مستقبل TGF بيتا 1
مستقبل عامل النمو المحول بيتا الأول (كيناز شبيه بمستقبل أكتيفين أ من النوع الثاني، 53 كيلو دالتون) هو بروتين مستقبل عامل النمو المحول بيتا المرتبط بالغشاء، وينتمي إلى عائلة مستقبلات عامل النمو المحول بيتا، وهو مسؤول عن عائلة عامل النمو المحول بيتا الفائقة من روابط الإشارة . ويُعرف هذا الجين البشري باسم TGFBR1 .
وظيفة
يشكل البروتين المشفر بواسطة هذا الجين معقدًا غير متجانس مع مستقبلات TGF-β من النوع الثاني عند ارتباطه بـ TGF-β، ناقلًا إشارة TGF-β من سطح الخلية إلى السيتوبلازم. هذا البروتين المشفر هو كيناز بروتين سيرين/ثريونين . وقد ارتبطت الطفرات في هذا الجين بمتلازمة لويز-ديتز لتمدد الأوعية الدموية الأبهري (LDS، LDAS). [ 5 ]
التفاعلات
ثبت أن مستقبل TGF بيتا 1 يتفاعل مع:
- Caveolin 1 ، [ 6 ]
- إندوجلين ، [ 7 ] [ 8 ]
- FKBP1A ، [ 9 ] [ 10 ]
- FNTA ، [ 11 ]
- بروتين الصدمة الحرارية 90 كيلو دالتون ألفا (السيتوبلازمي)، العضو A1 [ 12 ]
- الأمهات ضد نظير الشلل الرباعي 7 ، [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
- PPP2R2A ، [ 19 ]
- STRAP , [ 18 ] [ 20 ]
- TGF beta 1 ، [ 21 ] [ 22 ] و
- مستقبل TGF بيتا 2. [ 6 ] [ 23 ]
المثبطات
دراسات على الحيوانات
تُلاحظ العيوب عندما يتم تعطيل جين TGFBR-1 أو عندما يتم إدخال طفرة TGFBR-1 نشطة بشكل دائم (أي نشطة في وجود أو غياب الربيطة) .
في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين TGFBR-1، كانت إناث الفئران عقيمة. وقد تطورت لديها رتوج في قناة البيض وخلل في العضلات الملساء الرحمية، مما يعني أن طبقات العضلات الملساء الرحمية كانت ضعيفة التكوين. رتوج قناة البيض عبارة عن جيوب صغيرة بارزة تقع على قناة البيض ، وهي الأنبوب الذي ينقل البويضة من المبيض إلى الرحم. حدث هذا التشوه في قناة البيض بشكل ثنائي الجانب، مما أدى إلى ضعف نمو الجنين وضعف انتقاله إلى الرحم. على الرغم من استمرار الإباضة والإخصاب في الفئران المعدلة وراثيًا، إلا أنه تم العثور على بقايا أجنة في رتوج قناة البيض هذه. [ 26 ]
في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا التي يتم فيها إدخال جين TGFBR-1 بشكل دائم، يؤدي فرط تنشيط مستقبلات TGFBR-1 إلى العقم، وانخفاض عدد الغدد الرحمية، وتضخم عضلات الرحم (زيادة كمية العضلات الملساء في الرحم). [ 27 ]
أدى البحث في كيفية تأثير إيقاف جين TGFBR-1 على نمو الحبل الشوكي في الفئران إلى اكتشاف أنه عند إيقاف الجين، تتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية بدلاً من ذلك على شكل ساقين خلفيتين. [ 28 ]
تُظهر هذه التجارب أن مستقبل TGFB-1 يلعب دورًا حاسمًا في وظيفة الجهاز التناسلي الأنثوي. كما تُظهر أن الطفرات الجينية في جين TGFBR-1 قد تؤدي إلى مشاكل في الخصوبة لدى النساء.
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000106799 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000007613 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "Entrez Gene: TGFBR1 عامل النمو المحول، مستقبل بيتا الأول (كيناز يشبه مستقبل أكتيفين أ من النوع الثاني، 53 كيلو دالتون)" .
- 1 2 رازاني ب، تشانغ إكس إل، بيتزر إم، فون غيرسدورف جي، بوتينغر إي بي، ليسانتي إم بي (مارس 2001). "ينظم الكافولين-1 إشارات عامل النمو المحول بيتا (TGF)/SMAD من خلال تفاعله مع مستقبل TGF-beta من النوع الأول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (9): 6727-6738 . doi : 10.1074/jbc.M008340200 . PMID 11102446 .
- ↑ غيريرو-إستيو م، سانشيز-إلسنر ت، ليتامينديا أ، بيرنابيو س (أغسطس 2002). "تتفاعل المجالات خارج الخلوية والسيتوبلازمية للإندوغلين مع مستقبلات عامل النمو المحول بيتا الأول والثاني" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (32): 29197-29209 . doi : 10.1074/jbc.M111991200 . hdl : 10261/167807 . PMID 12015308 .
- ↑ باربرا، ن.ب.، وورانا، ج.ل.، وليتارت، م. (يناير 1999). "الإندوغلين بروتين مساعد يتفاعل مع مُركّب مستقبلات الإشارة لأعضاء متعددة من عائلة عامل النمو المحوّل بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 584-594 . doi : 10.1074/jbc.274.2.584 . PMID 9872992 .
- ↑ وانغ تي، دوناهو بي كيه، زيرفوس إيه إس (يوليو 1994). "التفاعل النوعي لمستقبلات النوع الأول من عائلة TGF-beta مع البروتين المناعي FKBP-12". مجلة ساينس . 265 (5172). نيويورك، نيويورك: 674-676 . Bibcode : 1994Sci...265..674W . doi : 10.1126/science.7518616 . PMID 7518616 .
- ↑ ليو ف، فينتورا ف، دودي ج، ماساغوي ج (يوليو 1995). "مستقبل النوع الثاني البشري لبروتينات تكوين العظام (BMPs): توسيع نموذج مستقبل الكيناز المزدوج ليشمل بروتينات تكوين العظام" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (7): 3479-3486 . doi : 10.1128/mcb.15.7.3479 . PMC 230584. PMID 7791754 .
- ↑ كاواباتا م، إمامورا ت، ميازوونو ك، إنجل م.إ، موسى هـ.ل (ديسمبر 1995). "تفاعل مستقبل عامل النمو المحول بيتا من النوع الأول مع ناقل فارنيسيل البروتين ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (50): 29628-29631 . doi : 10.1074/jbc.270.50.29628 . PMID 8530343 .
- ↑ رايتون كيه إتش، لين إكس، فينغ إكس إتش (يوليو 2008). "التنظيم الحاسم لإشارات TGFbeta بواسطة Hsp90" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (27): 9244-9249 . Bibcode : 2008PNAS..105.9244W . doi : 10.1073/pnas.0800163105 . PMC 2453700. PMID 18591668 .
- ↑ موتشيزوكي تي، ميازاكي إتش، هارا تي، فورويا تي، إمامورا تي، واتابي تي، وآخرون . (يوليو 2004). "أدوار نطاق MH2 لبروتين Smad7 في التثبيط النوعي لإشارات عائلة عامل النمو المحول بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (30): 31568-31574 . doi : 10.1074/jbc.M313977200 . PMID 15148321 .
- ↑ أسانو واي، إهن إتش، ياماني كيه، كوبو إم، تاماكي كيه (يناير 2004). "ضعف التنظيم السلبي لإشارات TGF-beta بوساطة Smad7-Smurf في خلايا الأرومة الليفية لتصلب الجلد" . مجلة التحقيقات السريرية . 113 (2): 253-264 . doi : 10.1172/JCI16269 . PMC 310747. PMID 14722617 .
- ↑ كوينوما د، شينوزاكي م، كومورو أ، غوتو ك، سايتو م، هانيو أ، وآخرون . (ديسمبر 2003). "أركاديا تُضخّم إشارات عائلة TGF-beta الفائقة من خلال تحلل Smad7" . مجلة EMBO . 22 (24): 6458-6470 . doi : 10.1093/emboj/cdg632 . PMC 291827. PMID 14657019 .
- ↑ كافساك ب، راسموسن ر.ك، كوزينغ س.ج، بوني س، تشو هـ، تومسن ج.هـ، وآخرون (ديسمبر 2000). "يرتبط بروتين Smad7 ببروتين Smurf2 لتكوين إنزيم E3 ubiquitin ligase الذي يستهدف مستقبل TGF beta لتحلله" . الخلية الجزيئية . 6 (6): 1365-1375 . doi : 10.1016/s1097-2765(00)00134-9 . PMID 11163210 .
- ↑ هاياشي هـ، عبد الله س، تشيو ي، كاي ج، شو يي ي، غرينيل ب و، وآخرون (يونيو 1997). "يرتبط بروتين Smad7 المرتبط بـ MAD بمستقبل TGFβ ويعمل كمضاد لإشارات TGFβ" . مجلة Cell . 89 (7): 1165-1173 . doi : 10.1016/ s0092-8674 (00)80303-7 . PMID 9215638. S2CID 16552782 .
- 1 2 داتا، ب. ك.، وموسى، هـ. ل. (مايو 2000). "يعمل كل من STRAP وSmad7 بالتآزر في تثبيط إشارات عامل النمو المحول بيتا" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (9): 3157-3167 . doi : 10.1128/mcb.20.9.3157-3167.2000 . PMC 85610. PMID 10757800 .
- ↑ غريسولد-برينر، آي.، كاميباياشي، سي.، ماروكا، إي. إم.، مومبي، إم. سي.، ديرينك، آر. (نوفمبر 1998). "التفاعلات الفيزيائية والوظيفية بين مستقبلات عامل النمو المحول بيتا من النوع الأول وBalpha، وهي وحدة فرعية متكررة من نوع WD-40 للفوسفاتاز 2A" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (11): 6595-6604 . doi : 10.1128/mcb.18.11.6595 . PMC 109244. PMID 9774674 .
- ↑ داتا، ب. ك.، تشيتيل، أ.، غورسكا، أ. إ.، موسى، هـ. ل. (ديسمبر 1998). "تحديد بروتين STRAP، وهو بروتين جديد ذو نطاق WD في مسار إشارات عامل النمو المحول بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (52): 34671-34674 . doi : 10.1074/jbc.273.52.34671 . PMID 9856985 .
- ↑ إبنر ر، تشين ر.هـ، لولر س، زيونتشيك ت، ديرينك ر (نوفمبر 1993). "تحديد خصوصية مستقبلات النوع الأول بواسطة مستقبلات النوع الثاني لـ TGF-beta أو أكتيفين". مجلة ساينس . 262 (5135). نيويورك، نيويورك: 900-902 . Bibcode : 1993Sci...262..900E . doi : 10.1126/science.8235612 . PMID 8235612 .
- ↑ أوه إس بي، سيكي تي، غوس كيه إيه، إمامورا تي، يي واي، دوناهو بي كيه، وآخرون . (مارس 2000). "كيناز مستقبلات الأكتيفين الشبيه 1 يُعدِّل إشارات عامل النمو المحول بيتا 1 في تنظيم تكوين الأوعية الدموية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (6): 2626-2631 . Bibcode : 2000PNAS...97.2626O . doi : 10.1073/pnas.97.6.2626 . PMC 15979. PMID 10716993 .
- ↑ كاواباتا م، تشيتيل أ، موسى هـ ل (مارس 1995). "استنساخ مستقبل كيناز سيرين/ثريونين من النوع الثاني من خلال التفاعل مع مستقبل عامل النمو المحول بيتا من النوع الأول" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (10): 5625-5630 . doi : 10.1074/jbc.270.10.5625 . PMID 7890683 .
- ↑ ميشرا تي، بهاردواج في، أهوجا إن، جادجيل بي، رامداس بي، شوكلا إس، وآخرون . (يونيو 2022). " تحسين تحرير الجينوم بتقنية CRISPR-Cas9 لفقدان الوظيفة في الخلايا البشرية بالتزامن مع تثبيط إشارات TGF-β" . العلاج الجزيئي. الأحماض النووية . 28 : 202-218 . doi : 10.1016/j.omtn.2022.03.003 . PMC 8961078. PMID 35402072. S2CID 247355285 .
- ↑ "أونتونيسيرتيب - أغوماب ثيرابيوتكس" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي.
- ↑ لي كيو، أغنو جيه إي، إدسون إم إيه، ناجاراجا إيه كيه، ناجاشيما تي، ماتزوك إم إم (أكتوبر 2011). " مستقبل عامل النمو المحول بيتا من النوع 1 ضروري لسلامة ووظيفة الجهاز التناسلي الأنثوي" . مجلة PLOS Genetics . 7 (10) e1002320. doi : 10.1371/journal.pgen.1002320 . PMC 3197682. PMID 22028666 .
- ↑ غاو واي، دوران إس، ليدون جيه بي، ديمايو إف جيه، بورغاردت آر سي، بايلس كيه جيه، وآخرون . (فبراير 2015). "التنشيط المستمر لمستقبل عامل النمو المحول بيتا 1 في رحم الفأر يُضعف مورفولوجيا الرحم ووظيفته" . بيولوجيا التكاثر . 92 (2): 34. doi : 10.1095 / biolreprod.114.125146 . PMC 4435420. PMID 25505200 .
- ↑ ريردون إس (2024-03-28). "علماء يصنعون جنين فأر بستة أرجل - إليكم السبب" . مجلة نيتشر . 628 (8007): 247. Bibcode : 2024Natur.628..247R . doi : 10.1038/d41586-024-00943-7 . PMID 38548980 .
للمزيد من القراءة
- ماساغوي ج (يونيو 1992). " مستقبلات عائلة TGF-beta". الخلية . 69 (7): 1067-1070 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90627-O . PMID 1319842. S2CID 54268875 .
- ورانا ، جيه إل (1998). "مستقبلات TGF-beta وآليات الإشارة". استقلاب المعادن والكهارل . 24 ( 2-3 ): 120-130 . doi : 10.1159/000057359 . PMID 9525694. S2CID 84458561 .
- جوسو ن، دي كليمنتي ن، غويدارد ل (يونيو 2001). "الهرمون المضاد للمولر ومستقبلاته". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 179 ( 1-2 ): 25-32 . doi : 10.1016/S0303-7207(01)00467-1 . PMID 11420127. S2CID 27316217 .
روابط خارجية
فئات :
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 9
- مستقبلات TGF بيتا