التعبير الموضعي

يشير التعبير الجيني المتغاير ( AE ) إلى التعبير عن الجينات في نواة الخلية ، والتي تُعبَّر عادةً من جينوم الميتوكوندريا فقط . وقد اقتُرح التعبير الجيني المتغاير المُهندس حيويًا كأداة مستقبلية محتملة في العلاج الجيني لبعض الأمراض المرتبطة بالميتوكوندريا ، ^{[ 1 ]} إلا أن هذا الرأي مثير للجدل. ^{[ 2 ]} فبينما نُفِّذ هذا النوع من التعبير بنجاح في الخميرة ، كانت النتائج في الثدييات متضاربة. ^{[ 3 ]}

في خلايا الكائنات الحية الموجودة حاليًا، تُشفَّر الغالبية العظمى من البروتينات الموجودة في الميتوكوندريا بواسطة الحمض النووي النووي. ويُعتقد أن هذه الجينات قد انتقلت إلى نواة الخلية حقيقية النواة خلال التطور، مما يشير إلى أن الجينات المنقولة لم تنجُ فحسب، بل يتم التعبير عنها أيضًا في نواة الخلية. ^{[ 4 ]}

في عام ٢٠١٤، بدأت شركة جينسايت بيولوجيكس برنامجًا سريريًا للتعبير عن جين MT-ND4 في نواة الخلية كعلاج لاعتلال العصب البصري الوراثي لليبر . ^{[ ٥ ] [ ٦ ]} في عام ٢٠٢٠، نشرت جينسايت نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، والتي أظهرت تحسنًا ملحوظًا مقارنةً بالتطور الطبيعي للمرض، ولكن دون دلالة إحصائية في جميع الجوانب. ورجّحت الشركة أن يكون هذا التحسن ناتجًا عن انتقال الحمض النووي الفيروسي من العين المعالجة إلى العين غير المعالجة لدى كل مريض، وبالتالي قد يكون من الضروري إجراء تجربة سريرية كاملة مع مجموعة ضابطة لا تتعرض فيها المجموعة الضابطة للدواء، وذلك بناءً على طلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ^{[ ٧ ] [ ٨ ] [ ٩ ]}

تخطط شركة Gensight لبدء دراسات ما قبل السريرية للتعبير عن جين MT-ND1 في الموضع الخيفي بعد المرحلة الثالثة من التجربة السريرية GS010. ^{[ 10 ]}

أعلنت مؤسسة أبحاث SENS عن نجاحها في التعبير عن جين ATP6 بشكل غير موضعي في المختبر . ^{[ 11 ]}

اعتبارًا من 6 سبتمبر 2016 ونتيجة للأموال التي تم جمعها في Lifespan.io، أظهرت مؤسسة SENS Research Foundation أنه يمكن التعبير بنجاح عن ATP6 وATP8 من خلال بحثهم المنشور في Nucleic Acids Research ^{[ 12 ]} مما يوفر دليلًا على مفهوم نهج إصلاح MitoSENS لإصلاح الأضرار المرتبطة بالعمر.