إندوجلين

الموسوعة الحرة

الإندوغلين (ENG) هو بروتين سكري غشائي من النوع الأول، يوجد على أسطح الخلايا ، وهو جزء من مُركّب مستقبل TGF-β . ويُشار إليه أيضاً بالأسماء الشائعة CD105، وEND، وFLJ41744، وHHT1، وORW، وORW1. [ 5 ] يلعب دوراً حاسماً في تكوين الأوعية الدموية ، مما يجعله بروتيناً مهماً لنمو الأورام، وبقاء الخلايا السرطانية، وانتقالها إلى مواقع أخرى في الجسم.

الجينات والتعبير الجيني

يقع جين الإندوجلين البشري على الكروموسوم 9 البشري، وتحديداً في المنطقة 9q34.11. [ 6 ] [ 7 ] يُشفّر بروتين الإندوجلين السكري بواسطة 39757 زوجاً قاعدياً، ويُترجم إلى 658 حمضاً أمينياً. [ 5 ]

يكون التعبير عن جين الإندوجلين منخفضًا عادةً في الخلايا البطانية في حالة الراحة. إلا أن هذا يتغير بمجرد بدء تكوين الأوعية الدموية الجديدة ونشاط الخلايا البطانية في أماكن مثل أوعية الأورام، والأنسجة الملتهبة، والجلد المصاب بالصدفية، وإصابات الأوعية الدموية، وأثناء التكوين الجنيني. [ 5 ] يبدأ التعبير عن الإندوجلين في الجهاز الوعائي في عمر 4 أسابيع تقريبًا ويستمر بعد ذلك. [ 5 ] تشمل الخلايا الأخرى التي يُعبر فيها عن الإندوجلين الخلايا الوحيدة، وخاصة تلك التي تتحول إلى خلايا بلعمية كبيرة، والتعبير المنخفض في خلايا العضلات الملساء الطبيعية، والتعبير العالي في خلايا العضلات الملساء الوعائية، وفي أنسجة الكلى والكبد التي تعاني من التليف. [ 5 ] [ 8 ]

بناء

يتكون البروتين السكري من ثنائي متجانس بوزن جزيئي 180 كيلو دالتون، مُثبَّت بروابط ثنائية الكبريتيد بين الجزيئات. [ 9 ] ويحتوي على نطاق خارج خلوي كبير يتألف من حوالي 561 حمضًا أمينيًا، ونطاق غشائي كاره للماء، ونطاق ذيل سيتوبلازمي قصير يتكون من 45 حمضًا أمينيًا. [ 9 ] تُعرف المنطقة المكونة من 260 حمضًا أمينيًا الأقرب إلى الغشاء الخارجي باسم نطاق ZP (أو، بشكل أدق، وحدة ZP ). [ 10 ] [ 11 ] أما المنطقة الخارجية الأبعد فتُسمى النطاق اليتيم (أو، بشكل أدق، المنطقة اليتيمة (OR))، وهي الجزء الذي يرتبط بالروابط مثل BMP-9 . [ 12 ] [ 13 ]

يوجد شكلان متماثلان من الإندوجلين ناتجان عن التضفير البديل: الشكل الطويل (L-إندوجلين) والشكل القصير (S-إندوجلين). [ 14 ] ومع ذلك، يُعبَّر عن الشكل الطويل (L-إندوجلين) بدرجة أكبر من الشكل القصير (S-إندوجلين). يمكن إنتاج شكل قابل للذوبان من الإندوجلين عن طريق التحلل البروتيني بواسطة إنزيم ميتالوبروتينيز MMP-14 في النطاق خارج الخلوي بالقرب من الغشاء. [ 5 ] وقد وُجد على الخلايا البطانية في جميع الأنسجة، [ 9 ] والبلعميات الكبيرة المنشطة ، والخلايا الوحيدة المنشطة، والخلايا اللمفاوية، والخلايا الليفية، وخلايا العضلات الملساء . تم التعرف على الإندوجلين لأول مرة باستخدام الجسم المضاد أحادي النسيلة (mAb) 44G4، ولكن تم اكتشاف المزيد من الأجسام المضادة أحادية النسيلة ضد الإندوجلين، مما أتاح طرقًا أكثر للتعرف عليه في الأنسجة. [ 15 ]

يُقترح أن الإندوجلين يحتوي على 5 مواقع محتملة للارتباط بالجليكوزيل N في نطاقه الطرفي N (حيث لوحظ الموقع N102 تجريبيًا في البنية البلورية للمنطقة اليتيمة ( PDB : 5I04 ) )، ونطاق جليكوزيل O بالقرب من نطاق الغشاء غني بالسيرين والثريونين. [ 9 ] يحتوي الذيل السيتوبلازمي على وحدة ربط PDZ تسمح له بالارتباط بالبروتينات الحاوية على PDZ والتفاعل معها. [ 16 ] يحتوي على تسلسل ثلاثي الببتيد أرجينين-جليسين-حمض الأسبارتيك (RGD) الذي يُمكّن الالتصاق الخلوي، من خلال ارتباطه بالإنترغرينات أو مستقبلات ربط RGD الأخرى الموجودة في المصفوفة خارج الخلوية (ECM). [ 9 ] يُعد تسلسل RGD هذا على الإندوجلين أول تسلسل RGD يتم تحديده على النسيج البطاني. [ 9 ]

كشفت هياكل البلورات بالأشعة السينية للإندوجلين البشري ( PDB : 5I04 ، 5HZV ) ومركبه مع الربيطة BMP-9 ( PDB : 5HZW ) أن المنطقة اليتيمة من البروتين (بقايا E26-S337) تتكون من نطاقين (OR1 وOR2، يتوافقان مع البقايا E36-T46 + T200-C330 والبقايا S47-R199، على التوالي) مع طية جديدة ناتجة عن تكرار الجينات والتبديل الدائري. [ 13 ] تعمل وحدة ZP (بقايا P338-G581)، التي تتراص فيها جزئي ZP-N وZP-C (بقايا T349-L443 وN444-S576 على التوالي) بشكل وثيق، على التوسط في تكوين ثنائي متجانس من الإندوجلين عن طريق تكوين رابطة ثنائية الكبريتيد بين الجزيئات تشمل السيستين 516. [ 13 ] وبالإضافة إلى رابطة ثنائية الكبريتيد ثانية بين الجزيئات، تشمل السيستين 582، [ 16 ] يُولّد هذا مشبكًا جزيئيًا يُثبّت الربيطة من خلال تفاعل نسختين من OR1 مع مناطق المفصل في BMP-9 المتجانس . [ 13 ] بالإضافة إلى تفسير عدد كبير من طفرات HHT1، يُظهر التركيب البلوري للإندوجلين أن الإبيتوب الخاص بالجسم المضاد أحادي النسيلة TRC105 المضاد للإندوجلين يتداخل مع موقع ارتباط BMP-9 . [ 13 ]

التفاعلات

ثبت أن الإندوجلين يتفاعل بانجذاب عالٍ مع مستقبل TGF-β 3 [ 6 ] [ 17 ] ومستقبل TGF-β 1 [ 16 ] [ 18 ] ، وبانجذاب أقل مع مستقبل TGF-β 2 [ 6 ] . ويُظهر تشابهًا كبيرًا في التسلسل مع بروتين آخر يرتبط بـ TGF-β، وهو البيتاغليكان، الذي كان من أوائل المؤشرات التي دلّت على أن الإندوجلين من البروتينات المرتبطة بـ TGF-β [19]. ومع ذلك ، فقد تبين أن TGF-β يرتبط بانجذاب عالٍ بكمية ضئيلة فقط من الإندوجلين المتاح، مما يشير إلى وجود عامل آخر ينظم هذا الارتباط [ 19 ] .

لا يرتبط الإندوجلين نفسه بروابط TGF-β، ولكنه يتواجد مع مستقبلات TGF-β عند ارتباط الرابط، مما يشير إلى دور مهم للإندوجلين. [ 16 ] يرتبط الإندوجلين كامل الطول بمركب مستقبل TGF-β سواءً ارتبط TGF-β أم لا، لكن الأشكال المبتورة من الإندوجلين تتمتع بارتباط أكثر تحديدًا. [ 16 ] ترتبط منطقة الأحماض الأمينية 437-558 في النطاق خارج الخلوي للإندوجلين بمستقبل TGF-β II. يرتبط مستقبل TGF-β I بمنطقة الأحماض الأمينية 437-558 ومنطقة الأحماض الأمينية بين 437 والنهاية الأمينية. [ 16 ] على عكس مستقبل TGF-β I الذي لا يستطيع الارتباط إلا بالذيل السيتوبلازمي عندما يكون نطاق الكيناز الخاص به غير نشط، يستطيع مستقبل TGF-β II الارتباط بالإندوجلين سواءً كان نطاق الكيناز الخاص به نشطًا أم لا. [ 16 ] يكون الكيناز نشطًا عند فسفرته. علاوة على ذلك، ينفصل مستقبل TGF-β من النوع الأول عن الإندوجلين بعد فترة وجيزة من فسفرة ذيله السيتوبلازمي، مما يجعل مستقبل TGF-β من النوع الأول غير نشط. [ 16 ] يُفسفر الإندوجلين بشكل دائم عند بقايا السيرين والثريونين في نطاقه السيتوبلازمي. يشير التفاعل القوي بين ذيل الإندوجلين السيتوبلازمي والخارجي مع معقدات مستقبل TGF-β إلى دور مهم للإندوجلين في تعديل استجابات TGF-β، مثل التموضع الخلوي والهجرة الخلوية. [ 16 ]

يُمكن للإندوغلين أيضًا أن يُساهم في تنظيم ديناميكيات الأكتين F، والالتصاقات البؤرية، وبنية الأنابيب الدقيقة ، والنقل الحويصلي الإندوسيتوزي من خلال تفاعله مع الزيكسين، وZRP-1، وبيتا-أريستين، وTctex2beta، وLK1، وALK5، ومستقبل TGF beta II، وGIPC. [ 5 ] في إحدى الدراسات التي أُجريت على خلايا ليفية فأرية، أدى فرط التعبير عن الإندوغلين إلى انخفاض في بعض مكونات المصفوفة خارج الخلوية، وانخفاض في هجرة الخلايا، وتغير في مورفولوجيا الخلايا، وتكوين تجمعات بين الخلايا. [ 20 ]

وظيفة

وُجد أن الإندوجلين مستقبل مساعد لمركب مستقبل TGF-beta. [ 16 ] وبالتالي، فهو يشارك في تعديل الاستجابة لارتباط TGF-beta1 و TGF-beta3 وأكتيفين -أ و BMP -2 و BMP-7 وBMP-9. إلى جانب إشارات TGF-beta ، قد يكون للإندوجلين وظائف أخرى. يُفترض أن الإندوجلين يشارك في تنظيم الهيكل الخلوي، مما يؤثر على شكل الخلية وهجرتها. [ 21 ] يلعب الإندوجلين دورًا في نمو الجهاز القلبي الوعائي وفي إعادة تشكيل الأوعية الدموية. يتم تنظيم تعبيره أثناء نمو القلب. تموت الفئران التجريبية التي تفتقر إلى جين الإندوجلين بسبب تشوهات قلبية وعائية. [ 21 ]

الأهمية السريرية

قد يكون الإندوجلين متورطًا في اضطراب وراثي سائد يُعرف باسم توسع الشعيرات الدموية النزفي الوراثي من النوع الأول (HHT). [ 9 ] يُعدّ HHT أول مرض بشري مرتبط بمستقبل TGF-β. [ 22 ] تؤدي هذه الحالة إلى نزيف أنفي متكرر، وتوسع الشعيرات الدموية على الجلد والأغشية المخاطية، وقد تُسبب تشوهات شريانية وريدية في أعضاء مختلفة، بما في ذلك الدماغ والرئتين والكبد.

تسبب الطفرات مرض توسع الشعيرات الدموية الوراثي النزفي.

بعض الطفرات التي تؤدي إلى هذا الاضطراب هي: [ 22 ]

  1. استبدال السيتوزين (C) بالجوانين (G) الذي يحول التيروسين إلى كودون توقف
  2. حذف 39 زوجًا من القواعد
  3. حذف زوجين من القواعد النيتروجينية مما يؤدي إلى ظهور كودون توقف مبكر

وقد تبين أن مستويات الإندوجلين مرتفعة لدى النساء الحوامل اللواتي يصابن لاحقاً بتسمم الحمل . [ 23 ]

دوره في السرطان

يلعب الإندوجلين دورًا هامًا في تكوين الأوعية الدموية [ 24 ]، كما أن تعديله لإشارات مستقبلات TGF-β، التي تتوسط في التموضع الخلوي، والهجرة الخلوية، والشكل الخلوي، والتكاثر الخلوي، وتكوين التجمعات الخلوية، وغيرها، يجعله عنصرًا أساسيًا في نمو الأورام وانتشارها. [ 25 ] [ 26 ] إن القدرة على استهداف تكوين الأوعية الدموية الجديدة في الأورام والحد منه أو إيقافه بكفاءة من شأنها أن تمنع انتشار خلايا السرطان الأولية إلى مناطق أخرى من الجسم. [ 25 ] كما أشير إلى إمكانية استخدام الإندوجلين في تصوير الأورام والتنبؤ بمآلها. [ 25 ]

قد يكون دور الإندوجلين في السرطان متناقضًا أحيانًا، فهو ضروري لتكوين الأوعية الدموية الجديدة في الأورام، وهو أمرٌ لا غنى عنه لنمو الورم وبقائه، ومع ذلك، فقد ارتبط انخفاض مستوى الإندوجلين في العديد من أنواع السرطان بنتائج سلبية. [ 5 ] ففي سرطان الثدي، على سبيل المثال، يرتبط انخفاض مستوى الإندوجلين الكامل، وارتفاع مستوى الإندوجلين الذائب، بانتقال الخلايا السرطانية. [ 27 ] كما ينقل مُركّب مستقبل TGF-β-إندوجلين إشارات متناقضة من TGF-β. إذ يمكن أن يعمل TGF-β كمثبط للورم في المرحلة ما قبل الخبيثة من الورم الحميد عن طريق تثبيط نموه وتحفيز موت الخلايا المبرمج. [ 5 ] ولكن، بمجرد أن تتجاوز الخلايا السرطانية سمات السرطان المميزة وتفقد استجابات تثبيط النمو، يُصبح TGF-β وسيطًا في غزو الخلايا، وتكوين الأوعية الدموية (بمساعدة الإندوجلين)، والتهرب من الجهاز المناعي، وتكوين المصفوفة خارج الخلوية، مما يسمح لها بالتحول إلى خلايا سرطانية. [ 5 ]

سرطان البروستاتا والتعبير عن الإندوجلين

أظهرت الدراسات أن التعبير عن الإندوجلين وإفراز عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) يتضاءلان في خلايا اللحمة المتوسطة لنخاع العظم عند زراعتها مع خلايا سرطان البروستاتا. [ 28 ] كما لوحظ تضاؤل ​​مسار إشارات TGF-β/بروتين تكوين العظام (BMP) اللاحق، والذي يشمل Smad1 وSmad2/3، بالتزامن مع انخفاض نسخ الجينات المعتمدة على Smad. [ 28 ] ومن نتائج هذه الدراسة أيضًا انخفاض التعبير عن كل من مثبط ارتباط الحمض النووي 1 المعتمد على Smad1/5/8 ومثبط منشط البلازمينوجين 1 المعتمد على Smad2/3، بالإضافة إلى انخفاض تكاثر الخلايا. [ 28 ] في نهاية المطاف، أدت زراعة خلايا سرطان البروستاتا مع خلايا اللحمة المتوسطة إلى تغيير إشارات TGF-β في خلايا اللحمة المتوسطة للعظم، مما يشير إلى أن هذا التعديل هو آلية تُسهّل من خلالها نقائل سرطان البروستاتا نموها وبقائها في اللحمة المتوسطة التفاعلية للعظم. [ 28 ] تؤكد هذه الدراسة على أهمية الإندوجلين في مسارات إشارات TGF-beta في أنواع الخلايا الأخرى غير الخلايا البطانية.

كهدف دوائي

TRC105 هو جسم مضاد تجريبي يستهدف الإندوجلين كعلاج مضاد لتكوين الأوعية الدموية لسرطان الأنسجة الرخوة . [ 29 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000106991 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026814 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 لوبيز-نوفوا جي إم، بيرنابيو سي (يناير 2012). "إندوغلين (ENG)" . أطلس علم الوراثة وعلم الخلايا في علم الأورام وأمراض الدم .
  6. 1 2 3 "جين ENG - | بروتين EGLN | جسم مضاد EGLN" . بطاقات الجينات .
  7. ^ فرنانديز رويز إي، سانت جاك إس، بيلون تي، ليتارت إم، بيرنابيو سي (1993). "تخصيص جين الإندوجلين البشري (END) إلى 9q34 → qter". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 64 ( 3– 4): 204– 7. دوى : 10.1159/000133576 . بميد 8404038 . 
  8. ↑ رودريغيز-بينيا أ، برييتو م، دويل أ، ريفاس جيه في، إلينو ن، بيريز-باريوكانال ف، أريفالو م، سميث جيه دي، فاري سي بي، بيرنابيو سي، لوبيز-نوفوا جيه إم (2001). "زيادة تنظيم الإندوجلين، وهو بروتين رابط لـ TGF-beta، في الفئران المصابة بتليف كلوي تجريبي ناتج عن تقليل كتلة الكلى" . علم الكلى، غسيل الكلى، زراعة الأعضاء . 16 (ملحق 1): 34-39 . doi : 10.1093/ndt/16.suppl_1.34 . PMID 11369818 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 ميشيل ليتارت. "بنية ووظيفة الإندوجلين، وهو أحد مكونات مستقبل TGF-beta، إلخ" . جامعة تورنتو . تاريخ الاسترجاع: 28 أغسطس 2006 .
  10. ↑ بورك، ب.، وساندر، س. (1992). "نطاق كبير مشترك بين مستقبلات الحيوانات المنوية (Zp2 وZp3) ومستقبل TGF-beta من النوع الثالث". رسائل FEBS . 300 (3): 237-240 . Bibcode : 1992FEBSL.300..237B . doi : 10.1016/0014-5793(92)80853-9 . PMID 1313375. S2CID 38778076 .  
  11. ↑ بوخوف م، جوفين ل (2018). "بنية بروتينات وحدة المنطقة الشفافة". المواضيع الحالية في علم الأحياء التنموي. 130 : 413-442 . doi : 10.1016/bs.ctdb.2018.02.007 . ISBN 9780128098028PMID 29853186​​ 
  12. ↑ كاستونغواي ر، ويرنر إي دي، ماثيوز آر جي، بريسمان إي، موليفور إيه دبليو، سولبان إن، ساكو دي، بيرسال آر إس، أندروود كيه دبليو، سيهرا جيه، كومار آر، غرينبيرغ إيه في (2011). "يرتبط الإندوغلين الذائب على وجه التحديد ببروتينات تكوين العظام 9 و10 عبر نطاقه اليتيم، ويثبط تكوين الأوعية الدموية، ويكبح نمو الورم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (34): 30034-46 . doi : 10.1074/jbc.M111.260133 . PMC 3191044. PMID 21737454 .  
  13. 1 2 3 4 5 سايتو تي، بوكهوف إم، كروسي آر، زامورا كاباليرو إس، هان إل، ليتارت إم، دي سانكتيس دي، جوفين إل (مايو 2017). "الأساس الهيكلي لتفاعل Endoglin-BMP9 البشري: رؤى حول إشارات BMP وHHT1" . تقارير الخلية . 19 (9): 1917-1928 . دوى : 10.1016/j.celrep.2017.05.011 . بمك 5464963 . بميد 28564608 .  PDB : 5I04 , 5HZV , 5HZW , 5I05
  14. ^ فيلاسكو إس، ألفاريز-مونيوز بي، بيريكاتشو إم، ديكي بي تي، بيرنابيو سي، لوبيز-نوفوا جي إم، رودريغيز-باربيرو أ (مارس 2008). "L- و S-endoglin يعدلان بشكل تفاضلي إشارات TGFbeta1 بوساطة ALK1 و ALK5 في الخلايا العضلية L6E9" . مجلة علوم الخلية . 121 (الجزء 6): 913-9 . دوى : 10.1242/jcs.023283 . اتش دي ال : 10261/49603 . بميد 18303046 . 
  15. ↑ غوغوس أ، سانت جاك س، غريفز أ، أوكونيل ب ج، دابيس أ ج، بوهرينغ ه ج، بيرنابيو س، فان موريك ج أ، ليتارت م (يناير 1992). "تحديد الحواتم المتميزة للإندوغلين، وهو بروتين سكري يحتوي على تسلسل RGD في الخلايا البطانية، وخلايا الدم البيضاء، والخلايا المغذية المتعددة النوى". علم المناعة الدولي . 4 (1): 83-92 . doi : 10.1093/intimm/4.1.83 . PMID 1371694 . 
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 غيريرو-إستيو م، سانشيز-إلسنر ت، ليتامينديا أ، بيرنابيو س (أغسطس 2002). "تتفاعل المجالات خارج الخلوية والسيتوبلازمية للإندوغلين مع مستقبلات عامل النمو المحول بيتا الأول والثاني" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (32): 29197-209 . doi : 10.1074/jbc.M111991200 . hdl : 10261/167807 . PMID 12015308 . 
  17. ^ ألتومونتي إم، مونتاجنر آر، فونساتي إي، كوليزي إف، كاتاروسي الأول، براسوفينو لي، نيكوترا إم آر، كاتيلان إيه، ناتالي بي جي، مايو إم (نوفمبر ١٩٩٦). "التعبير والسمات الهيكلية للإندوجلين (CD105)، وهو عامل نمو محول بيتا 1 وبروتين ربط بيتا 3، في سرطان الجلد البشري" . المجلة البريطانية للسرطان . 74 (10): 1586–91 . دوى : 10.1038 / bjc.1996.593 . بمك 2074853 . بميد 8932339 .  
  18. ↑ باربرا، ن. ب.، وورانا، ج. ل.، وليتارت، م. (يناير 1999). "الإندوغلين بروتين مساعد يتفاعل مع مُركّب مستقبلات الإشارة لأعضاء متعددة من عائلة عامل النمو المحوّل بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (2): 584-594 . doi : 10.1074/jbc.274.2.584 . PMID 9872992 . 
  19. 1 2 Cheifetz S، Bellón T، Calés C، Vera S، Bernabeu C، Massagué J، Letarte M (سبتمبر 1992). "Endoglin هو أحد مكونات نظام مستقبلات بيتا لعامل النمو المحول في الخلايا البطانية البشرية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (27): 19027–30 . دوى : 10.1016/S0021-9258(18)41732-2 . بميد 1326540 . 
  20. ↑ غيريرو-إستيو إم، لاسترس بي، ليتامنديا أ، بيريز-ألفاريز إم جي، لانجا سي، لوبيز إل إيه، فابرا أ، غارسيا-باردو أ، فيرا إس، ليتارت إم، بيرنابيو سي (سبتمبر 1999). "إن الإفراط في التعبير عن Endoglin ينظم التشكل الخلوي والهجرة والتصاق الخلايا الليفية الفأرية". المجلة الأوروبية لبيولوجيا الخلية . 78 (9): 614–23 . دوى : 10.1016/S0171-9335(99)80046-6 . اتش دي ال : 10261/279975 . بميد 10535303 . 
  21. 1 2 سانز-رودريغيز ف، غيريرو-إستيو م، بوتيلا ل م، بانفيل د، فاري س ب، بيرنابيو س (يوليو 2004). "ينظم الإندوغلين تنظيم الهيكل الخلوي من خلال الارتباط بـ ZRP-1، وهو أحد أفراد عائلة بروتينات Lim" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (31): 32858-68 . doi : 10.1074/jbc.M400843200 . hdl : 10261/73323 . PMID 15148318 . 
  22. 1 2 ماكاليستر كيه إيه، غروغ كيه إم، جونسون دي دبليو، غاليون سي جيه، بالدوين إم إيه، جاكسون سي إي، هيلمبولد إي إيه، ماركل دي إس، ماكينون دبليو سي، موريل جيه (ديسمبر 1994). "إندوغلين، وهو بروتين رابط لـ TGF-beta في الخلايا البطانية، هو الجين المسؤول عن توسع الشعيرات الدموية النزفي الوراثي من النوع 1" ( ملف PDF) . علم الوراثة الطبيعية . 8 (4): 345-351 . doi : 10.1038/ng1294-345 . hdl : 1765/57953 . PMID 7894484. S2CID 21623340 .  
  23. ↑ فينكاتيشا إس، توبورسيان إم، لام سي، هاناي جيه، ماموتو تي، كيم واي إم، بدولاه واي، ليم كيه إتش، يوان إتش تي، ليبرمان تي إيه، ستيلمان آي إي، روبرتس دي، دامور بي إيه، إبستين إف إتش، سيلك إف دبليو، روميرو آر، سوخاتمي في بي، ليتارت إم، كارومانشي إس إيه (يونيو 2006). "يساهم الإندوجلين الذائب في إمراضية تسمم الحمل". مجلة نيتشر ميديسين . 12 (6): 642-649 . doi : 10.1038/nm1429 . PMID 16751767. S2CID 23471093 .  
  24. ↑ لي دي واي، سورنسن إل كيه، بروك بي إس، أورنيس إل دي، ديفيس إي سي، تايلور دي جي، بوك بي بي، ويندل دي بي (مايو 1999). "خلل في تكوين الأوعية الدموية لدى الفئران التي تفتقر إلى الإندوجلين". مجلة ساينس . 284 (5419): 1534-1537 . رمز Bibcode : 1999Sci...284.1534L . doi : 10.1126/science.284.5419.1534 . PMID 10348742 . 
  25. 1 2 3 داف إس إي، لي سي، جارلاند جيه إم، كومار إس (يونيو 2003). "CD105 مهم لتكوين الأوعية الدموية: الأدلة والتطبيقات المحتملة" . مجلة FASEB . 17 (9): 984-992 . CiteSeerX 10.1.1.319.4509 . doi : 10.1096/fj.02-0634rev . PMID 12773481. S2CID 16282675 .   
  26. ↑ تاكاهاشي ن، هابا أ، ماتسونو ف، سيون ب ك (نوفمبر 2001). "العلاج المضاد لتكوّن الأوعية الدموية للأورام المستقرة في جلد الإنسان/فئران مصابة بنقص المناعة المركب الشديد باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للإندوغلين (CD105)، والتآزر بين الجسم المضاد المضاد للإندوغلين والسيكلوفوسفاميد". أبحاث السرطان . 61 (21): 7846-54 . PMID 11691802 . 
  27. ↑ لي سي، غو بي، ويلسون بي بي، ستيوارت إيه، بيرن جي، بوندري إن، كومار إس (مارس 2000). "مستويات CD105 الذائبة في البلازما ترتبط بانتشار السرطان لدى مرضى سرطان الثدي" . المجلة الدولية للسرطان . 89 (2): 122-126 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2 < 122::AID-IJC4 > 3.0.CO ; 2 -M . PMID 10754488. S2CID 24538739 .  
  28. 1 2 3 4 أوكونور جيه سي، فاراش-كارسون إم سي ، شنايدر سي جيه، كارسون دي دي (يونيو 2007). "الزراعة المشتركة مع خلايا سرطان البروستاتا تُغير من تعبير الإندوجلين وتُضعف إشارات عامل النمو المحول بيتا في خلايا اللحمة المتوسطة التفاعلية لنخاع العظم" . أبحاث السرطان الجزيئية . 5 (6): 585-603 . doi : 10.1158/1541-7786.mcr-06-0408 . PMID 17579118 . 
  29. ↑ ليفيتان د (4 فبراير 2016). "يحصل عقار TRC105 على تصنيف دواء يتيم لعلاج ساركوما الأنسجة الرخوة. فبراير 2016" . cancernetwork.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2019 .