ANO1

أنوكتامين-1 ( ANO1 )، المعروف أيضًا باسم العضو الغشائي 16A (TMEM16A)، هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين ANO1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} أنوكتامين-1 هو قناة أنيونية مُفعَّلة بالكالسيوم ومُعتمدة على الجهد، وتعمل كقناة للكلوريد ^{[ 7 ]} وقناة للبيكربونات. ^{[ 8 ]} بالإضافة إلى ذلك، يُعد أنوكتامين-1 قناة لليود في السطح القمي للخلية.

يُعبر عنه في العضلات الملساء، والخلايا الظهارية، ^{[ 9 ]} والخلايا العصبية الأنفية الميكعية ، ^{[ 10 ]} والخلايا الداعمة الشمية ، [ ^{11 ] ويُعبر} عنه بكثرة في الخلايا الخلالية لكاجال (ICC) في جميع أنحاء الجهاز الهضمي . ^{[ 12 ]}

يُعدّ ANO1 بروتينًا غشائيًا يعمل كقناة كلوريد مُنشّطة بالكالسيوم . ^{[ 13 ]} تُنشّط أيونات الكالسيوم ( Ca2 ^{+) والسترونتيوم} (Sr2 ⁺⁾ والباريوم (Ba2 ⁺⁾ هذه القناة. ^{[ 14 ]}

لم يتم الحصول بعد على بنية ذات دقة ذرية لهذه القناة. ^{[ 15 ]} ومع ذلك، تشير الأدلة البيوكيميائية إلى أن القناة تتجمع على شكل ثنائي من وحدتين فرعيتين من عديد الببتيد ANO1. ^{[ 16 ] [ 17 ]} من خلال رسم مخططات كراهية الماء، يُعتقد أن كل وحدة فرعية تشفر جزيئًا يحتوي على ثمانية نطاقات عبر غشائية، مع وجود حلقة ارتدادية بين النطاقين الخامس والسادس عبر الغشائي. يُعتقد أن الحلقة الارتدادية هي بنية شبيهة بحلقة P مسؤولة عن انتقائية الأيونات للبروتين. ^{[ 18 ]}

في الفئران، يُعد التعبير الوظيفي لقناة ANO1 ضروريًا للحياة، حيث يؤدي غيابها إلى الموت المبكر بسبب انهيار الجهاز التنفسي. ^{[ 19 ]}

يُعبَّر عن جين ANO1 في الجهاز الهضمي، ويُعبَّر عنه بكثافة في خلايا كاجال الخلالية، حيث يلعب دورًا هامًا في تنظيم ضربات القلب، ونقل الإشارات العصبية الحركية المعوية، وتنظيم حركة الجهاز الهضمي . ^{[ 12 ] [ 20 ] [ 9 ]} وقد ثبت أن مثبطات ANO1، مثل حمض النيفلوميك ، تمنع الموجات البطيئة التي تُنتج الانقباضات الطورية والأنماط الرئيسية لحركة الجهاز الهضمي، مثل التمعج والتجزئة. ^{[ 12 ] [ 20 ]} وتفشل الفئران المُعدَّلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين ANO1 في إنتاج الموجات البطيئة تمامًا. ^{[ 12 ] [ 20 ]} وقد ثبت أن الكارباكول يُنشِّط القناة بشكل ملحوظ نظرًا لتأثيره على إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2+) من المخازن داخل الخلايا. ^{[ 12 ] [ 20 ]} ويُعد تنشيط ANO1 ضروريًا للوظيفة الطبيعية لخلايا كاجال الخلالية، ولتوليد أنماط النشاط الطبيعية في العضلات الملساء للجهاز الهضمي. ^{[ 12 ] [ 20 ]}

وقد تم الإبلاغ عن فرط التعبير عنه في سرطان الخلايا الحرشفية في المريء وتطور سرطان الثدي. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

• موقع جينوم ANO1 البشري وصفحة تفاصيل جين ANO1 في متصفح جينوم UCSC .