلوية عن طريق ربط جزيئات الفوسفات بمناطقه الذاتية مثل التيروزينات ، وبأهداف أخرى في السيتوبلازم . [ 13 ] عند تنشيطه بواسطة الرابط الخاص به، الأغرين، يُرسل MuSK إشارات عبر بروتينين يُسميان " Dok-7 " و" rapsyn "، لتحفيز "تكتل" مستقبلات الأستيل كولين. [ 14 ] يؤدي إطلاق الأستيل كولين بواسطة الخلايا العصبية الحركية النامية إلى توليد كمونات ما بعد المشبك في الخلية العضلية، مما يعزز بشكل إيجابي تحديد موقع واستقرار الوصلة العصبية العضلية النامية. [ 15 ]

وقد تم إثبات هذه النتائج جزئيًا من خلال دراسات أجريت على فئران معدلة وراثيًا (فئران فاقدة للجينات ). ففي الفئران التي تعاني من نقص في جين الأغرين أو بروتين MuSK، لا تتشكل الوصلة العصبية العضلية. علاوة على ذلك، فإن الفئران التي تعاني من نقص في بروتين Dok-7 لم تُشكل تجمعات مستقبلات الأستيل كولين أو المشابك العصبية العضلية. [ 16 ]

تُدرس عملية تطور الوصلات العصبية العضلية في الغالب باستخدام الكائنات النموذجية، مثل القوارض. إضافةً إلى ذلك، في عام ٢٠١٥، تم إنشاء وصلة عصبية عضلية بشرية بالكامل في المختبر باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية البشرية والخلايا الجذعية العضلية الجسدية. [ ١٧ ] في هذا النموذج، يتم تنشيط الخلايا العصبية الحركية قبل المشبكية بواسطة علم البصريات الوراثية ، وتستجيب ألياف العضلات المتصلة بها بالمشابك العصبية بالارتعاش عند التحفيز الضوئي.

أساليب البحث

استخدم خوسيه ديل كاستيلو وبرنارد كاتز تقنية الرحلان الأيوني لتحديد موقع وكثافة مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) عند الوصلة العصبية العضلية. في هذه التقنية، وُضع قطب كهربائي دقيق داخل الصفيحة النهائية الحركية لليف العضلي، ووُضعت ماصة دقيقة مملوءة بالأستيل كولين (ACh) مباشرةً أمام الصفيحة النهائية في الشق المشبكي. طُبّق جهد موجب على طرف الماصة الدقيقة، مما أدى إلى إطلاق دفقة من جزيئات الأستيل كولين المشحونة إيجابياً من الماصة. تدفقت هذه الروابط إلى الفراغ الذي يمثل الشق المشبكي وارتبطت بمستقبلات الأستيل كولين. رصد القطب الكهربائي الدقيق داخل الخلايا سعة إزالة استقطاب الصفيحة النهائية الحركية استجابةً لارتباط الأستيل كولين بالمستقبلات النيكوتينية (الأيونية). أظهر كاتز وديل كاستيلو أن سعة إزالة الاستقطاب ( جهد ما بعد المشبك الاستثاري ) تعتمد على قرب الماصة الدقيقة التي تُطلق أيونات الأستيل كولين من الصفيحة النهائية. فكلما ابتعدت الماصة الدقيقة عن الصفيحة النهائية الحركية، قلّت إزالة الاستقطاب في الليف العضلي. وقد مكّن هذا الباحثين من تحديد أن مستقبلات النيكوتين تتمركز بكثافة عالية في الصفيحة النهائية الحركية. [ 4 ] [ 5 ]

تُستخدم السموم أيضًا لتحديد موقع مستقبلات الأستيل كولين في الوصلة العصبية العضلية. يُعد سم ألفا-بونغاروتوكسين سمًا موجودًا في نوع الثعبان Bungarus multicinctus، ويعمل كمضاد لمستقبلات الأستيل كولين ويرتبط بها بشكل لا رجعة فيه. من خلال ربط إنزيمات قابلة للقياس، مثل بيروكسيداز الفجل (HRP)، أو بروتينات فلورية، مثل البروتين الفلوري الأخضر (GFP)، بسم ألفا-بونغاروتوكسين، يمكن تصوير مستقبلات الأستيل كولين وقياسها كميًا. [ 4 ]

السموم التي تؤثر على الوصلة العصبية العضلية

غازات الأعصاب

ترتبط الغازات العصبية بإنزيم أستيل كولين إستراز (AChE) وتُفسفره، مما يُعطله فعلياً. ويؤدي تراكم الأستيل كولين داخل الشق المشبكي إلى انقباض خلايا العضلات بشكل مستمر، مما يُسبب مضاعفات خطيرة كالشلل والوفاة في غضون دقائق من التعرض.

حقن توكسين البوتولينوم في وجه الإنسان

توكسين البوتولينوم

يُثبّط توكسين البوتولينوم (المعروف أيضًا باسم توكسين البوتولينوم العصبي ، ويُباع تجاريًا تحت الاسم التجاري بوتوكس) إطلاق الأستيل كولين عند الوصلة العصبية العضلية عن طريق التداخل مع بروتينات SNARE. [ 4 ] يعبر هذا التوكسين إلى نهاية العصب من خلال عملية البلعمة الخلوية ، ثم يقوم بقطع بروتينات SNARE، مانعًا حويصلات الأستيل كولين من الاندماج مع الغشاء الخلوي. يُؤدي هذا إلى شلل رخو مؤقت وفقدان تعصيب كيميائي موضعي في العضلة المخططة المتأثرة. لا يبدأ تثبيط إطلاق الأستيل كولين إلا بعد حوالي أسبوعين من الحقن. بعد ثلاثة أشهر من حدوث التثبيط، يبدأ النشاط العصبي باستعادة وظيفته جزئيًا، وبعد ستة أشهر، تستعيد الخلايا العصبية وظيفتها كاملة. [ 18 ]

سم الكزاز

سم الكزاز، المعروف أيضًا باسم تيتانوسبازمين، هو سم عصبي قوي تنتجه بكتيريا المطثية الكزازية ، ويسبب مرض الكزاز. وقد قُدِّرت الجرعة المميتة الوسطية (LD50) لهذا السم بحوالي 1 نانوغرام  /كيلوغرام، مما يجعله ثاني أخطر سم في العالم بعد سم البوتولينوم د. يعمل هذا السم بطريقة مشابهة جدًا لسم البوتولينوم العصبي، حيث يرتبط بالنهاية العصبية قبل المشبكية ويُبتلع فيها، ويتداخل مع بروتينات SNARE. ويختلف عن سم البوتولينوم العصبي في عدة جوانب، أبرزها تأثيره النهائي، حيث يُسبب تيتانوسبازمين شللًا تشنجيًا، على عكس الشلل الرخو الذي يُسببه سم البوتولينوم العصبي.

لاتروتوكسين

يؤثر سم اللاتروتوكسين (ألفا-لاتروتوكسين)، الموجود في سم عناكب الأرملة السوداء، على الوصلة العصبية العضلية عن طريق تحفيز إطلاق الأستيل كولين من الخلية قبل المشبكية. تشمل آليات عمله الارتباط بمستقبلات على الخلية قبل المشبكية، مما يُفعّل مسار IP3/DAG ، وإطلاق الكالسيوم من المخازن داخل الخلوية، وتكوين مسام تؤدي إلى تدفق أيونات الكالسيوم مباشرةً. تُسبب كلتا الآليتين زيادة في مستوى الكالسيوم في الخلية قبل المشبكية، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق حويصلات مشبكية تحتوي على الأستيل كولين. يُسبب اللاتروتوكسين الألم، وتقلص العضلات، وقد يُسبب الشلل والموت في حال عدم العلاج.

سم الأفعى

تعمل سموم الأفاعي كسموم عند الوصلة العصبية العضلية، ويمكن أن تسبب الضعف والشلل . ويمكن أن تعمل السموم كسموم عصبية قبل المشبكية وبعد المشبكية. [ 19 ]

تؤثر السموم العصبية قبل المشبكية، والمعروفة باسم سموم بيتا العصبية، على المناطق قبل المشبكية في الوصلة العصبية العضلية. تعمل غالبية هذه السموم عن طريق تثبيط إطلاق النواقل العصبية، مثل الأستيل كولين، في المشبك العصبي بين الخلايا العصبية. مع ذلك، من المعروف أن بعض هذه السموم يعزز إطلاق النواقل العصبية. تلك التي تثبط إطلاق النواقل العصبية تُحدث حصارًا عصبيًا عضليًا يمنع جزيئات الإشارة من الوصول إلى مستقبلاتها المستهدفة بعد المشبكية. ونتيجة لذلك، يعاني ضحية لدغة الأفعى من ضعف شديد. لا تستجيب هذه السموم العصبية بشكل جيد لمضادات السموم. بعد ساعة واحدة من حقن هذه السموم، بما في ذلك النوتكسين والتايبوكسين ، تظهر على العديد من النهايات العصبية المتضررة علامات تلف جسدي لا رجعة فيه، مما يجعلها خالية من أي حويصلات مشبكية . [ 19 ]

تعمل السموم العصبية بعد المشبكية، والمعروفة أيضًا باسم سموم ألفا العصبية، بشكل معاكس للسموم العصبية قبل المشبكية، وذلك بالارتباط بمستقبلات الأستيل كولين بعد المشبكية. يمنع هذا الارتباط التفاعل بين الأستيل كولين المُفرز من الطرف قبل المشبكي والمستقبلات الموجودة على الخلية بعد المشبكية. ونتيجةً لذلك، يُمنع فتح قنوات الصوديوم المرتبطة بهذه المستقبلات، مما يؤدي إلى حصر عصبي عضلي، مشابه للتأثيرات الناتجة عن السموم العصبية قبل المشبكية. يُسبب هذا شللًا في العضلات المُشاركة في الوصلات العصبية المُتأثرة. على عكس السموم العصبية قبل المشبكية، تتأثر السموم بعد المشبكية بسهولة أكبر بمضادات السموم، التي تُسرّع انفصال السم عن المستقبلات، مما يؤدي في النهاية إلى زوال الشلل. تساعد هذه السموم العصبية تجريبياً ونوعياً في دراسة كثافة مستقبلات الأستيل كولين ودورانها ، وكذلك في الدراسات التي تراقب اتجاه الأجسام المضادة نحو مستقبلات الأستيل كولين المتأثرة لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الوهن العضلي الشديد . [ 19 ]

الأمراض

أي اضطراب يُضعف النقل المشبكي بين العصبون الحركي والخلية العضلية يُصنف ضمن مصطلح الأمراض العصبية العضلية . قد تكون هذه الاضطرابات وراثية أو مكتسبة، وتختلف في شدتها ومعدل الوفيات الناجمة عنها. عمومًا، غالبًا ما يكون سبب معظم هذه الاضطرابات طفرات جينية أو اضطرابات مناعية ذاتية. في حالة الأمراض العصبية العضلية، تميل الاضطرابات المناعية الذاتية إلى أن تكون خلطية أو خلوية ، وتنتج عن ذلك تكوين أجسام مضادة بشكل غير صحيح ضد بروتين العصبون الحركي أو ألياف العضلات، مما يعيق النقل المشبكي أو الإشارات العصبية.

المناعة الذاتية

الوهن العضلي الوبيل

الوهن العضلي الوبيل هو اضطراب مناعي ذاتي، حيث يُنتج الجسم أجسامًا مضادة إما ضد مستقبلات الأستيل كولين (AchR) (في 80% من الحالات)، أو ضد كيناز العضلات النوعي بعد المشبكي (MuSK) (0-10% من الحالات). في الوهن العضلي الوبيل السلبي المصل ، يستهدف IgG1 البروتين 4 المرتبط بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ، والذي يعمل كمثبط تنافسي للرابط الخاص به، مانعًا الرابط من الارتباط بمستقبله. ولا يُعرف ما إذا كان الوهن العضلي الوبيل السلبي المصل يستجيب للعلاجات القياسية. [ 20 ]

الوهن العضلي الوليدي

الوهن العضلي الوليدي هو اضطراب مناعي ذاتي يصيب طفلاً واحداً من بين كل ثمانية أطفال يولدون لأمهات تم تشخيص إصابتهن بالوهن العضلي الوبيل. يمكن أن ينتقل الوهن العضلي الوبيل من الأم إلى الجنين عن طريق انتقال الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين عبر المشيمة . تشمل علامات هذا المرض عند الولادة الضعف، الذي يستجيب لأدوية مثبطات الكولينستراز، بالإضافة إلى نقص حركة الجنين. هذا النوع من المرض عابر، ويستمر لمدة ثلاثة أشهر تقريباً. مع ذلك، في بعض الحالات، قد يؤدي الوهن العضلي الوليدي إلى آثار صحية أخرى، مثل تقفع المفاصل الخلقي وحتى وفاة الجنين. يُعتقد أن هذه الحالات تبدأ عندما تتجه الأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين لدى الأم إلى مستقبلات الأستيل كولين لدى الجنين ، وقد تستمر حتى الأسبوع الثالث والثلاثين من الحمل ، عندما يتم استبدال الوحدة الفرعية γ من مستقبلات الأستيل كولين بالوحدة الفرعية ε. [ 21 ] [ 22 ]

متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية

متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية (LEMS) هي اضطراب مناعي ذاتي يصيب الجزء قبل المشبكي من الوصلة العصبية العضلية. يتميز هذا المرض النادر بثلاثية أعراض فريدة: ضعف العضلات القريبة، واضطراب الجهاز العصبي اللاإرادي ، وانعدام المنعكسات. [ 23 ] ينتج ضعف العضلات القريبة عن الأجسام المضادة الذاتية المسببة للمرض والموجهة ضد قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية من النوع P/Q، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض إطلاق الأستيل كولين من النهايات العصبية الحركية على الخلية قبل المشبكية. تشمل أمثلة اضطراب الجهاز العصبي اللاإرادي الناتج عن متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية ضعف الانتصاب لدى الرجال، والإمساك ، وجفاف الفم الذي يُعدّ الأكثر شيوعًا . تشمل الاضطرابات الأقل شيوعًا جفاف العينين وتغير معدل التعرق . انعدام المنعكسات هو حالة تنخفض فيها منعكسات الأوتار، وقد يزول مؤقتًا بعد فترة من التمارين الرياضية. [ 24 ]

يُعاني ما بين 50 و60% من المرضى الذين يتم تشخيصهم بمتلازمة لامبرت-إيتون من ورم مصاحب ، وهو عادةً سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة . ويُظهر هذا النوع من الأورام أيضًا قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية . [ 24 ] وفي كثير من الأحيان، تترافق متلازمة لامبرت-إيتون مع الوهن العضلي الشديد. [ 23 ]

يتضمن علاج متلازمة لامبرت-إيتون استخدام 3،4-ديامينوبيريدين كخطوة أولى، حيث يعمل على زيادة جهد الفعل العضلي المركب وقوة العضلات عن طريق إطالة مدة بقاء قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية مفتوحة بعد حجب قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية. في الولايات المتحدة، يتوفر علاج 3،4-ديامينوبيريدين مجانًا لمرضى متلازمة لامبرت-إيتون المؤهلين ضمن برنامج الوصول الموسع. [25] [26] يشمل العلاج الإضافي استخدام بريدنيزون وأزاثيوبرين في حال عدم جدوى 3،4 - ديامينوبيريدين في العلاج . [ 24 ]

تشنج العضلات العصبي

يختلف مرض التوتر العضلي العصبي (NMT)، المعروف أيضًا باسم متلازمة إسحاق، عن العديد من الأمراض الأخرى التي تصيب الوصلة العصبية العضلية. فبدلًا من التسبب في ضعف العضلات، يؤدي NMT إلى فرط استثارة الأعصاب الحركية. ويحدث هذا الفرط في الاستثارة من خلال زيادة مدة إزالة الاستقطاب عن طريق خفض تنظيم قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الفولتية ، مما يؤدي إلى زيادة إطلاق الناقلات العصبية وتكرار إطلاق الإشارات العصبية. وتؤدي هذه الزيادة في معدل إطلاق الإشارات إلى نقل أكثر نشاطًا، وبالتالي زيادة النشاط العضلي لدى المصاب. ويُعتقد أيضًا أن NMT ذو منشأ مناعي ذاتي نظرًا لارتباطه بأعراض المناعة الذاتية لدى المصاب. [ 21 ]

وراثي

متلازمات الوهن العضلي الخلقي

تتشابه متلازمات الوهن العضلي الخلقي (CMS) إلى حد كبير مع كل من الوهن العضلي الشديد (MG) ومتلازمة لامبرت-إيتون (LEMS) في وظائفها، لكن الفرق الأساسي بينها وبين هاتين الحالتين هو أن متلازمات الوهن العضلي الخلقي ذات منشأ وراثي. وتحديدًا، تُعد هذه المتلازمات أمراضًا ناتجة عن طفرات، عادةً ما تكون متنحية ، في واحد من عشرة جينات على الأقل تؤثر على البروتينات قبل المشبكية والمشبكية وبعد المشبكية في الوصلة العصبية العضلية. عادةً ما تنشأ هذه الطفرات في الوحدة الفرعية إبسيلون لمستقبلات الأستيل كولين (AChR)، [ 21 ] مما يؤثر على حركية وتعبير المستقبل نفسه. قد تؤدي استبدالات أو حذف النوكليوتيدات المفردة إلى فقدان وظيفة الوحدة الفرعية. كما يمكن أن تؤدي طفرات أخرى ، مثل تلك التي تؤثر على أستيل كولين إستراز وأستيل ترانسفيراز ، إلى ظهور متلازمات الوهن العضلي الخلقي، حيث ترتبط الأخيرة تحديدًا بانقطاع النفس الدوري . [ 27 ] ويمكن أن تظهر هذه المتلازمات في أوقات مختلفة من حياة الفرد. قد تنشأ هذه الحالات خلال المرحلة الجنينية، مسببةً شللاً جنينياً ، أو خلال فترة ما حول الولادة، حيث قد تُلاحظ بعض الحالات، مثل تقفع المفاصل ، وتدلي الجفون ، وانخفاض توتر العضلات ، وشلل عضلات العين ، وصعوبات التغذية أو التنفس. كما يمكن أن تنشط هذه الحالات خلال فترة المراهقة أو البلوغ، مما يؤدي إلى إصابة الفرد بمتلازمة القناة البطيئة. [ 21 ]

يُشابه علاج أنواع فرعية مُحددة من متلازمة الوهن العضلي الخلقي (متلازمة الوهن العضلي الخلقي ذات القنوات السريعة بعد المشبكية) [ 28 ] [ 29 ] علاج الاضطرابات العصبية العضلية الأخرى. ويجري تطوير دواء 3،4-ديامينوبيريدين ، وهو العلاج الأولي لمتلازمة لامبرت-إيتون العضلية، كدواء يتيم لمتلازمة الوهن العضلي الخلقي [ 30 ] في الولايات المتحدة، وهو مُتاح للمرضى المؤهلين ضمن برنامج الوصول الموسع مجانًا. [ 25 ] [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ليفيتان، آي.، وكازماريك، إل. (19 أغسطس/آب 2015). "التواصل بين الخلايا". العصبون: بيولوجيا الخلية والجزيئية (  الطبعة الرابعة). نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 153-328 . ISBN  978-0199773893.
  2. ↑ جيمشيليشفيلي إس، مارواها ك، شيرمان إيه إل (2024)، "علم وظائف الأعضاء، النقل العصبي العضلي"، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 31082177 
  3. ↑ ريجيل كيه إيه، بيكارد إم، تورنبول دي إم (أغسطس 2016). "الجهاز العصبي العضلي المتقدم في السن وفقدان الكتلة العضلية: منظور الميتوكوندريا" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 594 (16): 4499-4512 . doi : 10.1113/JP271212 . PMC 4983621. PMID 26921061 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 نيكولز، جون ج.، أ. روبرت مارتن، بول أ. فوكس، ديفيد أ. براون، ماثيو إي. دايموند، ديفيد أ. وايزبلات (2012). من العصبون إلى الدماغ ( الطبعة الخامسة). سندرلاند: سيناور أسوشيتس. 
  5. 1 2 3 4 ساين إس إم (يوليو 2012). " مستقبلات الأستيل كولين في الصفيحة النهائية: التركيب، والآلية، وعلم الأدوية، والأمراض" . المراجعات الفيزيولوجية . 92 (3): 1189-1234 . doi : 10.1152/physrev.00015.2011 . PMC 3489064. PMID 22811427 .  
  6. ↑ ريزولي إس أو، بيتز دبليو جيه (2005). "مجموعات الحويصلات المشبكية" . مراجعات الطبيعة في علم الأعصاب . 6 (1): 57-69 (59). doi : 10.1038/nrn1583 . ISSN 1471-0048 . في الوصلات العصبية العضلية الجلدية للعضلة الصدرية والعضلة الخياطية للضفدع (رانا بيبيينز) (الشكل 3)، تحتوي مجموعة الحويصلات الكلية على ما يقارب 500,000 حويصلة [25][35][36]. 
  7. ↑ فان دير كلوت دبليو، مولغو جيه (أكتوبر 1994). "إطلاق الأستيل كولين الكمي عند الوصلة العصبية العضلية للفقاريات". المراجعات الفيزيولوجية . 74 (4): 899-991 . doi : 10.1152/physrev.1994.74.4.899 . PMID 7938228 . 
  8. ↑ كاتز ب (1966). العصب، العضلة، والتشابك العصبي . نيويورك: ماكجرو هيل. ص 114. 
  9. ↑ ماكينلي م، أولوفلين ف، بينيفاذر-أوبراين إي، هاريس ر (2015). تشريح الإنسان . نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. ص 300. ISBN  978-0-07-352573-0.
  10. ↑ فوكس، س. (2016). علم وظائف الأعضاء البشرية . نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. ص 372. ISBN  978-0-07-783637-5.
  11. ↑ التخدير لميلر، الطبعة السابعة.
  12. ↑ سكوكا م، موزريماس ج. و. (1992). "التقوية والتثبيط بعد المشبكي في مستقبلات الصفيحة النهائية للفقاريات". التقدم في علم الأحياء العصبي . 38 (1): 19-33 . doi : 10.1016/0301-0082(92)90033- B . PMID 1736323. S2CID 38497982 .  
  13. ↑ فالينزويلا دي إم، ستيت تي إن، ديستيفانو بي إس، روخاس إي، ماتسون كيه، كومبتون دي إل، وآخرون . (سبتمبر 1995). "كيناز التيروزين المستقبل الخاص بسلالة العضلات الهيكلية: التعبير في العضلات الجنينية، عند الوصلة العصبية العضلية، وبعد الإصابة" . نيرون . 15 ( 3): 573-584 . doi : 10.1016/0896-6273(95)90146-9 . PMID 7546737. S2CID 17575761 .   
  14. ↑ جلاس دي جيه، بوين دي سي، ستيت تي إن، رادزيجيفسكي سي، برونو جيه، رايان تي إي، وآخرون . (مايو 1996). " يعمل الأغرين عبر مُركّب مستقبل MuSK" . الخلية . 85 (4): 513-523 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81252-0 . PMID 8653787. S2CID 14930468 .   
  15. ↑ ويتزمان، ف. (نوفمبر 2006). "تطور الوصلة العصبية العضلية". أبحاث الخلايا والأنسجة . 326 (2): 263-271 . doi : 10.1007/s00441-006-0237-x . hdl : 11858 / 00-001M-0000-002B-BE74-A . PMID 16819627. S2CID 30829665 .  
  16. ↑ أوكادا ك، إينوي أ، أوكادا إم، موراتا واي، كاكوتا إس، جيغامي تي، وآخرون . (يونيو 2006). "إن البروتين العضلي Dok-7 ضروري لتكوين التشابك العصبي العضلي". علوم . 312 (5781): 1802– 1805. بيب كود : 2006Sci...312.1802O . دوى : 10.1126/science.1127142 . بميد 16794080 . S2CID 45730054 .   
  17. ↑ ستاينبيك، جيه. إيه.، جايسوال، إم. كيه.، كالدير، إي. إل.، كيشينيفسكي، إس.، فايشهاوبت، إيه.، تويكا، كيه. في.، وآخرون . (يناير 2016). "الاتصال الوظيفي تحت التحكم البصري الوراثي يسمح بنمذجة الأمراض العصبية العضلية البشرية" . خلية جذعية . 18 (1): 134-143 . doi : 10.1016/j.stem.2015.10.002 . PMC 4707991. PMID 26549107 .   
  18. ↑ بابابتروبولوس إس، سينغر سي (أبريل 2007). "سم البوتولينوم في اضطرابات الحركة". ندوات في علم الأعصاب . 27 (2): 183-194 . doi : 10.1055/s-2007-971171 . PMID 17390263 . 
  19. ١ ٢ ٣ لويس آر إل، غوتمان إل (يونيو ٢٠٠٤). "سموم الأفاعي والوصلة العصبية العضلية". ندوات في علم الأعصاب . ٢٤ (٢): ١٧٥-١٧٩ . doi : 10.1055/s-2004-830904 . PMID 15257514 . 
  20. ↑ فينسترر ج، بابيتش ل، أوير-غرومباخ م (أكتوبر 2011). "مرض الخلايا العصبية الحركية، والأعصاب، والوصلة العصبية العضلية". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 24 (5): 469-474 . doi : 10.1097/WCO.0b013e32834a9448 . PMID 21825986 . 
  21. 1 2 3 4 نيوسوم-ديفيس ج (يوليو 2007). "التنوع المتزايد لاضطرابات الوصل العصبي العضلي" . مجلة أكتا مايولوجيكا . 26 (1): 5-10 . PMC 2949330. PMID 17915563 .  
  22. ^ باردان م، دوجرا ه، سامانتا د (2021). "الوهن العضلي الوبيل عند الأطفال حديثي الولادة" . ستات بيرلز . ستاتبيرلز. بميد 32644361 . 
  23. 1 2 لويجيتي م، مودوني أ، لو موناكو م (أبريل 2013). "التحفيز العصبي المتكرر بمعدل منخفض في متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية: خصائص مميزة للنمط التناقصي من تجربة مركز واحد". علم وظائف الأعصاب السريري . 124 (4): 825-826 . doi : 10.1016/j.clinph.2012.08.026 . PMID 23036181. S2CID 11396376 .  
  24. 1 2 3 تيتولير إم جيه، لانغ بي، فيرشوران جيه جيه (ديسمبر 2011). "متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية: من الخصائص السريرية إلى الاستراتيجيات العلاجية". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 10 (12): 1098-1107 . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70245-9 . PMID 22094130. S2CID 27421424 .  
  25. 1 2 "متلازمة لامبرت-إيتون: دراسة عن دواء فيردابس تُظهر نتائج مُشجّعة" . بيان صحفي صادر عن جمعية ضمور العضلات . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 نوفمبر 2015.
  26. 1 2 رادكي ج (30 أكتوبر 2014). "شركة كاتاليست تستخدم برنامج الوصول الموسع لإجراء دراسة المرحلة الرابعة على مرضى متلازمة لامبرت-إيتون" . تقرير الأمراض النادرة . مؤرشف من الأصل في 25 يوليو 2015.
  27. ↑ هاربر سي إم (مارس 2004). "متلازمات الوهن العضلي الخلقي". ندوات في علم الأعصاب . 24 (1): 111-123 . doi : 10.1055/s-2004-829592 . PMID 15229798 . 
  28. ↑ إنجل إيه جي، شين إكس إم، سيلسن دي، ساين إس إم (أبريل 2015). "متلازمات الوهن العضلي الخلقي: التسبب في المرض، والتشخيص، والعلاج" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 14 (4): 420-434 . doi : 10.1016/S1474-4422(14)70201-7 . PMC 4520251. PMID 25792100 .  
  29. ↑ إنجل إيه جي، شين إكس إم، سيلسن دي، ساين إس (ديسمبر 2012). "آفاق جديدة لمتلازمات الوهن العضلي الخلقي" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1275 (1): 54-62 . Bibcode : 2012NYASA1275...54E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06803.x . PMC 3546605. PMID 23278578 .  
  30. ↑ "فوسفات أميفامبريدين لعلاج متلازمات الوهن العضلي الخلقي" . تصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كدواء يتيم . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 يوليو 2015.

للمزيد من القراءة

  • كانديل إي آر ، شوارتز جي إتش، جيسيل تي إم (2000). مبادئ العلوم العصبية (  الطبعة الرابعة). نيويورك: ماكجرو هيل. رقم ISBN 0-8385-7701-6.
  • نيكولز، جي جي، مارتن، إيه آر، والاس، بي جي، فوكس، بي إيه (2001). من العصبون إلى الدماغ (الطبعة الرابعة  ). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس. ISBN 0-87893-439-1.
  • إنجل إيه جي (2004). علم العضلات (  الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل بروفيشنال. رقم ISBN 0-07-137180-X.