8-أوكسوجوانين

يُعدّ 8-أوكسوجوانين ( 8-هيدروكسي جوانين ، أو 8-أوكسو-جوا ، أو OH8 جوا ) أحد أكثر أنواع تلف الحمض النووي شيوعًا، وينتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية [ 2 ] التي تُعدّل الجوانين ، وقد يؤدي ذلك إلى عدم تطابق في الاقتران مع الأدينين ، مما ينتج عنه استبدال الجوانين بالثايمين والسيتوزين بالأدينين في الجينوم. [ 3 ] في البشر، يُصلح هذا التلف بشكل أساسي بواسطة إنزيم جليكوزيلاز الحمض النووي OGG1 . وقد ينتج أيضًا عن الإشعاع المؤين ، بالتزامن مع عملية الأيض التأكسدي .

8-oxoG ( Syn ) في زوج قاعدة Hoogsteen مع dA ( anti )
للمقارنة، إليك زوج قواعد GC قياسي (غير مطفر) مع وجود كلا القاعدتين في التكوين المضاد للرابطة بين القاعدة والسكر.

في سوائل الجسم

وقد تبين أن زيادة تركيزات 8-أوكسوجوانين في سوائل الجسم مرتبطة بزيادة خطر الطفرات والتسرطن . [ 4 ] [ 5 ]

يجب توخي الحذر في تحليل 8-أوكسوجوانين نظراً لسهولة أكسدته أثناء الاستخلاص وإجراء التحليل. [ 6 ]

السرطان، الشيخوخة، العقم

ينطبق دور الشكل الديوكسي ريبوزيدي من 8-أوكسوجوانين، 8-أوكسو-2'-ديوكسي جوانوزين (يُختصر إلى 8-أوكسو-دي جي أو 8-OHdG)، في السرطان والشيخوخة على 8-أوكسوجوانين نفسه . يُستخدم إنزيم أوكسوجوانين جليكوزيلاز في إزالة 8-أوكسوجوانين من الحمض النووي DNA من خلال عملية إصلاح استئصال القاعدة . وكما هو موضح في دراسة أوكسوجوانين جليكوزيلاز ، فإن نقص التعبير عن هذا الإنزيم يؤدي إلى تراكم 8-أوكسوجوانين في الحمض النووي DNA. وقد يؤدي هذا التراكم، عند تضاعف الحمض النووي DNA، إلى حدوث طفرات، بما في ذلك بعض الطفرات التي تُساهم في التسرطن . يتكون 8-أوكسوجوانين عادةً من خلال تفاعل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مع قاعدة الجوانين في الحمض النووي DNA في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي . كما هو مذكور في المقال المتعلق بهم، قد يكون لهذه الأنواع دور في الشيخوخة وعقم الذكور، ويمكن استخدام 8-أوكسوجوانين لقياس هذا الإجهاد.

مراجع

  1. 8-هيدروكسي غوانين - ملخص المركب ، PubChem
  2. كانفاه، س.؛ وآخرون  (2010). "أكسدة الحمض النووي: تلف القواعد النيتروجينية". مجلة أبحاث الكيمياء . 43 (2): 280-287 . doi : 10.1021/ar900175a . PMID 19938827 . 
  3. تشنغ كيه سي؛ كاهيل دي إس؛ كاساي إتش؛ نيشيمورا إس؛ لوب إل إيه (5 يناير 1992). "8-هيدروكسي غوانين، وهو شكل وفير من أشكال تلف الحمض النووي التأكسدي، يسبب استبدالات G→T وC→A" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (1): 166-172 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)48474-8 . PMID 1730583 . 
  4. كاساي، هـ (ديسمبر 1997). "تحليل شكل من أشكال تلف الحمض النووي التأكسدي، 8-هيدروكسي-2'-ديوكسي غوانوزين، كعلامة على الإجهاد التأكسدي الخلوي أثناء التسرطن". بحوث الطفرات . 387 (3): 147-163 . doi : 10.1016/s1383-5742(97)00035-5 . PMID 9439711 . 
  5. هاليول، ب. (ديسمبر 1998). "هل يمكن استخدام تلف الحمض النووي التأكسدي كمؤشر حيوي لخطر الإصابة بالسرطان لدى البشر؟ المشكلات والحلول والنتائج الأولية من دراسات المكملات الغذائية". أبحاث الجذور الحرة . 29 (6): 469-486 . doi : 10.1080/10715769800300531 . PMID 10098453 . 
  6. رافانات، جيه إل؛ دوكي، تي؛ دويز، بي؛ غريمو، إي؛ هيربرت، كيه؛ هوفر، تي؛ لاسير، إل؛ سان بيير، سي؛ فافييه، إيه؛ كاديت، جيه (نوفمبر 2002). "المستوى الخلوي الأساسي لـ 8-أوكسو-7،8-ثنائي هيدرو-2'-ديوكسي غوانوزين: طريقة قائمة على النظائر لتقييم الأكسدة الاصطناعية للحمض النووي أثناء استخلاصه ومعالجته اللاحقة" . التسرطن . 23 (11): 1911-1918 . doi : 10.1093/carcin/23.11.1911 . PMID 12419840 .