عامل النسخ المنشط 2

عامل النسخ المنشط 2 ، المعروف أيضًا باسم ATF2 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ATF2 . [ 5 ]

وظيفة

يشفر هذا الجين عامل نسخ ينتمي إلى عائلة بروتينات ربط الحمض النووي ذات سحّاب الليوسين . يرتبط هذا البروتين بعنصر الاستجابة لـ cAMP (CRE)، وهو تسلسل ثماني متناظر. يشكل البروتين ثنائيًا متجانسًا أو ثنائيًا غير متجانس مع c-Jun . كما أنه إنزيم ناقل أسيتيل الهيستون (HAT) الذي يُؤَسْتِل الهيستونات H2B وH4 تحديدًا في المختبر؛ لذا، قد يُمثل فئة من العوامل المُحددة للتسلسل التي تُنشط النسخ من خلال تأثيرات مباشرة على مكونات الكروماتين . تم تحديد متغيرات نسخ إضافية، لكن لم يتم تحديد صحتها البيولوجية. [ 5 ]

يقع جين atf2 على الكروموسوم البشري 2q32. [ 6 ] يتكون بروتين ATF-2 من 505 حمض أميني. تشير الدراسات التي أُجريت على الفئران إلى دور ATF-2 في نمو الجهاز العصبي والهيكل العظمي. [ 7 ] يُفعَّل ATF-2 عادةً استجابةً لإشارات تتلاقى على بروتينات كيناز p38 و JNK المنشطة بالإجهاد . [ 8 ] وقد ثبتت فسفرة ATF-2 استجابةً لمعالجة الخلايا بمحفز الورم فوربول إستر. [ 9 ]

تشير العديد من الدراسات إلى تورط التنشيط غير الطبيعي لـ ATF-2 في نمو وتطور أورام الجلد لدى الثدييات. [ 10 ] [ 11 ] قد يتوسط ATF-2 في التسرطن الناجم عن بروتين Ras الطافر [ 12 ] وينظم الحفاظ على النمط الظاهري العدواني للسرطان في بعض أنواع الخلايا الظهارية.

كما ثبت أن ATF2 يُفسفر عند طرفه الكربوكسيلي (سيرين 472 و480 في الفئران؛ سيرين 490 و498 في الإنسان) بواسطة ATM عند حدوث كسور في الحمض النووي المزدوج . [ 13 ] الفئران التي تحمل طفرات في هذين السيرينين حساسة للإشعاع وأكثر عرضة لتكوّن الأورام في ظل غياب جين p53.

التفاعلات

وقد ثبت أن عامل النسخ المنشط 2 يتفاعل مع

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000115966 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027104 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "Entrez Gene: ATF2 عامل النسخ المنشط 2" .
  6. أوزاوا ك، سودو ت، سويدا إي، يوشيدا إم سي، إيشي إس (1991). "تحديد موقع جين CREB2 البشري (CRE-BP1) على الكروموسوم 2q32". علم الجينوم . 10 (4): 1103-1104 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90210-6 . PMID 1833307 . 
  7. ريمولد إيه إم، جروسبي إم جيه، كوساراس بي، فرايز جيه دبليو، موري آر، مانيوا إس، كلاوس آي إم، كولينز تي، سيدمان آر إل، جليمشر إم جيه، جليمشر إل إتش (1996). "خلل التنسج الغضروفي والتشوهات العصبية في الفئران التي تعاني من نقص ATF-2". نيتشر . 379 ( 6562): 262-265 . Bibcode : 1996Natur.379..262R . doi : 10.1038/379262a0 . PMID 8538792. S2CID 4326412 .  
  8. غوبتا إس، كامبل دي، ديريجارد بي، ديفيس آر جيه (1995). "تنظيم عامل النسخ ATF2 بواسطة مسار نقل الإشارة JNK". مجلة ساينس . 267 (5196): 389-393 . Bibcode : 1995Sci...267..389G . doi : 10.1126/science.7824938 . PMID 7824938. S2CID 40268838 .  
  9. ياماساكي تي، تاكاهاشي إيه، بان جيه، ياماغوتشي إن، يوكوياما كيه كيه (مارس 2009). "فسفرة عامل النسخ المنشط 2 عند سيرين 121 بواسطة بروتين كيناز سي تتحكم في تنشيط النسخ بوساطة سي-جون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (13): 8567-8581 . doi : 10.1074/jbc.M808719200 . PMC 2659215. PMID 19176525 .  
  10. ليزلي إم سي، بار-إيلي إم (2005) . "تنظيم التعبير الجيني في سرطان الجلد: مناهج جديدة للعلاج". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 94 (1): 25-38 . doi : 10.1002/jcb.20296 . PMID 15523674. S2CID 23515325 .  
  11. باباسافا ب، جورجوليس ف.ج، بابايفانجيليو د، فلاهوبولوس س، فان دام هـ، زومبورليس ف (2004). "الإفراط في التعبير عن عامل النسخ المنشط 2 ضروري لنمو الورم وتطوره في أورام جلد الفئران". أبحاث السرطان . 64 (23): 8573-8584 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-0955 . PMID 15574764. S2CID 14845890 .  
  12. ^ Vlahopoulos SA، Logotheti S، Mikas D، Giarika A، Gorgoulis V، Zoumpourlis V (17 مارس 2008). “دور ATF-2 في تكوين الأورام”. المقالات الحيوية . 30 (4): 314-27 . دوى : 10.1002/bies.20734 . اتش دي ال : 10442/7311 . بميد 18348191 . S2CID 678541 .  
  13. بهوميك أ، تاكاهاشي س، بريتوايزر و، شيلوه ي، جونز ن، روناي ز (مايو 2005). " الفسفرة المعتمدة على ATM لـ ATF2 ضرورية للاستجابة لتلف الحمض النووي" . الخلية الجزيئية . 18 (5): 577-87 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.015 . PMC 2954254. PMID 15916964 .  
  14. نيويل سي إل، ديسيروث إيه بي، لوبيز-بيريستين جي (يوليو 1994). "تفاعل البروتينات النووية مع تسلسل محفز شبيه بـ AP-1/CRE في جين TNF-alpha البشري". مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء 56 (1): 27-35 . doi : 10.1002/jlb.56.1.27 . PMID 8027667. S2CID 85570533 .  
  15. كارا سي جيه، ليو إتش سي، إيفاشكيف إل بي، غليمتشر إل إتش (أبريل 1990). "نسخة cDNA لبروتين بشري رابط لعنصر استجابة cAMP، وهو يختلف عن CREB ويُعبَّر عنه بشكل تفضيلي في الدماغ" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 10 ( 4): 1347-1357 . doi : 10.1128/MCB.10.4.1347 . PMC 362236. PMID 2320002 .  
  16. هاي تي، كوران تي (مايو 1991). "يؤدي التماثل الثنائي بين عائلتي عوامل النسخ Fos/Jun وATF/CREB إلى تغيير خصوصية ارتباط الحمض النووي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 ( 9): 3720-3724 . Bibcode : 1991PNAS...88.3720H . doi : 10.1073/pnas.88.9.3720 . PMC 51524. PMID 1827203 .  
  17. 1 2 ياماغوتشي واي، وادا تي، سوزوكي إف، تاكاغي تي، هاسيغاوا جيه، هاندا إتش (أغسطس 1998). "يتفاعل كيناز الكازين II مع نطاقات bZIP لعدة عوامل نسخ" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 26 (16): 3854-3861 . doi : 10.1093/nar/26.16.3854 . PMC 147779. PMID 9685505 .  
  18. ^ سانو واي، توكيتو إف، داي بي، مايكاوا تي، ياماموتو تي، إيشي إس (أكتوبر 1998). "CBP يخفف من تثبيط وظيفة ATF-2 داخل الجزيئات" . جي بيول. الكيمياء . 273 (44): 29098–105 . دوى : 10.1074/jbc.273.44.29098 . بميد 9786917 . 
  19. موراتا ت، شينوزوكا ي، أوباتا ي، يوكوياما ك ك (مايو 2008). "فسفرة عاملين نسخ حقيقيي النواة، بروتين التضاعف Jun 2 وعامل النسخ المنشط 2، في الإشريكية القولونية بواسطة كيناز Jun الطرفي N-1". مجلة الكيمياء الحيوية التحليلية . 376 (1): 115-21 . doi : 10.1016/j.ab.2008.01.038 . PMID 18307971 . 
  20. 1 2 رينجود ج، غوبتا س، روجرز جيه إس، ديكنز م، هان ج، أوليفيتش آر جيه، ديفيس آر جيه (مارس 1995). "السيتوكينات المحفزة للالتهاب والإجهاد البيئي تسبب تنشيط بروتين كيناز p38 المنشط بالميتوجين عن طريق الفسفرة المزدوجة على التيروزين والثريونين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (13): 7420-6 . doi : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID 7535770 . 
  21. 1 2 تشين ز، كوب إم إتش (مايو 2001). "تنظيم مسارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAP) المستجيبة للإجهاد بواسطة TAO2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (19): 16070-5 . doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID 11279118 . 
  22. 1 2 تورنييه سي، ويتمارش إيه جيه، كافاناغ جيه، باريت تي، ديفيس آر جيه (يوليو 1997). "كيناز البروتين المنشط بالميتوجين 7 هو منشط لكيناز سي-جون الطرفي الأميني" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (14): 7337-42 . Bibcode : 1997PNAS...94.7337T . doi : 10.1073 / pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID 9207092 .  
  23. فوكس إس واي، شي بي، أدلر في، فريد في إيه، ديفيس آر جيه، روناي زد (ديسمبر 1997). "كينازات سي-جون الطرفية الأمينية تستهدف عملية إضافة اليوبيكويتين إلى عوامل النسخ المرتبطة بها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(51): 32163-32168 . doi : 10.1074/jbc.272.51.32163 . PMID 9405416 . 
  24. سانو واي، هارادا جيه، تاشيرو إس، غوتوه-مانديفيل آر، مايكاوا تي، إيشي إس (مارس 1999). "ATF-2 هدف نووي مشترك لمسارات Smad وTAK1 في إشارات عامل النمو المحول بيتا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (13): 8949-57 . doi : 10.1074/jbc.274.13.8949 . PMID 10085140 . 
  25. هونغ إس، تشوي إتش إم، بارك إم جيه، كيم واي إتش، تشوي واي إتش، كيم إتش إتش، تشوي واي إتش، تشيونغ جيه (أبريل 2004). "تنشيط وتفاعل ATF2 مع المنشط المساعد ASC-2 يستجيبان لتكوين الخلايا المحببة بواسطة حمض الريتينويك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (17): 16996-7003 . doi : 10.1074/jbc.M311752200 . PMID 14734562 . 
  26. تشو إس جي، بهوميك إيه، بروداي إل، إيفانوف في، روزنشتاين بي، روناي زد (ديسمبر 2001). " TIP49b، منظم استجابة عامل النسخ المنشط 2 للإجهاد وتلف الحمض النووي" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 21 ( 24): 8398-413 . doi : 10.1128/MCB.21.24.8398-8413.2001 . PMC 100004. PMID 11713276 .  
  27. فايرشتاين ر، فويرشتاين ن (مارس 1998). "ارتباط عامل النسخ المنشط 2 (ATF2) بإنزيم hUBC9 المُقترن باليوبيكويتين. دور مسار اليوبيكويتين/البروتيازوم في تنظيم ATF2 في الخلايا التائية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (10): 5892-902 . doi : 10.1074/jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 . 

للمزيد من القراءة

  • يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتاحة في بنك بيانات البروتين (PDB) لعامل النسخ البشري المعتمد على AMP الحلقي ATF-2