استراتيجيات للشيخوخة المعدومة المصممة هندسيًا

استراتيجيات الشيخوخة المُهندسة المُهملة ( SENS ) هي مجموعة من العلاجات الطبية التجديدية المقترحة ، سواءً كانت مُخططًا لها أو قيد التطوير حاليًا، لإصلاح جميع الأضرار المرتبطة بالتقدم في السن التي تُصيب أنسجة الجسم البشري بشكل دوري. تهدف هذه العلاجات في نهاية المطاف إلى الحفاظ على حالة من الشيخوخة المُهملة لدى المرضى وتأجيل الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن . [ 1 ] عرّف عالم الشيخوخة البيولوجية البريطاني أوبراي دي غري مصطلح SENS لأول مرة . وبينما اتفق العلماء مع دي غري على أن "البحث في البيولوجيا الأساسية للشيخوخة يحتاج ويستحق المزيد من الدعم"، فقد اعتبروا أيضًا مقترحات دي غري "لهندسة الجسم لمنع الشيخوخة إلى أجل غير مسمى" نظرية هامشية . [ 2 ] سلط دي غري لاحقًا الضوء على أوجه التشابه والاختلاف بين SENS وأنظمة التصنيف اللاحقة لبيولوجيا الشيخوخة، مثل كتاب " سمات الشيخوخة" المؤثر للغاية الذي نُشر عام 2013. [ 3 ] [ 4 ]

بينما يدعم بعض علماء الشيخوخة البيولوجية برنامج SENS، يرى آخرون أن الأهداف النهائية لبرنامج دي غري لا تزال تخمينية للغاية في ظل الوضع الحالي للتكنولوجيا. [ 5 ] [ 6 ] وقد وقّع المجلس الاستشاري البحثي لمؤسسة SENS البحثية التابعة لدي غري، والمؤلف من 31 عضوًا، على بيان يُؤيد جدوى منهج SENS. [ 7 ]

نطاق

الأسهم ذات الرؤوس المسطحة هي رمز يعني "يثبط"، ويستخدم في أدبيات التعبير الجيني وتنظيم الجينات.

استُخدم مصطلح " الشيخوخة الضئيلة " لأول مرة في أوائل التسعينيات من قِبل البروفيسور كاليب فينش لوصف كائنات حية مثل الكركند والهيدرا ، التي لا تُظهر أعراض الشيخوخة. وظهر مصطلح "الشيخوخة الضئيلة المُهندسة" لأول مرة في كتاب أوبري دي غراي الصادر عام ١٩٩٩ بعنوان " نظرية الجذور الحرة للميتوكوندريا في الشيخوخة" . [ ٨ ] عرّف دي غراي "الشيخوخة الضئيلة المُهندسة" بأنها نهج "موجّه نحو تحقيق هدف بدلاً من كونه مدفوعًا بالفضول" [ ٩ ] في علم الشيخوخة، و"جهد لتوسيع نطاق الطب التجديدي ليشمل مجال الشيخوخة". [ ١٠ ]

يتمثل الهدف النهائي لمشروع SENS في القضاء التام على الأمراض والوهن المرتبطين بالتقدم في السن، وذلك من خلال الحدّ من حالة الشيخوخة في الجسم بشكل متكرر. ويتألف مشروع SENS من تطبيق سلسلة من التدخلات الطبية الدورية المصممة لإصلاح أو منع أو تحييد جميع أنواع التلف الجزيئي والخلوي الذي يُسبب الأمراض والتدهور المرتبطين بالتقدم في السن، بهدف تجنب الضعف والوفاة لأسباب مرتبطة بالتقدم في السن. [ 1 ]

الاستراتيجيات

كما هو موضح من قبل SENS، يوضح الجدول التالي الأمراض الرئيسية واستراتيجيات الوقاية المقترحة للبرنامج: [ 11 ]

مشكلةالتدابير المضادة المقترحة
التجمعات خارج الخلويةالتصفية المناعية العلاجية
تراكم الخلايا الهرمةالسموم التي تستهدف علامات الشيخوخة، والعلاج المناعي
تصلب المصفوفة خارج الخلويةجزيئات مضادة لعلامات تقدم العمر، هندسة الأنسجة
التجمعات داخل الخلاياهيدرولازات الليزوزوم الجديدة
الطفرات الميتوكوندريةالتعبير غير الطبيعي عن 13 بروتينًا
الخلايا السرطانيةإزالة آلية إطالة التيلومير
فقدان الخلايا، ضمور الأنسجةالخلايا الجذعية وهندسة الأنسجة

الاستقبال العلمي

بينما تحظى بعض المجالات المذكورة كفروع لبرنامج SENS بدعم من مجتمع البحث الطبي، مثل أبحاث الخلايا الجذعية ، وأبحاث مكافحة الزهايمر ، وعلم جينوم الأورام ، إلا أن برنامج SENS ككل كان اقتراحًا مثيرًا للجدل. وقد جادل العديد من منتقديه في عام 2005 بأن أجندة SENS خيالية، وأن الظواهر الطبية الحيوية المعقدة المرتبطة بالشيخوخة تحتوي على الكثير من المجهولات، مما يجعل تطبيق SENS بشكل كامل في المستقبل المنظور أمرًا غير ممكن. [ 12 ]

قد يستحق السرطان اهتمامًا خاصًا باعتباره مرضًا مرتبطًا بالشيخوخة ، إلا أن ادعاء SENS بأن تلف الحمض النووي النووي لا يُؤثر على الشيخوخة إلا بسبب السرطان قد طُعن فيه في دراسات أخرى، [ 13 ] وكذلك من خلال مواد بحثية تناولت نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة . ومؤخرًا، انتقد عالم الشيخوخة البيولوجية ماريوس كيريازيس التطبيق السريري لـ SENS [ 14 ] [ 15 مدعيًا أن مثل هذه العلاجات، حتى لو طُوّرت في المختبر، ستكون غير قابلة للاستخدام عمليًا من قِبل عامة الناس. [ 16 ] وقد ردّ دي غري على أحد هذه الانتقادات. [ 17 ]

بيان تقارير منظمة EMBO لعام 2005

في نوفمبر 2005، نشر 28 عالمًا في علم الشيخوخة البيولوجية بيانًا نقديًا في مجلة EMBO Reports بعنوان "الحقيقة العلمية وبرنامج SENS: ما الذي يمكننا توقعه بشكل معقول من أبحاث الشيخوخة؟" [ 12 ] ، حيث جادلوا بأن "كل مقترح من المقترحات المحددة التي يتضمنها برنامج SENS، في ظل مرحلتنا الحالية من الجهل، متفائل بشكل استثنائي" [ 12 ] وأن بعض هذه المقترحات "ستتطلب عقودًا من العمل الجاد [لدمجها طبيًا]، إن ثبتت فائدتها يومًا ما" [ 12 ] . ويجادل الباحثون بأنه في حين أن هناك "مبررًا للاعتقاد بأننا قد نتعلم في نهاية المطاف كيفية تأجيل الأمراض البشرية إلى حد كبير" [ 12 ] ، فإن زيادة البحث الأساسي، بدلًا من النهج الموجه نحو تحقيق أهداف محددة الذي يتبناه برنامج SENS، هو الهدف العلمي المناسب حاليًا.

مسابقة مراجعة التكنولوجيا

في فبراير 2005، نشرت مجلة MIT Technology Review مقالًا بقلم شيروين نولاند ، الأستاذ السريري للجراحة في جامعة ييل ومؤلف كتاب " كيف نموت" ، [ 18 ] رسم فيه صورةً متشككةً لنظرية SENS، في ذلك الوقت الذي كان فيه دي غراي مساعدًا في قسم علوم الحاسوب في وحدة Flybase التابعة لقسم علم الوراثة في جامعة كامبريدج . [ 19 ] وبينما أشاد نولاند بذكاء دي غراي وبلاغته، انتقد إطار عمل SENS لتبسيطه المفرط "للمشاكل البيولوجية المعقدة للغاية" ولوعده بحلول قريبة نسبيًا لتلك المشاكل التي لم تُحل بعد. [ 19 ]

خلال شهر يونيو/حزيران 2005، عرض ديفيد غوبل ، الرئيس التنفيذي والمؤسس المشارك لمؤسسة ميثوسيلا مع دي غري، على مجلة "تكنولوجي ريفيو" مبلغ 20,000 دولار أمريكي لتمويل مسابقة جوائز تهدف إلى توضيح جدوى منهج SENS علنًا. وفي يوليو/تموز من العام نفسه، أعلن جيسون بونتين عن جائزة قدرها 20,000 دولار أمريكي، ممولة مناصفةً بين مؤسسة ميثوسيلا ومجلة " تكنولوجي ريفيو ". كانت المسابقة مفتوحة أمام أي عالم أحياء جزيئية، لديه سجل منشورات في علم الشيخوخة البيولوجية، ويستطيع إثبات أن الفوائد المزعومة لمنهج SENS "خاطئة لدرجة أنها لا تستحق نقاشًا علميًا". [ 20 ] تلقت "تكنولوجي ريفيو " خمسة مشاركات في المسابقة. وفي مارس/آذار 2006، أعلنت المجلة عن اختيارها لجنة تحكيم للمسابقة، تضم: رودني بروكس ، وأنيتا غويل ، وناثان ميرفولد ، وفيكرام شيل كومار ، وكريغ فينتر . [ 21 ] استوفت ثلاث من المشاركات الخمس شروط المسابقة. نُشرت هذه النتائج بواسطة مجلة Technology Review في 9 يونيو 2006. وفي 11 يوليو 2006، نشرت مجلة Technology Review نتائج تحدي SENS. [ 22 ]

في النهاية، لم يفز أحد بالجائزة البالغة 20,000 دولار. رأى المحكمون أن أيًا من المشاركات لم يستوفِ معايير التحدي، فشككوا في مشروع SENS، مع أنهم أجمعوا على أن مشاركة بريستون إستيب وزملائه كانت الأكثر بلاغة. وقد عبّر كريغ فينتر بإيجاز عن الرأي السائد قائلًا: "لم يُثبت إستيب وزملاؤه أن مشروع SENS غير جدير بالنقاش، لكن مؤيديه لم يُقدّموا حججًا مقنعة له." [ 22 ] وفي تلخيص لمداولات المحكمين، كتب بونتين في عام 2006 أن مشروع SENS "تخميني للغاية"، وأن العديد من مقترحاته لا يُمكن إعادة إنتاجها باستخدام التكنولوجيا العلمية الحالية. ووصف ميرفولد مشروع SENS بأنه ينتمي إلى نوع من "غرفة انتظار العلم"، حيث ينتظرون حتى تتقدم التكنولوجيا والمعرفة العلمية إلى الحد الذي يُمكن عنده اختباره. [ 22 ] [ 23 ] طعن إستيب وزملاؤه في نتيجة المسابقة قائلين إن الحكام أصدروا أحكامًا "خارج نطاق خبرتهم" وأنهم أغفلوا تحريفات دي غراي المتكررة للأدبيات العلمية. [ 24 ]

مؤسسة أبحاث سينس

مؤسسة أبحاث SENS هي منظمة غير ربحية أسسها كل من مايكل كوب، وأوبري دي غراي ، وجيف هول، وسارة مار، وكيفن بيروت، ومقرها في كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية. تشمل أنشطتها برامج بحثية قائمة على تقنية SENS، بالإضافة إلى أعمال العلاقات العامة لتعزيز قبول الأبحاث ذات الصلة وزيادة الاهتمام بها.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 دي غراي، أوبراي؛ راي، مايكل (سبتمبر 2007). إنهاء الشيخوخة: الاختراقات في مجال التجديد التي قد تعكس شيخوخة الإنسان في حياتنا . نيويورك، نيويورك: مطبعة سانت مارتن، 416 صفحة. ISBN 0-312-36706-6.
  2. وارنر، هـ.؛ أندرسون، ج.؛ أوستاد، س.؛ بيرغاميني، إ.؛ بريديسن، د.؛ بتلر، ر.؛ كارنز، ب.أ.؛ كلارك، ب.ف.س.؛ كريستوفالو، ف.؛ فولكنر، ج.؛ غوارينتي، ل.؛ هاريسون، د.إ.؛ كيركوود، ت.؛ ليثغو، ج.؛ مارتن، ج.؛ ماسورو، إ.؛ ميلوف، س.؛ ميلر، ر.أ.؛ أولشانسكي، س.ج.؛ بارتريدج، ل.؛ بيريرا-سميث، أ.؛ بيرلز، ت.؛ ريتشاردسون، أ.؛ سميث، ج.؛ فون زغلينيكي، ت.؛ وانغ، إ.؛ وي، ج.ي.؛ ويليامز، ت.ف. (نوفمبر 2005). "حقائق علمية وأجندة SENS. ما الذي يمكننا توقعه بشكل معقول من أبحاث الشيخوخة؟" . تقارير EMBO . 6 (11): 1006– 1008. doi : 10.1038/sj.embor.7400555 . ISSN 1469-221X . PMC 1371037 . PMID 16264422 .   
  3. دي غراي، أوبراي دي إن جيه (2023). "نهج فرق تسد لتأخير التدهور الوظيفي المرتبط بالعمر: أين نحن الآن؟" . بحث التجديد . 26 (6): 217-220 . doi : 10.1089/rej.2023.0057 . PMID 37950714. S2CID 265127778 .  
  4. ^ لوبيز أوتين، كارلوس. بلاسكو، ماريا أ. بارتريدج، ليندا؛ سيرانو، مانويل؛ كرومر ، جويدو (6 يونيو 2013). ""سمات الشيخوخة"" . خلية . 153 (6): 1194-1217 . دوى : 10.1016/j.cell.2013.05.039 . بمك 3836174 عبر www.cell.com. 
  5. وارنر هـ؛ أندرسون ج؛ أوستاد س؛ وآخرون . (نوفمبر 2005). "حقائق علمية وبرنامج SENS. ما الذي يمكننا توقعه بشكل معقول من أبحاث الشيخوخة؟" . تقارير EMBO . 6 (11): 1006-1008 . doi : 10.1038/sj.embor.7400555 . PMC 1371037. PMID 16264422 .   
  6. هوليداي ر (أبريل 2009). "الغطرسة المفرطة لطب مكافحة الشيخوخة". علم الشيخوخة البيولوجية . 10 (2): 223-228 . doi : 10.1007/s10522-008-9170-6 . PMID 18726707. S2CID 764136 .  
  7. "المجلس الاستشاري للبحوث" . sens.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2021 .
  8. دي غراي، أوبراي (نوفمبر 2003). نظرية الجذور الحرة للميتوكوندريا في الشيخوخة. أوستن، تكساس: لاندز بيوساينس. ISBN 1-58706-155-4.
  9. بولكس، نايسا (6 مارس 2006). " قد تُضيف الاكتشافات البحثية في مجال مكافحة الشيخوخة ما يصل إلى 25 عامًا إلى العمر ". مؤرشف في 2 أبريل 2020 على موقع Wayback Machine . صحيفة نورثرن ستار . جامعة شمال إلينوي (ديكالب، الولايات المتحدة الأمريكية).
  10. . " الأمراض المرتبطة بالتقدم في السن: العدو الأخير للطب؟ ". هافينغتون بوست - الحياة الصحية .
  11. "مقدمة في أبحاث SENS" . مؤسسة أبحاث SENS . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2020 .
  12. وارنر وآخرون ( 2005 ). "حقائق العلم وأجندة SENS: ما الذي يمكن توقعه بشكل معقول من أبحاث الشيخوخة؟" . تقارير EMBO . 6 ( 11 ): 1006-1008 . doi : 10.1038 /sj.embor.7400555 . PMC 1371037. PMID 16264422 .   
  13. بيست، بي بي (2009). "تلف الحمض النووي النووي كسبب مباشر للشيخوخة" (ملف PDF) . أبحاث التجديد . 12 (3): 199-208 . CiteSeerX 10.1.1.318.738 . doi : 10.1089/rej.2009.0847 . PMID 19594328 .  
  14. كيريازيس م (2014). " عدم جدوى علاجات التجديد الحيوي: العوائق الانتقالية والدوائية" . بحوث التجديد . 17 (4): 390-396 . doi : 10.1089/rej.2014.1588 . PMC 4142774. PMID 25072550 .  
  15. كيريازيس، ماريوس (2015). "ترجمة التكنولوجيا الحيوية لمكافحة الشيخوخة في المختبر إلى الممارسة السريرية التطبيقية: المشاكل والعقبات" . المجلة العالمية للطب الانتقالي . 4 (2): 51-54 . doi : 10.5528/wjtm.v4.i2.51 .
  16. كيريازيس م، أبوستوليدس أ (2015). "مغالطة إكسير طول العمر: يمكن تحقيق شيخوخة ضئيلة، ولكن ليس باستخدام شيء مادي". مجلة علوم الشيخوخة الحالية . 8 (3): 227-34 . doi : 10.2174/1874609808666150702095803 . PMID 26135528 . 
  17. دي غراي، أ.د. (2014). "جدوى علاجات التجديد الحيوي: رد على كيريازيس". مجلة أبحاث التجديد . 17 (4): 397-400 . doi : 10.1089/rej.2014.1599 . PMID 25072964 . 
  18. نولاند، شيروين (1994). كيف نموت: تأملات في الفصل الأخير من الحياة . نيويورك: دار كنوبف راندوم هاوس. ISBN 0-679-41461-4.
  19. 1 2 نولاند، شيروين (1 فبراير 2005). "هل تريد أن تعيش إلى الأبد؟" . مجلة إم آي تي ​​للتكنولوجيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2021 .
  20. بونتين، جيسون (28 يوليو 2005). " تحدي SENS مؤرشف في 16 مارس 2012 على موقع Wayback Machine ". مراجعة التكنولوجيا .
  21. بونتين، جيسون (14 مارس 2006). " لقد اخترنا لجنة التحكيم لجائزتنا في علم الشيخوخة البيولوجية. مؤرشف في 16 مارس 2012 في Wayback Machine ". مراجعة التكنولوجيا .
  22. بونتين ، جيسون ( 11 يوليو 2006). "هل التغلب على الشيخوخة مجرد حلم؟" . مجلة التكنولوجيا . المجلد 109، العدد 3. الصفحات 80-82 . الرقم الدولي الموحد للدوريات 1099-274X . غيل A148480505 . مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2006. تم الاطلاع عليه في 25 أبريل 2007 .     
  23. ^ جارو ، جويل (31 أكتوبر 2007). " الرجل الذي لا يقهر ". واشنطن بوست .
  24. إستيب، بريستون دبليو. (11 يوليو 2006). "بريستون إستيب وآخرون. رأي مخالف" . مجلة إم آي تي ​​للتكنولوجيا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2021 .

للمزيد من القراءة