حمض 7-كلوروكينورينيك

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

حمض 7-كلوروكينورينيك ( 7-CKA ) هو مركب فعال يعمل كمضاد تنافسي قوي وانتقائي لموقع الجليسين في مستقبل NMDA . [ 1 ] يُحدث هذا المركب تأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة تشبه تأثيرات الكيتامين في النماذج الحيوانية للاكتئاب . [ 2 ] [ 3 ] مع ذلك، لا يستطيع 7-CKA عبور الحاجز الدموي الدماغي ، ولذلك فهو غير مناسب للاستخدام السريري . [ 4 ] ونتيجة لذلك، تم تطوير دواء أولي لـ 7-CKA، وهو 4-كلوروكينورينين (AV-101)، قادر على اختراق الجهاز العصبي المركزي، لاستخدامه في البشر، ويجري دراسته حاليًا في التجارب السريرية كعلاج محتمل للاكتئاب الشديد ، [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ومسكن للألم. [ 7 ] بالإضافة إلى تثبيط مستقبلات NMDA، يعمل 7-CKA أيضًا كمثبط قوي لإعادة امتصاص الغلوتامات في الحويصلات المشبكية (أو كمثبط لإعادة امتصاص الغلوتامات الحويصلية )، وهو تأثير يتوسطه من خلال الحصار التنافسي لناقلات الغلوتامات الحويصلية ( Ki = 0.59 ملي مولار). [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ كيمب، جيه. إيه.، فوستر، إيه. سي.، ليسون، بي. دي.، بريستلي، تي.، تريدجيت، آر.، إيفرسن، إل. إل.، وودروف، جي. إن. (1988). "حمض 7-كلوروكينورينيك هو مضاد انتقائي لموقع تعديل الجلايسين في معقد مستقبل N- ميثيل- D- أسبارتات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 85 (17): 6547-6550 . Bibcode : 1988PNAS...85.6547K . doi : 10.1073/pnas.85.17.6547 . PMC 282010. PMID 2842779 .  
  2. ^ تشانغ، كه؛ شو، تينغ؛ يوان، تشونغمين؛ وي، تشيشينغ؛ ياماكي، فيتور ناجاي؛ هوانغ، مينغفا؛ هوجانير، ريتشارد L.؛ كاي ، شيانغ (2016/12/13). "الأدوار الأساسية لفسفرة مستقبلات AMPA GluA1 وقنوات HCN قبل المشبكية في الاستجابات المضادة للاكتئاب سريعة المفعول للكيتامين" . إشارات العلوم . 9 (458): ra123. دوى : 10.1126/scisignal.aai7884 . ردمك 1945-0877 . بمك 5564288 . بميد 27965425 .   
  3. ↑ زانوس، بانوس؛ بيانتادوسي، شون سي؛ وو، هوي-كيو؛ بريبوت، هيذر جيه؛ ديل، ماثيو جيه؛ كان، آدم؛ سنودغراس، إتش. رالف؛ زاراتي، كارلوس أ؛ شوارتز، روبرت (أكتوبر 2015). "يُحدث الدواء الأولي 4-كلوروكينورينين تأثيرات مضادة للاكتئاب شبيهة بالكيتامين، ولكن دون آثار جانبية، عن طريق تثبيط مستقبلات NMDA/موقع جليسين ب" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 355 (1): 76-85 . doi : 10.1124/jpet.115.225664 . ISSN 1521-0103 . PMC 4576668. PMID 26265321 .   
  4. 1 2 هوكاري م، وو هـ كيو، شوارتز ر، سميث كيو آر (1996). "تسهيل امتصاص الدماغ لمركب 4-كلوروكينورينين وتحويله إلى حمض 7-كلوروكينورينيك" . نيورو ريبورت . 8 (1): 15-18 . doi : 10.1097/00001756-199612200-00004 . PMID 9051744. S2CID 32729671 .  
  5. ↑ جيرهارد، دانييل م.؛ ووهليب، إريك س.؛ دومان، رونالد س. (مارس 2016). "آليات علاجية ناشئة للاكتئاب: التركيز على الغلوتامات واللدونة المشبكية" . مجلة اكتشاف الأدوية اليوم . 21 (3): 454-464 . doi : 10.1016/j.drudis.2016.01.016 . ISSN 1878-5832 . PMC 4803609. PMID 26854424 .   
  6. ^ فيكسي، لازلو؛ زالاردي، ليفينتي؛ فولوب، فيرينك؛ تولدي، جوزيف (2012). "Kynurenines في الجهاز العصبي المركزي: التطورات الحديثة والأسئلة الجديدة". مراجعات الطبيعة لاكتشاف المخدرات . 12 (1): 64-82 . دوى : 10.1038 / nrd3793 . ردمك 1474-1776 . بميد 23237916 . S2CID 31914015 .   
  7. ↑ والاس، مارك؛ وايت، ألكسندر؛ غراكو، كاثي أ.؛ لين، راندال؛ كاتو، ألين (جو)؛ سنودغراس، هـ. رالف (14 يونيو 2017). "دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لتصعيد الجرعة: دراسة سلامة، وحركية دوائية، ونشاط مضاد لفرط التألم لـ L - 4-كلوروكينورينين لدى متطوعين أصحاء" . المجلة الإسكندنافية للألم . 17 (1): 243-251 . doi : 10.1016/j.sjpain.2017.05.004 . ISSN 1877-8860 . PMID 29229209. S2CID 46873455 .   
  8. ↑ بارتليت، آر. دي.، إسلينجر، سي. إس.، طومسون، سي. إم.، بريدجز، آر. جيه. (1998) . "الكينولينات المستبدلة كمثبطات لنقل الغلوتامات- إل إلى الحويصلات المشبكية". علم الأدوية العصبية . 37 (7): 839-846 . doi : 10.1016/s0028-3908(98)00080-x . PMID 9776380. S2CID 39853026 .