أدفاكسيس

كانت شركة أدفكسيس للعلاجات المناعية شركة أمريكية تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق العلاجات المناعية القائمة على منصة معدلة وراثيًا تعتمد على بكتيريا الليستيريا المستوحدة ( المعروفة أيضًا باسم Lm ). ^{[ 1 ]} اندمجت الشركة مع شركة أيالا للأدوية، وبدأت الشركة الجديدة عملياتها تحت اسم أيالا للأدوية في يناير 2023. ^{[ 2 ]}

تعتمد المنصة القائمة على بكتيريا الليستيريا المستوحدة (Lm)، والتي بُنيت عليها منتجات الشركة، على استخدام سلالة مُضعفة من هذه البكتيريا، تُفرز بروتينًا مُدمجًا من مُستضد ومُساعد مناعي ، وتُحفز الجهاز المناعي للمريض (وتحديدًا خلاياه التائية ) لتكوين استجابة مناعية ضد المُستضد المُفرز. إذا وُجد المُستضد تحديدًا على الخلايا السرطانية، فإن النتيجة هي استجابة مناعية تستهدف السرطان وتقضي عليه. ^{[ 1 ]} تُعرف العلاجات المُطورة باستخدام هذا النموذج باسم العلاجات المناعية القائمة على بكتيريا الليستيريا المستوحدة (Lm -LLO). ^{[ 1 ]}

كان لدى الشركة أكثر من خمسة عشر مشروعًا في مراحل تطوير مختلفة، سواء بشكل مباشر أو من خلال تعاون استراتيجي مع مراكز، مثل المعهد الوطني للسرطان ، ومؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة ، ومعهد ويستار ، وجامعة بنسلفانيا ، ووزارة الأمن الداخلي ، وغيرها. كما كان لدى الشركة برنامج للطب البيطري يُقيّم علاجًا مناعيًا قائمًا على Lm-LLO في دراسة من المرحلة الأولى لسرطان العظام لدى الكلاب. ^{[ 1 ]}

تعتمد علاجات أدفكسيس المناعية على تقنية أساسية تستخدم بكتيريا الليستيريا المستوحدة الحية المضعفة ( Lm ) المُهندسة حيويًا لإفراز بروتين اندماجي من المستضد/المساعد المناعي. تُصيب هذه النواقل العناصر الرئيسية للجهاز المناعي، ويُعيد البروتين الاندماجي المُفرز توجيه الاستجابة المناعية ضد السرطان نفسه. كما يُقلل المساعد المناعي من دفاعات السرطان ضد هذا الهجوم المناعي. ^{[ 5 ]} وتستند هذه التقنية الأساسية للشركة إلى أبحاث ما قبل السريرية التي أجرتها إيفون باترسون، أستاذة علم الأحياء الدقيقة في جامعة بنسلفانيا، وزميلة الأكاديمية الأمريكية لتقدم العلوم.

كان ADXS-HPV في المرحلة الثانية من التجارب السريرية للأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (الورم داخل الظهارة العنقية (CIN)، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الرأس والرقبة المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري).

في عام ٢٠٠٩، نشرت شركة أدفكسيس نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج ADXS-HPV المناعي، وهو أول علاج مناعي قائم على Lm-LLO، في مجلة Vaccine (١٩ يونيو ٢٠٠٩، المجلد ٢٧، العدد ٣٠). قيّمت هذه الدراسة الآثار الجانبية المرتبطة بزيادة جرعات ADXS-HPV لدى مرضى سرطان عنق الرحم النقيلي المقاوم للعلاج والمتكرر. [ ^{تم حذف الرابط ]} أظهرت هذه الدراسة إمكانية إعطاء العلاج المناعي القائم على Lm-LLO الحي المضعف للمتطوعين، وتحمله جيدًا، كما تم تحديد الجرعة القصوى المسموح بها. شهد ٤ من أصل ١٣ مريضًا قابلًا للتقييم تحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة وانكماشًا في حجم الورم.

• وقّعت شركة أدفكسيس اتفاقية تعاون بحثي وتطويري (CRADA) مع وزارة الأمن الداخلي. وأجرت الوزارة في البداية دراسة تجريبية أولية على الماشية للتحقق من سلامة العلاجات المناعية التي تقدمها أدفكسيس. ^{[ 6 ] [ 7 ]}
• بدأت شركة أدفكسيس دراسة من المرحلة الأولى مع كلية الطب البيطري بجامعة بنسلفانيا لتقييم العلاج المناعي القائم على Lm -LLO في دراسة من المرحلة الأولى في ساركوما العظام لدى الكلاب . ^{[ 8 ] [ 9 ]}