الليستيريا المستوحدة

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الليستيريا المستوحدة هي نوع من البكتيريا الممرضة التي تسبب عدوى الليستريات . وهي بكتيريا لاهوائية اختيارية ، قادرة على البقاء في وجود الأكسجين أو بدونه. يمكنها النمو والتكاثر داخل خلايا العائل، وتُعدّ من أكثر مسببات الأمراض المنقولة بالغذاء فتكًا . قد تكون نسبة الوفيات الناجمة عن عدوى الليستريات المنقولة بالغذاء لدى الأفراد المعرضين للخطر أعلى بنسبة تتراوح بين 20 و30%. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] في الاتحاد الأوروبي ، لا تزال حالات الإصابة بالليستريات تشهد ارتفاعًا مستمرًا منذ عام 2008، حيث سُجّلت 2161 حالة مؤكدة و210 وفيات مُبلّغ عنها في عام 2014، أي بزيادة قدرها 16% عن عام 2013. كما أن معدلات الوفيات الناجمة عن الليستريات في الاتحاد الأوروبي أعلى من معدلات الوفيات الناجمة عن مسببات الأمراض الأخرى المنقولة بالغذاء. [ 4 ] [ 5 ] تسبب داء الليستريات في ما يقدر بنحو 1600 حالة مرضية و260 حالة وفاة في الولايات المتحدة سنويًا، ويحتل المرتبة الثالثة من حيث إجمالي عدد الوفيات بين مسببات الأمراض البكتيرية المنقولة بالغذاء، حيث تتجاوز معدلات الوفيات حتى معدل الوفيات الناجمة عن بكتيريا كلوستريديوم بوتولينوم سيئة السمعة.

تُعرف بكتيريا الليستيريا المستوحدة، التي سُميت نسبةً إلى جوزيف ليستر ، بأنها بكتيريا موجبة الغرام ، تنتمي إلى شعبة العصيات . تسمح لها قدرتها على النمو في درجات حرارة منخفضة تصل إلى 0 درجة مئوية بالتكاثر في درجات حرارة التبريد المعتادة، مما يزيد بشكل كبير من قدرتها على الإفلات من الرقابة في المواد الغذائية البشرية. تتحرك هذه البكتيريا بواسطة الأسواط عند درجة حرارة 30 درجة مئوية وما دونها، ولكنها عادةً لا تتحرك عند 37 درجة مئوية. [ 6 ] بدلاً من ذلك، تستطيع الليستيريا المستوحدة الانتقال داخل الخلايا حقيقية النواة عن طريق البلمرة الانفجارية لخيوط الأكتين (المعروفة باسم ذيول المذنبات أو صواريخ الأكتين). [ 3 ] بمجرد دخول الليستيريا المستوحدة إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة ، تُسهم تغييرات متعددة في استقلاب البكتيريا والتعبير الجيني في إكمال تحولها من كائن حي يعيش في التربة إلى ممرض داخل الخلايا. [ 7 ]   

تشير الدراسات إلى أن ما يصل إلى 10% من الجهاز الهضمي البشري قد يكون مستعمراً ببكتيريا الليستيريا المستوحدة . [ 1 ] ومع ذلك، فإن الأمراض السريرية الناجمة عن الليستيريا المستوحدة تُشخَّص بشكل أكثر شيوعاً من قبل الأطباء البيطريين ، وخاصة التهاب السحايا والدماغ في المجترات . انظر: داء الليستريات في الحيوانات .

نظراً لخطورتها المرضية المتكررة ، والتي تُسبب التهاب السحايا لدى حديثي الولادة (عن طريق الاتصال المهبلي)، يُنصح النساء الحوامل عادةً بتجنب تناول الأجبان الطرية مثل البري ، والكاممبرت ، والفيتا ، والجبن الأبيض الطازج ، لاحتمالية تلوثها ببكتيريا الليستيريا المستوحدة ونموها فيها . [ 8 ] وهي ثالث أكثر أسباب التهاب السحايا شيوعاً لدى حديثي الولادة. يمكن أن تُصيب الليستيريا المستوحدة الدماغ، وأغشية الحبل الشوكي، ومجرى الدم لدى المُضيف [ 9 ] عن طريق تناول الأطعمة الملوثة، مثل منتجات الألبان غير المبسترة أو الأطعمة النيئة. [ 10 ]

تصنيف

الليستيريا المستوحدة هي بكتيريا عصوية الشكل ، موجبة الغرام، غير مكونة للأبواغ ، متحركة، لاهوائية اختيارية. وهي موجبة الكاتالاز وسالبة الأوكسيداز ، وتُنتج بيتا هيموليسين ، الذي يُسبب تدمير خلايا الدم الحمراء. تُظهر هذه البكتيريا حركة دورانية مميزة عند فحصها بالمجهر الضوئي. [ 11 ] على الرغم من أن الليستيريا المستوحدة تتحرك بنشاط بواسطة الأسواط المحيطية في درجة حرارة الغرفة (20-25  درجة مئوية)، إلا أنها لا تُنتج الأسواط عند درجة حرارة الجسم (37  درجة مئوية). [ 12 ]

ينتمي جنس الليستيريا إلى فئة العصيات ورتبة العصيات ، والتي تشمل أيضًا العصيات والمكورات العنقودية . تحتوي الليستيريا حاليًا على 27 نوعًا: الليستيريا المائية، الليستيريا البورية، الليستيريا الكورنيلية، الليستيريا الكوسارتية، الليستيريا الكوستارية، الليستيريا الفاربيرية، الليستيريا الفليشمانية، الليستيريا الفلوريدية، الليستيريا الجوانية، الليستيريا الكبيرة، الليستيريا الرمادية، الليستيريا غير المتحركة، الليستيريا البريئة، الليستيريا الإيفانوفية، الليستيريا المارثية، الليستيريا المستوحدة، الليستيريا المورايية، الليستيريا النيويوركية، الليستيريا البورتنوية، الليستيريا الريبارية، الليستيريا الروكورتية، الليستيريا الريفية، الليستيريا السيليجيرية، الليستيريا التايلاندية، الليستيريا الفالنتينية، الليستيريا الفاينستيفانية، الليستيريا الويلشيمرية . أُعيد تصنيف بكتيريا L. denitrificans ، التي كانت تُصنّف سابقًا ضمن جنس الليستيريا ، إلى جنس جونزيا الجديد . [ 13 ] تُعدّ كلٌّ من بكتيريا L. ivanovii و L. monocytogenes مُمرضةً للفئران، ولكنّ L. monocytogenes وحدها هي المرتبطة بشكلٍ ثابتٍ بأمراض البشر. [ 14 ] يمكن أن تُسبّب الأنماط المصلية الثلاثة عشر لبكتيريا L. monocytogenes المرض، ولكنّ أكثر من 90% من العزلات البشرية تنتمي إلى ثلاثة أنماط مصلية فقط: 1/2a و 1/2b و 4b. تُعدّ سلالات النمط المصلي 4b من بكتيريا L. monocytogenes مسؤولةً عن 33 إلى 35% من الحالات البشرية المتفرقة في جميع أنحاء العالم، وعن جميع حالات التفشي الرئيسية للأمراض المنقولة بالغذاء في أوروبا وأمريكا الشمالية منذ ثمانينيات القرن الماضي. [ 15 ]

تاريخ

وُصفت بكتيريا الليستيريا المستوحدة لأول مرة من قِبل إي جي دي موراي (إيفريت جورج دان موراي) عام 1924 استنادًا إلى ست حالات نفوق مفاجئ في أرانب صغيرة، ونُشر وصفها مع زملائه عام 1926. [ 16 ] أشار موراي إلى الكائن الحي باسم البكتيريا المستوحدة قبل أن يُغير هارفي بيرى اسم الجنس إلى الليستيريا عام 1940. [ 17 ] على الرغم من نشر أوصاف سريرية لعدوى الليستيريا المستوحدة في كل من الحيوانات والبشر في عشرينيات القرن الماضي، إلا أنها لم تُعرف كسبب رئيسي لعدوى حديثي الولادة ، وتسمم الدم ، والتهاب السحايا حتى عام 1952 في ألمانيا الشرقية . [ 18 ] ارتبط داء الليستريات لدى البالغين لاحقًا بالمرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل الأفراد الذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة والكورتيكوستيرويدات لعلاج الأورام الخبيثة أو عمليات زرع الأعضاء، وأولئك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . [ 19 ]

لم تُعرف بكتيريا الليستيريا المستوحدة كسبب للأمراض المنقولة بالغذاء حتى عام ١٩٨١. وقد رُبط تفشي داء الليستريات في المقاطعات البحرية الكندية، والذي شمل ٤١ حالة و١٨ حالة وفاة، معظمها بين النساء الحوامل وحديثي الولادة، وبائيًا باستهلاك سلطة الكولسلو التي تحتوي على ملفوف ملوث بروث الأغنام الملوث ببكتيريا الليستيريا المستوحدة. [ ٢٠ ] ومنذ ذلك الحين، تم الإبلاغ عن عدد من حالات داء الليستريات المنقولة بالغذاء، وأصبحت بكتيريا الليستيريا المستوحدة تُعتبر الآن على نطاق واسع خطرًا كبيرًا في صناعة الأغذية. [ ٢١ ]

التسبب في المرض

مراحل دورة حياة الليستيريا المستوحدة داخل الخلايا : (في المنتصف) رسم توضيحي يُبين دخول البكتيريا، وخروجها من الفجوة العصارية، وتكوين خيوط الأكتين، وحركتها المعتمدة على الأكتين، وانتشارها من خلية إلى أخرى. (في الخارج) صور مجهرية إلكترونية نموذجية استُخلص منها الرسم التوضيحي. تم وصف كل من LLO وPLCs وActA في النص. الرسم التوضيحي والصور المجهرية مقتبسة من تيلني وبورتنوي (1989).

تُسبب العدوى الغازية ببكتيريا الليستيريا المستوحدة مرض الليستريات . وعندما لا تكون العدوى غازية، يُطلق على أي مرض ناتج عنها اسم التهاب المعدة والأمعاء الحموي. تشمل أعراض الليستريات الإنتان، [ 22 ] والتهاب السحايا (أو التهاب السحايا والدماغ )، [ 22 ] والتهاب الدماغ ، [ 23 ] وقرحة القرنية، [ 24 ] والالتهاب الرئوي، [ 25 ] والتهاب عضلة القلب، [ 26 ] والتهابات الرحم أو عنق الرحم لدى النساء الحوامل، والتي قد تؤدي إلى الإجهاض التلقائي (في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل) أو ولادة جنين ميت . قد يُعاني المواليد الناجون من الليستريات الجنينية الأمومية من الورم الحبيبي الإنتاني عند الرضع  - وهو عبارة عن أورام حبيبية قيحية منتشرة في جميع أنحاء الجسم - وقد يُعانون من التخلف العقلي. عادةً ما تسبق أعراض شبيهة بالإنفلونزا ، بما في ذلك الحمى المستمرة، ظهور الاضطرابات المذكورة أعلاه. قد تسبق الأعراض الهضمية، كالغثيان والقيء والإسهال ، الحالات الأكثر خطورة من داء الليستريات، أو قد تكون الأعراض الوحيدة الظاهرة. وقد ارتبطت هذه الأعراض وبائيًا باستخدام مضادات الحموضة أو السيميتيدين . لا يُعرف وقت ظهور الحالات الخطيرة من داء الليستريات، ولكنه قد يتراوح بين بضعة أيام وثلاثة أسابيع. كما أن وقت ظهور الأعراض الهضمية غير معروف، ولكنه على الأرجح يتجاوز 12 ساعة. أشارت دراسة مبكرة إلى أن بكتيريا الليستيريا المستوحدة (L. monocytogenes) فريدة من نوعها بين البكتيريا موجبة الجرام، إذ قد تحتوي على عديد السكاريد الدهني [ 27 ] ، الذي يعمل كسم داخلي . لاحقًا، تبيّن أنه ليس سمًا داخليًا حقيقيًا. تحتوي جدران خلايا الليستيريا باستمرار على أحماض الليبوتيكويك ، حيث يرتبط جزء من الجليكوليبيد، مثل جالاكتوزيل-جلوكوزيل-ديجليسيريد، تساهميًا بمجموعة الفوسفومونوإستر الطرفية لحمض التيكويك. تُثبّت هذه المنطقة الدهنية سلسلة البوليمر بالغشاء السيتوبلازمي. تُشبه هذه الأحماض الليبوتيكويكية عديدات السكاريد الدهنية للبكتيريا سالبة الغرام في كلٍّ من التركيب والوظيفة، فهي البوليمرات الوحيدة ذات الطبيعة المزدوجة (محبة للماء وكارهة له ) على سطح الخلية. [ 28 ] [ 29 ] 

تحتوي السلالات الضارية من بكتيريا الليستيريا المستوحدة على بقايا من د - جالاكتوز على سطحها [ 30 ] [ 31 ] ، والتي يمكنها الارتباط بمستقبلات د -جالاكتوز على غشاء الخلية المضيفة [ 31 ]. كما أن تعديل الأحماض التيكويكية بالجالاكتوز قد يُسهم في توطين الإنترنالين ب على سطح الخلية البكتيرية [ 30 ] . وتكون هذه الخلايا المضيفة عادةً خلايا M وبقع باير في الغشاء المخاطي المعوي. وبمجرد ارتباطها بهذه الخلايا، تستطيع الليستيريا المستوحدة عبور الغشاء المعوي والدخول إلى الجسم. وبدلاً من ذلك، قد تسمح حالات فقدان السلامة البنيوية (مثل التمزقات الصغيرة) في ظهارة الجهاز الهضمي للكائن الحي الدقيق بالاختراق من الجهاز الهضمي إلى مجرى الدم.

تختلف الجرعة المعدية من بكتيريا الليستيريا المستوحدة باختلاف السلالة ومدى قابلية المصاب للإصابة. من خلال الحالات التي انتقلت عبر الحليب النيء أو الحليب الذي يُفترض أنه مبستر، يمكن الافتراض بأمان أنه في الأشخاص المعرضين للإصابة، قد يتسبب أقل من 1000 كائن حي في حدوث المرض. قد تغزو الليستيريا المستوحدة ظهارة الجهاز الهضمي. بمجرد دخول البكتيريا إلى خلايا الدم البيضاء أحادية النواة ، أو البلاعم ، أو كريات الدم البيضاء متعددة النوى ، تصبح منقولة بالدم (تسمم الدم) ويمكنها التكاثر. كما يسمح وجودها داخل الخلايا البلعمية بالوصول إلى الدماغ، وربما الانتقال عبر المشيمة إلى الجنين في النساء الحوامل. تُعرف هذه العملية باسم "آلية حصان طروادة". تتمحور آلية إمراض الليستيريا المستوحدة حول قدرتها على البقاء والتكاثر في الخلايا البلعمية المضيفة. يبدو أن الليستيريا تطورت في الأصل لغزو أغشية الأمعاء، كعدوى داخل الخلايا، وطورت آلية كيميائية للقيام بذلك. يتضمن ذلك بروتينًا بكتيريًا يُسمى إنترنالين (InlA/InlB)، يرتبط ببروتين "كادهيرين" الموجود على غشاء الخلية المعوية، مما يسمح للبكتيريا بغزو الخلايا عبر آلية تشبه السحاب. توجد جزيئات الالتصاق هذه أيضًا في حاجزين آخرين يتميزان بصلابة استثنائية لدى البشر  - الحاجز الدموي الدماغي والحاجز المشيمي الجنيني، وقد يفسر هذا الميل الواضح لبكتيريا الليستيريا المستوحدة (L. monocytogenes) للتسبب في التهاب السحايا وإصابة الأجنة داخل الرحم . بمجرد دخولها الخلية، تُحمّض الليستيريا المستوحدة بسرعة تجويف الفجوة العصارية المتكونة حولها أثناء دخولها الخلية لتنشيط الليستريوليسين O، وهو سم خلوي يعتمد على الكوليسترول وقادر على تمزيق غشاء الفجوة العصارية. يؤدي هذا إلى تحرير العامل الممرض ومنحه إمكانية الوصول إلى سيتوبلازم الخلية، حيث يواصل إمراضه. [ 32 ] تُوفَّر الحركة داخل الخلايا بواسطة بروتين مُحفِّز لتجميع الأكتين، مما يسمح للبكتيريا باستخدام آلية بلمرة الأكتين في الخلية المضيفة لبلمرة الهيكل الخلوي، ما يُعطي الخلية البكتيرية دفعةً تُمكنها من الحركة داخل الخلية. كما تسمح الآلية نفسها للبكتيريا بالانتقال من خلية إلى أخرى. [ 33 ]

تنظيم التسبب في الأمراض

يمكن أن تعمل بكتيريا الليستيريا المستوحدة ككائن متطفل أو ممرض ، وذلك تبعًا لبيئتها. عندما تتواجد هذه البكتيريا داخل الكائن المضيف، يؤدي استشعار النصاب وإشارات أخرى إلى زيادة التعبير عن العديد من جينات الضراوة . وبحسب موقع البكتيريا داخل الكائن المضيف، تعمل مُنشطات مختلفة على زيادة التعبير عن جينات الضراوة. وقد أظهرت دراسات حديثة أن إشارات الإجهاد المُستمدة من المضيف تلعب دورًا هامًا في تنسيق تنشيط الضراوة. يقوم مُركب إشاري متعدد البروتينات يُعرف باسم "ستريسوسوم" باستشعار الإجهاد البيئي وتنشيط عامل سيجما البديل σB، الذي بدوره يُحفز نسخ جين prfA من مُحفز P2 المُستجيب للإجهاد. [ 34 ] يربط هذا المسار التنظيمي استشعار الإجهاد بتنشيط برنامج الضراوة الذي يتحكم فيه PrfA.

يحفز عامل سيجما البديل SigB التعبير عن جينات Vir في الأمعاء، بينما يحفز PrfA التعبير الجيني عند وجود البكتيريا في الدم. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] كما تستشعر بكتيريا الليستيريا المستوحدة دخولها إلى العائل من خلال فحص مصادر المغذيات المتاحة. فعلى سبيل المثال ، يحفز الجلوتامين ، وهو مصدر نيتروجين وفير في العائل، التعبير عن جينات الضراوة في الليستيريا المستوحدة . [ 39 ] لا يُعرف الكثير عن كيفية تحول هذه البكتيريا بين كونها طفيلية وممرضة؛ ومع ذلك، يُعتقد أن العديد من الحموض النووية الريبية غير المشفرة ضرورية لإحداث هذا التغيير.

أظهرت الدراسات التجريبية باستخدام سلالة ΔP1، التي يعتمد فيها التعبير عن جين prfA بشكل أساسي على المحفز P2 المعتمد على σB، أن تعطيل σB أو مكونات الستريسيزوم يقلل بشكل كبير من نسخ جين prfA ومستويات بروتين PrfA. كما تؤدي الطفرات في الستريسيزوم إلى أنماط ضراوة غير متجانسة ضمن مجموعات بكتيرية متطابقة جينيًا، والتي تُلاحظ على شكل لويحات متفاوتة الأحجام في اختبارات عدوى الخلايا الليفية. يشير هذا إلى أن الإشارات المعتمدة على الإجهاد ضرورية لضمان التنشيط المنسق للضراوة عبر المجموعة البكتيرية. ومن المهم، أن التنشيط المستمر لـ PrfA وحده لا يعيد الضراوة المتجانسة في طفرات الستريسيزوم، مما يوحي بأن التوقيت المناسب والتنظيم النسخي لـ prfA أثناء العدوى أمران بالغا الأهمية. تدعم هذه النتائج نموذجًا يضمن فيه استشعار الإجهاد من خلال مسار الستريسيزوم-σB تنشيطًا قويًا وعلى مستوى المجموعة لجينات الضراوة أثناء العدوى داخل الخلايا. [ 34 ]

قدرة السلالات على إحداث المرض

تضم بكتيريا الليستيريا المستوحدة ثلاثة سلالات متميزة، لكل منها تاريخ تطوري وقدرات إمراضية مختلفة. [ 40 ] تحتوي سلالات السلالة الأولى على غالبية العزلات السريرية البشرية وجميع السلالات الوبائية البشرية، ولكنها أقل تمثيلاً في العزلات السريرية الحيوانية. [ 40 ] أما سلالات السلالة الثانية فهي أكثر تمثيلاً في الحالات الحيوانية وأقل تمثيلاً في الحالات السريرية البشرية، وتنتشر بشكل أكبر في العينات البيئية والغذائية . [ 41 ] بينما تُعد عزلات السلالة الثالثة نادرة جدًا، ولكنها أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ في العزلات الحيوانية مقارنةً بالعزلات البشرية. [ 40 ]

كشف

مستعمرات نموذجية من بكتيريا الليستيريا المستوحدة كما تظهر عند زراعتها على وسط أجار انتقائي لليستيريا

يُستخدم اختبار أنتون في تحديد بكتيريا الليستيريا المستوحدة ؛ إذ يؤدي تقطير مزرعة بكتيرية في كيس الملتحمة لدى الأرانب أو خنازير غينيا إلى التهاب القرنية والملتحمة الحاد خلال 24 ساعة. [ 42 ] [ 43 ]

تنمو أنواع الليستيريا على أوساط زرع مثل أجار مولر-هينتون . يُحسّن التعرف عليها عند إجراء الزرع الأولي على أجار يحتوي على دم الأغنام، إذ يُمكن ملاحظة منطقة صغيرة مميزة من انحلال الدم حول المستعمرات وتحتها. كما يُمكن تحسين عزلها بحفظ النسيج عند درجة حرارة 4  مئوية لعدة أيام قبل تلقيحه في أوساط زرع بكتيرية. هذا الكائن حيّ لا هوائي اختياري، وهو موجب لاختبار الكاتالاز، ومتحرك. تُنتج الليستيريا حمضًا، لا غازًا، عند تخمير أنواع مختلفة من الكربوهيدرات. [ 44 ] تُعدّ الحركة في درجة حرارة الغرفة وإنتاج الهيموليسين من السمات الأساسية التي تُساعد على تمييز الليستيريا عن الكورينيباكتيريوم . [ 45 ]

تتسم طرق تحليل الأغذية بالتعقيد وتستغرق وقتًا طويلاً. تتطلب طريقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الحالية، التي نُقحت في سبتمبر 1990، فترة إثراء تتراوح بين 24 و48 ساعة، تليها مجموعة متنوعة من الاختبارات الأخرى. يستغرق تحديد الهوية من خمسة إلى سبعة أيام، ولكن من المتوقع أن يُتيح الإعلان عن مجسات الحمض النووي غير المشعة قريبًا تأكيدًا أبسط وأسرع للعزلات المشتبه بها. [ 46 ]

قد تسمح تقنية الحمض النووي المُعاد تركيبه بإجراء تحليل إيجابي خلال يومين إلى ثلاثة أيام في المستقبل. وتتعاون إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حاليًا في تكييف منهجيتها لتحديد كميات ضئيلة جدًا من الكائنات الحية في الأطعمة.

علاج

عند حدوث التهاب السحايا الليستري، قد تصل نسبة الوفيات الإجمالية إلى 70%، وتصل إلى 50% نتيجة الإنتان ، وأكثر من 80% نتيجة العدوى المحيطة بالولادة/حديثي الولادة. في حالات العدوى أثناء الحمل، عادةً ما تنجو الأم. توجد تقارير عن نجاح العلاج بالبنسلين أو الأمبيسيلين عن طريق الحقن . [ 47 ] وقد ثبتت فعالية تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه البنسلين. [ 47 ]

تم اقتراح استخدام عاثية بكتيرية، هي عاثية الليستيريا P100 ، كمضاف غذائي للسيطرة على بكتيريا الليستيريا المستوحدة . [ 48 ] وقد طورت عدة شركات علاجات باستخدام العاثيات البكتيرية. لدى كل من شركتي EBI Food Safety وIntralytix منتجات مناسبة لعلاج هذه البكتيريا. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مزيج من ست عاثيات بكتيرية من شركة Intralytix، ومنتج عاثية أحادي النوع من شركة EBI Food Safety مصمم للقضاء على بكتيريا الليستيريا المستوحدة . تشمل الاستخدامات المحتملة رشه على الفواكه واللحوم الجاهزة للأكل مثل شرائح لحم الخنزير والديك الرومي. [ 49 ]

قد يوفر العلاج بالديدان الحماية ضد الليستيريا المستوحدة عن طريق تحفيز الخلايا التائية الذاكرة الافتراضية [ 50 ] وضد الإنتان المستحث [ 51 ] .

يُستخدم كناقل للعدوى الجينية

نظرًا لأن بكتيريا الليستيريا المستوحدة بكتيريا داخلية، فقد استخدمتها بعض الدراسات كناقل لإيصال الجينات في المختبر . ولا تزال كفاءة النقل الجيني الحالية ضعيفة. ومن الأمثلة على الاستخدام الناجح لليستيريا المستوحدة في تقنيات النقل في المختبر ، إيصال العلاجات الجينية لحالات التليف الكيسي. [ 52 ]

علاج السرطان

تُجرى دراسات على بكتيريا الليستيريا المستوحدة كعلاج مناعي للسرطان لأنواع عديدة من السرطان. [ 53 ] [ 54 ]

يجري تطوير لقاح حي موهن من بكتيريا الليستيريا المستوحدة لعلاج السرطان ، ADXS11-001 ، كعلاج محتمل لسرطان عنق الرحم . [ 55 ]

علم الأوبئة

وجد الباحثون بكتيريا الليستيريا المستوحدة في 37 نوعًا على الأقل من الثدييات ، سواءً كانت مستأنسة أو برية، بالإضافة إلى 17 نوعًا على الأقل من الطيور ، وربما في بعض أنواع الأسماك والمحار . ويمكن للمختبرات عزل هذه البكتيريا من التربة ، والسيلاج ، ومصادر بيئية أخرى. وتتميز الليستيريا المستوحدة بقدرتها العالية على التحمل، ومقاومتها للآثار الضارة للتجمد والجفاف والحرارة بشكل ملحوظ ، على الرغم من أنها لا تُكوّن أبواغًا. وتُعدّ معظم سلالات الليستيريا المستوحدة مُمرضة بدرجات متفاوتة.

طرق العدوى

ارتبطت بكتيريا الليستيريا المستوحدة بأطعمة مثل الحليب الخام ، والحليب السائل المبستر، [ 56 ] والأجبان (خاصةً الأنواع الطرية)، والبيض المسلوق، [ 57 ] والآيس كريم ، والخضراوات النيئة ، والنقانق النيئة المخمرة ، والدواجن النيئة والمطبوخة ، واللحوم النيئة (بجميع أنواعها)، والأسماك النيئة والمدخنة . تستطيع معظم البكتيريا البقاء على قيد الحياة في درجات حرارة قريبة من التجمد، لكنها لا تستطيع امتصاص العناصر الغذائية أو النمو أو التكاثر؛ ومع ذلك، تتمتع الليستيريا المستوحدة بالقدرة على النمو في درجات حرارة منخفضة تصل إلى 0  درجة مئوية، مما يسمح بتكاثرها بشكل كبير في الأطعمة المبردة. عند درجة حرارة التبريد، مثل 4  درجات مئوية، يمكن أن تؤثر كمية الحديديك على نمو الليستيريا المستوحدة . [ 58 ]

دورة العدوى

الموقع الرئيسي للعدوى هو ظهارة الأمعاء، حيث تغزو البكتيريا الخلايا غير البلعمية عبر آلية "السحاب". يُحفز امتصاص البكتيريا عن طريق ارتباط الإنترنالينات الليستيرية (Inl) بـ E-cadherin ، وهو عامل التصاق بالخلايا المضيفة، أو Met ( c-Met )، وهو عامل نمو الخلايا الكبدية. يُنشط هذا الارتباط بعض بروتينات Rho-GTPases، التي ترتبط بدورها ببروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WASp) وتُثبته . يستطيع WASp بعد ذلك الارتباط بمركب Arp2/3 والعمل كنقطة لتكوين نواة الأكتين . يُؤدي بلمرة الأكتين اللاحقة إلى تكوين "كأس بلعمي"، وهو بنية قائمة على الأكتين تتشكل عادةً حول المواد الغريبة بواسطة الخلايا البلعمية قبل عملية البلعمة. يتمثل التأثير النهائي لارتباط الإنترنالين في استغلال جهاز تكوين الوصلات في الخلية المضيفة لابتلاع البكتيريا. يمكن لبكتيريا الليستيريا المستوحدة أيضًا أن تغزو الخلايا البلعمية (مثل البلاعم )، ولكنها لا تتطلب سوى الإنترنالينات لغزو الخلايا غير البلعمية.

بعد دخول البكتيريا إلى الخلية، يجب عليها الخروج من الفجوة العصارية/ الجسيم البلعمي قبل اندماجها مع الليزوزوم . ثلاثة عوامل ضراوة رئيسية تُمكّن البكتيريا من الخروج هي: الليستريوليسين O (LLO، يُشفّر بواسطة جين hly )، والفوسفوليباز A (يُشفّر بواسطة جين plcA ) ، والفوسفوليباز B ( plcB ). [ 59 ] [ 60 ] يُؤدي إفراز الليستريوليسين O والفوسفوليباز A إلى تمزيق غشاء الفجوة العصارية، مما يسمح للبكتيريا بالخروج إلى السيتوبلازم، حيث يُمكنها التكاثر.

بمجرد دخولها السيتوبلازم، تستغل بكتيريا الليستيريا المستوحدة الأكتين الموجود في الخلية المضيفة للمرة الثانية. ترتبط بروتينات ActA بالقطب القديم للخلية البكتيرية (نظرًا لكونها عصية، فإن الليستيريا المستوحدة تنقسم إلى نصفين، وبالتالي تمتلك قطبًا جديدًا وآخر قديمًا) وهي قادرة على الارتباط بمركب Arp2/3 ، مما يحفز تكوين نواة الأكتين في منطقة محددة من سطح الخلية البكتيرية. ثم يدفع بلمرة الأكتين البكتيريا باتجاه واحد إلى غشاء الخلية المضيفة. قد يتم بعد ذلك ابتلاع النتوء المتكون بواسطة خلية مجاورة، مما يؤدي إلى تكوين فجوة ذات غشاء مزدوج يجب على البكتيريا الهروب منها باستخدام LLO وPlcB. تتضمن هذه الطريقة من الانتشار المباشر من خلية إلى أخرى آلية خلوية تُعرف باسم الالتهام الذاتي المجاور . [ 61 ]

تعتمد قدرة بكتيريا الليستيريا المستوحدة على إحداث العدوى بنجاح على مقاومتها للتركيزات العالية من الصفراء الموجودة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي . [ 62 ] وتعود هذه المقاومة جزئيًا إلى بروتين إصلاح استئصال النيوكليوتيدات UvrA ، الضروري لإصلاح تلف الحمض النووي الناتج عن أملاح الصفراء . [ 63 ]

مراجع

  1. 1 2 راماسوامي في، كريسينس في إم، ريجيثا جي إس، ليكشمي مو، دارسانا كانساس، براساد إس بي، وآخرون  . (فبراير 2007). “الليستيريا – مراجعة لعلم الأوبئة والتسبب في المرض” (PDF) . مجلة علم الأحياء الدقيقة والمناعة والعدوى = وي ميان يو غان ران زا تشي . 40 (1): 4– 13. بميد 17332901 . مؤرشفة من الأصلي (PDF) بتاريخ 2020-03-31 . تم الاسترجاع 2010-09-05 . 
  2. ↑ بيزارو-سيردا، ج.، وكوسارت، ب. (2019). "نبذة عن الميكروب: الليستيريا المستوحدة: نموذج بين مسببات الأمراض البكتيرية داخل الخلايا" . علم الأحياء الدقيقة . 165 (7): 719-721 . doi : 10.1099/mic.0.000800 . PMID 31124782 . 
  3. 1 2 بيزارو-سيردا ج، كوسارت ب (2019-07-01). "نبذة عن الميكروب: الليستيريا المستوحدة: نموذج بين مسببات الأمراض البكتيرية داخل الخلايا" . علم الأحياء الدقيقة . 165 (7): 719-721 . doi : 10.1099/mic.0.000800 . ISSN 1350-0872 . PMID 31124782. S2CID 163166441 .   
  4. ↑ «استمرار ارتفاع حالات الإصابة ببكتيريا كامبيلوباكتر وليستيريا في الاتحاد الأوروبي - بحسب الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية والمركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها» . www.efsa.europa.eu . ١٧ ديسمبر ٢٠١٥.
  5. ↑ «التقرير الموجز للاتحاد الأوروبي حول اتجاهات ومصادر الأمراض الحيوانية المنشأ، والعوامل المسببة لها، وتفشي الأمراض المنقولة بالغذاء في عام 2014» . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 13 (12). 2015. doi : 10.2903/j.efsa.2015.4329 .
  6. ↑ غروندلينغ أ، بوراك إل إس، بوير إتش جي، هيغينز دي إي (أغسطس 2004). "تنظم بكتيريا الليستيريا المستوحدة التعبير الجيني لحركة السوط من خلال MogR، وهو مثبط نسخ ضروري للضراوة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (33): 12318-23 . Bibcode : 2004PNAS..10112318G . doi : 10.1073/pnas.0404924101 . PMC 514476. PMID 15302931 .  
  7. ↑ فرايتاغ، ن. إي. (2006). "من النقانق إلى الخلايا المضيفة: كيف تنظم بكتيريا الليستيريا المستوحدة التعبير الجيني للضراوة". علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 1 (1): 89-101 . doi : 10.2217/17460913.1.1.89 . PMID 17661688 . 
  8. ↑ جينيجورجيس سي، كارنيشيو إم، دوتوليسكو دي، فارفر تي بي (1991). "نمو وبقاء الليستيريا المستوحدة في أجبان السوق المخزنة عند درجة حرارة تتراوح بين 4 و30 درجة مئوية" . مجلة حماية الغذاء . 54 (9): 662-668 . doi : 10.4315/0362-028X-54.9.662 . PMID 31051570 . 
  9. ↑ "داء الليستريات (عدوى الليستيريا)" . www.health.ny.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-11-2015 .
  10. ↑ "مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - المصادر - داء الليستريات" . www.cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16-11-2015 .
  11. ↑ فاربر ، ج. م.، وبيتركن، ب. إ. (سبتمبر 1991). "الليستيريا المستوحدة، ممرض ينتقل عن طريق الغذاء" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 55 (3): 476-511 . doi : 10.1128/mr.55.3.476-511.1991 . PMC 372831. PMID 1943998 .  
  12. ↑ تودار ك (2008). "ليستيريا المستوحدة" . كتاب تودار الإلكتروني في علم البكتيريا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 يناير 2009 .
  13. ↑ كولينز، إم دي، وولبانكس، إس، لين، دي جيه، شاه، جيه، نيتوبسكي، آر، سميدا، جيه، وآخرون . (أبريل 1991). "التحليل التطوري لجنس الليستيريا بناءً على تسلسل النسخ العكسي للحمض النووي الريبوزي 16S" . المجلة الدولية لعلم البكتيريا المنهجي . 41 (2): 240-246 . doi : 10.1099/00207713-41-2-240 . PMID 1713054 .  
  14. ↑ "الفصل 15: الليستيريا المستوحدة " . موسوعة عمليات الأسماك ومنتجاتها، والمخاطر، والضوابط . مركز معلومات شبكة المأكولات البحرية. تحالف تحليل المخاطر ونقاط التحكم الحرجة للمأكولات البحرية. 2007. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 28 يناير 2009 .
  15. ↑ وارد تي جيه، غورسكي إل، بوروتسكي إم كيه، ماندريل آر إي، هاتشينز جيه، بوبيديس كيه (أغسطس 2004). " التصنيف الوراثي داخل النوع الواحد وتحديد مجموعة السلالات بناءً على مجموعة جينات ضراوة prfA في الليستيريا المستوحدة" . مجلة علم البكتيريا . 186 (15): 4994-5002 . doi : 10.1128/JB.186.15.4994-5002.2004 . PMC 451661. PMID 15262937 .  
  16. ↑ موراي إي جي، ويب آر إيه، سوان إم بي (1926). "مرض يصيب الأرانب يتميز بزيادة كبيرة في عدد كريات الدم البيضاء أحادية النواة، تسببه بكتيريا عصوية غير موصوفة سابقًا تُدعى بكتيريا المستوحدة (نوع جديد)". مجلة علم الأمراض وعلم البكتيريا . 29 (4): 407-439 . doi : 10.1002/path.1700290409 .
  17. ↑ هارفي بي جيه (1940). "ليستيريا: تغيير اسم جنس من البكتيريا" . مجلة نيتشر . 145 (3668): 264. Bibcode : 1940Natur.145..264P . doi : 10.1038/145264a0 .
  18. ^ بوتيل جي (1952). "الورم الحبيبي الطفولي". زينتر. باكتيريول. أنا. الأصل . 158 ( 3– 5): 329– 331. بميد 14959337 . 
  19. ↑ شليش، دبليو إف (سبتمبر 2000). "داء الليستريات المنقول بالغذاء" . الأمراض المعدية السريرية . 31 (3): 770-775 . doi : 10.1086/314008 . PMID 11017828 . 
  20. ↑ شليش دبليو إف، لافين بي إم، بورتولوسي آر إيه، ألين إيه سي، هالدين إي في، وورت إيه جيه، وآخرون . (يناير 1983). "وباء الليستريات - دليل على انتقاله عن طريق الغذاء". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 308 (4): 203-206 . doi : 10.1056/NEJM198301273080407 . PMID 6401354 .  
  21. ↑ رايسر إت، مارث إه، محرران. (1999). الليستيريا، الليستريات، والغذاء. السلامة (الطبعة الثانية ). نيويورك: مارسيل ديكر. 
  22. 1 2 غراي إم إل، كيلينجر إيه إتش (يونيو 1966). " الليستيريا المستوحدة والعدوى الليستيرية" . مراجعات بكتيرية . 30 (2): 309-82 . doi : 10.1128/br.30.2.309-382.1966 . PMC 440999. PMID 4956900 .  
  23. ↑ أرمسترونغ، ر. و.، وفونغ، ب. س. (مايو 1993). "التهاب جذع الدماغ (التهاب الدماغ المعيني) الناجم عن الليستيريا المستوحدة: تقرير حالة ومراجعة". الأمراض المعدية السريرية . 16 (5): 689-702 . doi : 10.1093/clind/16.5.689 . PMID 8507761 . 
  24. ↑ هولاند إس، ألفونسو إي، جيليندر إتش، هايدمان دي، مندلسون إيه، أولمان إس، وآخرون (1987). "قرحة القرنية الناتجة عن الليستيريا المستوحدة". القرنية . 6 (2): 144-146 . doi : 10.1097/00003226-198706020-00008 . PMID 3608514 .  
  25. ^ وايتلوك-جونز إل، كارسويل جي، راسموسن كيه سي (فبراير 1989). “الالتهاب الرئوي الليستيريا. تقرير حالة”. المجلة الطبية لجنوب إفريقيا = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 75 (4): 188– 9. بميد 2919343 . 
  26. ↑ باراس إم إل، خورشيد إس، فولدينا بي، هوانغ إيه إل، هوهمان إي إل، كوبر إل تي، وآخرون . (27-04-2022). " الحالة 13-2022: رجل يبلغ من العمر 56 عامًا يعاني من آلام عضلية وحمى وبطء في ضربات القلب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 386 (17): 1647-1657 . doi : 10.1056/NEJMcpc2201233 . PMID 35476654. S2CID 248414580 .   
  27. ↑ ويكسلر هـ، أوبنهايم ج.د. (مارس 1979). "عزل وتوصيف وخصائص بيولوجية لمادة شبيهة بالذيفان الداخلي من الكائن الحي موجب الغرام الليستيريا المستوحدة" . العدوى والمناعة . 23 (3): 845-857 . doi : 10.1128/iai.23.3.845-857.1979 . PMC 414241. PMID 110684 .  
  28. ↑ فيدلر، ف. (1988). " الكيمياء الحيوية لسطح خلايا سلالات الليستيريا: نظرة عامة لتحديد الموقع". العدوى . 16 (ملحق 2): ص92-7. doi : 10.1007/BF01639729 . PMID 3417357. S2CID 43624806 .  
  29. ↑ فاربر ، ج. م.، وبيتركن، ب. إ. (سبتمبر 1991). "الليستيريا المستوحدة، ممرض ينتقل عن طريق الغذاء" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 55 (3): 476-511 . doi : 10.1128/mr.55.3.476-511.1991 . PMC 372831. PMID 1943998 .  
  30. 1 2 Cowart RE, Lashmet J, McIntosh ME, Addams TJ (1990). "التصاق سلالة ضارية من الليستيريا المستوحدة بسطح خط خلوي لسرطان الخلايا الكبدية البشرية عبر تفاعل الليكتين مع الركيزة". أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 153 (3): 282-286 . doi : 10.1007/BF00249083 . PMID 2159270 . 
  31. 1 2 سومرال إي تي، شين واي، كيلر إيه بي، ريسموندو جيه، بافلو إم، يوجستر إم آر، وآخرون (2019). "مقاومة العاثيات على حساب الضراوة: تتطلب الليستيريا المستوحدة من النمط المصلي 4ب أحماض التيكويك المجلكتوزية للغزو بوساطة InlB" . PLOS Pathogens . 15 (10) e1008032. doi : 10.1371/journal.ppat.1008032 . PMC 6779246. PMID 31589660 .   
  32. ↑ درامسي س، كوسارت ب (مارس 2002). " ليستريوليسين O: سيتوليسين حقيقي مُحسَّن لطفيلي داخل خلوي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 156 (6): 943-946 . doi : 10.1083/jcb.200202121 . PMC 2173465. PMID 11901162 .  
  33. ↑ تيلني إل جي، بورتنوي دي إيه (أكتوبر 1989). "خيوط الأكتين ونمو وحركة وانتشار الطفيلي البكتيري داخل الخلايا، الليستيريا المستوحدة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 109 ( 4-1 ): 1597-1608 . doi : 10.1083/jcb.109.4.1597 . PMC 2115783. PMID 2507553 .  
  34. 1 2 لوبانوفسكا، م.، فينغ، ي.، تشانغ، ج.، ويليامز، أ.هـ.، وبورتنوي، د.أ. (بدون تاريخ). تنشيط برنامج ضراوة الليستيريا المستوحدة المعتمد على الإجهاد يضمن مرونة البكتيريا أثناء العدوى. mBio، 16(6)، e00719-25. https://doi.org/10.1128/mbio.00719-25
  35. ↑ مينغود ج، درامسي س، غوين إي، فاسكيز-بولاند جيه إيه، ميلون ج، كوسارت ب (سبتمبر 1991). "التحكم متعدد التأثيرات في عوامل ضراوة الليستيريا المستوحدة بواسطة جين ذاتي التنظيم". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 5 (9): 2273-83 . doi : 10.1111/j.1365-2958.1991.tb02158.x . PMID 1662763. S2CID 22599174 .  
  36. ↑ لايميستر-واختر م، هافنر س، دومان إ، غوبل و، تشاكرابورتي ت (نوفمبر 1990). "تحديد جين ينظم إيجابياً التعبير عن الليستريوليسين، وهو عامل الضراوة الرئيسي لبكتيريا الليستيريا المستوحدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (21): 8336-40 . Bibcode : 1990PNAS...87.8336L . doi : 10.1073 / pnas.87.21.8336 . PMC 54950. PMID 2122460 .  
  37. ↑ غارنر إم آر، نجا بي إل، ويدمان إم، بور كيه جيه (فبراير 2006). "يساهم سيغما ب في عدوى الليستيريا المستوحدة المعوية، ولكنه لا يساهم في انتشارها الجهازي في نموذج عدوى خنزير غينيا" . العدوى والمناعة . 74 (2): 876-886 . doi : 10.1128/IAI.74.2.876-886.2006 . PMC 1360341. PMID 16428730 .  
  38. ↑ ماندين ب، فسيحي ح، دوسورجيه أ، فيرغاسولا م، ميلوهانيك إ، توليدو-أرانا أ، وآخرون . (سبتمبر 2005). "VirR، منظم استجابة بالغ الأهمية لضراوة الليستيريا المستوحدة" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 57 (5): 1367-1380 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2005.04776.x . PMID 16102006 .  
  39. ↑ هابر أ، فريدمان س، لوبيل ل، بورغ-غولاني ت، سيغال ن، روز ج، وآخرون . (يناير 2017). "يحفز إل-غلوتامين التعبير عن جينات ضراوة الليستيريا المستوحدة" . مجلة PLOS للأمراض . 13 (1) e1006161. doi : 10.1371/journal.ppat.1006161 . PMC 5289647. PMID 28114430 .   
  40. 1 2 3 جيفرز جي تي، بروس جي إل، ماكدونو بي إل، سكارليت جيه، بور كيه جيه، ويدمان إم (مايو 2001). "التوصيف الجيني المقارن لعزلات الليستيريا المستوحدة من حالات داء الليستريات لدى الإنسان والحيوان" . علم الأحياء الدقيقة . 147 (الجزء 5): 1095-104 . doi : 10.1099/00221287-147-5-1095 . PMID 11320113 . 
  41. ↑ غراي إم جيه، زادوكس آر إن، فورتيس إي دي، دوغان بي، كاي إس، تشين واي، وآخرون (أكتوبر 2004). " عزلات الليستيريا المستوحدة من الأطعمة والبشر تُشكّل مجموعات متميزة ولكنها متداخلة" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 70 (10): 5833-41 . Bibcode : 2004ApEnM..70.5833G . doi : 10.1128/AEM.70.10.5833-5841.2004 . PMC 522108. PMID 15466521 .   
  42. ↑ "اختبار أنطون - تعريف اختبار أنطون في القاموس الطبي - من القاموس الطبي المجاني على الإنترنت، والمعجم، والموسوعة" . Medical-dictionary.thefreedictionary.com . تاريخ الاسترجاع: 5 أغسطس 2013 .
  43. ↑ "اختبار أنطون للعين" . Whonamededit . تم الاسترجاع في 2013-08-05 .
  44. ↑ بروكس جي، كارول كيه سي، بوتيل جيه، مورس إس. "الفصل 13. العصيات موجبة الجرام غير المُكوِّنة للأبواغ: الكورينيباكتيريوم، والبروبيونيباكتيريوم، والليستيريا، والإريزيبيلوثريكس، والأكتينوميسيتات، ومسببات الأمراض ذات الصلة". علم الأحياء الدقيقة الطبية لجاويتز، وميلنيك، وأديلبيرغ (الطبعة 24 ). شركات ماكجرو هيل. 
  45. ↑ فونكه جي، فون غريفينيتز أ، كلاريدج جي إي، برنارد كيه إيه (يناير 1997). " علم الأحياء الدقيقة السريري للبكتيريا الوتدية الشكل" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريري . 10 (1): 125-159 . doi : 10.1128/CMR.10.1.125 . PMC 172946. PMID 8993861 .  
  46. ↑ "103051F-EN-RevC" (ملف PDF) . هولوجيك . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 6 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يونيو 2016 .
  47. 1 2 تيمبل، إم إي، وناهاتا ، إم سي (مايو 2000). "علاج داء الليستريات". حوليات العلاج الدوائي . 34 (5): 656-661 . doi : 10.1345/aph.19315 . PMID 10852095. S2CID 11352292 .  
  48. ↑ كارلتون آر إم، نوردمان دبليو إتش، بيسواس بي، دي ميستر إي دي، لوسنر إم جيه (ديسمبر 2005). "العاثية P100 لمكافحة الليستيريا المستوحدة في الأغذية: تسلسل الجينوم، والتحليلات المعلوماتية الحيوية، ودراسة السمية الفموية، والتطبيق". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 43 (3): 301-312 . doi : 10.1016/j.yrtph.2005.08.005 . PMID 16188359 . 
  49. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية/مركز سلامة الأغذية والتغذية التطبيقية: رسالة رد الوكالة، إشعار GRAS رقم 000198
  50. ↑ لين جيه، مورز كيه، سزابا إف، كومر إل، ليدبيتر إي، مورز إم (2019). "خلايا الذاكرة الافتراضية CD8 T المُوسَّعة بفعل العدوى بالديدان الطفيلية تُوفِّر حماية واسعة النطاق ضد العدوى البكتيرية" . علم المناعة المخاطية . 12 (1): 258-264 . doi : 10.1038/s41385-018-0100-x . PMC 6301144. PMID 30361537. تاريخ الاسترجاع: 19 مارس 2026 .  
  51. ↑ "العلاج بالديدان والإنتان" . موسوعة العلاج بالديدان . ١٦ مارس ٢٠٢٦. تاريخ الاطلاع: ١٩ مارس ٢٠٢٦ .
  52. ↑ كروش إس، دومان إي، فرينغز إم، زيلمر إيه، دينر إم، تشاكرابورتي تي، وآخرون (2002). "نقل جين CFTR إلى خلايا الثدييات بواسطة بكتيريا الليستيريا المستوحدة". مجلة الطب الجيني . 4 (6): 655-667 . doi : 10.1002/jgm.313 . PMID 12439857. S2CID 25275795 .   
  53. ↑ تشو، ن. ج.، أرمسترونغ، ت. د.، جافي، إ. م. (أبريل 2015). " المستضدات السرطانية غير الفيروسية والإشارات الالتهابية التي تحفز التطور المبكر للسرطان كأهداف للوقاية المناعية من السرطان" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 21 (7): 1549-1557 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-1186 . PMC 4383709. PMID 25623216 .  
  54. ↑ سينغ ر، واليشا أ (مايو 2011). " العلاج المناعي للسرطان باستخدام الليستيريا المستوحدة المُعاد تركيبها: الانتقال من المختبر إلى العيادة". اللقاحات البشرية . 7 (5): 497-505 . doi : 10.4161/hv.7.5.15132 . PMID 21422819. S2CID 45237800 .  
  55. ↑ لوري ف (15 مايو 2008). "لقاح الليستيريا الحي يثبت سلامته ضد سرطان عنق الرحم في مراحله النهائية في تجربة بشرية". أخبار طب النساء والتوليد . 43 (10): 2.
  56. ↑ فليمنج، د. و.، كوتشي، س. ل.، ماكدونالد، ك. ل.، بروندوم، ج.، هايز، ب. س.، بليكايتيس، ب. د.، وآخرون . (فبراير 1985). "الحليب المبستر كناقل للعدوى في تفشي داء الليستريات". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 312 (7): 404-407 . doi : 10.1056/NEJM198502143120704 . PMID 3918263 .  
  57. ↑ "تفشي عدوى الليستيريا المرتبطة بالبيض المسلوق" . 4 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2020 .
  58. ↑ دايكس، جي. أ.، ودوراتشيك، م. (2002). "تأثير التفاعلات بين درجة الحرارة، وسترات الأمونيوم الحديدية ، وجليسين بيتايين على نمو الليستيريا المستوحدة في وسط محدد". رسائل في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 35 (6): 538-542 . doi : 10.1046/j.1472-765x.2002.01237.x . PMID 12460440. S2CID 31902805 .  
  59. ↑ شميد إم دبليو، نغ إي واي، لامبيديس آر، إيميرث إم، والشر إم، كريفت جيه، وآخرون . (يناير 2005). "التاريخ التطوري لجنس الليستيريا وجينات ضراوتها". علم الأحياء الدقيقة المنهجي والتطبيقي . 28 (1): 1-18 . doi : 10.1016/j.syapm.2004.09.005 . PMID 15709360 .  
  60. ↑ تشانغ سي، تشانغ إم، جو جيه، نيتفيلدت جيه، وايز جيه، تيري بي إم، وآخرون . (سبتمبر 2003). " تنوع الجينوم في السلالتين التطوريتين الأولى والثانية من الليستيريا المستوحدة: تحديد القطع الفريدة لسلالة المجموعة الثانية" . مجلة علم البكتيريا . 185 (18): 5573-84 . doi : 10.1128/JB.185.18.5573-5584.2003 . PMC 193770. PMID 12949110 .   
  61. ↑ روبنز جيه آر، بارث إيه آي، ماركيز إتش، دي هوستوس إي إل، نيلسون دبليو جيه، ثيريوت جيه إيه (سبتمبر 1999). "تستغل بكتيريا الليستيريا المستوحدة عمليات الخلية المضيفة الطبيعية للانتشار من خلية إلى أخرى" . مجلة بيولوجيا الخلية . 146 (6): 1333-1350 . doi : 10.1083/jcb.146.6.1333 . PMC 1785326. PMID 10491395 .  
  62. ↑ ميريت إم إي، دونالدسون جيه آر. تأثير أملاح الصفراء على سلامة الحمض النووي والغشاء للبكتيريا المعوية. مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية. ديسمبر 2009؛ 58 (الجزء 12): 1533-1541. doi: 10.1099/jmm.0.014092-0. نُشر إلكترونيًا في 17 سبتمبر 2009. PMID 19762477
  63. ↑ كيم إس إتش، غورسكي إل، رينولدز جيه، أوروزكو إي، فيلدينغ إس، بارك واي إتش، بوروتسكي إم كيه. دور جين uvrA في نمو وبقاء بكتيريا الليستيريا المستوحدة تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية والإجهاد الحمضي والصفراوي. مجلة حماية الغذاء. ديسمبر 2006؛ 69(12): 3031-3036. doi: 10.4315/0362-028x-69.12.3031. PMID 17186676