العلاج الجيني

العلاج الجيني هو تقنية طبية تهدف إلى إحداث تأثير علاجي من خلال التلاعب بالتعبير الجيني أو من خلال تغيير الخصائص البيولوجية للخلايا الحية. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

أُجريت أول محاولة لتعديل الحمض النووي البشري عام 1980 على يد مارتن كلاين ، ولكن أول عملية نقل جيني نووي ناجحة في البشر، والتي حظيت بموافقة المعاهد الوطنية للصحة ، أُجريت في مايو 1989. ^{[ 5 ]} أما أول استخدام علاجي لنقل الجينات، بالإضافة إلى أول إدخال مباشر للحمض النووي البشري في الجينوم النووي، فقد قام به فرينش أندرسون في تجربة بدأت في سبتمبر 1990. وبين عامي 1989 وديسمبر 2018، أُجري أكثر من 2900 تجربة سريرية، كان أكثر من نصفها في المرحلة الأولى . ^{[ 6 ]} وفي عام 2003، أصبح جينديسين أول علاج جيني يحصل على موافقة الجهات التنظيمية. منذ ذلك الوقت، تمت الموافقة على المزيد من أدوية العلاج الجيني، مثل alipogene tiparvovec (2012)، Strimvelis (2016)، tisagenlecleucel (2017)، voretigene neparvovec (2017)، patisiran (2018)، onasemnogene abeparvovec (2019)، idecabtagene vicleucel (2021)، nadofaragene firadenovec ، valoctocogene roxaparvovec و etranacogene dezaparvovec (جميعها في عام 2022).

تستخدم معظم مناهج العلاج الجيني الفيروسات الغدية المرتبطة (AAVs) والفيروسات البطيئة لإدخال الجينات، داخل الجسم الحي وخارجه على التوالي. تتميز الفيروسات الغدية المرتبطة (AAVs) باستقرار غلافها الفيروسي ، وانخفاض قدرتها على إثارة الاستجابة المناعية، وقدرتها على نقل الجينات إلى الخلايا المنقسمة وغير المنقسمة، وإمكانية دمجها في مواقع محددة بدقة، وتحقيق تعبير جيني طويل الأمد في العلاج داخل الجسم الحي. ^{[ 7 ]} تتطلب مناهج ASO / siRNA، مثل تلك التي طورتها شركتا Alnylam و Ionis Pharmaceuticals، أنظمة توصيل غير فيروسية، وتستخدم آليات بديلة للوصول إلى خلايا الكبد عبر ناقلات GalNAc .

لا يمكن اعتبار جميع الإجراءات الطبية التي تُدخل تغييرات على التركيب الجيني للمريض علاجاً جينياً. فقد وُجد أن زراعة نخاع العظم وزراعة الأعضاء بشكل عام تُدخل حمضاً نووياً غريباً إلى المرضى. ^{[ 8 ]}

خلفية

بدأ التفكير في العلاج الجيني في ستينيات القرن الماضي، عندما بدأت الأبحاث حول إمكانية إضافة وظائف جينية جديدة إلى خلايا الثدييات . وتم اختبار عدة طرق لتحقيق ذلك، منها حقن الجينات مباشرةً في خلية ثديية حية باستخدام ماصة دقيقة، وتعريض الخلايا لراسب من الحمض النووي يحتوي على الجينات المطلوبة. وافترض العلماء إمكانية استخدام الفيروس كناقل لإيصال الجينات الجديدة إلى الخلايا.

كانت الدكتورة لورين ماركوارت كراوس (6 سبتمبر 1922 - 1 يوليو 2016)، عالمة الكيمياء الحيوية، من أوائل العلماء الذين أبلغوا عن نجاح دمج الحمض النووي الوظيفي مباشرةً في خلية ثديية ^[⁹^] في مركز العلوم الصحية بجامعة تينيسي في ممفيس، تينيسي . في عام 1961، تمكنت من تعديل الهيموجلوبين وراثيًا في خلايا نخاع العظم المأخوذة من مريض مصاب بفقر الدم المنجلي . وقد فعلت ذلك عن طريق حضانة خلايا المريض في مزرعة نسيجية مع حمض نووي مستخلص من متبرع ذي هيموجلوبين طبيعي . وفي عام 1968، نجح الباحثون ثيودور فريدمان ، وجاي سيغميلر، وجون سوباك-شارب في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) في بيثيسدا، بالولايات المتحدة ، في تصحيح العيوب الوراثية المرتبطة بمتلازمة ليش-نيهان ، وهو مرض عصبي مُنهك ، وذلك بإضافة حمض نووي غريب إلى خلايا مزروعة مأخوذة من مرضى يعانون من هذا المرض. ^[¹⁰^]

أُجريت أول محاولة، غير ناجحة، للعلاج الجيني (وكذلك أول حالة نقل طبي لجينات غريبة إلى البشر باستثناء عمليات زرع الأعضاء ) على يد عالم الوراثة مارتن كلاين من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية، في 10 يوليو 1980. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} زعم كلاين أن أحد الجينات لدى مرضاه ظل نشطًا بعد ستة أشهر، على الرغم من أنه لم ينشر هذه البيانات أو يتحقق منها. ^{[ 13 ]}

بعد إجراء أبحاث مكثفة على الحيوانات طوال فترة الثمانينيات وتجربة وضع علامات جينية بكتيرية على البشر في عام 1989، تم إثبات أول علاج جيني مقبول على نطاق واسع باعتباره ناجحًا في تجربة بدأت في 14 سبتمبر 1990، عندما تم علاج أشانتي دي سيلفا من نقص المناعة المشترك الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز . ^{[ 14 ]}

بدأ أول علاج جسدي يُحدث تغييراً جينياً دائماً في عام 1993. ^{[ 15 ]} وكان الهدف هو علاج أورام الدماغ الخبيثة باستخدام الحمض النووي المؤتلف لنقل جين يجعل خلايا الورم حساسة لدواء يؤدي بدوره إلى موت خلايا الورم. ^{[ 16 ]}

تُستخدم هذه البوليمرات إما في ترجمة البروتينات ، أو في التأثير على التعبير الجيني المستهدف ، أو في تصحيح الطفرات الجينية . ويستخدم الشكل الأكثر شيوعًا الحمض النووي الذي يشفر جينًا وظيفيًا علاجيًا ليحل محل الجين المتحور . ويتم تغليف جزيء البوليمر داخل " ناقل " يحمله إلى داخل الخلايا.

أدت الإخفاقات السريرية المبكرة إلى رفض العلاج الجيني. إلا أن النجاحات السريرية التي تحققت منذ عام 2006 أعادت اهتمام الباحثين، على الرغم من أنه حتى عام 2014كانت هذه التقنية لا تزال في معظمها تجريبية. ^{[ 17 ]} وتشمل هذه العلاجات أمراض الشبكية ^، مثل العمى الخلقي لليبر ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} وداء ضمور المشيمية ^{[ 22 ]} ونقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X [ ²³^] ونقص المناعة المشترك الشديد ^الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز ^[²⁴^]^[²⁵^] وضمور المادة البيضاء الكظري ^[²⁶^] وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ^[²⁷^] وسرطان الدم الليمفاوي الحاد ^[²⁸^] والورم النخاعي المتعدد ^[²⁹^] والهيموفيليا [ ²⁵^] ومرض باركنسون . ^[³⁰^] وبين عامي 2013 وأبريل 2014، استثمرت الشركات الأمريكية أكثر من 600 مليون دولار في هذا المجال. ^[³¹^]

تمت الموافقة على أول علاج جيني تجاري، وهو جينديسين ، في الصين عام 2003 لعلاج أنواع معينة من السرطان. ^{[ 32 ]} وفي عام 2011، سُجّل نيوفاسكولجين في روسيا كأول دواء من نوعه للعلاج الجيني لعلاج مرض الشرايين المحيطية ، بما في ذلك نقص التروية الحرجة في الأطراف . ^{[ 33 ]} وفي عام 2012، أصبح أليبوجين تيبارفوفيك ، وهو علاج لاضطراب وراثي نادر يُعرف بنقص إنزيم الليبوبروتين ليباز ، أول علاج يُعتمد للاستخدام السريري في الاتحاد الأوروبي أو الولايات المتحدة بعد موافقة المفوضية الأوروبية عليه . ^{[ 17 ]}^{[ 34 ]}

بعد التطورات المبكرة في الهندسة الوراثية للبكتيريا والخلايا والحيوانات الصغيرة، بدأ العلماء بالتفكير في كيفية تطبيقها في الطب. وتمّ النظر في نهجين رئيسيين: استبدال الجينات المعيبة أو تعطيلها. ^{[ 35 ]} ركّز العلماء على الأمراض الناجمة عن عيوب في جين واحد، مثل التليف الكيسي ، والهيموفيليا، وضمور العضلات ، والثلاسيميا ، وفقر الدم المنجلي . ويعالج دواء أليبوجين تيبارفوفيك أحد هذه الأمراض، الناجم عن خلل في إنزيم الليبوبروتين ليباز . ^{[ 34 ]}

يجب إيصال الحمض النووي (DNA) إلى الخلايا المتضررة، ثم دخوله إليها، ليقوم إما بتعبير بروتين معين أو تعطيله. ^{[ 36 ]} وقد تم استكشاف تقنيات إيصال متعددة. تضمنت الطريقة الأولية دمج الحمض النووي في فيروس مُهندس وراثيًا لإيصاله إلى أحد الكروموسومات . ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} كما تم استكشاف طرق استخدام الحمض النووي العاري ، لا سيما في سياق تطوير اللقاحات . ^{[ 39 ]}

بشكل عام، تركزت الجهود على إدخال جين يحفز إنتاج بروتين معين. ومؤخرًا، أدى ازدياد فهم وظيفة النيوكلياز إلى تحرير الحمض النووي بشكل مباشر، باستخدام تقنيات مثل نيوكليازات أصابع الزنك وتقنية كريسبر . يقوم الناقل بإدخال الجينات في الكروموسومات، ثم تقوم النيوكليازات المُعبَّر عنها بحذف الجينات واستبدالها في الكروموسوم. اعتبارًا من عام ٢٠١٤تتضمن هذه الأساليب إزالة الخلايا من المرضى، وتعديل أحد الكروموسومات، وإعادة الخلايا المحولة إلى المرضى. ^{[ 40 ]}

يُعدّ تعديل الجينات نهجًا محتملاً لتغيير الجينوم البشري لعلاج الأمراض الوراثية، ^{[ 41 ]} والأمراض الفيروسية، ^{[ 42 ]} والسرطان. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} اعتبارًا من عام 2020تُجرى دراسات على هذه الأساليب في التجارب السريرية. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}

تصنيف

اتساع التعريف

في عام ١٩٨٦، عرّف اجتماعٌ في معهد الطب العلاج الجيني بأنه إضافة أو استبدال جين في نوع خلية مُستهدف. وفي العام نفسه، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اختصاصها في الموافقة على "العلاج الجيني" دون تعريف المصطلح. وفي عام ١٩٩٣، أضافت إدارة الغذاء والدواء تعريفًا واسعًا جدًا لأي علاج من شأنه "تعديل أو التلاعب بتعبير المادة الوراثية أو تغيير الخصائص البيولوجية للخلايا الحية". وفي عام ٢٠١٨، تم تضييق نطاق هذا التعريف ليشمل "المنتجات التي تُحدث تأثيراتها عن طريق نسخ أو ترجمة المادة الوراثية المنقولة أو عن طريق تغيير التسلسلات الجينية للمضيف (البشري) على وجه التحديد". ^{[ ٤٧ ]}

في مقال نُشر عام ٢٠١٨ في مجلة القانون والعلوم البيولوجية، دعا شيركو وزملاؤه إلى تعريف أضيق للعلاج الجيني من تعريف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وذلك في ضوء التقنيات الحديثة التي تشمل أي علاج يُعدِّل جينوم الخلية عمدًا وبشكل دائم. ويشمل تعريف الجينوم الإبيزومات خارج النواة، ولكنه يستثني التغيرات الناتجة عن الإبيزومات التي تُفقد بمرور الوقت. كما يستثني هذا التعريف إدخال خلايا غير مشتقة من المريض نفسه، ولكنه يشمل أساليب العلاج خارج الجسم الحي، ولا يعتمد على الناقل المستخدم. ^{[ ٤٧ ]}

خلال جائحة كوفيد-19 ، أصرّ بعض الأكاديميين على أن لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لكوفيد-19 ليست علاجًا جينيًا لمنع انتشار معلومات مغلوطة مفادها أن اللقاح قد يُغيّر الحمض النووي (DNA). في المقابل، رأى أكاديميون آخرون أن هذه اللقاحات تُعدّ علاجًا جينيًا لأنها تُدخل مادة وراثية إلى الخلية. ^{[ 48 ]} وقد صرّحت جهات التحقق من الحقائق ، مثل Full Fact ^{[ 49 ]} و Reuters [ ^{50 ]} و PolitiFact [ ⁵¹^] و FactCheck.org ^[⁵²^]^، بأن وصف هذه اللقاحات بالعلاج الجيني غير صحيح. وتعرّض مُقدّم البودكاست جو روغان لانتقادات بسبب وصفه لقاحات mRNA بالعلاج الجيني ^، وكذلك السياسي البريطاني أندرو بريدجن ، حيث طالبت جهة التحقق من الحقائق Full Fact بفصل بريدجن من الحزب المحافظ بسبب هذا التصريح وغيره. ^[⁵³^]^[⁵⁴^]

الجينات الموجودة أو المضافة

يشمل العلاج الجيني العديد من أشكال إضافة أحماض نووية مختلفة إلى الخلية. تُضيف عملية تعزيز الجينات جينًا جديدًا مُشفِّرًا للبروتين إلى الخلية. ومن أشكال تعزيز الجينات العلاج باستبدال الجينات ، وهو علاج للاضطرابات الوراثية المتنحية أحادية الجين حيث يكون جين واحد غير فعال؛ فيتم إضافة جين وظيفي إضافي. أما بالنسبة للأمراض التي تُسببها جينات متعددة أو جين سائد، فإن أساليب إسكات الجينات أو تعديلها تُعد أكثر ملاءمة، ولكن إضافة الجينات ، وهي شكل من أشكال تعزيز الجينات حيث يُضاف جين جديد، قد تُحسِّن وظيفة الخلية دون تعديل الجينات المُسببة للاضطراب. ^{[ 55 ]}^{: 117}

أنواع الخلايا

يمكن تصنيف العلاج الجيني إلى نوعين حسب نوع الخلية التي يؤثر عليها: العلاج الجيني للخلايا الجسدية والعلاج الجيني للخلايا الجرثومية.

في العلاج الجيني للخلايا الجسدية ، تُنقل الجينات العلاجية إلى أي خلية باستثناء الجاميتات والخلايا الجرثومية والخلايا الجنسية الأولية والخلايا الجذعية غير المتمايزة . وتؤثر هذه التعديلات على المريض فقط، ولا تنتقل إلى النسل . يُمثل العلاج الجيني للخلايا الجسدية ركيزة أساسية في البحوث الأساسية والسريرية، حيث يُستخدم الحمض النووي العلاجي (سواءً كان مُدمجًا في الجينوم أو كجزيء خارجي أو بلازميد ) لعلاج الأمراض. ^{[ 56 ]} ويجري حاليًا أكثر من 600 تجربة سريرية تستخدم العلاج الجيني للخلايا الجسدية في الولايات المتحدة. ويركز معظمها على الاضطرابات الوراثية الشديدة، بما في ذلك نقص المناعة ، والهيموفيليا ، والثلاسيميا ، والتليف الكيسي . وتُعد هذه الاضطرابات أحادية الجين مرشحة جيدة للعلاج الجيني للخلايا الجسدية. ولا يزال التصحيح الكامل للاضطراب الوراثي أو استبدال جينات متعددة غير ممكن. ولم تصل سوى قلة من التجارب إلى مراحل متقدمة. ^[⁵⁷^]

في العلاج الجيني للخلايا الجرثومية (GGT)، تُعدّل الخلايا الجرثومية ( الحيوانات المنوية أو البويضات ) بإدخال جينات وظيفية في جينومها. يؤدي تعديل الخلية الجرثومية إلى احتواء جميع خلايا الكائن الحي على الجين المُعدّل. وبالتالي، يكون التغيير وراثيًا وينتقل إلى الأجيال اللاحقة. تحظر أستراليا وكندا وألمانيا وإسرائيل وسويسرا وهولندا ^{[ 58 ]} تطبيق العلاج الجيني للخلايا الجرثومية على البشر، لأسباب فنية وأخلاقية، بما في ذلك عدم كفاية المعرفة حول المخاطر المحتملة على الأجيال القادمة ^{[ 58 ]} وارتفاع المخاطر مقارنةً بالعلاج الجيني للخلايا الجرثومية (SCGT) ^{[ 59 ]} . لا توجد في الولايات المتحدة ضوابط فيدرالية تُعنى تحديدًا بالتعديل الجيني البشري (باستثناء لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للعلاجات بشكل عام) ^{[ 58 ]}^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ].}

العلاجات داخل الجسم الحي مقابل العلاجات خارج الجسم الحي

في العلاج الجيني داخل الجسم الحي ، يُدخل ناقل (عادةً فيروس) إلى جسم المريض، والذي يحقق التأثير البيولوجي المطلوب عن طريق نقل المادة الوراثية (مثلاً لبروتين مفقود) إلى خلايا المريض. أما في العلاجات الجينية خارج الجسم الحي ، مثل علاجات CAR-T ، فتُعدَّل خلايا المريض نفسه (ذاتية المنشأ) أو خلايا متبرع سليم (غيرية المنشأ) خارج الجسم (ومن هنا جاءت تسمية " خارج الجسم الحي ") باستخدام ناقل للتعبير عن بروتين معين، مثل مستقبل مستضد خيمري. ^{[ 63 ]}

يُعتبر العلاج الجيني داخل الجسم الحي أبسط، إذ لا يتطلب جمع الخلايا المنقسمة . مع ذلك، فإن العلاجات الجينية خارج الجسم الحي تُعدّ أكثر تحملاً وأقل ارتباطاً بالاستجابات المناعية الشديدة. ^{[ 64 ]} أدت وفاة جيسي جيلسينجر في تجربة علاجية باستخدام ناقل فيروسي غدي لعلاج نقص إنزيم أورنيثين ترانسكارباميلاز نتيجةً لتفاعل التهابي جهازي إلى توقف مؤقت لتجارب العلاج الجيني في جميع أنحاء الولايات المتحدة. ^{[ 65 ]} اعتبارًا من عام 2021تعتبر العلاجات داخل الجسم وخارجه آمنة ^. [ ^{66 ]}

تحرير الجينات

يهدف مفهوم العلاج الجيني إلى معالجة المشكلة الجينية من جذورها. فعلى سبيل المثال، إذا تسببت طفرة في جين معين في إنتاج بروتين مختل وظيفيًا، مما يؤدي (عادةً بشكل متنحي) إلى مرض وراثي، يُمكن استخدام العلاج الجيني لإيصال نسخة من هذا الجين خالية من الطفرة الضارة، وبالتالي إنتاج بروتين وظيفي. تُعرف هذه الاستراتيجية باسم العلاج باستبدال الجينات، ويمكن استخدامها لعلاج أمراض الشبكية الوراثية. ^{[ 18 ]}^{[ 67 ]}

في حين أن مفهوم العلاج باستبدال الجينات مناسب في الغالب للأمراض المتنحية، فقد تم اقتراح استراتيجيات جديدة قادرة على علاج الحالات ذات النمط الوراثي السائد أيضًا.

أدى إدخال تقنية تحرير الجينات CRISPR إلى فتح آفاق جديدة لتطبيقها واستخدامها في العلاج الجيني، إذ أنها لا تقتصر على استبدال الجين فحسب، بل تُمكّن من تصحيح الخلل الجيني المحدد. ^{[ 41 ]} وقد تُتاح حلول للتحديات الطبية، مثل القضاء على خزانات فيروس نقص المناعة البشرية ( HIV ) الكامنة وتصحيح الطفرة المسببة لمرض فقر الدم المنجلي، كخيار علاجي في المستقبل. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}
يهدف العلاج الجيني التعويضي إلى تمكين خلايا الجسم من أداء وظائف لا تقوم بها فيزيولوجيًا. ومن الأمثلة على ذلك ما يُعرف بالعلاج الجيني لاستعادة البصر، والذي يهدف إلى استعادة البصر لدى المرضى المصابين بأمراض الشبكية في مراحلها النهائية. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]} في هذه المراحل، تُفقد الخلايا المستقبلة للضوء، وهي الخلايا الأساسية الحساسة للضوء في الشبكية، بشكل لا رجعة فيه. ومن خلال العلاج الجيني التعويضي، تُنقل بروتينات حساسة للضوء إلى الخلايا المتبقية في الشبكية، مما يجعلها حساسة للضوء، وبالتالي تمكينها من إرسال المعلومات البصرية إلى الدماغ.

في التجارب الحيوية، استُخدمت أنظمة تعديل الجينات باستخدام تقنية كريسبر في دراسات أُجريت على الفئران لعلاج السرطان، وقد أثبتت فعاليتها في تقليص حجم الأورام. ^{[ 73 ]}^{: 18.} في التجارب المختبرية، استُخدم نظام كريسبر لعلاج أورام سرطان فيروس الورم الحليمي البشري. وقد استُخدمت نواقل تعتمد على الفيروس الغدي المرتبط والفيروس البطيء لإدخال الجينوم لنظام كريسبر. ^{[ 73 ]}^:⁶ .

المتجهات

يمكن إيصال الحمض النووي إلى الخلايا بعدة طرق . وتشمل الفئتان الرئيسيتان الفيروسات المُعاد تركيبها (والتي تُسمى أحيانًا الجسيمات النانوية البيولوجية أو النواقل الفيروسية) والحمض النووي العاري أو مُركبات الحمض النووي (الطرق غير الفيروسية). ^{[ 74 ]}

الفيروسات

للتكاثر ، تُدخل الفيروسات مادتها الوراثية إلى الخلية المضيفة، مُخادعةً آليات الخلية المضيفة لاستخدامها كقوالب للبروتينات الفيروسية. ^{[ 55 ]}^{: 39} وتتجاوز الفيروسات القهقرية ذلك بنسخ مادتها الوراثية في الجينوم النووي للخلية المضيفة. يستغل العلماء هذه الخاصية باستبدال جزء من المادة الوراثية للفيروس بحمض نووي ريبوزي (DNA) أو حمض نووي ريبوزي (RNA) علاجي. [ ^{55 ] :}^{40 [}^{75 ] ومثل} المادة الوراثية (DNA أو RNA) في الفيروسات، يمكن تصميم المادة الوراثية العلاجية لتكون بمثابة قالب مؤقت يتحلل طبيعيًا، كما هو الحال في النواقل غير المتكاملة ، أو لتدخل نواة الخلية المضيفة لتصبح جزءًا دائمًا من الحمض النووي النووي للخلية المضيفة في الخلايا المصابة. ^{[ 55 ]}^{: 50}

تم استخدام عدد من الفيروسات في العلاج الجيني البشري، بما في ذلك فيروسات مثل فيروسات اللينتيفيروس ، والفيروسات الغدية ، وفيروس الهربس البسيط ، وفيروس الجدري ، والفيروس الغدي المرتبط . ^{[ 6 ]}

تُعدّل النواقل الفيروسية الغدية (Ad) التعبير الجيني للخلية مؤقتًا بمادة وراثية لا تندمج في الحمض النووي للخلية المضيفة. ^{[ 76 ]}^{: 5} وحتى عام 2017، استُخدمت هذه النواقل في 20% من التجارب السريرية للعلاج الجيني. ^{[ 75 ]}^{: 10} وتُستخدم النواقل الفيروسية الغدية في الغالب في علاجات السرطان واللقاحات الجينية الحديثة، مثل لقاح الإيبولا ، واللقاحات المستخدمة في التجارب السريرية لفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس سارس-كوف-2 ، أو لقاحات السرطان . ^{[ 76 ]}^{: 5}

يمكن للنواقل الفيروسية البطيئة ، القائمة على الفيروس البطيء ( وهو فيروس قهقري) ، تعديل الجينوم النووي للخلية للتعبير الدائم عن جين معين، مع إمكانية تعديل النواقل لمنع اندماجه. ^{[ 55 ]}^{: 40، 50.} استُخدمت الفيروسات القهقرية في 18% من التجارب قبل عام 2018. ^{[ 75 ]}^{: 10.} يُعدّ علاج ليبميلدي علاجًا بالخلايا الجذعية خارج الجسم الحي لمرض ابيضاض الدماغ المتبدل اللون، ويستخدم ناقلًا فيروسيًا بطيئًا، وقد حصل على ترخيص من الوكالة الطبية الأوروبية في عام 2020. ^{[ 77 ]}

الفيروس المرتبط بالغداني (AAV) هو فيروس غير قادر على الانتقال بين الخلايا إلا إذا أصيبت الخلية بفيروس آخر، يُسمى الفيروس المساعد. يعمل كل من الفيروس الغدي وفيروسات الهربس كفيروسات مساعدة للفيروس المرتبط بالغداني. يبقى الفيروس المرتبط بالغداني داخل الخلية خارج جينومها النووي لفترة طويلة من خلال تكوين سلاسل متكررة ، غالباً ما تكون منظمة على شكل جزيئات حلقية . ^{[ 78 ]}^{: 4} تُدمج المادة الوراثية من نواقل الفيروس المرتبط بالغداني في الجينوم النووي للخلية المضيفة بتردد منخفض، ويُرجح أن يكون ذلك بوساطة إنزيمات تعديل الحمض النووي في الخلية المضيفة. ^{[ 79 ]}^{: 2647} تشير النماذج الحيوانية إلى أن دمج المادة الوراثية للفيروس المرتبط بالغداني في الجينوم النووي للخلية المضيفة قد يُسبب سرطان الخلايا الكبدية ، وهو أحد أنواع سرطان الكبد . ^{[ 79 ]} تم استكشاف العديد من العوامل التجريبية للفيروس المرتبط بالغداني في علاج التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر، وذلك من خلال كل من الحقن داخل الجسم الزجاجي وتحت الشبكية، كتطبيق محتمل للعلاج الجيني للفيروس المرتبط بالغداني في الأمراض البشرية. ^{[ 80 ]}^{[ 81 ]}

غير فيروسي

تُقدّم النواقل غير الفيروسية للعلاج الجيني ^{[ 82 ]} مزايا مُعينة مقارنةً بالطرق الفيروسية، مثل الإنتاج على نطاق واسع وانخفاض استجابة الجهاز المناعي للمضيف . مع ذلك، أنتجت الطرق غير الفيروسية في البداية مستويات أقل من نقل الجينات والتعبير الجيني ، وبالتالي فعالية علاجية أقل. تُبشّر التقنيات الحديثة بحلّ هذه المشكلات، مع ظهور تقنيات مُحسّنة للاستهداف الخلوي المُحدد والتحكم في حركة الجزيئات داخل الخلايا.

تشمل طرق العلاج الجيني غير الفيروسي حقن الحمض النووي العاري، والتحفيز الكهربائي ، ومسدس الجينات ، والتحفيز الصوتي ، والتحويل المغناطيسي ، واستخدام قليل النوكليوتيدات ، والمركبات الدهنية، والبوليمرات المتفرعة، والجسيمات النانوية غير العضوية. ويمكن إعطاء هذه العلاجات مباشرةً أو من خلال إثراء السقالات . ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}

تُتيح الأساليب الحديثة، كتلك التي تُنفذها شركات مثل ليجاندال ، إمكانية ابتكار تقنيات استهداف خلوي مُحدد لمجموعة متنوعة من أساليب العلاج الجيني، بما في ذلك الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA) وأدوات تحرير الجينات مثل كريسبر (CRISPR). كما تُقدم شركات أخرى، مثل أربوتوس بيوفارما وأركتوروس ثيرابيوتكس ، أساليب غير فيروسية وغير مُستهدفة للخلايا، وتُظهر بشكل أساسي تأثيرًا مُوجهًا على الكبد. وفي السنوات الأخيرة، بدأت شركات ناشئة مثل سيكس فولد بايو ، ونانيت ، وجين إيديت ، وسبوتلايت ثيرابيوتكس في حل مشكلة توصيل الجينات غير الفيروسي. تُتيح التقنيات غير الفيروسية إمكانية تكرار الجرعات وتخصيص الحمولة الجينية بشكل أكبر، مما يُرجح أن يُهيمن على أنظمة التوصيل الفيروسية في المستقبل.

طورت شركات مثل إديتاس ميديسين ، وإنتليا ثيرابيوتكس ، وكريسبر ثيرابيوتكس ، وكاسيبيا ، وسيليكتيس ، وبريسيجن بيوساينسز ، وبلو بيرد بيو ، وإكسيجن بيوثيرابيوتكس ، وسانغامو تقنيات غير فيروسية لتعديل الجينات، إلا أنها لا تزال تستخدم الفيروسات بشكل متكرر لإيصال مواد إدخال الجينات بعد قطع الجينوم بواسطة النيوكليازات الموجهة . تركز هذه الشركات على تعديل الجينات، ولا تزال تواجه عقبات كبيرة في عملية الإيصال.

تركز شركات BioNTech و Moderna Therapeutics و CureVac على توصيل حمولات mRNA ، وهي بالضرورة مشاكل توصيل غير فيروسية.

تركز شركات Alnylam و Dicerna Pharmaceuticals و Ionis Pharmaceuticals على توصيل siRNA (النيوكليوتيدات المضادة للمعنى) لقمع الجينات، الأمر الذي يتطلب أيضًا أنظمة توصيل غير فيروسية.

في السياقات الأكاديمية، يعمل عدد من المختبرات على توصيل الجسيمات المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول ، والتي تشكل أغلفة بروتينية في المصل وتظهر بشكل رئيسي امتصاصًا بوساطة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة في الخلايا في الجسم الحي . ^{[ 85 ]}

علاج

سرطان

جرت محاولات لعلاج السرطان باستخدام العلاج الجيني. وبحلول عام 2017، كانت 65% من تجارب العلاج الجيني مخصصة لعلاج السرطان. ^{[ 75 ]}^{: 7}

تُعدّ نواقل الفيروسات الغدية مفيدةً في بعض العلاجات الجينية للسرطان، إذ يُمكن للفيروس الغدي إدخال المادة الوراثية مؤقتًا إلى الخلية دون إحداث تغيير دائم في جينومها النووي. يُمكن استخدام هذه النواقل لإضافة مستضدات إلى الخلايا السرطانية ، مما يُحفّز استجابة مناعية، أو لتثبيط تكوّن الأوعية الدموية عن طريق التعبير عن بروتينات مُحدّدة. ^{[ 86 ]}^{: 5} يُستخدم ناقل الفيروس الغدي في المنتجات التجارية جينديسين وأونكورين . ^[⁸⁶^]^:¹⁰ يستخدم منتج تجاري آخر، ريكسين جي ، ناقلًا قائمًا على الفيروسات القهقرية، ويرتبط بشكل انتقائي بمستقبلات أكثر شيوعًا في الأورام. ^[⁸⁶^]^:¹⁰

تعتمد إحدى الطرق، وهي العلاج الجيني الانتحاري ، على إدخال جينات تُشفّر إنزيمات تُسبب موت الخلية السرطانية. وهناك طريقة أخرى تتمثل في استخدام الفيروسات المحللة للأورام ، مثل فيروس أونكورين ^{[ 87 ]}^{: 165} ، وهي فيروسات تتكاثر بشكل انتقائي في الخلايا السرطانية دون أن تؤثر على الخلايا الأخرى. ^{[ 88 ]}^{: 6}^{[ 89 ]}^{: 280}

تم اقتراح استخدام الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) كناقل غير فيروسي للعلاج الجيني للسرطان، والذي من شأنه أن يغير وظيفة الخلية السرطانية مؤقتًا لإنتاج مستضدات أو قتل الخلايا السرطانية، وقد أجريت عدة تجارب في هذا الصدد. ^{[ 90 ]}

أفاميترسجين أوتوليوسيل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تيسيلرا، هو علاج مناعي ذاتي للخلايا التائية يُستخدم لعلاج ساركوما الزليل . وهو علاج جيني لمستقبلات الخلايا التائية (TCR). ^{[ 91 ]} وهو أول علاج خلوي مُهندس مُعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج ورم صلب. ^{[ 92 ]} يستخدم ناقلًا فيروسيًا عدسيًا ذاتي التعطيل للتعبير عن مستقبلات الخلايا التائية الخاصة بـ MAGE-A4، وهو مستضد مرتبط بالورم الميلانيني. ^{[ 93 ]}

الأمراض الوراثية

طُرحت أساليب العلاج الجيني لاستبدال الجين المعيب بجين سليم، ويجري دراستها حاليًا لعلاج بعض الأمراض الوراثية. وحتى عام 2017، استهدفت 11.1% من التجارب السريرية للعلاج الجيني الأمراض أحادية الجين. ^{[ 75 ]}^{: 9}

قد تكون أمراض مثل فقر الدم المنجلي، الناجمة عن اضطرابات وراثية متنحية، والتي يمكن فيها استعادة النمط الظاهري الطبيعي أو وظيفة الخلية في الخلايا المصابة بالمرض عن طريق نسخة سليمة من الجين المتحور، مرشحةً جيدةً للعلاج الجيني. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]} ولا تزال المخاطر والفوائد المرتبطة بالعلاج الجيني لفقر الدم المنجلي غير معروفة. ^{[ 95 ]}

استُخدم العلاج الجيني في العين ، وهي عضو مناسب بشكل خاص لناقلات الفيروسات الغدية المرتبطة . يُعدّ فوريتيجين نيبارفوفيك علاجًا جينيًا معتمدًا لعلاج المرضى الذين يعانون من ضعف البصر نتيجة طفرات في جين RPE65 ^{[ 96 ]}^{: 1354.} كما يستخدم كل من أليبوجين تيبارفوفيك ، وهو علاج لنقص الليباز البروتيني الدهني العائلي (LPL) ^{[ 97 ]} ، وزولجينسما لعلاج ضمور العضلات الشوكي ، ناقلًا فيروسيًا غديًا مرتبطًا ^{[ 79 ]}^{: 2647.}

الأمراض المعدية

حتى عام 2017، استهدفت 7% من تجارب العلاج الجيني الأمراض المعدية. استهدفت 69.2% من التجارب فيروس نقص المناعة البشرية ، و11% التهاب الكبد B أو C، و7.1% الملاريا . ^{[ 75 ]}

قائمة العلاجات الجينية لعلاج الأمراض

حصلت بعض العلاجات الجينية على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، كما أنها مُرخصة للاستخدام في روسيا والصين. ويعتمد تطوير وتصنيع منتجات العلاج الجيني غالبًا على منظمات متخصصة في تطوير وتصنيع الأدوية (CDMOs) تُقدم خدمات إنتاج الحمض النووي البلازميدي والنواقل الفيروسية للتطبيقات السريرية والتجارية. ومن بين الشركات العاملة في هذا المجال: ألدفرون ، وكوبرا بيولوجيكس، و 3PBIOVIAN . ^{[ 98 ]}

قائمة العلاجات الجينية المعتمدة لعلاج الأمراض
ُخمارة	اسم العلامة التجارية	يكتب	الشركة المصنعة	هدف	وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)	وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مرخصة
afamitresgene autoleucel	تيسيلرا	خارج الجسم الحي	المناعة التكيفية	ساركوما زليلية	أغسطس 2024 ^{[ 91 ]}
أليبوجين تيبارفوفيك	جليبيرا	في الجسم الحي	شركة تشيزي للأدوية	نقص الليباز البروتيني الدهني		تم سحبه
atidarsagene autotemcel	ليبملدي، لينملدي ( جين أريلسلفاتاز أ الذي يشفر خلايا CD34+ الذاتية )	خارج الجسم الحي	أورشارد ثيرابيوتكس	الحثل المتحول اللوني	مارس 2024 ^{[ 99 ]}	ديسمبر 2020 ^{[ 100 ]}
خلايا CD34+ ذاتية المنشأ	ستريمفيليس			نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID)		مايو 2016
axicabtagene ciloleucel	يسكارتا	خارج الجسم الحي	كايت فارما	سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة	أكتوبر 2017	أغسطس 2018
beremagene geperpavec	فيجوفيك	في الجسم الحي	كريستال للتكنولوجيا الحيوية	انحلال البشرة الفقاعي التصنعي (DEB)	مايو 2023 ^{[ 101 ]}
betibeglogene autotemcel	زينتيغلو			الثلاسيميا بيتا	أغسطس 2022 ^{[ 102 ]}	مايو 2019
بريكسوكابتاجين أوتولوسيل	تيكارتوس	خارج الجسم الحي	كايت فارما	سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية وسرطان الدم الليمفاوي الحاد	يوليو 2020 ^{[ 103 ]}^{[ 104 ]}	ديسمبر 2020 ^{[ 105 ]}
كامبيوجين بلازميد	الأوعية الدموية الجديدة			عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، مرض الشريان المحيطي
ديلاندستروجين موكسيبارفوفيك	إليفيديس	في الجسم الحي	المحفز	ضمور دوشين العضلي	يونيو 2023 ^{[ 106 ]}
إلادوكاجين إكسوبارفوفيك	كيبيليدي، أبستازا	في الجسم الحي	شركة بي تي سي ثيرابيوتكس	نقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L (AADC)	نوفمبر 2024 ^{[ 107 ]}	يوليو 2022 ^{[ 108 ]}
elivaldogene autotemcel	سكايسونا			ضمور المادة البيضاء الكظرية الدماغية		يوليو 2021
exagamglogene autotemcel	كاسجيفي	خارج الجسم الحي	شركة فيرتكس للأدوية	داء الكريات المنجلية	ديسمبر 2023 ^{[ 109 ]}
علم الصيدلة				سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة
idecabtagene vicleucel	أبيكما	خارج الجسم الحي	سيلجين	ورم نقيي متعدد	مارس 2021 ^{[ 110 ]}
ليسوكابتاجين مارالوسيل	بريانزي	خارج الجسم الحي	شركة جونو ثيرابيوتكس	سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية	فبراير 2021 ^{[ 111 ]}
lovotebglogene autotemcel	ليفجينيا	خارج الجسم الحي	بلو بيرد بيو	داء الكريات المنجلية	ديسمبر 2023 ^{[ 112 ]}
مارنيتغراجين أوتوتيمسيل	كريسلادي		روكيت للأدوية	نقص التصاق الكريات البيضاء الحاد من النوع الأول ^{[ 113 ]}	مارس 2026 ^{[ 113 ]}
نادوفاراجين فيرادينوفيك	أدستيلادرين		شركة فيرينغ للأدوية	سرطان المثانة غير الغازي للعضلات عالي الخطورة (NMIBC) غير المستجيب لعلاج باسيل كالميت غيران (BCG) مع وجود سرطان موضعي (CIS)	نعم ^{[ 114 ]}
أوبيكابتاجين أوتولوسيل	أوكاتزيل		أوتولوس ثيرابيوتكس	ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد	نوفمبر 2024 ^{[ 115 ]}^{[ 116 ]}
أوناسيموجين أبارفوفيك	زولجينسما	في الجسم الحي	العلاجات الجينية من نوفارتس	ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول	مايو 2019 ^{[ 117 ]}	مارس 2020 ^{[ 118 ]}
براديماجين زاميكيراسيل	زيفاسكين			انحلال البشرة الفقاعي الضموري المتنحي	أبريل 2025 ^{[ 119 ]}
ريفاكيناجين تاروريتسيل	إنسيلتو		شركة نيوروتك للأدوية	توسع الشعيرات الدموية البقعي من النوع الثاني	مارس 2025 ^{[ 120 ]}
تاليموجين لاهيرباريبفيك	إمليجيك	في الجسم الحي	أمجن	سرطان الجلد	أكتوبر 2015 ^{[ 121 ]}	ديسمبر 2015 ^{[ 122 ]}
تيساجينليكلوسيل	كيمرياه			ابيضاض الدم الليمفاوي للخلايا البائية		أغسطس 2018
فالوكتوكوجين روكسابارفوفيك	روكتافيان		شركة بيومارين الدولية المحدودة	الهيموفيليا أ		أغسطس 2022 ^{[ 123 ]}^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}
voretigene neparvovec	لوكستورنا	في الجسم الحي	سبارك ثيرابيوتكس	طفرة RPE65 ثنائية الأليل مرتبطة بمرض ليبر الخلقي	ديسمبر 2017 ^{[ 126 ]}	نوفمبر 2018 ^{[ 127 ]}

الآثار الجانبية، وموانع الاستخدام، ومعوقات الاستخدام

تتضمن بعض المشاكل التي لم يتم حلها ما يلي:

الآثار الجانبية غير المستهدفة – يُمثل احتمال حدوث تغييرات غير مرغوب فيها، وربما ضارة، في الجينوم عائقًا كبيرًا أمام التطبيق الواسع النطاق لهذه التقنية. ^{[ 128 ]} تُقدم التحسينات في خصوصية الحمض النووي الريبوزي الموجه (gRNA) وإنزيمات كاس حلولًا فعّالة لهذه المشكلة، فضلًا عن تحسين طريقة توصيل تقنية كريسبر. ^{[ 129 ]} من المرجح أن تستفيد أمراض مختلفة من طرق توصيل مختلفة.
طبيعة قصيرة الأمد – قبل أن يصبح العلاج الجيني علاجًا دائمًا لحالة مرضية ما، يجب أن يظل الحمض النووي العلاجي المُدخل إلى الخلايا المستهدفة فعالًا، وأن تكون الخلايا الحاملة لهذا الحمض النووي مستقرة. وتمنع مشاكل دمج الحمض النووي العلاجي في الجينوم النووي ، وسرعة انقسام العديد من الخلايا، من تحقيق فوائد طويلة الأمد. لذا، يحتاج المرضى إلى جلسات علاجية متعددة.
الاستجابة المناعية – عند دخول أي جسم غريب إلى أنسجة الجسم البشري، يُحفَّز الجهاز المناعي لمهاجمة هذا الجسم. ومن الممكن تحفيز الجهاز المناعي بطريقة تُقلل من فعالية العلاج الجيني. كما أن استجابة الجهاز المناعي المُعززة للفيروسات التي سبق له التعرض لها تُقلل من فعالية العلاجات المتكررة.
مشاكل النواقل الفيروسية – تحمل النواقل الفيروسية مخاطر السمية والاستجابات الالتهابية ومشاكل التحكم في الجينات واستهدافها.
الاضطرابات متعددة الجينات - تتأثر بعض الاضطرابات الشائعة، مثل أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم ومرض الزهايمر والتهاب المفاصل والسكري ، باختلافات في جينات متعددة، مما يعقد العلاج الجيني.
قد تخترق بعض العلاجات حاجز فايسمان (بين الخلايا الجسدية والخلايا الجرثومية) الذي يحمي الخصيتين، مما قد يؤدي إلى تعديل الخلايا الجرثومية، وهو ما يخالف اللوائح في البلدان التي تحظر هذه الممارسة الأخيرة. ^{[ 130 ]}
الطفرات الإدخالية - إذا تم دمج الحمض النووي في موقع حساس في الجينوم، على سبيل المثال في جين كابت للورم ، فقد يؤدي العلاج إلى ظهور ورم . وقد حدث هذا في التجارب السريرية لمرضى نقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID)، حيث تم نقل جين تصحيحي إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام فيروس قهقري ، مما أدى إلى تطور سرطان الدم الليمفاوي التائي لدى 3 من أصل 20 مريضًا. ^{[ 131 ]}^{[ 132 ]} أحد الحلول الممكنة هو إضافة جين كابت للورم وظيفي إلى الحمض النووي المراد دمجه. قد يكون هذا الأمر إشكاليًا، فكلما زاد طول الحمض النووي، زادت صعوبة دمجه في جينومات الخلايا. ^{[ 133 ]} تتيح تقنية كريسبر للباحثين إجراء تغييرات جينومية أكثر دقة في مواقع محددة. ^{[ 134 ]}
التكلفة – على سبيل المثال، تم الإبلاغ في عام 2013 أن دواء أليبوجين تيبارفوفيك (غليبيرا)، الذي تبلغ تكلفته 1.6 مليون دولار أمريكي لكل مريض، هو أغلى دواء في العالم. ^{[ 135 ]}^{[ 136 ]}

حالات الوفاة

أُبلغ عن ثلاث وفيات لمرضى في تجارب العلاج الجيني، مما وضع هذا المجال تحت مجهر التدقيق. كانت أولها وفاة جيسي جيلسينجر عام 1999، نتيجة رفض مناعي. ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]} وتوفي مريض آخر مصاب بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X (X-SCID) بسبب سرطان الدم عام 2003. ^{[ 14 ]} وفي عام 2007، توفي مريض مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي نتيجة عدوى؛ وخلص التحقيق اللاحق إلى أن الوفاة لم تكن مرتبطة بالعلاج الجيني. ^{[ 139 ]}

في عام ٢٠٢٥، قام زيلونغ تشيو وفريقه في كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ بعلاج طفلة تبلغ من العمر ست سنوات في مستشفى شينخوا بشنغهاي من متلازمة سنايدرز بلوك-كامبو . ^{[ ١٤٠ ]} واكتشف لاحقًا أن تشيو استخدم قبل عام فيروسات مُهندسة لحمل الجين المُعدَّل إلى السائل النخاعي . أُصيبت الطفلة برد فعل مناعي حاد، اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة التخثري ، نتيجةً للعلاج الجيني، وتوفيت بعد أسبوع من العلاج. ^{[ ١٤١ ]}^{[ ١٤٢ ]}

أنظمة

تُعدّ اللوائح المنظمة للتعديل الوراثي جزءًا من المبادئ التوجيهية العامة المتعلقة بالبحوث الطبية الحيوية التي تشمل البشر. ^{[ 143 ]} لا توجد معاهدات دولية ملزمة قانونًا في هذا المجال، ولكن توجد توصيات بشأن القوانين الوطنية من جهات مختلفة. ^{[ 143 ]}

عُدِّل إعلان هلسنكي (المبادئ الأخلاقية للبحوث الطبية التي تُجرى على البشر) من قِبَل الجمعية العامة للجمعية الطبية العالمية عام ٢٠٠٨. تُقدِّم هذه الوثيقة مبادئ يجب على الأطباء والباحثين مراعاتها عند إشراك البشر كمشاركين في البحوث. أما بيان أبحاث العلاج الجيني، الذي أصدرته منظمة الجينوم البشري (HUGO) عام ٢٠٠١، فيُوفِّر أساسًا قانونيًا لجميع الدول. تُؤكِّد وثيقة HUGO على حرية الإنسان والالتزام بحقوقه، وتُقدِّم توصيات بشأن العلاج الجيني الجسدي، بما في ذلك أهمية إدراك المخاوف العامة بشأن هذا النوع من البحوث. ^{[ ١٤٤ ]}

الولايات المتحدة

لا توجد تشريعات اتحادية تحدد بروتوكولات أو قيودًا بشأن الهندسة الوراثية البشرية. يخضع هذا الموضوع لأنظمة متداخلة صادرة عن وكالات محلية واتحادية، بما في ذلك وزارة الصحة والخدمات الإنسانية ، وإدارة الغذاء والدواء، واللجنة الاستشارية للحمض النووي المؤتلف التابعة للمعاهد الوطنية للصحة. يجب على الباحثين الذين يسعون للحصول على تمويل اتحادي لطلب دواء تجريبي جديد (وهو الحال عادةً في الهندسة الوراثية الجسدية البشرية) الالتزام بالمبادئ التوجيهية الدولية والاتحادية لحماية المشاركين في التجارب السريرية. ^{[ 145 ]}

تُعدّ معاهد الصحة الوطنية (NIH) الجهة التنظيمية الرئيسية للعلاج الجيني للأبحاث الممولة اتحاديًا. ويُنصح الباحثون الممولون من القطاع الخاص بالالتزام بهذه اللوائح. تُقدّم معاهد الصحة الوطنية التمويل للأبحاث التي تُطوّر أو تُحسّن تقنيات الهندسة الوراثية، ولتقييم أخلاقيات وجودة الأبحاث الحالية. كما تحتفظ معاهد الصحة الوطنية بسجل إلزامي لبروتوكولات أبحاث الهندسة الوراثية البشرية، يشمل جميع المشاريع الممولة اتحاديًا. ^{[ 146 ]}

نشرت لجنة استشارية تابعة للمعاهد الوطنية للصحة مجموعة من الإرشادات حول التلاعب الجيني. ^{[ 147 ]} تتناول هذه الإرشادات سلامة المختبرات، بالإضافة إلى سلامة المشاركين في التجارب البشرية، وأنواع التجارب المختلفة التي تتضمن تغييرات جينية. وتختص عدة أقسام منها بالهندسة الوراثية البشرية، بما في ذلك القسم III-C-1. يصف هذا القسم إجراءات المراجعة المطلوبة وجوانب أخرى عند طلب الموافقة على بدء بحث سريري يتضمن نقلًا جينيًا إلى مريض بشري. ^{[ 148 ]} يجب أن تُعتمد بروتوكولات التجارب السريرية للعلاج الجيني من قِبل اللجنة الاستشارية للحمض النووي المؤتلف التابعة للمعاهد الوطنية للصحة قبل بدء أي تجربة سريرية؛ وهذا يختلف عن أي نوع آخر من التجارب السريرية. ^{[ 147 ]}

كما هو الحال مع أنواع الأدوية الأخرى، تنظم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية جودة وسلامة منتجات العلاج الجيني وتشرف على كيفية استخدامها سريريًا. ويخضع التعديل العلاجي للجينوم البشري لنفس المتطلبات التنظيمية التي تخضع لها أي معالجة طبية أخرى. ويجب مراجعة الأبحاث التي تُجرى على البشر، مثل التجارب السريرية ، واعتمادها من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ولجنة المراجعة المؤسسية . ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}

التنشيط الجيني

قد يلجأ الرياضيون إلى تقنيات العلاج الجيني لتحسين أدائهم. ^{[ 151 ]} لا يُعرف حدوث تعاطي المنشطات الجينية ، ولكن قد يكون للعديد من العلاجات الجينية آثارٌ مماثلة. ويرى كايزر وزملاؤه أن تعاطي المنشطات الجينية قد يُحقق تكافؤ الفرص إذا ما أُتيحت لجميع الرياضيين فرص متساوية. ويزعم النقاد أن أي تدخل علاجي لأغراض غير علاجية/تحسينية يُخلّ بالأسس الأخلاقية للطب والرياضة. ^{[ 152 ]}

التحسين الجيني

يمكن استخدام الهندسة الوراثية لعلاج الأمراض، وكذلك لتغيير المظهر الجسدي، وعمليات الأيض ، وحتى لتحسين القدرات البدنية والعقلية كالذاكرة والذكاء . تشمل المطالبات الأخلاقية المتعلقة بهندسة الخلايا الجرثومية الاعتقاد بأن لكل جنين الحق في البقاء دون تعديل وراثي، وأن للوالدين الحق في تعديل جينات أبنائهم، وأن لكل طفل الحق في أن يولد خالياً من الأمراض التي يمكن الوقاية منها. ^[¹⁵³^]^[¹⁵⁴^]^[¹⁵⁵^] بالنسبة للوالدين، يمكن اعتبار الهندسة الوراثية تقنية أخرى لتحسين الطفل تُضاف إلى النظام الغذائي، والرياضة، والتعليم، والتدريب، ومستحضرات التجميل، والجراحة التجميلية. ^[¹⁵⁶^]^[¹⁵⁷^] ويزعم منظّر آخر أن الاعتبارات الأخلاقية تحدّ من هندسة الخلايا الجرثومية، لكنها لا تمنعها. ^[¹⁵⁸^]

خُصص عدد من مجلة "أخلاقيات البيولوجيا " لعام 2020 للقضايا الأخلاقية المحيطة بالهندسة الوراثية للخلايا الجرثومية لدى البشر. ^{[ 159 ]}

تشمل الخطط التنظيمية المحتملة الحظر التام، أو توفيرها للجميع، أو التنظيم الذاتي المهني. وقد ذكر مجلس الشؤون الأخلاقية والقضائية التابع للجمعية الطبية الأمريكية أنه "لا ينبغي اعتبار التدخلات الجينية لتحسين الصفات مسموحة إلا في حالات مقيدة للغاية: (1) فوائد واضحة وملموسة للجنين أو الطفل؛ (2) عدم وجود تعارض مع خصائص أو سمات أخرى؛ و(3) تكافؤ فرص الوصول إلى التكنولوجيا الجينية، بغض النظر عن الدخل أو الخصائص الاجتماعية والاقتصادية الأخرى." ^{[ 160 ]}

منذ بدايات تاريخ التقنية الحيوية عام 1990، عارض بعض العلماء محاولات تعديل الجينات البشرية باستخدام هذه الأدوات الجديدة، ^{[ 161 ]} واستمرت هذه المخاوف مع تطور التكنولوجيا. ^{[ 162 ]}^{[ 163 ]} ومع ظهور تقنيات جديدة مثل كريسبر ، حثت مجموعة من العلماء في مارس 2015 على فرض حظر عالمي على الاستخدام السريري لتقنيات تعديل الجينات لتعديل الجينوم البشري بطريقة قابلة للتوريث. ^{[ 164 ]}^{[ 165 ]}^{[ 166 ]}^{[ 167 ]} وفي أبريل 2015، أثار باحثون جدلاً واسعاً عندما نشروا نتائج بحث أساسي لتعديل الحمض النووي لأجنة بشرية غير قابلة للحياة باستخدام كريسبر. ^{[ 168 ]}^{[ 169 ]} قدمت لجنة تابعة للأكاديمية الوطنية الأمريكية للعلوم والأكاديمية الوطنية للطب دعمًا مشروطًا لتعديل الجينوم البشري في عام 2017 ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]} بمجرد إيجاد حلول لمشاكل السلامة والكفاءة "ولكن فقط في الحالات الخطيرة وتحت إشراف صارم". ^{[ 172 ]}

تاريخ

سبعينيات القرن العشرين وما قبلها

في عام 1972، نشر فريدمان وروبلين بحثًا في مجلة ساينس بعنوان "العلاج الجيني للأمراض الوراثية البشرية؟". ^{[ 173 ]} وقد استُشهد بروجرز (1970) لاقتراحه استخدام الحمض النووي السليم الخارجي لاستبدال الحمض النووي المعيب لدى المصابين بعيوب وراثية. ^{[ 174 ]}

ثمانينيات القرن العشرين

في عام 1984، تم تصميم نظام ناقل فيروسي قهقري قادر على إدخال جينات غريبة بكفاءة في كروموسومات الثدييات. ^{[ 175 ]}

التسعينيات

أُجريت أول دراسة سريرية معتمدة للعلاج الجيني في الولايات المتحدة في سبتمبر 1990، في المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، تحت إشراف ويليام فرينش أندرسون . ^{[ 176 ]} تلقت الطفلة أشانتي دي سيلفا، البالغة من العمر أربع سنوات، علاجًا لخلل جيني تسبب لها بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID)، وهو نقص حاد في جهاز المناعة. تم استبدال الجين المعيب في خلايا دم المريضة بجين سليم. وقد استعاد جهاز مناعة أشانتي جزئيًا بفضل العلاج. تم تحفيز إنتاج الإنزيم المفقود مؤقتًا، لكن لم يتم إنتاج خلايا جديدة تحمل جينات سليمة. عاشت أشانتي حياة طبيعية بفضل الحقن المنتظمة التي كانت تُعطى لها كل شهرين. كانت النتائج ناجحة، لكنها مؤقتة. ^{[ 177 ]}

بدأ استخدام العلاج الجيني للسرطان في عامي 1992/1993 (تروجان وآخرون، 1993). ^{[ 178 ]} وقد تم علاج ورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال، وهو ورم دماغي خبيث قاتل في جميع الحالات، باستخدام ناقل يُعبّر عن الحمض النووي الريبوزي المضاد لـ IGF-I (تمت الموافقة على التجربة السريرية من قِبل معاهد الصحة الوطنية الأمريكية بموجب البروتوكول رقم 1602 بتاريخ 24 نوفمبر 1993، ^{[ 179 ]} ومن قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1994). ويمثل هذا العلاج أيضًا بداية العلاج المناعي الجيني للسرطان، وهو علاج أثبت فعاليته بفضل آلية عمل IGF-I المضادة للأورام، والتي ترتبط بظواهر مناعية وموت خلوي مبرمج قوية.

في عام ١٩٩٢، أجرى كلاوديو بوردينيون ، العامل في جامعة فيتا-سالوت سان رافاييل ، أول عملية علاج جيني باستخدام الخلايا الجذعية المكونة للدم كناقلات لإيصال الجينات المُخصصة لعلاج الأمراض الوراثية . ^{[ ١٨٠ ]} وفي عام ٢٠٠٢، أدى هذا العمل إلى نشر أول علاج جيني ناجح لمرض نقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز (ADA-SCID). وقد أُثيرت تساؤلات حول نجاح تجربة سريرية متعددة المراكز لعلاج الأطفال المصابين بنقص المناعة المركب الشديد (SCID) ( المعروف أيضًا باسم مرض "الفتى الفقاعي")، والتي أُجريت بين عامي ٢٠٠٠ و٢٠٠٢، عندما أصيب اثنان من الأطفال العشرة الذين عولجوا في مركز التجربة في باريس بحالة شبيهة بسرطان الدم. توقفت التجارب السريرية مؤقتًا في عام ٢٠٠٢، ولكنها استؤنفت بعد مراجعة الجهات التنظيمية للبروتوكول في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وفرنسا وإيطاليا وألمانيا. ^{[ ١٨١ ]}

في عام ١٩٩٣، وُلد أندرو غوبيا مصابًا بمرض نقص المناعة المركب الشديد (SCID) بعد خضوعه لفحص جيني قبل الولادة. سُحبت عينة دم من مشيمة والدته وحبلها السري فور ولادته للحصول على الخلايا الجذعية. تم الحصول على الأليل المسؤول عن ترميز إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA) وإدخاله في فيروس قهقري. خُلطت الفيروسات القهقرية مع الخلايا الجذعية، ثم أدخلت الفيروسات الجين في كروموسومات الخلايا الجذعية. حُقنت الخلايا الجذعية الحاملة لجين ADA الفعال في دم أندرو. كما أُعطي حقنًا من إنزيم ADA أسبوعيًا. على مدار أربع سنوات، أنتجت الخلايا التائية (خلايا الدم البيضاء)، التي تُنتجها الخلايا الجذعية، إنزيمات ADA باستخدام جين ADA. بعد أربع سنوات، احتاج أندرو إلى مزيد من العلاج. ^{[ ١٨٢ ]}

في عام 1996، قام لويجي نالديني وديدييه ترونو بتطوير فئة جديدة من نواقل العلاج الجيني القائمة على فيروس نقص المناعة البشرية القادرة على إصابة الخلايا غير المنقسمة والتي تم استخدامها على نطاق واسع منذ ذلك الحين في البيئات السريرية والبحثية، مما أدى إلى ريادة استخدام نواقل الفيروسات البطيئة في العلاج الجيني . ^{[ 183 ]}

أدى رحيل جيسي جيلسينجر عام 1999 إلى إعاقة أبحاث العلاج الجيني في الولايات المتحدة. ^{[ 184 ]}^{[ 185 ]} ونتيجة لذلك، علّقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العديد من التجارب السريرية في انتظار إعادة تقييم الممارسات الأخلاقية والإجرائية. ^{[ 186 ]}

العقد الأول من القرن الحادي والعشرين

تم تسجيل استراتيجية العلاج الجيني المعدلة باستخدام الحمض النووي الريبوزي المضاد لـ IGF-I (NIH رقم 1602) ^{[ 179 ]} ، والتي تعتمد على تقنية الحمض النووي الريبوزي المضاد/الحلزون الثلاثي المضاد لـ IGF-I، في عام 2002، من خلال التجارب السريرية للعلاج الجيني التي أجرتها شركة وايلي (رقم 635 و636). وقد أظهر هذا النهج نتائج واعدة في علاج ستة أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة: الورم الأرومي الدبقي ، وسرطانات الكبد، والقولون، والبروستاتا، والرحم، والمبيض (برنامج العلوم التعاوني لحلف الناتو حول العلاج الجيني، الولايات المتحدة الأمريكية، فرنسا، بولندا، رقم LST 980517، والذي أجراه ج. تروجان) (تروجان وآخرون، 2012). وقد أثبت هذا العلاج المضاد للجينات بتقنية الحمض النووي الريبوزي المضاد/الحلزون الثلاثي فعاليته، وذلك بفضل آلية عمله التي توقف في آنٍ واحد التعبير عن IGF-I على مستوى الترجمة والنسخ، مما يعزز الاستجابة المناعية المضادة للأورام وظاهرة الاستماتة الخلوية.

2002

يمكن علاج مرض فقر الدم المنجلي في الفئران. ^{[ 187 ]} استخدمت الفئران - التي تعاني من نفس الخلل الذي يُسبب الحالات البشرية - ناقلاً فيروسياً لتحفيز إنتاج الهيموجلوبين الجنيني (HbF)، الذي يتوقف إنتاجه عادةً بعد الولادة بفترة وجيزة. في البشر، يُخفف استخدام الهيدروكسي يوريا لتحفيز إنتاج HbF أعراض فقر الدم المنجلي مؤقتاً. وقد أثبت الباحثون أن هذا العلاج وسيلة أكثر استدامة لزيادة إنتاج HbF العلاجي. ^{[ 188 ]}

نجح نهج جديد للعلاج الجيني في إصلاح الأخطاء في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الناتج عن الجينات المعيبة. وتتمتع هذه التقنية بإمكانية علاج الثلاسيميا والتليف الكيسي وبعض أنواع السرطان. ^{[ 189 ]}

ابتكر الباحثون جسيمات دهنية يبلغ قطرها 25 نانومترًا يمكنها حمل الحمض النووي العلاجي عبر مسام في الغشاء النووي . ^{[ 190 ]}

2003

في عام 2003، قام فريق بحثي بإدخال جينات إلى الدماغ لأول مرة. استخدموا جسيمات دهنية مغلفة ببوليمر يسمى بولي إيثيلين جلايكول ، وهي، على عكس النواقل الفيروسية، صغيرة بما يكفي لعبور الحاجز الدموي الدماغي . ^{[ 191 ]}

تستخدم الخلايا قطعًا قصيرة من الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (الحمض النووي الريبي المتداخل القصير أو siRNA ) لتحليل الحمض النووي الريبي ذي تسلسل معين. إذا صُمم siRNA ليطابق الحمض النووي الريبي المنسوخ من جين معيب، فلن يتم إنتاج البروتين غير الطبيعي الناتج عن ذلك الجين. ^{[ 192 ]}

جينديسين هو علاج جيني للسرطان، يقوم بإيصال جين كابت الورم p53 باستخدام فيروس غدي مُهندس . في عام 2003، تمت الموافقة عليه في الصين لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة . ^{[ 32 ]}

2006

في مارس، أعلن باحثون عن نجاح استخدام العلاج الجيني لعلاج مريضين بالغين مصابين بداء الورم الحبيبي المزمن المرتبط بالكروموسوم X ، وهو مرض يصيب الخلايا النخاعية ويضر بالجهاز المناعي . وتُعد هذه الدراسة الأولى التي تُظهر قدرة العلاج الجيني على علاج الجهاز النخاعي. ^{[ 193 ]}

في مايو، أعلن فريق بحثي عن طريقة لمنع الجهاز المناعي من رفض جين مُدخل حديثًا. ^{[ 194 ]} وكما هو الحال في زراعة الأعضاء ، عانى العلاج الجيني من هذه المشكلة. ففي العادة، يتعرف الجهاز المناعي على الجين الجديد كجسم غريب ويرفض الخلايا الحاملة له. وقد استخدم البحث شبكة جينات تم اكتشافها حديثًا، تُنظمها جزيئات تُعرف باسم microRNAs . هذه الوظيفة الطبيعية تُخفي الجين العلاجي بشكل انتقائي في خلايا الجهاز المناعي، وتحميه من الاكتشاف. ولم ترفض الفئران المصابة بالجين الذي يحتوي على تسلسل هدف microRNA في الخلايا المناعية هذا الجين.

في أغسطس، نجح العلماء في علاج سرطان الجلد النقيلي لدى مريضين باستخدام خلايا تي القاتلة التي أعيد توجيهها وراثيًا لمهاجمة الخلايا السرطانية. ^{[ 195 ]}

في نوفمبر، أفاد باحثون عن استخدام VRX496، وهو علاج مناعي جيني لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، يستخدم ناقلًا فيروسيًا بطيئًا لإيصال جين مضاد لغلاف الفيروس . في تجربة سريرية من المرحلة الأولى ، عُولج خمسة مرضى مصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المزمنة، والذين لم يستجيبوا لنظامين علاجيين مضادين للفيروسات على الأقل . وقد تحمل المرضى جيدًا حقنة وريدية واحدة من خلايا CD4 التائية الذاتية المعدلة وراثيًا باستخدام VRX496. أظهر جميع المرضى استقرارًا أو انخفاضًا في الحمل الفيروسي، بينما أظهر أربعة من المرضى الخمسة استقرارًا أو زيادة في عدد خلايا CD4 التائية. كما أظهر جميع المرضى الخمسة استجابة مناعية مستقرة أو متزايدة لمستضدات فيروس نقص المناعة البشرية ومسببات الأمراض الأخرى . وكان هذا أول تقييم لناقل فيروسي بطيء يُعطى في تجربة سريرية بشرية في الولايات المتحدة. ^[¹⁹⁶^]^[¹⁹⁷^]

2007

في مايو 2007، أعلن الباحثون عن أول تجربة للعلاج الجيني لأمراض الشبكية الوراثية . أُجريت أول عملية جراحية على شاب بريطاني يبلغ من العمر 23 عامًا، يُدعى روبرت جونسون، في أوائل عام 2007. ^{[ 198 ]}

2008

يُعدّ عمى ليبر الخلقي مرضًا وراثيًا يُسبب العمى، وينتج عن طفرات في جين RPE65 . نُشرت نتائج تجربة سريرية صغيرة أُجريت على الأطفال في أبريل/نيسان. ^{[ 18 ]} وقد أسفر استخدام فيروس غدي مرتبط مُعاد التركيب (AAV) يحمل جين RPE65 عن نتائج إيجابية. وفي مايو/أيار، أبلغت مجموعتان بحثيتان أخريان عن نتائج إيجابية في تجارب سريرية مستقلة باستخدام العلاج الجيني لعلاج هذه الحالة. في جميع التجارب السريرية الثلاث، استعاد المرضى بصرهم الوظيفي دون آثار جانبية ظاهرة. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

2009

في سبتمبر، تمكن الباحثون من منح قرود السنجاب رؤية ثلاثية الألوان . ^[¹⁹⁹^] وفي نوفمبر 2009، أوقف الباحثون اضطرابًا وراثيًا مميتًا يُسمى ضمور المادة البيضاء الكظري لدى طفلين باستخدام ناقل فيروسي عدسي لإيصال نسخة فعالة من جين ABCD1 ، وهو الجين الذي يُصاب بالطفرة في هذا الاضطراب. ^[²⁰⁰^]

العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين

2010

أفادت دراسة نُشرت في أبريل/نيسان أن العلاج الجيني عالج عمى الألوان (عمى الألوان) لدى الكلاب عن طريق استهداف الخلايا المخروطية في شبكية العين . وقد استُعيدت وظيفة هذه الخلايا والرؤية النهارية لمدة لا تقل عن 33 شهرًا لدى كلبين صغيرين. وكان العلاج أقل فعالية لدى الكلاب الأكبر سنًا. ^{[ 201 ]}

في سبتمبر، أُعلن عن نجاح علاج مريض فرنسي يبلغ من العمر 18 عامًا مصاب بمرض الثلاسيميا الكبرى من النوع بيتا . ^{[ 202 ]} الثلاسيميا الكبرى من النوع بيتا مرض دم وراثي يتميز بنقص بروتين بيتا هيموجلوبين ، ويعتمد المرضى على عمليات نقل دم منتظمة مدى الحياة . ^{[ 203 ]} اعتمدت التقنية على استخدام ناقل فيروسي بطيء لنقل جين بيتا غلوبين البشري إلى خلايا الدم ونخاع العظم النقية المأخوذة من المريض في يونيو 2007. ^{[ 204 ]} استقرت مستويات الهيموجلوبين لدى المريض عند 9 إلى 10 غ/ديسيلتر. احتوى حوالي ثلث الهيموجلوبين على الشكل الذي أدخله الناقل الفيروسي، ولم تكن هناك حاجة لعمليات نقل الدم. ^{[ 204 ]}^{[ 205 ]} تم التخطيط لإجراء المزيد من التجارب السريرية. ^{[ 206 ]} تُعد عمليات زرع نخاع العظم العلاج الوحيد للثلاسيميا، ولكن 75% من المرضى لا يجدون متبرعًا مناسبًا. ^{[ 205 ]}

بدأ استخدام العلاج المناعي الجيني للسرطان، باستخدام مستضدات معدلة وتقنية مضاد الحمض النووي/الحلزون الثلاثي، في أمريكا الجنوبية عامي 2010/2011 في جامعة لا سابانا، بوغوتا (لجنة الأخلاقيات، 14 ديسمبر 2010، رقم P-004-10). ونظرًا للاعتبارات الأخلاقية المتعلقة بالتشخيص الجيني والعلاج الجيني الذي يستهدف عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-I)، فقد تم علاج الأورام التي تُظهر تعبيرًا عن IGF-I، مثل سرطان الرئة وسرطان البشرة (تروجان وآخرون، 2016). ^{[ 207 ]}^{[ 208 ]}

2011

في عامي 2007 و2008، شُفي رجل ( تيموثي راي براون ) من فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عن طريق عمليات زرع متكررة للخلايا الجذعية المكونة للدم (انظر أيضًا: زرع الخلايا الجذعية الخيفية ، زرع نخاع العظم الخيفي ، زرع الخلايا الخيفية ) مصاب بطفرة دلتا-32 المزدوجة التي تُعطّل مستقبل CCR5 . وقد اعتُمد هذا العلاج من قِبل المجتمع الطبي في عام 2011. ^{[ 209 ]} تطلّب هذا العلاج استئصالًا كاملًا لنخاع العظم الموجود ، وهو أمر مُنهك للغاية. ^{[ 210 ]}

في أغسطس، تأكد شفاء اثنين من أصل ثلاثة مشاركين في دراسة تجريبية من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). استخدم العلاج خلايا تائية معدلة وراثيًا لمهاجمة الخلايا التي تُعبّر عن بروتين CD19 لمكافحة المرض. ^{[ 27 ]} في عام 2013، أعلن الباحثون أن 26 من أصل 59 مريضًا قد حققوا شفاءً تامًا، وأن المريض الأصلي ظل خاليًا من الورم. ^{[ 211 ]}

يجري دراسة العلاج باستخدام الحمض النووي البلازميدي البشري HGF لخلايا عضلة القلب كعلاج محتمل لمرض الشريان التاجي، وكذلك لعلاج الضرر الذي يحدث للقلب بعد احتشاء عضلة القلب . ^{[ 212 ]}^{[ 213 ]}

في عام 2011، سُجّل دواء نيوفاسكولجين في روسيا كأول دواء من نوعه للعلاج الجيني لعلاج أمراض الشرايين الطرفية ، بما في ذلك نقص التروية الحاد في الأطراف ؛ إذ يحمل الجين المشفر لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) . ^{[ 33 ]} نيوفاسكولجين عبارة عن بلازميد يشفر مُحفِّز الفيروس المضخم للخلايا (CMV) والشكل المكون من 165 حمضًا أمينيًا من عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF ). ^{[ 214 ]}^{[ 215 ]}

2012

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو/تموز على المرحلة الأولى من التجارب السريرية على مرضى الثلاسيميا الكبرى في الولايات المتحدة، والتي شملت 10 مشاركين. ^{[ 216 ]} وكان من المتوقع أن تستمر الدراسة حتى عام 2015. ^{[ 206 ]}

في يوليو/تموز 2012، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بالموافقة على علاج جيني لأول مرة في أوروبا أو الولايات المتحدة. استخدم العلاج دواء أليبوجين تيبارفوفيك (غليبيرا) لتعويض نقص إنزيم الليبوبروتين ليباز ، الذي قد يُسبب التهاب البنكرياس الحاد . ^{[ 217 ]} أيدت المفوضية الأوروبية التوصية في نوفمبر/تشرين الثاني 2012، ^{[ 17 ]}^{[ 34 ]}^{[ 218 ]}^{[ 219 ]} وبدأ طرحه تجاريًا في أواخر عام 2014. ^{[ 220 ]} كان من المتوقع أن تبلغ تكلفة علاج أليبوجين تيبارفوفيك حوالي 1.6 مليون دولار أمريكي في عام 2012، ^{[ 221 ]} ثم رُفعت إلى مليون دولار أمريكي في عام 2015، ^{[ 222 ]} مما جعله أغلى دواء في العالم آنذاك. ^{[ 223 ]} اعتبارًا من عام 2016^[²²⁴^] لم يتلق الدواء إلا المرضى الذين عولجوا في التجارب السريرية والمريض الذي دفع السعر الكامل للعلاج.

في ديسمبر 2012، أفيد أن 10 من أصل 13 مريضًا مصابًا بالورم النخاعي المتعدد كانوا في حالة هدأة "أو قريبين جدًا منها" بعد ثلاثة أشهر من حقنهم بعلاج يتضمن خلايا تائية معدلة وراثيًا لاستهداف البروتينات NY-ESO-1 و LAGE-1 ، الموجودة فقط على خلايا الورم النخاعي السرطانية. ^{[ 29 ]}

2013

في مارس، أفاد باحثون أن ثلاثة من أصل خمسة بالغين مصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) دخلوا في حالة هدأة لمدة تتراوح بين خمسة أشهر وسنتين بعد علاجهم بخلايا تائية معدلة وراثيًا تهاجم الخلايا التي تحمل جينات CD19 على سطحها، أي جميع الخلايا البائية ، سواء كانت سرطانية أم لا. واعتقد الباحثون أن الجهاز المناعي للمرضى سيُنتج خلايا تائية وبائية طبيعية بعد شهرين. كما خضعوا لعملية زرع نخاع عظمي. انتكس أحد المرضى وتوفي، وتوفي آخر بسبب جلطة دموية لا علاقة لها بالمرض. ^{[ 28 ]}

بعد نتائج مُبشّرة في المرحلة الأولى من التجارب السريرية، أعلن الباحثون في أبريل/نيسان عن بدء المرحلة الثانية من التجارب السريرية (المعروفة باسم CUPID2 وSERCA-LVAD) على 250 مريضًا ^{[ 225 ]} في عدة مستشفيات لمكافحة أمراض القلب . صُمّم العلاج لزيادة مستويات بروتين SERCA 2 في عضلة القلب، ما يُحسّن وظائفها. ^{[ 226 ]} منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هذا العلاج تصنيف "علاج رائد" لتسريع عملية التجربة والموافقة عليه. ^{[ 227 ]} في عام 2016، أُفيد بعدم وجود أي تحسّن في نتائج تجربة CUPID 2. ^{[ 228 ]}

في يوليو/تموز، أفاد باحثون بنتائج واعدة لستة أطفال مصابين بمرضين وراثيين خطيرين، حيث عولجوا بفيروس عدسي مُعطَّل جزئيًا لاستبدال جين معيب، وذلك بعد فترة علاج تراوحت بين 7 و32 شهرًا. كان ثلاثة من هؤلاء الأطفال مصابين بداء ابيضاض الدماغ المتبدل اللون ، الذي يُسبب فقدان الأطفال للمهارات الإدراكية والحركية. ^{[ 229 ]} أما الأطفال الآخرون فكانوا مصابين بمتلازمة ويسكوت-ألدريتش ، التي تجعلهم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى وأمراض المناعة الذاتية والسرطان. ^{[ 230 ]} كما أُفيد بأن تجارب المتابعة للعلاج الجيني على ستة أطفال آخرين مصابين بمتلازمة ويسكوت-ألدريتش كانت واعدة أيضًا. ^{[ 231 ]}^{[ 232 ]}

في أكتوبر، أفاد باحثون أن طفلين وُلدا مصابين بمرض نقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID) قد عُولجا بالخلايا الجذعية المُعدلة وراثيًا قبل 18 شهرًا، وأن جهازيهما المناعيين يُظهران علامات على التعافي التام. كما أحرز ثلاثة أطفال آخرون تقدمًا ملحوظًا. ^{[ 25 ]} وفي عام 2014، شُفي 18 طفلًا آخر مصابًا بمرض نقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID) عن طريق العلاج الجيني. ^{[ 233 ]} يُطلق على الأطفال المصابين بمرض نقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز (ADA-SCID) أحيانًا اسم "الأطفال المعرضين للخطر". ^{[ 25 ]}

وفي أكتوبر/تشرين الأول أيضاً، أفاد باحثون بأنهم عالجوا ستة أشخاص مصابين بالهيموفيليا في أوائل عام 2011 باستخدام فيروس مرتبط بالغدانيات. وبعد أكثر من عامين، أصبح جميعهم ينتجون عامل التخثر . ^{[ 25 ]}^{[ 234 ]}

2014

في يناير، أفاد باحثون بتلقي ستة مرضى مصابين بداء ضمور المشيمية علاجًا بفيروس مرتبط بالغدانيات يحمل نسخة من جين REP1 . وعلى مدار فترة تتراوح بين ستة أشهر وسنتين، تحسنت رؤية جميع المرضى. ^{[ 67 ]}^{[ 235 ]} وبحلول عام 2016، تلقى 32 مريضًا علاجًا بنتائج إيجابية، وكان الباحثون متفائلين بأن يكون العلاج طويل الأمد. ^{[ 22 ]} داء ضمور المشيمية مرض وراثي يصيب العين، ولا يوجد له علاج معتمد، ويؤدي إلى فقدان البصر.

في مارس، أفاد باحثون بأن 12 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية قد تلقوا العلاج منذ عام 2009 في تجربة باستخدام فيروس معدل وراثيًا يحمل طفرة نادرة ( نقص CCR5 ) معروفة بقدرتها على الحماية من فيروس نقص المناعة البشرية، وقد أظهرت النتائج واعدة. ^{[ 236 ]}^{[ 237 ]}

بدأت التجارب السريرية للعلاج الجيني لمرض فقر الدم المنجلي في عام 2014. ^{[ 238 ]}^{[ 239 ]}

في فبراير ، حصل علاج LentiGlobin BB305 ، وهو علاج جيني يخضع لتجارب سريرية لعلاج الثلاسيميا بيتا، على تصنيف "العلاج المبتكر" من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد أن تمكن العديد من المرضى من الاستغناء عن عمليات نقل الدم المتكررة التي عادة ما تكون مطلوبة لعلاج المرض. ^{[ 240 ]}

في مارس/آذار، قام باحثون بحقن قرود مصابة بفيروس نقص المناعة القردي بجين مُعاد التركيب يُشفّر جسمًا مضادًا واسع النطاق ؛ أنتجت خلايا القرود الجسم المضاد ، مما أدى إلى شفائها من الفيروس. تُعرف هذه التقنية باسم الوقاية المناعية عن طريق نقل الجينات (IGT). وقد بدأت التجارب على الحيوانات للكشف عن الأجسام المضادة للإيبولا والملاريا والإنفلونزا والتهاب الكبد. ^[²⁴¹^]^[²⁴²^]

في مارس/آذار، حثّ علماء، من بينهم جينيفر دودنا ، مخترعة تقنية كريسبر ، على فرض حظر عالمي على العلاج الجيني للخلايا الجرثومية، وكتبوا: "ينبغي على العلماء تجنب حتى محاولة تعديل جينوم الخلايا الجرثومية لأغراض سريرية على البشر في المناطق ذات القوانين المتساهلة" إلى حين مناقشة التداعيات الكاملة "بين المنظمات العلمية والحكومية". ^[¹⁶⁴^]^[¹⁶⁵^]^[¹⁶⁶^]^[¹⁶⁷^]

في ديسمبر، دعا علماء من أكاديميات عالمية كبرى إلى وقف مؤقت لتعديلات الجينوم البشري القابلة للتوريث ، بما في ذلك تلك المتعلقة بتقنيات كريسبر-كاس9 ^{[ 243 ]،} لكنهم أكدوا على ضرورة استمرار البحوث الأساسية، بما في ذلك تعديل جينات الأجنة. ^{[ 244 ]}

2015

نجح الباحثون في علاج صبي مصاب بانحلال البشرة الفقاعي باستخدام طعوم جلدية مأخوذة من خلايا جلده الخاصة، والتي تم تعديلها وراثيًا لإصلاح الطفرة التي تسببت في مرضه. ^{[ 245 ]}

في نوفمبر، أعلن باحثون عن نجاحهم في علاج الطفلة ليلى ريتشاردز بعلاج تجريبي باستخدام خلايا تائية متبرع بها، مُعدّلة وراثيًا بتقنية TALEN لمهاجمة الخلايا السرطانية. وبعد مرور عام على العلاج، كانت ليلى لا تزال خالية من السرطان (وهو شكل شديد العدوانية من ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد [ALL]). ^{[ 246 ]} عادةً ما يكون مآل الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد شديد العدوانية سيئًا للغاية، وكان يُعتقد أن مرض ليلى ميؤوس منه قبل العلاج. ^{[ 247 ]}^{[ 248 ]}

2016

في أبريل، أقرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية علاجًا جينيًا يُسمى ستريمفيليس ^{[ 249 ]}^{[ 250 ]} ، ووافقت عليه المفوضية الأوروبية في يونيو ^{[ 251 ]} . يُستخدم هذا العلاج لعلاج الأطفال المولودين بنقص إنزيم أدينوزين دي أميناز ، والذين لا يملكون جهاز مناعة فعالًا. وكان هذا ثاني علاج جيني يُعتمد في أوروبا ^{[ 252 ] .}

في أكتوبر، أفاد علماء صينيون أنهم بدأوا تجربة لتعديل الخلايا التائية وراثيًا من عشرة مرضى بالغين مصابين بسرطان الرئة، ثم إعادة حقن هذه الخلايا المعدلة في أجسامهم لمهاجمة الخلايا السرطانية. وقد أُزيل بروتين PD-1 (الذي يوقف أو يبطئ الاستجابة المناعية) من الخلايا التائية باستخدام تقنية CRISPR-Cas9. ^{[ 253 ]}^{[ 254 ]}

لم تدعم مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2016، والتي استعرضت بيانات من أربع تجارب سريرية حول العلاج الجيني الموضعي لمنظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي (CFTR)، استخدامه سريريًا كرذاذ يُستنشق إلى الرئتين لعلاج مرضى التليف الكيسي المصابين بعدوى رئوية. وقد وجدت إحدى التجارب الأربع أدلة ضعيفة على أن العلاج بنقل جين CFTR باستخدام الليبوسومات قد يُحسّن التنفس بشكل طفيف لدى مرضى التليف الكيسي. إلا أن هذه الأدلة الضعيفة لا تكفي للتوصية سريريًا بالعلاج الجيني الروتيني لـ CFTR. ^{[ 255 ]}

2017

في فبراير، أعلنت شركة Kite Pharma عن نتائج تجربة سريرية لخلايا CAR-T على حوالي مائة شخص مصابين بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية المتقدم . ^{[ 256 ]}

في مارس، أفاد علماء فرنسيون عن بحث سريري حول العلاج الجيني لعلاج مرض فقر الدم المنجلي . ^{[ 257 ]}

في أغسطس، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار تيساجينليكلوسيل لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد . ^{[ 258 ]} يُعد تيساجينليكلوسيل علاجًا بنقل الخلايا المناعية لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من النوع B ؛ حيث تُستخلص الخلايا التائية من شخص مصاب بالسرطان، وتُعدّل وراثيًا لإنتاج مستقبلات خاصة بالخلايا التائية (مستقبلات الخلايا التائية الخيمرية، أو "CAR-T") تتفاعل مع السرطان، ثم تُعاد إلى المريض. تُعدّل الخلايا التائية لاستهداف بروتين يُسمى CD19، وهو بروتين شائع على الخلايا البائية. يُعد هذا أول شكل من أشكال العلاج الجيني الذي يُعتمد في الولايات المتحدة. في أكتوبر، تمت الموافقة على علاج مماثل يُسمى أكسيكابتاجين سيلولوسيل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية. ^{[ 259 ]}

في أكتوبر، ادعى عالم الفيزياء الحيوية والمخترق الحيوي جوزيا زينر أنه أجرى أول عملية تعديل جيني بشري داخل الجسم الحي على شكل علاج ذاتي الإدارة. ^{[ 260 ]}^{[ 261 ]}

في 13 نوفمبر، أعلن علماء طبيون يعملون مع شركة سانغامو ثيرابيوتكس ، ومقرها ريتشموند، كاليفورنيا ، عن أول علاج لتعديل الجينات داخل جسم الإنسان . ^{[ 262 ]}^{[ 263 ]} وقد خضع للعلاج، المصمم لإدخال نسخة سليمة من الجين المعيب المسبب لمتلازمة هنتر بشكل دائم ، برايان مادو، البالغ من العمر 44 عامًا، وهو جزء من أول دراسة في العالم لتعديل الحمض النووي بشكل دائم داخل جسم الإنسان. ^{[ 264 ]} وقد تأكد نجاح عملية إدخال الجين لاحقًا. ^{[ 265 ]}^{[ 266 ]} ولا تزال التجارب السريرية التي تجريها سانغامو لتعديل الجينات باستخدام نوكلياز إصبع الزنك (ZFN) جارية. ^{[ 267 ]}

في ديسمبر، نُشرت نتائج استخدام فيروس مرتبط بالغدانيات مع عامل التخثر الثامن لعلاج تسعة مرضى مصابين بالهيموفيليا أ . وقد ارتفع مستوى عامل التخثر الثامن لدى ستة من المرضى السبعة الذين تلقوا الجرعة العالية إلى مستوياته الطبيعية. أما الجرعات المنخفضة والمتوسطة فلم يكن لها أي تأثير على مستويات التخثر لدى المرضى. ^{[ 268 ]}^{[ 269 ]}

في ديسمبر، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار فوريتيجين نيبارفوفيك ، وهو أول علاج جيني يُجرى داخل الجسم الحي ، لعلاج العمى الناتج عن مرض ليبر الخلقي . ^{[ 270 ]} تبلغ تكلفة هذا العلاج 850 ألف دولار أمريكي للعينين. ^{[ 271 ]}^{[ 272 ]}

2019

في مايو، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوناسيموجين أبارفوفيك (زولجينسما) لعلاج ضمور العضلات الشوكي لدى الأطفال دون سن الثانية. وقد حُدد سعر زولجينسما بـ 2.125 مليون دولار أمريكي للجرعة الواحدة، مما جعله أغلى دواء على الإطلاق. ^{[ 273 ]}

في شهر مايو، وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على دواء بيتيبيغلوجين أوتوتيمسيل (زينتيغلو) لعلاج الثلاسيميا بيتا للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم اثني عشر عامًا فأكثر. ^{[ 274 ]}^{[ 275 ]}

في يوليو، أعلنت شركتا أليرجان وإديتاس ميديسين عن المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية لعقار AGN-151587 لعلاج مرض ليبر الخلقي 10. ^[²⁷⁶^] تُعد هذه إحدى الدراسات الأولى لعلاج تعديل الجينات البشرية داخل الجسم الحي باستخدام تقنية كريسبر ، حيث يتم التعديل داخل جسم الإنسان. ^[²⁷⁷^] وقد تم تأكيد أول حقنة لنظام كريسبر-كاس في مارس 2020. ^[²⁷⁸^]

استُخدم علاج Exagamglogene autotemcel ، وهو علاج لتحرير الجينات البشرية قائم على تقنية CRISPR ، لعلاج فقر الدم المنجلي والثلاسيميا في التجارب السريرية. ^[²⁷⁹^]

عقد 2020

2020

في شهر مايو، وافق الاتحاد الأوروبي على استخدام دواء أوناسيموجين أبارفوفيك (زولجينسما) لعلاج ضمور العضلات الشوكي لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض سريرية لمرض ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول أو الذين لا يملكون أكثر من ثلاث نسخ من جين SMN2 ، بغض النظر عن وزن الجسم أو العمر. ^{[ 280 ]}

في أغسطس، أفادت شركة أودينتيس ثيرابيوتكس بوفاة ثلاثة أطفال من أصل 17 طفلاً مصاباً باعتلال عضلي أنبوبي مرتبط بالكروموسوم X، والذين كانوا يشاركون في التجربة السريرية لعلاج جيني قائم على ناقل AAV8 يُدعى AT132. وقد أشير إلى أن هذا العلاج، الذي تُحدد جرعته بناءً على وزن الجسم، يُسبب تأثيراً ساماً غير متناسب على المرضى ذوي الوزن الزائد، حيث كان المرضى الثلاثة المتوفون أثقل وزناً من غيرهم. ^{[ 281 ]}^{[ 282 ]} وقد تم تعليق التجربة السريرية مؤقتاً. ^{[ 283 ]}

في 15 أكتوبر، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي ليبميلدي (مجموعة خلايا CD34+ ذاتية المنشأ غنية بخلايا جذعية وخلايا سلفية مكونة للدم، تم نقلها خارج الجسم الحي باستخدام ناقل فيروسي عدسي يحمل جين أريلسلفاتاز A البشري)، وهو علاج جيني لعلاج الأطفال المصابين بنوع "الطفولة المتأخرة" (LI) أو "الطفولة المبكرة" (EJ) من ابيضاض الدم الميتاكروماتي (MLD). ^{[ 284 ]} تتكون المادة الفعالة في ليبميلدي من الخلايا الجذعية الخاصة بالطفل، والتي تم تعديلها لتحتوي على نسخ فعالة من جين ARSA. ^{[ 284 ]} عند حقن الخلايا المعدلة مرة أخرى في المريض كجرعة واحدة، يُتوقع أن تبدأ الخلايا بإنتاج إنزيم ARSA الذي يُحلل تراكم السلفاتيدات في الخلايا العصبية وخلايا أخرى في جسم المريض. ^{[ 285 ]} تمت الموافقة على استخدام ليبميلدي طبيًا في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2020. ^{[ 286 ]}

في 15 أكتوبر، أعلنت شركة ليسوجين، وهي شركة فرنسية للتكنولوجيا الحيوية، عن وفاة مريض تلقى علاج LYS-SAF302، وهو علاج تجريبي بالجينات لداء عديد السكاريد المخاطي من النوع IIIA (متلازمة سانفيليبو من النوع A). ^{[ 287 ]}

2021

في مايو، تم الإبلاغ عن طريقة جديدة تستخدم نسخة معدلة من فيروس نقص المناعة البشرية كناقل فيروسي عدسي في علاج 50 طفلاً مصاباً بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بنقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز (ADA-SCID)، حيث حققت نتائج إيجابية لدى 48 منهم. ^{[ 288 ]}^{[ 289 ]}^{[ 290 ]} من المتوقع أن تكون هذه الطريقة أكثر أماناً من نواقل الفيروسات القهقرية الشائعة الاستخدام في الدراسات السابقة لنقص المناعة المشترك الشديد، حيث لوحظ عادةً تطور سرطان الدم ^{[ 291 ]} ، وقد استُخدمت بالفعل في عام 2019، ولكن في مجموعة أصغر مصابة بنقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X. ^{[ 292 ]}^{[ 293 ]}^{[ 294 ]}^{[ 295 ]}

في يونيو، أظهرت تجربة سريرية أُجريت على ستة مرضى مصابين بداء النشواني الترانسثيريتيني انخفاضًا في تركيز بروتين الترانسثيريتين (TTR) المطوي بشكل خاطئ في مصل الدم، وذلك من خلال تعطيل جين TTR في خلايا الكبد باستخدام تقنية كريسبر. وقد لوحظ انخفاض متوسط بنسبة 52% و87% في مجموعتي الجرعات المنخفضة والعالية على التوالي. وقد أُجريت هذه التجربة داخل الجسم الحي دون الحاجة إلى استخراج الخلايا من المريض لتعديلها وإعادة حقنها لاحقًا. ^[²⁹⁶^]^[²⁹⁷^]^[²⁹⁸^]

في يوليو/تموز، نُشرت نتائج دراسة صغيرة من المرحلة الأولى للعلاج الجيني ، أفادت بملاحظة استعادة الدوبامين لدى سبعة مرضى تتراوح أعمارهم بين 4 و9 سنوات مصابين بنقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (نقص AADC). ^{[ 299 ]}^{[ 300 ]}^{[ 301 ]}

2022

في فبراير، أُعلن عن أول علاج جيني لمرض تاي-ساكس ، حيث يستخدم فيروسًا مرتبطًا بالغدانيات لإيصال التعليمات الصحيحة لجين HEXA في خلايا الدماغ، وهو الجين المسبب للمرض. شارك طفلان فقط في تجربة سريرية رحيمة، أظهرت تحسنًا ملحوظًا مقارنةً بالمسار الطبيعي للمرض، ولم تُسجّل أي آثار جانبية متعلقة بالناقل . ^{[ 302 ]}^{[ 303 ]}^{[ 304 ]}

في شهر مايو، أوصت المفوضية الأوروبية بالموافقة على عقار إيلادوكاجين إكسوبارفوفيك . ^{[ 305 ]}^{[ 306 ]}

في يوليو ، أُعلنت نتائج علاج جيني مرشح للهيموفيليا ب يُسمى FLT180، ويعمل هذا العلاج باستخدام فيروس مرتبط بالغدانيات (AAV) لاستعادة بروتين عامل التخثر التاسع (FIX). وقد لوحظت مستويات طبيعية من البروتين مع جرعات منخفضة من العلاج، ولكن كان من الضروري استخدام مثبطات المناعة لتقليل خطر الاستجابات المناعية المرتبطة بالناقل. ^{[ 307 ]}^{[ 308 ]}^{[ 309 ]}

في ديسمبر، خضعت فتاة تبلغ من العمر 13 عامًا، شُخِّصت بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من نوع الخلايا التائية، لعلاج ناجح في مستشفى جريت أورموند ستريت (GOSH)، في أول استخدام موثق لتقنية تعديل الجينات العلاجية لهذا الغرض، وذلك بعد خضوعها لعلاج تجريبي لمدة ستة أشهر، حيث فشلت جميع محاولات العلاجات الأخرى. تضمن الإجراء إعادة برمجة خلية تائية سليمة لتدمير الخلايا التائية السرطانية، بهدف تخليصها أولًا من سرطان الدم، ثم إعادة بناء جهازها المناعي باستخدام خلايا مناعية سليمة. ^{[ 310 ]} استخدم فريق GOSH تقنية تعديل BASE ، وكان قد عالج سابقًا حالة سرطان دم ليمفاوي حاد في عام 2015 باستخدام تقنية TALENs . ^{[ 248 ]}

2023

في مايو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام بيريماجين جيبربافيك لعلاج الجروح لدى مرضى انحلال البشرة الفقاعي الضموري (DEB). يُستخدم هذا الدواء على شكل جل موضعي يحمل ناقلًا لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) يحمل جين سلسلة ألفا 1 من الكولاجين من النوع السابع ( COL7A1 )، وهو الجين المختل وظيفيًا لدى المصابين بانحلال البشرة الفقاعي الضموري. أظهرت إحدى التجارب السريرية أن 65% من الجروح المعالجة بدواء فيجوفيك قد شفيت تمامًا، بينما لم تتجاوز نسبة الشفاء التام 26% في المجموعة التي عولجت بالدواء الوهمي بعد 24 أسبوعًا. ^{[ 101 ]} كما وردت تقارير عن استخدامه كقطرة للعين لمريض مصاب بانحلال البشرة الفقاعي الضموري يعاني من فقدان البصر نتيجة انتشار البثور، وقد حقق نتائج جيدة. ^{[ 311 ]}

في يونيو 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة سريعة على دواء إليفيديس لعلاج ضمور دوشين العضلي (DMD) للأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و5 سنوات فقط، نظرًا لأنهم أكثر عرضة للاستفادة من العلاج الذي يتكون من حقنة وريدية واحدة لفيروس (ناقل AAV rh74) يحمل جين "ميكروديستروفين" فعال (138 كيلو دالتون ) إلى خلايا العضلات ليحل محل الديستروفين الطبيعي (427 كيلو دالتون) الذي يُصاب بطفرة في هذا المرض. ^{[ 106 ]}

في يوليو 2023، أفيد بأنه تم تطوير طريقة جديدة للتأثير على التعبير الجيني من خلال التيار المباشر. ^{[ 312 ]}

في ديسمبر 2023، تمت الموافقة على علاجين جينيين لمرض فقر الدم المنجلي ، وهما exagamglogene autotemcel ^{[ 109 ]} و lovotibeglogene autotemcel . ^{[ 112 ]}

2024

في نوفمبر 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقةً مُعجّلةً لعلاج إيلادوكاجين إكسوبارفوفيك -تينيك (كيبيليدي، بي تي سي ثيرابيوتكس )، وهو علاج جيني يُحقن مباشرةً في الدماغ لعلاج نقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L. ^{[ 313 ]} يستخدم هذا العلاج فيروسًا غديًا مرتبطًا مُعاد التركيب من النمط المصلي 2 (rAAV2) لإيصال جين ديكاربوكسيلاز الدوبا (DDC) الفعال مباشرةً إلى النواة العدسية ، مما يزيد من إنزيم AADC ويعيد إنتاج الدوبامين . يُعطى العلاج من خلال إجراء جراحي تجسيمي . ^{[ 107 ]}

قائمة العلاجات الجينية

انظر أيضاً

علم الأورام الجزيئي

مراجع

↑ كاجي إي إتش، ليدن جيه إم (فبراير 2001). "العلاجات الجينية وعلاجات الخلايا الجذعية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (5): 545-550 . doi : 10.1001/jama.285.5.545 . PMID 11176856 .
↑ إرماك ج (2015). التقنيات الطبية الناشئة . وورلد ساينتيفيك. ISBN 978-981-4675-81-9.
↑ "ما هو العلاج الجيني؟" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 9 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2019.
↑ https://arxiv.org/pdf/2603.19473 أسس العلاج الجيني
↑ روزنبرغ إس إيه، إيبرسولد بي، كورنيتا كيه، كاسيد إيه، مورغان آر إيه، موين آر، وآخرون . (أغسطس 1990). "نقل الجينات إلى البشر - العلاج المناعي لمرضى سرطان الجلد المتقدم، باستخدام الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم والمعدلة عن طريق نقل الجينات الفيروسية القهقرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 323 (9): 570-578 . doi : 10.1056/NEJM199008303230904 . PMID 2381442 .
1 2 "قاعدة بيانات التجارب السريرية للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم" . مجلة الطب الجيني . وايلي. يونيو 2016. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2020.
↑ غوريل إي، نغوين ن، لين أ، سيبرشفيلي ز (أبريل 2014). "العلاج الجيني للأمراض الجلدية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 4 (4) a015149. doi : 10.1101/cshperspect.a015149 . PMC 3968787. PMID 24692191 .
↑ زيمر سي (16 سبتمبر 2013). "نظرة مزدوجة على الحمض النووي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022.
↑ "نعي لورين كراوس" . صحيفة ذا كوميرشال أبيل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2023 .
↑ "العلاج الجيني" . WhatIsBiotechnology.org . مؤسسة التعليم في مجال التكنولوجيا الحيوية والطب (Biotechmet) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2023 .
↑ الكونغرس الأمريكي، مكتب تقييم التكنولوجيا (ديسمبر 1984). العلاج الجيني البشري - ورقة معلومات أساسية . دار نشر ديان. رقم ISBN 978-1-4289-2371-3.
↑ صن م (أكتوبر 1982). "مارتن كلاين يخسر استئنافه بشأن منحة المعاهد الوطنية للصحة". مجلة ساينس . 218 (4567): 37. Bibcode : 1982Sci...218...37S . doi : 10.1126/science.7123214 . PMID 7123214 .
↑ لوينشتاين، بي آر (2008). "العلاج الجيني للاضطرابات العصبية: علاجات جديدة أم تجارب على البشر؟" . في: بيرلي، جيه، وهاريس، جيه (محرران). دليل أخلاقيات علم الوراثة . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-0-470-75637-9.
1 2 شيريدان سي (فبراير 2011). "العلاج الجيني يجد مكانه المناسب". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 29 (2): 121-128 . doi : 10.1038/nbt.1769 . PMID 21301435. S2CID 5063701 .
↑ أومالي، ب. و.، وليدلي، ف. د. (أكتوبر 1993). "العلاج الجيني الجسدي: أساليب الحاضر والمستقبل". أرشيف جراحة الأنف والأذن والحنجرة . 119 (10): 1100-1107 . doi : 10.1001/archotol.1993.01880220044007 . PMID 8398061 .
↑ أولدفيلد إي إتش، رام زد، كولفر كيه دبليو، بليز آر إم، ديفروم إتش إل، أندرسون دبليو إف (فبراير 1993). "العلاج الجيني لعلاج أورام الدماغ باستخدام النقل الجيني داخل الورم بجين ثيميدين كيناز والغانسي كلوفير عن طريق الوريد". العلاج الجيني البشري . 4 (1): 39-69 . doi : 10.1089/hum.1993.4.1-39 . PMID 8384892 .
1 2 3 ريتشاردز إس (6 نوفمبر 2012). "العلاج الجيني يصل إلى أوروبا" . مجلة ساينتست .
1 2 3 4 ماجواير إيه إم، سيمونيلي إف، بيرس إي إيه، بوغ إن، مينجوزي إف، بينيتشيلي جيه، وآخرون . (مايو 2008). "سلامة وفعالية نقل الجينات في مرض ليبر الخلقي" . مجلة نيو انغلاند للطب . 358 (21): 2240–2248 . دوى : 10.1056/NEJMoa0802315 . بمك 2829748 . بميد 18441370 .
1 2 سيمونيلي إف، ماغواير إيه إم، تيستا إف، بيرس إي إيه، مينغوزي إف، بينيسيلي جيه إل، وآخرون . (مارس 2010). " العلاج الجيني لمرض ليبر الخلقي آمن وفعال لمدة تصل إلى 1.5 سنة بعد إعطاء الناقل" . العلاج الجزيئي . 18 (3): 643-650 . doi : 10.1038/mt.2009.277 . PMC 2839440. PMID 19953081 .
1 2 Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG (أغسطس 2009). "الرؤية بعد عام من العلاج الجيني لمرض ليبر الخلقي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (7): 725-727 . doi : 10.1056/NEJMc0903652 . PMC 2847775. PMID 19675341 .
1 2 باينبريدج، جيه دبليو، سميث، إيه جيه، باركر، إس إس، روبي، إس، هندرسون، آر، بالاجان، كيه، وآخرون . (مايو 2008). "تأثير العلاج الجيني على الوظيفة البصرية في مرض ليبر الخلقي للعمى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (21): 2231-2239 . doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . hdl : 10261/271174 . PMID 18441371 .
1 2 غوش ب (28 أبريل 2016). "العلاج الجيني يعكس فقدان البصر ويدوم مفعوله طويلاً" . بي بي سي نيوز أونلاين . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2016 .
↑ فيشر أ، هاسين-بي-أبينا س، كافازانا-كالف م (يونيو 2010). "20 عامًا من العلاج الجيني لمرض نقص المناعة المركب الشديد". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 11 (6): 457-460 . doi : 10.1038/ni0610-457 . PMID 20485269. S2CID 11300348 .
↑ فيروا ف، بريجيدا إ، أيوتي أ (ديسمبر 2010). "تحديث حول العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 10 (6): 551-556 . doi : 10.1097/ACI.0b013e32833fea85 . PMID 20966749. S2CID 205435278 .
1 2 3 4 5 جيديس إل (30 أكتوبر 2013). "نجاح "طفل الفقاعة" يعيد العلاج الجيني إلى مساره الصحيح . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2022 .
↑ كارتييه ن، أوبورغ ب (يوليو 2010). " زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم والعلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم في ضمور المادة البيضاء الكظري المرتبط بالكروموسوم X" . علم أمراض الدماغ . 20 (4): 857-862 . doi : 10.1111/ j.1750-3639.2010.00394.x . PMC 8094635. PMID 20626747. S2CID 24182017 .
1 2 ليدفورد إتش (2011). "العلاج الخلوي يحارب سرطان الدم". نيتشر . doi : 10.1038/news.2011.472 .
1 2 كوجلان أ (26 مارس 2013). "العلاج الجيني يشفي سرطان الدم في ثمانية أيام" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2013 .
1 2 كوجلان أ (11 ديسمبر 2013). "خلايا مناعية مُعززة تُجبر سرطان الدم على الدخول في حالة هدوء" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2013 .
↑ لويت، ب. أ.، رضائي، أ. ر.، ليهي، م. أ.، أوجيمان، س. ج.، فلاهيرتي، أ. و.، إسكندر، إ. ن.، وآخرون . (أبريل 2011). "العلاج الجيني باستخدام AAV2-GAD لمرض باركنسون المتقدم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بجراحة وهمية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 10 (4): 309-319 . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70039-4 . PMID 21419704. S2CID 37154043 .
↑ هيربر م (26 مارس 2014). "العودة الكبيرة للعلاج الجيني" . فوربس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2014 .
1 2 بيرسون إس، جيا إتش، كانداشي كيه (يناير 2004). "الصين توافق على أول علاج جيني" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 22 (1): 3-4 . doi : 10.1038/nbt0104-3 . PMC 7097065. PMID 14704685 .
1 2 "الموافقة على العلاج الجيني لمرض الشرايين المحيطية" . 6 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2015 .
1 2 3 غالاغر ج (2 نوفمبر 2012). "العلاج الجيني: المفوضية الأوروبية توافق على دواء غليبيرا" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2012 .
↑ "ما هو العلاج الجيني؟" . مرجع علم الوراثة المنزلي . 28 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ "كيف يعمل العلاج الجيني؟" . مرجع علم الجينوم المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
↑ بيزولي د، كييزا ر، دي ناردو ل، كاندياني ج (سبتمبر 2012). "لا يزال أمامنا طريق طويل لنقطعه لتحقيق توصيل فعال للجينات!". مجلة المواد الحيوية التطبيقية والمواد الوظيفية . 10 (2): 82-91 . doi : 10.5301/JABFM.2012.9707 . PMID 23015375. S2CID 6283455 .
^ Vannucci L، Lai M، Chiuppesi F، Ceccherini-Nelli L، Pistello M (يناير 2013). “النواقل الفيروسية: نظرة إلى الوراء والمستقبل على تكنولوجيا نقل الجينات”. ميكروبيولوجيكا الجديدة . 36 (1): 1– 22. بميد 23435812 .
↑ جوتلف أ، جيل ج (نوفمبر 2012). "ما تحتاج معرفته دائمًا عن لقاحات الحمض النووي القائمة على التثقيب الكهربائي" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 8 (11): 1694-1702 . doi : 10.4161/hv.22062 . PMC 3601144. PMID 23111168 .
↑ أورنوف، إف دي، ريبار، إي جيه، هولمز، إم سي، تشانغ، إتش إس، غريغوري، بي دي (سبتمبر 2010). "تعديل الجينوم باستخدام نوكليازات أصابع الزنك المُهندسة". مجلة Nature Reviews Genetics . 11 (9): 636-646 . doi : 10.1038/nrg2842 . PMID 20717154. S2CID 205484701 .
باك ، رو، غوميز-أوسبينا ، ن، بورتيوس، م.هـ (أغسطس 2018). "تحرير الجينات في الصدارة". اتجاهات في علم الوراثة . 34 (8): 600-611 . doi : 10.1016/j.tig.2018.05.004 . PMID 29908711. S2CID 49269023 .
↑ ستون د، نيونزيما ن، جيروم ك ر (سبتمبر 2016). " تعديل الجينوم والجيل القادم من العلاج المضاد للفيروسات" . علم الوراثة البشرية . 135 (9): 1071-82 . doi : 10.1007/s00439-016-1686-2 . PMC 5002242. PMID 27272125 .
↑ كروس د، بورميستر جيه كيه (سبتمبر 2006). " العلاج الجيني لعلاج السرطان: الماضي والحاضر والمستقبل" . الطب السريري والبحوث . 4 (3): 218-227 . doi : 10.3121/cmr.4.3.218 . PMC 1570487. PMID 16988102 .
↑ مايدر إم إل، جيرسباخ سي إيه (مارس 2016). " تقنيات تعديل الجينوم للعلاج الجيني والخلوي" . العلاج الجزيئي . 24 (3): 430-446 . doi : 10.1038/mt.2016.10 . PMC 4786923. PMID 26755333 .
↑ «تشير الاختبارات إلى أن العلماء حققوا أول تعديل جيني داخل الجسم» . وكالة أسوشيتد برس . 7 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020 .
↑ "أول جرعة من علاج كريسبر" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 38 (4): 382. 1 أبريل 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0493-4 . ISSN 1546-1696 . PMID 32265555. S2CID 215406440 .
شيركو جيه إس، زيتلر بي جيه، غريلي إتش تي (ديسمبر 2018). "هل هو 'علاج جيني'؟" . مجلة القانون والعلوم البيولوجية . 5 (3): 786-793 . doi : 10.1093/jlb/lsy020 . PMC 6534757. PMID 31143463 .
↑ أساله أ، تشو ج، رحمانيان ن (نوفمبر 2022). " رسالة إلى المحرر: درس للمستقبل - كيف أدى الغموض الدلالي إلى انتشار المواقف المعادية للعلم حول لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . العلاج الجيني البشري . 33 ( 21-22 ): 1213-1216 . doi : 10.1089/hum.2022.29223.aas . PMID 36375123 .
↑ "أندرو بريدجن مخطئ في وصف لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال بالعلاج الجيني" . موقع Full Fact . ١٢ يناير ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ١٩ فبراير ٢٠٢٣ .
↑ "تدقيق الحقائق: لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) تختلف عن العلاج الجيني الذي يُغير جينات المتلقي" . رويترز . 10 أغسطس 2021. تاريخ الاطلاع: 19 فبراير 2023 .
↑ "جو روغان يقول زوراً إن لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال هي "علاج جيني"" . بوليتيفاكت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 فبراير 2023 .
↑ سبنسر إس إتش (28 يونيو 2022). "موقع إلكتروني يروج لمعلومات قديمة ومفندة حول لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . FactCheck.org . تاريخ الاطلاع: 19 فبراير 2023 .
↑ «هؤلاء الخبراء يقولون إن جو روغان "خطير للغاية" على المجتمع - إليكم السبب» . صحيفة الإندبندنت . 2 فبراير 2022. تاريخ الاطلاع: 19 فبراير 2023 .
↑ «ادعاءات النائب أندرو بريدجن الكاذبة تُعرّض الأرواح للخطر» . موقع فول فاكت . ١١ يناير ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ١٩ فبراير ٢٠٢٣ .
1 2 3 4 5 نوبريجا سي، ميندونسا إل، ماتوس كاليفورنيا (2020). دليل العلاج الجيني والخلايا . شام: سبرينغر. رقم ISBN 978-3-030-41333-0. OCLC 1163431307 .
↑ ويليامز، د. أ.، وأوركين ، ش. هـ. (أبريل 1986). "العلاج الجيني الجسدي: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية" . مجلة التحقيقات السريرية . 77 (4): 1053-1056 . doi : 10.1172/JCI112403 . PMC 424438. PMID 3514670 .
↑ مافيليو ف، فيراري ج (يوليو 2008). "التعديل الجيني للخلايا الجذعية الجسدية: التقدم والمشاكل والآفاق لتقنية علاجية جديدة" . تقارير EMBO . 9 (ملحق 1): S64–69. doi : 10.1038/embor.2008.81 . PMC 3327547. PMID 18578029 .
1 2 3 "القانون الدولي" . مركز علم الوراثة والسياسة العامة، معهد بيرمان لأخلاقيات البيولوجيا بجامعة جونز هوبكنز. 2010. مؤرشف من الأصل في 2 سبتمبر 2014.
↑ ستراخنان تي ، ريد إيه بي (2004). علم الوراثة الجزيئية البشرية ( الطبعة الثالثة). دار غارلاند للنشر. ص 616. ISBN 978-0-8153-4184-0.
↑ هانا ك (2006). "نقل الجينات في الخلايا الجرثومية" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري.
↑ "الاستنساخ البشري والتعديل الجيني" . رابطة مسؤولي الصحة الإنجابية. 2013. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2013.
↑ "العلاج الجيني" . ama-assn.org . 4 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2015 .
↑ "أسئلة وأجوبة حول العلاج الجيني والخلوي | الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي | الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي" . asgct.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .
↑ "تقييم النجاح السريري للعلاج الجيني خارج الجسم الحي وداخل الجسم الحي" . مجلة الباحثين الشباب . يناير 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .
↑ "تحديات العلاج الجيني" . learn.genetics.utah.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .
↑ مولارد أ (يونيو 2020). "انطلاقة قوية في مجال تعديل الجينات". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 19 (6): 367-372 . doi : 10.1038/d41573-020-00096-y . PMID 32415249. S2CID 218657910 .
1 2 ماكلارين، ر. إي.، غروب، م.، بارنارد، أ. ر.، كوتريال، س. ل.، تولماشوفا، ت.، سيمور، ل.، كلارك، ك. ر.، دورينغ، م. ج.، كريمرز، ف. ب.، بلاك، ج. س.، لوتيري، أ. ج.، داونز، س. م.، ويبستر، أ. ر.، سيابرا، م. س. (مارس 2014). "العلاج الجيني للشبكية لدى مرضى ضمور المشيمية: النتائج الأولية من تجربة سريرية من المرحلة 1/2" . مجلة لانسيت . 383 (9923): 1129-1137 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)62117-0 . PMC 4171740. PMID 24439297 .
↑ ديفر دي بي، باك آر أو، رينيش إيه، كامارينا جيه، واشنطن جي، نيكولاس سي إي، وآخرون . (نوفمبر 2016). "استهداف جين بيتا غلوبين باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 في الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية" . مجلة نيتشر . 539 (7629): 384-389 . Bibcode : 2016Natur.539..384D . doi : 10.1038/nature20134 . PMC 5898607. PMID 27820943 .
↑ غوبتا، ر.م.، وموسونورو، ك. (أكتوبر 2014). "توسيع نطاق أدوات التحرير الجيني: ZFNs وTALENs وCRISPR-Cas9" . مجلة التحقيقات السريرية . 124 (10): 4154-4161 . Bibcode : 2014JCliI.124.4154G . doi : 10.1172/JCI72992 . PMC 4191047. PMID 25271723 .
↑ سانشيز دا سيلفا، جي إن، ميديروس، إل إف، ليما، إف إم (21 أغسطس 2019). "الاستخدام المحتمل لنظام كريسبر-كاس للعلاج الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . المجلة الدولية لعلم الجينوم . 2019 8458263. doi : 10.1155/2019/8458263 . PMC 6721108. PMID 31531340 .
↑ براءة الاختراع: US7824869B2
↑ بي أ، كوي ج، ما ي ب، أولشيفسكايا إي، بو م، ديزهور أ م، بان ز هـ (أبريل 2006). "التعبير غير الطبيعي عن رودوبسين من النوع الميكروبي يستعيد الاستجابات البصرية في الفئران المصابة بتنكس الخلايا المستقبلة للضوء" . نيرون . 50 ( 1): 23-33 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.02.026 . PMC 1459045. PMID 16600853 .
1 2 سونغ، شيانغ رونغ؛ ليو، تشاو؛ وانغ، نينغ؛ هوانغ، هاي؛ هي، سيان؛ غونغ، تشانغ يانغ؛ وي، يوكوان (1 يناير 2021). "توصيل أنظمة CRISPR/Cas للعلاج الجيني والعلاج المناعي للسرطان" . مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية . توصيل الجزيئات الحيوية الكبيرة لتحرير الجينوم العلاجي. 168 : 158-180 . doi : 10.1016/j.addr.2020.04.010 . ISSN 0169-409X . PMID 32360576. S2CID 218493473 .
↑ نايروسادات ن، مايده ت، علي ب.أ. (2012). " أنظمة توصيل الجينات الفيروسية وغير الفيروسية" . بحوث الطب الحيوي المتقدمة . 1 (1): 27. doi : 10.4103/2277-9175.98152 . PMC 3507026. PMID 23210086 .
1 2 3 4 5 6 جين إس إل، أمايا إيه كيه، ألكسندر آي إي، إيدلشتاين إم، عابدي إم آر (مايو 2018). " التجارب السريرية للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم حتى عام 2017: تحديث" . مجلة الطب الجيني . 20 (5) e3015. doi : 10.1002/jgm.3015 . PMID 29575374. S2CID 4966300 .
1 2 بولشا جيه تي، وانغ واي، ما إتش، تاي بي دبليو، غاو جي (فبراير 2021). "منصات النواقل الفيروسية في مجال العلاج الجيني" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 6 (1) 53. doi : 10.1038/s41392-021-00487-6 . PMC 7868676. PMID 33558455 .
↑ جنسن، توماس ليث؛ غوتشه، كاسبر رينيه؛ وولدباي، ديفيد بي دي (2021). "الآفاق الحالية والمستقبلية للعلاج الجيني للأمراض الوراثية النادرة التي تصيب الدماغ والحبل الشوكي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 14 695937. doi : 10.3389/fnmol.2021.695937 . ISSN 1662-5099 . PMC 8527017. PMID 34690692 .
↑ مانيني أ، أباتي إ، نوريديني أ، كورتي س، كومي ج ب (2022). "العلاج الجيني لضمور دوشين العضلي باستخدام الفيروس المرتبط بالغداني (AAV): مسألة استمرار الجين المنقول" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 12 814174. doi : 10.3389/fneur.2021.814174 . PMC 8797140. PMID 35095747 .
1 2 3 ساباتينو دي إي، بوشمان إف دي، تشاندلر آر جيه، كريستال آر جي، ديفيدسون بي إل، دولمتش آر، وآخرون . (أغسطس 2022). "تقييم حالة العلم لتكامل الفيروس الغدي المرتبط: منظور متكامل" . العلاج الجزيئي . 30 (8): 2646-2663 . doi : 10.1016/j.ymthe.2022.06.004 . PMC 9372310. PMID 35690906 .
^ كامبوتشيارو، بنسلفانيا؛ أفيري، ر. براون، مارك ألماني؛ هاير، شبيبة. هو، AC. هادلستون، SM. جافي ، جي جي. خاناني، صباحا؛ باكولا، س.؛ بيراميتشي، دي جي؛ ويكوف، CC. فان إيفرين، س. (2024). “العلاج الجيني للضمور البقعي المرتبط بالعمر المرتبط بالعمر عن طريق التوصيل تحت الشبكي لـ RGX-314: دراسة تصاعد الجرعة في المرحلة 1/2 أ”. لانسيت . 403 (10436): 1563–1573 . دوى : 10.1016/S0140-6736(24)00310-6 . بميد 38554726 .
↑ خاناني، أ.م.؛ بوير، د.س.؛ ويكوف، س.س.؛ ريجيلو، س.د.؛ بوسبي، ب.ج.؛ بييراميتشي، د.؛ دانزيغ، س.ج.؛ جوندييف، ب.س.؛ ماجور الابن، ج.س.؛ توربكو، أ.؛ كيس، س. (2024). " سلامة وفعالية إكسوبيروجين سوروبارفوفيك في التنكس البقعي المرتبط بالعمر المصحوب بتكوّن أوعية دموية جديدة في الولايات المتحدة (OPTIC): دراسة مستقبلية متعددة المراكز من المرحلة الأولى لمدة عامين" . eClinicalMedicine . 67 102394. doi : 10.1016/j.eclinm.2023.102394 . PMC 10751837. PMID 38152412 .
↑ ين هـ، كاناستي ر.ل، إلتوخي أ.أ، فيغاس أ.ج، دوركين ج.ر، أندرسون د.ج (أغسطس 2014). " نواقل غير فيروسية للعلاج الجيني". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الوراثة . 15 (8): 541-555 . doi : 10.1038/nrg3763 . PMID 25022906. S2CID 15273455 .
↑ كراسيلنيكوفا، أ.؛ ياكيموفا، أ.؛ إيفانوف، س.؛ أتياكشين، د.؛ كوستين، أ.أ.؛ سوسين، د.؛ شيغاي، ب.؛ كابرين، أ.د.؛ كلابوكوف، إ. (2023). "المواد المنشطة جينيًا في طب الأسنان التجديدي: مراجعة سردية للتكنولوجيا ونتائج الدراسة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (22) 16250. doi : 10.3390/ijms242216250 . ISSN 1422-0067 . PMC 10671237. PMID 38003439 .
↑ فولدفاري، م.؛ تشين، د.و.؛ نفيسي، ن.؛ كالديرون، د.؛ نارسينيني، ل.؛ رفيعي، أ. (2016). "العلاج الجيني غير الفيروسي: مكاسب وتحديات طرق الإعطاء غير الجراحية". مجلة التحكم في الإطلاق . 240 : 165-190 . doi : 10.1016/j.jconrel.2015.12.012 . ISSN 1873-4995 . PMID 26686079 .
↑ بيرتراند ن، غرينييه ب، محمودي م، ليما إي إم، أبيل إي إيه، دورمونت ف، وآخرون . (أكتوبر 2017). "الفهم الآلي لتكوين غلاف البروتين الحيوي على الجسيمات النانوية البوليمرية وتأثيره على الحركية الدوائية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 777. Bibcode : 2017NatCo...8..777B . doi : 10.1038/s41467-017-00600- w . PMC 5626760. PMID 28974673 .
1 2 3 غوسوامي ر، سوبرامانيان ج، سيلايفا ل، نيوركيرك إ، دكتور د، تشاولا ك، وآخرون . (24 أبريل 2019). " العلاج الجيني يُخلف حلقة مفرغة" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 297. doi : 10.3389/fonc.2019.00297 . PMC 6491712. PMID 31069169 .
^ ويرث تي، باركر إن، يلا-هيرتوالا إس (أغسطس 2013). “تاريخ العلاج الجيني”. الجين . 525 (2): 162-169 . دوى : 10.1016/j.gene.2013.03.137 . بميد 23618815 .
↑ سينغ، ف.، خان ، ن.، جايانداران، ج. ر. (مايو 2022). "هندسة النواقل، والاستراتيجيات، والأهداف في العلاج الجيني للسرطان". العلاج الجيني للسرطان . 29 (5): 402-417 . doi : 10.1038/s41417-021-00331-7 . PMID 33859378. S2CID 233258994 .
↑ أنجيلا إكس إم، هاي كيه إيه (يناير 2019). "دخول العصر الحديث للعلاج الجيني" . المراجعة السنوية للطب . 70 (1): 273-288 . doi : 10.1146/annurev-med- 012017-043332 . PMID 30477394. S2CID 53750215 .
↑ وانغ ي، تشانغ ر، تانغ ل، يانغ ل (فبراير 2022). " أنظمة توصيل غير فيروسية للقاحات mRNA لعلاج السرطان الجيني" . علم الصيدلة . 14 (3): 512. doi : 10.3390/pharmaceutics14030512 . PMC 8949480. PMID 35335891 .
١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار أفاميتريسجين أوتوليوسيل لعلاج ساركوما الزليل غير القابلة للاستئصال أو المنتشرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢ أغسطس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٩ سبتمبر ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لمستقبلات الخلايا التائية للأورام الصلبة» . أخبار وموارد الجمعية الأمريكية لبنوك الدم . 6 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 سبتمبر 2024 .
↑ كيم، سوزان ج. (نوفمبر 2024). "أفاميتريسجين أوتوليوسيل: أول موافقة". التشخيص والعلاج الجزيئي . 28 (6): 861-866 . doi : 10.1007/s40291-024-00749-3 . ISSN 1179-2000 . PMID 39404764 .
↑ مونغا، آي.، قريشي، أ.، ثاكور، ن.، غوبتا، أ.ك.، كومار، م. (سبتمبر 2017). " ASPsiRNA: مورد لـ ASP-siRNAs ذات إمكانات علاجية للاضطرابات الوراثية البشرية وخوارزمية للتنبؤ بفعاليتها التثبيطية" . G3 . 7 (9): 2931-2943 . doi : 10.1534/g3.117.044024 . PMC 5592921. PMID 28696921 .
1 2 أولويويي أ، أوكووندو سي آي (نوفمبر 2020). " العلاج الجيني لمرض فقر الدم المنجلي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (11) CD007652. doi : 10.1002/14651858.CD007652.pub7 . PMC 8275984. PMID 33251574 .
↑ "ما هو لوكس تيرنا؟" . لوكس تيرنا® (فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .
↑ سكوت، ليزلي ج. (فبراير 2015). "أليبوجين تيبارفوفيك: مراجعة لاستخدامه لدى البالغين المصابين بنقص الليباز البروتيني العائلي". الأدوية . 75 (2): 175-182 . doi : 10.1007/s40265-014-0339-9 . ISSN 1179-1950 . PMID 25559420 .
↑ "شركة 3PBIOVIAN توسع قدراتها في تصنيع الحمض النووي البلازميدي" . فيرس بيوتك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2026 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني للأطفال المصابين بمرض ابيضاض الدماغ المتبدل اللون» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 9 أغسطس 2024. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2024.
↑ «شركة أورشارد ثيرابيوتكس تحصل على موافقة المفوضية الأوروبية على دواء ليبميلدي لعلاج مرض ابيضاض الدماغ الميتاكروماتي المبكر» (بيان صحفي). أورشارد ثيرابيوتكس. ٢١ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ يوليو ٢٠٢١ – عبر جلوب نيوزواير.
١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني موضعي لعلاج الجروح لدى مرضى انحلال البشرة الفقاعي الضموري" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٩ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٩ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٣١ يوليو ٢٠٢٣ .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بمرض الثلاسيميا بيتا والذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 17 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2022 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المتكرر أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 24 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2020 .
↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار بريكسوكابتاجين أوتوليوسيل لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية السلفية الناكس أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2021 .
↑ "تيكارتوس" . وكالة الأدوية الأوروبية . 13 أكتوبر 2020.
١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج بعض مرضى ضمور دوشين العضلي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢٣ يونيو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٢ يونيو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٢ يوليو ٢٠٢٣ .
١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج نقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٤ نوفمبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٤ نوفمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ نوفمبر ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ "Upstaza EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 أبريل 2022. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
1 2 "كاسجيفي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2023 .
↑ "أبيكما (إيديكابتاجين فيكليوسيل)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 21 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2021.
↑ "بريانزي (ليسوكابتاجين مارالوسيل)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2021.
1 2 "ليفجينيا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2023 .
١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لنقص التصاق الكريات البيضاء الحاد من النوع الأول" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢٦ مارس ٢٠٢٦. تم الاطلاع عليه في ٦ أبريل ٢٠٢٦ .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج سرطان المثانة عالي الخطورة وغير الغازي للعضلات» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 16 ديسمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2022 .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء أوبيكابتاجين أوتوليوسيل لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2024 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ أعلنت شركة أوتولوس ثيرابيوتكس عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار أوكاتزيل (أوبيكابتاجين أوتوليوسيل - أوبي-سيل) لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية الناكس/المقاوم للعلاج (r/r B-ALL) (بيان صحفي). أوتولوس ثيرابيوتكس. 8 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2024 - عبر جلوب نيوزواير.
↑ "زولجينسما" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 16 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.
↑ «موافقة وكالة الأدوية الأوروبية على طلب دواء زولجينسما» . بيان صحفي صادر عن شركة إيتيون. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .
↑ "زيفاسكين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2025 .
↑ "إنسيلتو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2025 .
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام T-VEC لعلاج سرطان الجلد النقيلي» . المعهد الوطني للسرطان . 25 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .
↑ "إمليجيك" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 4 يونيو 2018.
↑ "أول علاج جيني لعلاج الهيموفيليا الحادة من النوع أ" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (بيان صحفي). 24 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2022 .
↑ "روكتافيان: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 23 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2022 .
↑ "روكتافيان" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . 25 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2022 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جيني جديد لعلاج المرضى الذين يعانون من شكل نادر من فقدان البصر الوراثي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 24 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2021 .
↑ "Luxturna" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 سبتمبر 2018.
↑ غو، كونغتينغ؛ ما، شياوتنغ؛ غاو، فاي؛ غو، يوكسوان (9 مارس 2023). "التأثيرات الجانبية في تعديل الجينات بتقنية كريسبر/كاس9" . مجلة فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 11 1143157. doi : 10.3389/fbioe.2023.1143157 . ISSN 2296-4185 . PMC 10034092. PMID 36970624 .
↑ وو، شاو-شواي؛ لي، تشينغ-تسوي؛ ين، تشانغ-تشينغ؛ شيويه، وين؛ سونغ، تشون-تشينغ (15 مارس 2020). "التطورات في العلاج الجيني القائم على تقنية كريسبر/كاس للأمراض الوراثية البشرية" . ثيرانوستيكس . 10 (10): 4374-4382 . doi : 10.7150/thno.43360 . ISSN 1838-7640 . PMC 7150498. PMID 32292501 .
↑ كورثوف ج. "آثار التغذية الراجعة من الخلايا الجسدية إلى الخلايا الجرثومية لستيل على العلاج الجيني البشري" .
↑ وودز، ن.ب.، بوتيرو، ف.، شميدت، م.، فون كالي، س.، فيرما، إ.م. (أبريل 2006). "العلاج الجيني: جين علاجي مسبب للورم الليمفاوي" . مجلة نيتشر . 440 (7088): 1123. رمز Bibcode : 2006Natur.440.1123W . doi : 10.1038/4401123a . PMID 16641981. S2CID 4372110 .
↑ ثراشر إيه جيه، غاسبار إتش بي، باوم سي، مودليش يو، شامباخ إيه، كاندوتي إف، وآخرون . (سبتمبر 2006). "العلاج الجيني: قدرة الجين المنقول في متلازمة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X على إحداث سرطان الدم". مجلة نيتشر . 443 (7109): E5-6، مناقشة E6-7. Bibcode : 2006Natur.443E...5T . doi : 10.1038/nature05219 . PMID 16988659. S2CID 4301764 .
↑ باك، ر.و.، وبورتيوس ، م.هـ. (يوليو 2017). "دمج كاسيتات جينية كبيرة باستخدام نواقل AAV المانحة بتقنية كريسبر" . تقارير الخلية . 20 (3): 750-756 . doi : 10.1016/j.celrep.2017.06.064 . PMC 5568673. PMID 28723575 .
↑ روجان، إس واي (11 فبراير 2014). "جراحة الجينوم" . مجلة إم آي تي للتكنولوجيا . مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2014 .
↑ "العلاج الجيني يحتاج إلى بطل ليرقى إلى مستوى التوقعات" . مجلة نيو ساينتست . 30 أكتوبر 2013. تاريخ الاطلاع: 2 يناير 2022 .
↑ كراستو إيه إم (7 يوليو 2013). "غليبيرا - أغلى دواء في العالم وأول علاج جيني معتمد في الغرب" . موقع "كل شيء عن الأدوية" . تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2013 .
↑ "العلاج الجيني" . مختبر أوك ريدج الوطني . 20 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ ريبر إس إي، تشيرمول إن، لي إف إس، ويڤيل إن إيه، باج إيه، غاو جي بي، وآخرون . (سبتمبر 2003). "متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية المميتة لدى مريض يعاني من نقص إنزيم أورنيثين ترانسكارباميلاز بعد نقل الجينات الفيروسية الغدية". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 80 ( 1-2 ): 148-158 . doi : 10.1016/j.ymgme.2003.08.016 . PMID 14567964 .
↑ فرانك كيه إم، هوغارث دي كيه، ميلر جيه إل، ماندال إس، ميز بي جيه، سامولسكي آر جيه ، وآخرون . (يوليو 2009). "التحقيق في سبب الوفاة في تجربة للعلاج الجيني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (2): 161-169 . doi : 10.1056/NEJMoa0801066 . PMID 19587341 .
↑ هوتز، روبرت لي (25 يناير 2016). "علماء صينيون يصنعون قرودًا تحمل جينًا مرتبطًا بالتوحد" . صحيفة وول ستريت جورنال . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0099-9660 . تاريخ الاطلاع: 27 يوليو 2016 .
↑ بوريل، بريندان (23 يوليو 2026). "حصري: لم يُعلن عن وفاة الفتاة في تجربة التعديل الجيني الصينية" . مجلة ساينس . بالتعاون مع ريتراكشن ووتش . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . doi : 10.1126/science.zbr2v4d . تاريخ الاطلاع: 25 يوليو 2026 .
↑ صحيفة تريبيون اليومية (25 يوليو 2026). "التكتم على وفاة فتاة في تجربة تعديل الجينات" . صحيفة تريبيون اليومية . تاريخ الاطلاع: 27 يوليو 2026 .
1 2 "تعديل الجينوم البشري: توصيات" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2025 .
↑ لجنة أخلاقيات منظمة الجينوم البشري (أبريل 2001). "بيان بشأن أبحاث العلاج الجيني" (ملف PDF) . منظمة الجينوم البشري . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 سبتمبر 2008.
↑ إيساسي آر إم، نغوين تي إم، كنوبيرز بي إم (أكتوبر 2006). "الأطر التنظيمية الوطنية المتعلقة بتقنيات التعديل الجيني البشري (التعديل الجسدي والتعديل الجرثومي)" (ملف PDF) . مركز علم الوراثة والسياسة العامة. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2014.
↑ "الصفحة الرئيسية - سجل الاختبارات الجينية التابع للمعاهد الوطنية للصحة (GTR) - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 مايو 2022 .
1 2 "إرشادات المعاهد الوطنية للصحة للبحوث التي تتضمن جزيئات الحمض النووي المؤتلف أو الاصطناعي" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية . أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2016.
↑ "اقرأ تقرير بلمونت" . HHS.gov . 15 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (14 أكتوبر 1993). "تطبيق الصلاحيات القانونية الحالية على منتجات العلاج بالخلايا الجسدية البشرية ومنتجات العلاج الجيني" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . 58 (197). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 يونيو 2009.
↑ "إرشادات للصناعة: إرشادات للعلاج بالخلايا الجسدية البشرية والعلاج الجيني" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 9 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ "الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات: التلاعب الجيني" . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2013 .
↑ كايزر ب، مورون أ، ميا أ (مارس 2007). "السياسة الحالية لمكافحة المنشطات: تقييم نقدي" . مجلة بي إم سي لأخلاقيات الطب . 8 2. doi : 10.1186/1472-6939-8-2 . PMC 1851967. PMID 17394662 .
↑ باول ر، بوكانان أ (فبراير 2011). "كسر قيود التطور: إمكانية التعديل الجيني المتعمد لدى البشر". مجلة الطب والفلسفة . 36 (1): 6-27 . doi : 10.1093/jmp/jhq057 . PMID 21228084 .
↑ بايليس ف، روبرت جيه إس (2004). "حتمية تقنيات التحسين الجيني". الأخلاقيات الحيوية . 18 (1): 1-26 . doi : 10.1111/j.1467-8519.2004.00376.x . PMID 15168695 .
↑ إيفانز ج (2002). لعب دور الإله؟: الهندسة الوراثية البشرية وترشيد النقاش الأخلاقي البيولوجي العام . مطبعة جامعة شيكاغو. ISBN 978-0-226-22262-2.
↑ «مركز أخلاقيات الصحة - كلية الطب بجامعة ميسوري - العلاج الجيني والهندسة الوراثية» . ethics.missouri.edu . 3 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ روكو، إم سي، وبينبريدج، دبليو إس (2002). "التقنيات المتقاربة لتحسين الأداء البشري: التكامل من النطاق النانوي". مجلة أبحاث الجسيمات النانوية . 4 (4): 281-295 . Bibcode : 2002JNR.....4..281R . doi : 10.1023/A:1021152023349 . S2CID 136290217 .
↑ ألهوف ، ف. (مارس 2005). "التحسين الجيني للخلايا الجرثومية والسلع الأولية عند راولز" (ملف PDF) . مجلة معهد كينيدي للأخلاقيات . 15 ( 1): 39-56 . CiteSeerX 10.1.1.566.171 . doi : 10.1353/ken.2005.0007 . PMID 15881795. S2CID 14432440. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 يناير 2012.
↑ رانيش ر (يناير 2020). "عدد خاص: تعديل الخط الجرثومي البشري" . الأخلاقيات الحيوية . 34 (1): 1-143 .
↑ "القضايا الأخلاقية المتعلقة بالفحص الجيني قبل الولادة. مجلس الشؤون الأخلاقية والقضائية، الجمعية الطبية الأمريكية". مجلة أرشيف طب الأسرة . 3 (7): 633-642 . يوليو 1994. doi : 10.1001/archfami.3.7.633 . PMID 7921302 .
↑ «إعلان إينوياما: رسم خرائط الجينوم البشري، والفحص الجيني، والعلاج الجيني» . مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2001.
↑ سميث كيه آر، تشان إس، هاريس جيه (أكتوبر 2012). "التعديل الجيني للخلايا الجرثومية البشرية: منظورات علمية وأخلاقية حيوية". أرشيف البحوث الطبية . 43 (7): 491-513 . doi : 10.1016/j.arcmed.2012.09.003 . PMID 23072719 .
↑ ريردون إس (14 فبراير 2017). "مستشارو العلوم الأمريكيون يحددون مسارًا لأطفال معدلين وراثيًا" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2017.21474 .
1 2 ويد ن (19 مارس 2015). "علماء يسعون لحظر طريقة تعديل الجينوم البشري" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2015 .
1 2 بولاك أ (3 مارس 2015). "طريقة جديدة فعّالة لتعديل الحمض النووي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2015 .
1 2 بالتيمور د، بيرغ ب، بوتشان م، كارول د، شارو ر.أ، تشيرش ج، وآخرون . (أبريل 2015). " التكنولوجيا الحيوية: مسار حكيم للهندسة الجينومية وتعديل الجينات الجرثومية" . مجلة ساينس . 348 (6230): 36-38 . Bibcode : 2015Sci...348...36B . doi : 10.1126/science.aab1028 . PMC 4394183. PMID 25791083 .
1 2 لانفير إي، أورنوف إف، هاكر إس إي، فيرنر إم، سمولينسكي جيه (مارس 2015). "لا تُعدّلوا الخط الجرثومي البشري" . نيتشر . 519 (7544): 410-411 . Bibcode : 2015Natur.519..410L . doi : 10.1038/519410a . PMID 25810189 .
↑ ليانغ ب، شو ي، تشانغ إكس، دينغ سي، هوانغ آر، تشانغ زد، وآخرون . (مايو 2015). " تعديل الجينات باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 في الزيجوتات البشرية ثلاثية النوى" . بروتين وخلية . 6 (5): 363-372 . doi : 10.1007/s13238-015-0153-5 . PMC 4417674. PMID 25894090 .
↑ كولاتا ج (23 أبريل 2015). "علماء صينيون يعدلون جينات الأجنة البشرية، مما يثير مخاوف" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2015 .
↑ هارمون أ (14 فبراير 2017). "تعديل الجينات البشرية يحظى بدعم لجنة علمية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2017 .
↑ لجنة تحرير الجينات البشرية: الاعتبارات العلمية والطبية والأخلاقية. "تحرير الجينوم البشري: العلم والأخلاق والحوكمة" . nationalacademies.org . الأكاديمية الوطنية للعلوم؛ الأكاديمية الوطنية للطب . تاريخ الاطلاع: 21 فبراير 2017 .
↑ «العلماء يوافقون على الهندسة الوراثية للأطفال» . نيويورك بوست . رويترز. ١٤ فبراير ٢٠١٧. تاريخ الاطلاع: ١٧ فبراير ٢٠١٧ .
↑ فريدمان تي، روبلين آر (مارس 1972). "العلاج الجيني للأمراض الوراثية البشرية؟". مجلة ساينس . 175 (4025): 949-955 . Bibcode : 1972Sci...175..949F . doi : 10.1126/science.175.4025.949 . PMID 5061866. S2CID 19952096 .
↑ روجرز إس، نيو ساينتست 1970، ص 194
↑ سيبكو سي إل، روبرتس بي إي، موليجان آر سي (يوليو 1984). "بناء وتطبيقات ناقل مكوك فيروسي قهقري فأري عالي العدوى. يُستخدم هذا الناقل لدخول خلية في جسم الخلية البشرية". الخلية . 37 (3): 1053-1062 . doi : 10.1016/0092-8674(84) 90440-9 . PMID 6331674. S2CID 34544709 .
↑ "أول علاج جيني" . مؤسسة علوم الحياة. 21 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2014 .
↑ بليز آر إم، كولفر كيه دبليو، ميلر إيه دي، كارتر سي إس، فليشر تي، كليريسي إم، وآخرون . (أكتوبر 1995). "العلاج الجيني الموجه للخلايا اللمفاوية التائية لمرض نقص المناعة المشترك الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز: النتائج الأولية للتجربة بعد 4 سنوات" . مجلة ساينس . 270 (5235): 475-480 . رمز Bibcode : 1995Sci...270..475B . doi : 10.1126/science.270.5235.475 . PMID 7570001. S2CID 46339645 .
↑ تروجان ج، جونسون تي آر، رودين إس دي، إيلان ج، تيكوسينسكي إم إل، إيلان ج (يناير 1993). "علاج ووقاية ورم أرومي دبقي في الفئران باستخدام خلايا C6 المناعية التي تعبر عن الحمض النووي الريبي المضاد لعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول". مجلة ساينس . 259 (5091): 94-97 . Bibcode : 1993Sci...259...94T . doi : 10.1126/science.8418502 . PMID 8418502 .
1 2 تروجان ج، بان واي إكس، وي إم إكس، لي إيه، شيفيلف إيه، بيرواجن إم، وآخرون . (2012). "منهجية العلاج المضاد للجينات والمضاد لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 للأورام الخبيثة" . أبحاث وممارسات العلاج الكيميائي . 2012 : 1-12 . doi : 10.1155/2012/721873 . PMC 3287029. PMID 22400112 .
↑ أبوت أ (أبريل 1992). "العلاج الجيني: الإيطاليون أول من استخدم الخلايا الجذعية" . مجلة نيتشر . 356 (6369): 465. Bibcode : 1992Natur.356..465A . doi : 10.1038/356465a0 . PMID 1560817. S2CID 4319842 .
↑ كافازانا-كالف، م.، ثراشر، أ.، مافيليو ، ف. (فبراير 2004). "مستقبل العلاج الجيني". مجلة نيتشر . 427 (6977): 779-781 . Bibcode : 2004Natur.427..779C . doi : 10.1038/427779a . hdl : 11380/307566 . PMID: 14985734. S2CID : 4421364 .
↑ بليكيسلي إس (18 مايو 1993). "علاج 'مرض الطفل الفقاعي'"" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2018. "
^ نالدينى، لويجي. بلومر، أولريك. جالاي، فيليب؛ أوري، دانيال. موليجان، ريتشارد. غيج، فريد هـ. فيرما، أندر م.؛ ترونو ، ديدييه (12 أبريل 1996). "توصيل الجينات في الجسم الحي والانتقال المستقر للخلايا غير المنقسمة بواسطة ناقل الفيروسة البطيئة" . علوم . 272 (5259): 263– 267. بيب كود : 1996Sci...272..263N . دوى : 10.1126/science.272.5259.263 . ISSN 0036-8075 . بميد 8602510 . S2CID 18997464 .
↑ شتاين ر (11 أكتوبر 2010). "أول مريض يُعالج في دراسة الخلايا الجذعية" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2010 .
↑ "وفاة تدفع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى تعليق تجربة العلاج الجيني لالتهاب المفاصل" . ميدبيج توداي. 27 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2010 .
↑ ستولبرغ إس جي (22 يناير 2000). "أمر بوقف العلاج الجيني في إحدى الجامعات" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2010 .
↑ ويلسون، ج. ف. (18 مارس 2002). "العلاج الجيني في الفئران يُصحح أعراض مرض فقر الدم المنجلي" . مجلة ساينتست - مجلة علوم الحياة . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2010 .
↑ "العلاج الجيني يُصحح مرض فقر الدم المنجلي في دراسة مخبرية" . مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال . 4 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2012 - عبر موقع ساينس ديلي.
↑ بنمان د (11 أكتوبر 2002). "العلاج الجيني الدقيق يعالج اضطراب الدم" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .
↑ "كرات الحمض النووي النانوية تعزز العلاج الجيني" . مجلة نيو ساينتست . 12 مايو 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .
↑ أنانثاسوامي أ (20 مارس 2003). "جينات خفية تتسلل إلى الدماغ" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .
↑ هولمز ر (13 مارس 2003). "العلاج الجيني قد يوقف مرض هنتنغتون" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .
↑ أوت إم جي، شميدت إم، شوارزوالدر كيه، شتاين إس، سايلر يو، كوهل يو، وآخرون . (أبريل 2006). "تصحيح داء الورم الحبيبي المزمن المرتبط بالكروموسوم X عن طريق العلاج الجيني، معززًا بالتنشيط الإدخالي لـ MDS1-EVI1 أو PRDM16 أو SETBP1" . مجلة نيتشر الطبية . 12 (4): 401-409 . doi : 10.1038/nm1393 . PMID 16582916. S2CID 7601162 .
↑ براون، ب. د.، فينيري، م. أ.، زينجالي، أ.، سيرجي سيرجي، ل.، نالديني، ل. (مايو 2006). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي الداخلي يثبط التعبير الجيني في السلالات المكونة للدم ويتيح نقل الجينات بشكل مستقر". مجلة نيتشر الطبية . 12 (5): 585-591 . doi : 10.1038/nm1398 . PMID 16633348. S2CID 11114427 .
↑ مورغان، ر. أ.، دادلي، م. إ.، ونديرليش، ج. ر.، هيوز، م. س.، يانغ، ج. س.، شيري، ر. م.، وآخرون . (أكتوبر 2006). "تراجع السرطان لدى المرضى بعد نقل الخلايا الليمفاوية المعدلة وراثيًا" . مجلة ساينس . 314 (5796): 126-129 . Bibcode : 2006Sci...314..126M . doi : 10.1126/science.1129003 . PMC 2267026. PMID 16946036 .
↑ ليفين، ب. ل.، هوميو، ل. م.، بوير، ج.، ماكجريجور، ر. ر.، ريبيلو، ت.، لو، إكس.، وآخرون . (نوفمبر 2006). "نقل الجينات في البشر باستخدام ناقل فيروسي عدسي متكاثر بشروط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (46): 17372-17377 . Bibcode : 2006PNAS..10317372L . doi : 10.1073/pnas.0608138103 . PMC 1635018. PMID 17090675 .
↑ «جامعة بنسلفانيا الطبية تعرض بيانات تجربة العلاج الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية في مؤتمر CROI 2009» . يوريك أليرت!، 10 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2009 .
↑ "العلاج الجيني أولًا لضعف البصر" . بي بي سي نيوز . 1 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2010 .
↑ دولجين إي (2009). "تصحيح عمى الألوان عن طريق العلاج الجيني" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2009.921 .
↑ كارتييه ن، هاسين-بي-أبينا س، بارثولومي س س، فيريس ج، شميدت م، كوتشيرا إ، وآخرون . (نوفمبر 2009). "العلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام ناقل فيروسي عدسي في ضمور المادة البيضاء الكظري المرتبط بالكروموسوم X" ( ملف PDF) . مجلة ساينس . 326 (5954): 818-823 . Bibcode : 2009Sci...326..818C . doi : 10.1126/science.1171242 . PMID 19892975. S2CID 27783 .
↑ كومارومي آم، ألكسندر جي جي، رولان جي إس، جارسيا إم إم، تشيودو في إيه، كايا أ، وآخرون . (يوليو 2010). "العلاج الجيني ينقذ وظيفة المخروط في عمى الألوان الخلقي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (13): 2581–2593 . دوى : 10.1093/hmg/ddq136 . بمك 2883338 . بميد 20378608 .
↑ كافازانا-كالف، م.، باين، إ.، نيغري، أ.، وانغ، ج.، هيهير، ك.، فوسيل، ف.، وآخرون . (سبتمبر 2010). "الاستقلال عن نقل الدم وتفعيل HMGA2 بعد العلاج الجيني لمرض الثلاسيميا بيتا البشري" . مجلة نيتشر . 467 (7313): 318-322 . Bibcode : 2010Natur.467..318C . doi : 10.1038/nature09328 . PMC 3355472. PMID 20844535 .
↑ غالانيلو ر، أوريغا ر (مايو 2010). " بيتا ثلاسيميا" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117. PMID 20492708 .
1 2 بيالز جيه كيه (16 سبتمبر 2010). "العلاج الجيني يُغني مريض الثلاسيميا بيتا عن عمليات نقل الدم لأكثر من عامين" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2012 .
1 2 ليبولش ب (20 مارس 2013). "نتائج خمس سنوات للعلاج الجيني باستخدام الفيروسات البطيئة لمرض الثلاسيميا بيتا البشري، الدروس المستفادة والآفاق المستقبلية" . تقارير الثلاسيميا . 3 (1s): 108. doi : 10.4081/thal.2013.s1.e43 .
1 2 رقم التجربة السريرية NCT01639690 لـ "مرض الثلاسيميا الكبرى بيتا باستخدام خلايا جذعية دموية ذاتية المنشأ CD34+ مُعدلة وراثيًا باستخدام ناقل فيروسي عدسي TNS9.3.55 يحمل جين بيتا غلوبين البشري الطبيعي" على موقع ClinicalTrials.gov
^ طروادة أ، أرستيزابال بي إتش، جاي إل إم، كاستيلو تي، بيناجوس بي جيه، بريسينيو الأول، طروادة جي (2016). “اختبار المؤشرات الحيوية IGF-I في سياق أخلاقي”. Adv الحديث Oncol Res . 2 (4): 188– 200. دوى : 10.18282/amor.v2.i4.58 (غير نشط في 12 يوليو 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
↑ كاستيلو تي، طروادة أ، نوغيرا إم سي، جاي إل إم، كرين سي، ألفاريز أ، وآخرون . (2016). "التجربة المعرفية في تطوير التكنولوجيا الحيوية الجزيئية لإستراتيجية العلاج المناعي الجيني" [ الخبرة المعرفية في تطوير تكنولوجيا البيولوجيا الجزيئية لاستراتيجية العلاج المناعي ] . القس سيين (بالإسبانية). 2 (25): 228-240 . دوى : 10.14483//udistrital.jour.RC.2016.25.a6 . دوى : 10.14483 //udistrital.jour.RC.2016.25.a6
↑ روزنبرغ، ت. (27 مايو 2011). "الرجل الذي شُفي من فيروس نقص المناعة البشرية وماذا يعني ذلك لعلاج الإيدز" . نيويورك . تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ "رسائل من المدير: تخليداً لذكرى تيموثي راي براون: بطل أبحاث علاج فيروس نقص المناعة البشرية | مكتب أبحاث الإيدز التابع للمعاهد الوطنية للصحة" . www.oar.nih.gov . تاريخ الاطلاع: 26 يونيو 2022 .
↑ "العلاج الجيني يُشفي العديد من مرضى سرطان الدم. هل سينجح مع أنواع السرطان الأخرى أيضًا؟" . موقع سينغولاريتي هب. 6 يناير 2014. تاريخ الاطلاع: 7 يناير 2014 .
↑ يانغ زد جيه، تشانغ واي آر، تشين بي، تشانغ إس إل، جيا إي زد، وانغ إل إس، وآخرون (يوليو 2009). "المرحلة الأولى من التجارب السريرية حول الإعطاء داخل الشريان التاجي لـ Ad-hHGF لعلاج مرض الشريان التاجي الحاد". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 36 (6): 1323-1329 . doi : 10.1007/s11033-008-9315-3 . PMID 18649012. S2CID 23419866 .
↑ هان وآخرون (أكتوبر 2011). "تعزيز التأثيرات الوقائية للقلب عن طريق التعبير المشترك عن شكلين متماثلين من عامل نمو الخلايا الكبدية من الحمض النووي البلازميدي العاري في نموذج فأر مصاب بمرض نقص تروية القلب". مجلة الطب الجيني . 13 (10): 549-555 . doi : 10.1002/jgm.1603 . PMID 21898720. S2CID 26812780 .
↑ "Neovasculogen" . يورولاب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2015 .
↑ ديف آر في، بوزو آي واي، مزهافانادزه إن دي، فورونوف دي إيه، غافريلينكو إيه في، تشيرفياكوف واي في، وآخرون . (سبتمبر 2015). "نقل الجينات العضلي pCMV-vegf165 طريقة فعالة لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص التروية المزمن في الأطراف السفلية". مجلة علم الأدوية والعلاجات القلبية الوعائية . 20 (5): 473-482 . doi : 10.1177/1074248415574336 . PMID 25770117. S2CID 13443907 .
↑ "حول السرطان: إطلاق تجربة علاجية بالخلايا الجذعية يمنح الأمل لمرضى اضطرابات الدم الوراثية" . مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان . مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان. 16 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2012 .
↑ بولاك أ (20 يوليو 2012). "وكالة أوروبية توصي بالموافقة على علاج جيني" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ «أول علاج جيني معتمد من قبل المفوضية الأوروبية» . يونيكيور (بيان صحفي). 2 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ "تشيزي ويونيكيور تؤجلان إطلاق غليبيرا لإضافة بيانات" . التكنولوجيا الحيوية . رسالة الصيدلة . 4 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2014 .
↑ برجر إل، هيرشلر ب (26 نوفمبر 2014). "أول دواء للعلاج الجيني يحقق رقماً قياسياً في السعر بملايين اليورو" . رويترز . تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2015 .
↑ ويلين ج (2 نوفمبر 2012). "الموافقة على العلاج الجيني تمثل علامة فارقة" . صحيفة وول ستريت جورنال .
↑ موريسون ، سي (3 مارس 2015). "تحديد سعر مليون دولار لعلاج جين غليبيرا". أسرار التجارة . 33 (3): 217-218 . doi : 10.1038/nbt0315-217 . PMID 25748892. S2CID 205266596 .
↑ "الموافقة على العلاج الجيني في أوروبا لأول مرة" . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2014.
↑ ريغالادو أ (4 مايو 2016). "أغلى دواء في العالم فشل فشلاً ذريعاً" . مجلة إم آي تي للتكنولوجيا .
↑ بوسلي إس (30 أبريل 2013). "تجارب رائدة في العلاج الجيني تُبشّر بالأمل لمرضى القلب" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2014 .
↑ "أخبار العلاج الجيني لأمراض القلب: عيادة الأطباء" . thephysiciansclinic.co.uk . 8 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .
↑ «شركة سيلادون تحصل على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار مايديكار، وهو علاج جديد من نوعه قيد التطوير لعلاج قصور القلب» . سيلادون . ١٠ يوليو ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ١٠ يوليو ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢ يناير ٢٠٢٢ .
↑ فرنانديز-رويز ، إي. (مارس 2016). "العلاج الجيني: لا تحسن في نتائج العلاج الجيني لفشل القلب". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض القلب . 13 (3): 122-123 . doi : 10.1038/nrcardio.2016.14 . PMID 26843287. S2CID 205472001 .
↑ بيفي أ، مونتيني إي، لوريولي ل، سيزاني م، فوماغالي ف، بلاتي ت، وآخرون . (أغسطس 2013). "العلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام الفيروسات البطيئة يُفيد في علاج ابيضاض الدم الميتاكروماتي" . مجلة ساينس . 341 (6148) 1233158. doi : 10.1126/science.1233158 . PMID 23845948. S2CID 206546808 .
↑ أيوتي أ، بياسكو ل، سكاراموزا س، فيروا ف، سيكاليز م ب، باريكوردي س، وآخرون . (أغسطس 2013). "العلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام الفيروسات البطيئة في مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش" . مجلة ساينس . 341 (6148) 1233151. doi : 10.1126/science.1233151 . PMC 4375961. PMID 23845947 .
↑ غالاغر ج (21 أبريل 2015). "العلاج الجيني: استخدام فيروس نقص المناعة البشرية "المروض" لعلاج المرض" . بي بي سي نيوز، الصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2015 .
↑ ماليك إتش إل، أوكس إتش دي (أبريل 2015). "عصر جديد من الفوائد السريرية للعلاج الجيني". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 313 (15): 1522-1523 . doi : 10.1001/jama.2015.2055 . PMID 25898049 .
↑ "علاج جيني للأطفال المصابين بمرض "الطفل الفقاعي" . ساينس ديلي . 18 نوفمبر 2014.
↑ "العلاج الجيني يوفر راحة آمنة وطويلة الأمد للمرضى المصابين بالهيموفيليا ب الحادة" . ساينس ديلي . 20 نوفمبر 2014.
↑ بيلي أ (25 يناير 2014). "العلاج الجيني يعيد البصر للأشخاص المصابين بأمراض العيون" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2014 .
↑ تيباس ب، شتاين د، تانغ و.و، فرانك إ، وانغ س.ك، لي ج، وآخرون . (مارس 2014). "تعديل جين CCR5 في خلايا CD4 التائية الذاتية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (10): 901-910 . doi : 10.1056/NEJMoa1300662 . PMC 4084652. PMID 24597865 .
↑ دفورسكي، ج. (6 مارس 2014). "علماء يبتكرون خلايا معدلة وراثيًا تحمي من فيروس نقص المناعة البشرية" . io9، التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2014 .
↑ رقم التجربة السريرية NCT02247843 لـ "العلاج الجيني بالخلايا الجذعية لمرض فقر الدم المنجلي" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ رقم التجربة السريرية NCT00012545 بعنوان "جمع وتخزين الخلايا الجذعية من الحبل السري لعلاج مرض فقر الدم المنجلي" على موقع ClinicalTrials.gov
↑ "عشرة أشياء ربما فاتتك يوم الاثنين من عالم الأعمال" . بوسطن غلوب . 3 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2015 .
↑ زيمر سي (9 مارس 2015). "الحماية بدون لقاح" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2015 .
↑ غاردنر إم آر، كاتينهورن إل إم، كوندور إتش آر، فون شاوين إم، دورفمان تي، تشيانغ جيه جيه، وآخرون (مارس 2015). "يوفر eCD4-Ig المُعبَّر عنه بواسطة AAV حمايةً طويلة الأمد من تحديات SHIV المتعددة" . نيتشر . 519 ( 7541): 87-91 . Bibcode : 2015Natur.519...87G . doi : 10.1038/nature14264 . PMC 4352131. PMID 25707797 .
↑ ويد ن (3 ديسمبر 2015). "علماء يفرضون حظرًا على التعديلات الجينية البشرية التي قد تكون وراثية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2015 .
↑ والش، ف. (3 ديسمبر 2015). "تعديل الجينات: هل يقترب عصر البشر المصممين؟" . بي بي سي نيوز هيلث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2015 .
↑ هاريس، ريتشارد (8 نوفمبر 2017). "جلد معدل وراثيًا ينقذ صبيًا يحتضر بسبب مرض نادر" . NPR.org .
↑ هنري ر (19 فبراير 2017). "آمال علاج سرطان الدم تتجدد بعد تعديل جينات فتاة" . صحيفة التايمز . تاريخ الاسترجاع: 20 فبراير 2017 .
↑ نموذج 1 (5 نوفمبر 2015). "طفلة رضيعة هي الأولى في العالم التي تُعالج بـ'خلايا مناعية مصممة'"" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2015 .
1 2 ""خلايا مُعدّلة وراثيًا تُعالج سرطان طفل يبلغ من العمر عامًا واحدًا" . بي بي سي نيوز . 5 نوفمبر 2015. تاريخ الاطلاع: 11 ديسمبر 2022 .
↑ "ملخص الرأي 1 (الترخيص الأولي) ستريمفيليس" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 1 أبريل 2016. الصفحات 1-2 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2016 .
↑ هيرشلر ب (1 أبريل 2016). "أوروبا تعطي الضوء الأخضر لأول علاج جيني للأطفال" . رويترز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2016 .
↑ ريفز ر (6 يونيو 2016). "العلاج الجيني الثاني يحصل على الموافقة في أوروبا" . بيونيوز . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2017 .
↑ كوجلان أ (9 أبريل 2016). "الموافقة على العلاج الجيني" . مجلة نيو ساينتست . العدد 3068. الصفحات 8-9 .
↑ سيرانوسكي د (يوليو 2016). "علماء صينيون يبتكرون أول تجربة سريرية على البشر باستخدام تقنية كريسبر" . مجلة نيتشر . 535 (7613): 476-477 . Bibcode : 2016Natur.535..476C . doi : 10.1038/nature.2016.20302 . PMID 27466105 .
↑ بينيت ج (15 نوفمبر 2016). "علماء صينيون يصبحون أول من يستخدم تقنية كريسبر لتعديل الجينات على البشر" . مجلة بوبيولار ميكانيكس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2016 .
↑ لي تي دبليو، ساوثرن كي دبليو، بيري إل إيه، بيني-ديمري جيه سي، أسلم إيه إيه (يونيو 2016). ساوثرن كي دبليو (محرر). "استبدال جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي الموضعي لعلاج أمراض الرئة المرتبطة بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (6) CD005599. doi : 10.1002/14651858.CD005599.pub5 . PMC 8682957. PMID 27314455 .
↑ ويبل تي (1 مارس 2017). "علاج جيني جديد 'يُقلّص الأورام مثل مكعبات الثلج'"" . صحيفة التايمز . تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2017 .
↑ كوجلان أ (مارس 2017). "العلاج الجيني 'يشفي' صبياً من مرض دم يصيب الملايين" . مجلة نيو ساينتست .
↑ «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُدخل أول علاج جيني إلى الولايات المتحدة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 30 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2019.
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٢ يونيو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٥ يناير ٢٠١٨ .
↑ زينر ج (6 أكتوبر 2017). "تعديل جيني لحذف جين الميوستاتين البشري بتقنية كريسبر" . يوتيوب . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2020 .
↑ زينر ج. "المحاولة الأولى لتحرير الجينات البشرية بتقنية كريسبر" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2020 .
↑ «حصري لوكالة أسوشيتد برس: علماء أمريكيون يجربون أول عملية تعديل جيني في الجسم» . وكالة أسوشيتد برس . ١٥ نوفمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ نوفمبر ٢٠٢٠ .
↑ كايزر ج (نوفمبر 2017). "تم حقن إنسان بأدوات تعديل الجينات لعلاج مرضه المُعطِّل. إليك ما تحتاج إلى معرفته" . مجلة ساينس . doi : 10.1126/science.aar5098 .
↑ تشانغ إس (15 نوفمبر 2017). "أول رجل تُعدّل جيناته داخل جسمه" . ذا أتلانتيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020 .
↑ ليدفورد هـ (5 سبتمبر 2018). "أول اختبار لتعديل الجينات داخل الجسم يُبشّر بالخير" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-018-06195-6 . S2CID 92840885 .
↑ ماركيوني م (7 فبراير 2019). "تشير الاختبارات إلى أن العلماء حققوا أول تعديل جيني "داخل الجسم" . وكالة أسوشيتد برس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2019 .
↑ فريق التحرير (2 فبراير 2019). "دراسة الجرعات المتصاعدة لتعديل الجينوم بواسطة العلاج SB-913 من نوع نوكلياز إصبع الزنك (ZFN) لدى مرضى MPS II" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تاريخ الاسترجاع: 7 فبراير 2019 .
^ رانجاراجان إس، والش إل، ليستر دبليو، بيري د، مادان ب، لافان إم، وآخرون . (ديسمبر 2017). "نقل الجينات AAV5-Factor VIII في الهيموفيليا الشديدة A" . مجلة نيو انغلاند للطب . 377 (26): 2519– 2530. دوى : 10.1056/nejmoa1708483 . اتش دي ال : 10044/1/57163 . بميد 29224506 .
↑ فان دن بيرغ إتش إم (ديسمبر 2017). "علاج الهيموفيليا في متناول اليد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (26): 2592-2593 . doi : 10.1056/nejme1713888 . PMID 29224412 .
↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جيني جديد لعلاج المرضى الذين يعانون من شكل نادر من فقدان البصر الوراثي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٩ ديسمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٦ مايو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٧ .
↑ هيربر م (2 يناير 2018). "شركة سبارك ثيرابيوتكس تحدد سعر العلاج الجيني لعلاج العمى بـ 850 ألف دولار" . فوربس . تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2018 .
↑ شيريدان ك (19 ديسمبر 2017). "وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج جيني لعلاج العمى في لحظة تاريخية للطب القائم على الحمض النووي" . نيوزويك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 ديسمبر 2017 .
↑ شتاين ر (24 مايو 2019). "بسعر 2.1 مليون دولار، يُعد العلاج الجيني الجديد أغلى دواء على الإطلاق" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2019 .
↑ تونغ أ (3 يونيو 2019). "الاتحاد الأوروبي يمنح موافقة تاريخية على العلاج الجيني لشركة بلو بيرد لمرض الثلاسيميا بيتا - والآن انتظروا الثمن" . تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2019 .
↑ "Zynteglo EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 25 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
↑ "دراسة جرعة تصاعدية واحدة على المشاركين المصابين بـ LCA10" . clinicaltrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2019 .
↑ "ألرغان وإديتاس ميديسين تبدآن المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية لعلاج LCA10 باستخدام عقار AGN-151587 (EDIT-101)" . إديتاس ميديسين . تاريخ الاطلاع: 20 أغسطس 2019 .
↑ ليدفورد، هـ. (مارس 2020). "علاج كريسبر يُزرع مباشرة في الجسم لأول مرة" . مجلة نيتشر . 579 (7798): 185. Bibcode : 2020Natur.579..185L . doi : 10.1038/d41586-020-00655-8 . PMID 32157225 .
↑ شتاين، روب (29 يوليو 2019). "في سابقة، يستخدم أطباء في الولايات المتحدة تقنية كريسبر لعلاج مريض يعاني من اضطراب وراثي" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 سبتمبر 2014 .
↑ "Zolgensma EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2020 .
↑ "شركة أودينتيس ثيرابيوتكس تُقدّم تحديثًا حول التجربة السريرية ASPIRO لتقييم AT132 لدى مرضى اعتلال العضلات الأنبوبي المرتبط بالكروموسوم X" . أودينتيس ثيرابيوتكس . 10 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2020 .
↑ "شركة أستيلاس تُعلن عن حالة وفاة ثالثة في تجربة العلاج الجيني باستخدام عقار أودينتيس" . فيرس بيوتك . 21 أغسطس 2020. تاريخ الاطلاع: 21 سبتمبر 2020 .
↑ "وفيات ناجمة عن العلاج الجيني بجرعات عالية من الفيروسات الغدية المرتبطة" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 38 (8): 910. 1 أغسطس 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0642-9 . ISSN 1546-1696 . PMID 32760031. S2CID 220981004 .
1 2 "ليبملدي: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 16 أكتوبر 2020. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
↑ "علاج جيني جديد لعلاج اضطراب وراثي نادر يُعرف باسم ابيضاض الدماغ المتبدل اللون" . وكالة الأدوية الأوروبية . 16 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
↑ "Libmeldy EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2020 .
↑ ليسوجين (15 أكتوبر 2020). "ليسوجين تقدم تحديثًا حول التجربة السريرية AAVance لتقييم LYS-SAF302 لدى مرضى MPS IIIA - ليسوجين" . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2020 .
^ كوهن دي بي، بوث سي، شو كوالالمبور، شو-بايفورد جي، جارابيديان إي، تريفيسان الخامس، وآخرون . (مايو 2021). "العلاج الجيني الذاتي للفيروسات اللينة الفيروسية لنقص الأدينوزين دياميناز" . مجلة نيو انغلاند للطب . 384 (21): 2002-2013 . دوى : 10.1056 / NEJMoa2027675 . بمك 8240285 . بميد 33974366 .
↑ ماركيوني م (11 مايو 2021). "استخدام فيروس الإيدز في العلاج الجيني لعلاج مرض "الطفل الفقاعي" . ستات . تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2021 .
↑ "العلاج الجيني يعيد وظيفة المناعة لدى الأطفال المصابين بنقص المناعة النادر" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 11 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .
↑ "لماذا تسبب العلاج الجيني في الإصابة بسرطان الدم لدى بعض مرضى متلازمة "الطفل في الفقاعة"؟" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .
↑ مامكارز إي، تشو إس، لوكي تي، عبد الصمد إتش، كروس إس جيه، كانغ جي، وآخرون . (أبريل 2019). "العلاج الجيني باستخدام الفيروسات البطيئة مع جرعة منخفضة من البوسلفان لدى الرضع المصابين بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (16): 1525-1534 . doi : 10.1056/NEJMoa1815408 . PMC 6636624. PMID 30995372 .
↑ "استخدام فيروس نقص المناعة البشرية لعلاج مرض 'الفتى الفقاعي'" . بي بي سي نيوز . 17 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .
↑ بيتمان جيه، رافيتز جيه دي. "ربما يكون هؤلاء العلماء قد وجدوا علاجًا لمرض 'فتى الفقاعة'" . مجلة سميثسونيان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .
↑ روهر ك (17 أبريل 2019). "العلاج الجيني يعيد المناعة لدى الرضع المصابين بأمراض نقص المناعة النادرة" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2020 .
↑ جيلمور، جيه دي، غان، إي، تاوبل، جيه، كاو، جيه، فونتانا، إم، ميتلاند، إم إل، وآخرون . (أغسطس 2021). "التعديل الجيني داخل الجسم الحي باستخدام تقنية كريسبر-كاس9 لعلاج داء النشواني الترانسثيريتيني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (6): 493-502 . doi : 10.1056/NEJMoa2107454 . PMID 34215024. S2CID 235722446 .
↑ "أخبار: تحديث التجارب السريرية: بيانات إيجابية لأول دواء بتقنية كريسبر في الجسم الحي" . مجلة كريسبر الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 ديسمبر 2021 .
↑ "الأخبار العلمية التي شكلت عام 2021: مختارات مجلة نيتشر". نيتشر . ديسمبر 2021. doi : 10.1038/d41586-021-03734-6 . PMID 34907370. S2CID 245144020 .
↑ بيرسون تي إس، غوبتا إن، سان سيباستيان دبليو، إمامورا-تشينغ جيه، فيهوفر إيه، غريجالفو-بيريز إيه، وآخرون . (يوليو 2021). "العلاج الجيني لنقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L عن طريق التوصيل المباشر الموجه بالرنين المغناطيسي لـ AAV2-AADC إلى الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1) 4251. Bibcode : 2021NatCo..12.4251P . doi : 10.1038/s41467-021-24524-8 . PMC 8275582. PMID 34253733 .
↑ إبراهيم م (14 يوليو 2021). "العلاج الجيني يعيد الدوبامين المفقود لدى الأطفال المصابين بمرض دماغي نادر" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يوليو 2021 .
↑ "تجربة العلاج الجيني تشير إلى نافذة أوسع لتغيير مسار الأمراض النادرة" . Stat . 12 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2021 .
↑ فلوت تي آر، كاتالتيب أو، بوري إيه، باتيستا إيه آر، موزر آر، ماكينا-ياسيك دي، وآخرون . (فبراير 2022). " العلاج الجيني باستخدام الفيروسات الغدية المرتبطة لمرض تاي-ساكس" . مجلة نيتشر الطبية . 28 (2): 251-259 . doi : 10.1038/s41591-021-01664-4 . PMC 10786171. PMID 35145305. S2CID 246748772 .
↑ سينا-إستيفز م (14 فبراير 2022). "أول علاج جيني ناجح لمرض تاي-ساكس يُعطى لطفلين" . ذا كونفرسيشن . تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2022 .
↑ "آباء يُشعلون شرارة علاج جيني رائد للأطفال المصابين بمرض تاي-ساكس" . صحيفة الإندبندنت . ١٨ فبراير ٢٠٢٢. تاريخ الاطلاع: ٧ مارس ٢٠٢٢ .
↑ "أبستازا: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية . 19 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2022 .
↑ «شركة PTC Therapeutics تحصل على رأي إيجابي من لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) بشأن دواء Upstaza لعلاج نقص إنزيم AADC» . بيان صحفي صادر عن شركة PTC Therapeutics ، 20 مايو 2022. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 مايو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2022 .
↑ تشودري ب، شابيرو س، ماكريس م، إيفانز ج، بويس س، توكس ك، وآخرون . (يوليو 2022). " المرحلة 1-2 من تجربة العلاج الجيني AAVS3 لمرضى الهيموفيليا ب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (3): 237-247 . doi : 10.1056/NEJMoa2119913 . PMID 35857660. S2CID 250697905 .
↑ "علاج جيني جديد قد يقلل من خطر النزيف لدى مرضى الهيموفيليا" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2022 .
↑ "علاج تحويلي يشفي من الهيموفيليا ب" . بي بي سي نيوز . 21 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2022 .
↑ "تعديل القاعدة: علاج ثوري يقضي على سرطان مستعصٍ لدى فتاة" . بي بي سي نيوز . 11 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2022 .
↑ «قطرات العين المعالجة بالجينات أعادت البصر لصبي. علاجات مماثلة قد تساعد الملايين» . وكالة أسوشيتد برس . ٢٤ يوليو ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ٣١ يوليو ٢٠٢٣ .
^ هوانغ ، جينبو. شيويه، شواي. بوخمان، بيتر. تيكسيرا، آنا بالما؛ فوسنيجر، مارتن (16 أغسطس 2023). "واجهة كهرومغناطيسية لبرمجة التعبير الجيني للثدييات عن طريق التيار المباشر" . الأيض الطبيعي . 5 (8): 1395–1407 . دوى : 10.1038 / s42255-023-00850-7 . بمك 10447240 . بميد 37524785 .
↑ «شركة PTC Therapeutics تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الجيني لنقص إنزيم AADC» . شركة PTC Therapeutics ، 13 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2024 .

للمزيد من القراءة

"العلاج الجيني: نظرة عامة على التقنيات المعتمدة والتقنيات قيد التطوير" (ملف PDF) . CADTH (171). مارس 2018. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 19 أكتوبر 2018.
باوم سي، دولمان جيه، لي زد، فيهسي بي، ماير جيه، ويليامز دي إيه، فون كالي سي (مارس 2003). "الآثار الجانبية لنقل الجينات الفيروسية القهقرية إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم". مجلة الدم . 101 (6): 2099-2114 . doi : 10.1182/blood-2002-07-2314 . PMID 12511419. S2CID 8489829 .
دالي ج (يناير 2020). "العلاج الجيني يصل: بعد بدايات متعثرة، الأدوية التي تتلاعب بشفرة الحياة تُغير حياة الناس أخيرًا" . مجلة ساينتفك أمريكان . 322 (1): لا يوجد. doi : 10.1038/scientificamerican012020-2SglZYN24KkpjWDUVuCdME . PMID 39014835 .
غاردليك آر، بالفي آر، هودوسي جي، لوكاش جي، تورنا جي، سيليك بي (أبريل 2005). “النواقل وأنظمة التسليم في العلاج الجيني”. مراقب العلوم الطبية . 11 (4): RA110-121. بميد 15795707 .
هورن، ب. أ.، موريس، ج. س.، نيف، ت.، كيم، هـ. ب. (سبتمبر 2004). "نقل الجينات من الخلايا الجذعية - الفعالية والسلامة في الدراسات على الحيوانات الكبيرة" . العلاج الجزيئي . 10 (3): 417-431 . doi : 10.1016/j.ymthe.2004.05.017 . PMID 15336643 .
Parambi DG, Alharbi KS, Kumar R, Harilal S, Batiha GE, Cruz-Martins N, Magdy O, Musa A, Panda DS, Mathew B (أكتوبر 2021). "نهج العلاج الجيني مع التركيز على عوامل النمو: النتائج النظرية والسريرية في الأمراض التنكسية العصبية" . البيولوجيا العصبية الجزيئية . 59 (1): 191-233 . دوى : 10.1007 / s12035-021-02555-y . بمك 8518903 . بميد 34655056 .
سالمونز ب، غونزبرغ و.هـ. (أبريل 1993). "استهداف النواقل الفيروسية القهقرية للعلاج الجيني". العلاج الجيني البشري . 4 (2): 129-141 . doi : 10.1089/hum.1993.4.2-129 . PMID 8494923 .
فريق العمل (18 نوفمبر 2005). "العلاج الجيني" . معلومات مشروع الجينوم البشري . مختبر أوك ريدج الوطني . مؤرشف من الأصل (الأسئلة الشائعة) في 27 أبريل 2006. تم الاطلاع عليه في 28 مايو 2006 .
تينكوف إس، بيكريدجيان آر، وينتر جي، كويستر سي (20 نوفمبر 2000). "فقاعات دقيقة مقترنة ببوليمرات لتحسين العلاج الجيني الموجه بالموجات فوق الصوتية" (ملف PDF) . مركز جورجيا العالمي للمؤتمرات ، أتلانتا، جورجيا: الاجتماع والمعرض السنوي لجمعية علماء الصيدلة الأمريكية لعام 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 يوليو 2012. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2009 .
وانغ هـ، شايخمتوف د.م، ليج ت، هاركي م، لي كيو، بابايانوبولو ت، ستاماتويانوبولوس ج، ليبر أ (سبتمبر 2005). "ناقل فيروسي غدي مساعد مُعدَّل الغلاف، يحتوي على منطقة تحكم موضع بيتا غلوبين، يُظهر نمط تكامل غير عشوائي، ويسمح بتعبير جيني مستقر خاص بالخلايا الحمراء" . مجلة علم الفيروسات . 79 (17): 10999-11013 . doi : 10.1128/JVI.79.17.10999-11013.2005 . PMC 1193620. PMID 16103151 .

روابط خارجية

[1] كاجي إي إتش، ليدن جيه إم (فبراير 2001). "العلاجات الجينية وعلاجات الخلايا الجذعية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 285 (5): 545-550 . doi : 10.1001/jama.285.5.545 . PMID 11176856 .

[2] إرماك ج (2015). التقنيات الطبية الناشئة . وورلد ساينتيفيك. ISBN 978-981-4675-81-9.

[3] "ما هو العلاج الجيني؟" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 9 ديسمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2019.

[4] ttps://arxiv.org/pdf/2603.19473 أسس العلاج الجيني

[5] روزنبرغ إس إيه، إيبرسولد بي، كورنيتا كيه، كاسيد إيه، مورغان آر إيه، موين آر، وآخرون . (أغسطس 1990). "نقل الجينات إلى البشر - العلاج المناعي لمرضى سرطان الجلد المتقدم، باستخدام الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم والمعدلة عن طريق نقل الجينات الفيروسية القهقرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 323 (9): 570-578 . doi : 10.1056/NEJM199008303230904 . PMID 2381442 .

[JGenMed_Database-6] 1 2 "قاعدة بيانات التجارب السريرية للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم" . مجلة الطب الجيني . وايلي. يونيو 2016. مؤرشف من الأصل في 31 يوليو 2020.

[Gorell_2014-7] غوريل إي، نغوين ن، لين أ، سيبرشفيلي ز (أبريل 2014). "العلاج الجيني للأمراض الجلدية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 4 (4) a015149. doi : 10.1101/cshperspect.a015149 . PMC 3968787. PMID 24692191 .

[8] زيمر سي (16 سبتمبر 2013). "نظرة مزدوجة على الحمض النووي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022.

[The_Commercial_Appeal-9] "نعي لورين كراوس" . صحيفة ذا كوميرشال أبيل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2023 .

[Biotechmet-10] "العلاج الجيني" . WhatIsBiotechnology.org . مؤسسة التعليم في مجال التكنولوجيا الحيوية والطب (Biotechmet) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2023 .

[11] الكونغرس الأمريكي، مكتب تقييم التكنولوجيا (ديسمبر 1984). العلاج الجيني البشري - ورقة معلومات أساسية . دار نشر ديان. رقم ISBN 978-1-4289-2371-3.

[12] صن م (أكتوبر 1982). "مارتن كلاين يخسر استئنافه بشأن منحة المعاهد الوطنية للصحة". مجلة ساينس . 218 (4567): 37. Bibcode : 1982Sci...218...37S . doi : 10.1126/science.7123214 . PMID 7123214 .

[13] لوينشتاين، بي آر (2008). "العلاج الجيني للاضطرابات العصبية: علاجات جديدة أم تجارب على البشر؟" . في: بيرلي، جيه، وهاريس، جيه (محرران). دليل أخلاقيات علم الوراثة . جون وايلي وأولاده. ISBN 978-0-470-75637-9.

[Gene_Therapy_Finds_Its_Niche-14] 1 2 شيريدان سي (فبراير 2011). "العلاج الجيني يجد مكانه المناسب". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 29 (2): 121-128 . doi : 10.1038/nbt.1769 . PMID 21301435. S2CID 5063701 .

[15] أومالي، ب. و.، وليدلي، ف. د. (أكتوبر 1993). "العلاج الجيني الجسدي: أساليب الحاضر والمستقبل". أرشيف جراحة الأنف والأذن والحنجرة . 119 (10): 1100-1107 . doi : 10.1001/archotol.1993.01880220044007 . PMID 8398061 .

[16] أولدفيلد إي إتش، رام زد، كولفر كيه دبليو، بليز آر إم، ديفروم إتش إل، أندرسون دبليو إف (فبراير 1993). "العلاج الجيني لعلاج أورام الدماغ باستخدام النقل الجيني داخل الورم بجين ثيميدين كيناز والغانسي كلوفير عن طريق الوريد". العلاج الجيني البشري . 4 (1): 39-69 . doi : 10.1089/hum.1993.4.1-39 . PMID 8384892 .

[Richards2012-17] 1 2 3 ريتشاردز إس (6 نوفمبر 2012). "العلاج الجيني يصل إلى أوروبا" . مجلة ساينتست .

[Maguire_2008-18] 1 2 3 4 ماجواير إيه إم، سيمونيلي إف، بيرس إي إيه، بوغ إن، مينجوزي إف، بينيتشيلي جيه، وآخرون . (مايو 2008). "سلامة وفعالية نقل الجينات في مرض ليبر الخلقي" . مجلة نيو انغلاند للطب . 358 (21): 2240–2248 . دوى : 10.1056/NEJMoa0802315 . بمك 2829748 . بميد 18441370 .

[Simonelli_2010-19] 1 2 سيمونيلي إف، ماغواير إيه إم، تيستا إف، بيرس إي إيه، مينغوزي إف، بينيسيلي جيه إل، وآخرون . (مارس 2010). " العلاج الجيني لمرض ليبر الخلقي آمن وفعال لمدة تصل إلى 1.5 سنة بعد إعطاء الناقل" . العلاج الجزيئي . 18 (3): 643-650 . doi : 10.1038/mt.2009.277 . PMC 2839440. PMID 19953081 .

[Cideciyan_2009-20] 1 2 Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL, Windsor EA, Conlon TJ, Sumaroka A, Roman AJ, Byrne BJ, Jacobson SG (أغسطس 2009). "الرؤية بعد عام من العلاج الجيني لمرض ليبر الخلقي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (7): 725-727 . doi : 10.1056/NEJMc0903652 . PMC 2847775. PMID 19675341 .

[Bainbridge_2008-21] 1 2 باينبريدج، جيه دبليو، سميث، إيه جيه، باركر، إس إس، روبي، إس، هندرسون، آر، بالاجان، كيه، وآخرون . (مايو 2008). "تأثير العلاج الجيني على الوظيفة البصرية في مرض ليبر الخلقي للعمى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (21): 2231-2239 . doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . hdl : 10261/271174 . PMID 18441371 .

[BBC2016-22] 1 2 غوش ب (28 أبريل 2016). "العلاج الجيني يعكس فقدان البصر ويدوم مفعوله طويلاً" . بي بي سي نيوز أونلاين . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2016 .

[23] فيشر أ، هاسين-بي-أبينا س، كافازانا-كالف م (يونيو 2010). "20 عامًا من العلاج الجيني لمرض نقص المناعة المركب الشديد". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 11 (6): 457-460 . doi : 10.1038/ni0610-457 . PMID 20485269. S2CID 11300348 .

[24] فيروا ف، بريجيدا إ، أيوتي أ (ديسمبر 2010). "تحديث حول العلاج الجيني لنقص المناعة المركب الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أميناز". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 10 (6): 551-556 . doi : 10.1097/ACI.0b013e32833fea85 . PMID 20966749. S2CID 205435278 .

[NewScientist1013-25] 1 2 3 4 5 جيديس إل (30 أكتوبر 2013). "نجاح "طفل الفقاعة" يعيد العلاج الجيني إلى مساره الصحيح . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2022 .

[26] كارتييه ن، أوبورغ ب (يوليو 2010). " زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم والعلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم في ضمور المادة البيضاء الكظري المرتبط بالكروموسوم X" . علم أمراض الدماغ . 20 (4): 857-862 . doi : 10.1111/ j.1750-3639.2010.00394.x . PMC 8094635. PMID 20626747. S2CID 24182017 .

[Porter-27] 1 2 ليدفورد إتش (2011). "العلاج الخلوي يحارب سرطان الدم". نيتشر . doi : 10.1038/news.2011.472 .

[SloanKettering-28] 1 2 كوجلان أ (26 مارس 2013). "العلاج الجيني يشفي سرطان الدم في ثمانية أيام" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2013 .

[Adaptimmune-29] 1 2 كوجلان أ (11 ديسمبر 2013). "خلايا مناعية مُعززة تُجبر سرطان الدم على الدخول في حالة هدوء" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2013 .

[30] لويت، ب. أ.، رضائي، أ. ر.، ليهي، م. أ.، أوجيمان، س. ج.، فلاهيرتي، أ. و.، إسكندر، إ. ن.، وآخرون . (أبريل 2011). "العلاج الجيني باستخدام AAV2-GAD لمرض باركنسون المتقدم: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بجراحة وهمية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 10 (4): 309-319 . doi : 10.1016/S1474-4422(11)70039-4 . PMID 21419704. S2CID 37154043 .

[Forbes-31] هيربر م (26 مارس 2014). "العودة الكبيرة للعلاج الجيني" . فوربس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2014 .

[Gend-32] 1 2 بيرسون إس، جيا إتش، كانداشي كيه (يناير 2004). "الصين توافق على أول علاج جيني" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 22 (1): 3-4 . doi : 10.1038/nbt0104-3 . PMC 7097065. PMID 14704685 .

[Neuvasculgen-33] 1 2 "الموافقة على العلاج الجيني لمرض الشرايين المحيطية" . 6 ديسمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2015 .

[Gallagher-34] 1 2 3 غالاغر ج (2 نوفمبر 2012). "العلاج الجيني: المفوضية الأوروبية توافق على دواء غليبيرا" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2012 .

[35] "ما هو العلاج الجيني؟" . مرجع علم الوراثة المنزلي . 28 مارس 2016. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[36] "كيف يعمل العلاج الجيني؟" . مرجع علم الجينوم المنزلي . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.

[pmid23015375-37] بيزولي د، كييزا ر، دي ناردو ل، كاندياني ج (سبتمبر 2012). "لا يزال أمامنا طريق طويل لنقطعه لتحقيق توصيل فعال للجينات!". مجلة المواد الحيوية التطبيقية والمواد الوظيفية . 10 (2): 82-91 . doi : 10.5301/JABFM.2012.9707 . PMID 23015375. S2CID 6283455 .

[pmid23435812-38] Vannucci L، Lai M، Chiuppesi F، Ceccherini-Nelli L، Pistello M (يناير 2013). “النواقل الفيروسية: نظرة إلى الوراء والمستقبل على تكنولوجيا نقل الجينات”. ميكروبيولوجيكا الجديدة . 36 (1): 1– 22. بميد 23435812 .

[pmid23111168-39] جوتلف أ، جيل ج (نوفمبر 2012). "ما تحتاج معرفته دائمًا عن لقاحات الحمض النووي القائمة على التثقيب الكهربائي" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 8 (11): 1694-1702 . doi : 10.4161/hv.22062 . PMC 3601144. PMID 23111168 .

[pmid20717154-40] أورنوف، إف دي، ريبار، إي جيه، هولمز، إم سي، تشانغ، إتش إس، غريغوري، بي دي (سبتمبر 2010). "تعديل الجينوم باستخدام نوكليازات أصابع الزنك المُهندسة". مجلة Nature Reviews Genetics . 11 (9): 636-646 . doi : 10.1038/nrg2842 . PMID 20717154. S2CID 205484701 .

[Bak_600–611-41] باك ، رو، غوميز-أوسبينا ، ن، بورتيوس، م.هـ (أغسطس 2018). "تحرير الجينات في الصدارة". اتجاهات في علم الوراثة . 34 (8): 600-611 . doi : 10.1016/j.tig.2018.05.004 . PMID 29908711. S2CID 49269023 .

[42] ستون د، نيونزيما ن، جيروم ك ر (سبتمبر 2016). " تعديل الجينوم والجيل القادم من العلاج المضاد للفيروسات" . علم الوراثة البشرية . 135 (9): 1071-82 . doi : 10.1007/s00439-016-1686-2 . PMC 5002242. PMID 27272125 .

[43] كروس د، بورميستر جيه كيه (سبتمبر 2006). " العلاج الجيني لعلاج السرطان: الماضي والحاضر والمستقبل" . الطب السريري والبحوث . 4 (3): 218-227 . doi : 10.3121/cmr.4.3.218 . PMC 1570487. PMID 16988102 .

[44] مايدر إم إل، جيرسباخ سي إيه (مارس 2016). " تقنيات تعديل الجينوم للعلاج الجيني والخلوي" . العلاج الجزيئي . 24 (3): 430-446 . doi : 10.1038/mt.2016.10 . PMC 4786923. PMID 26755333 .

[45] «تشير الاختبارات إلى أن العلماء حققوا أول تعديل جيني داخل الجسم» . وكالة أسوشيتد برس . 7 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020 .

[46] "أول جرعة من علاج كريسبر" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 38 (4): 382. 1 أبريل 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0493-4 . ISSN 1546-1696 . PMID 32265555. S2CID 215406440 .

[Sherkow_2018-47] شيركو جيه إس، زيتلر بي جيه، غريلي إتش تي (ديسمبر 2018). "هل هو 'علاج جيني'؟" . مجلة القانون والعلوم البيولوجية . 5 (3): 786-793 . doi : 10.1093/jlb/lsy020 . PMC 6534757. PMID 31143463 .

[48] أساله أ، تشو ج، رحمانيان ن (نوفمبر 2022). " رسالة إلى المحرر: درس للمستقبل - كيف أدى الغموض الدلالي إلى انتشار المواقف المعادية للعلم حول لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . العلاج الجيني البشري . 33 ( 21-22 ): 1213-1216 . doi : 10.1089/hum.2022.29223.aas . PMID 36375123 .

[49] "أندرو بريدجن مخطئ في وصف لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال بالعلاج الجيني" . موقع Full Fact . ١٢ يناير ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ١٩ فبراير ٢٠٢٣ .

[50] "تدقيق الحقائق: لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) تختلف عن العلاج الجيني الذي يُغير جينات المتلقي" . رويترز . 10 أغسطس 2021. تاريخ الاطلاع: 19 فبراير 2023 .

[51] "جو روغان يقول زوراً إن لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال هي "علاج جيني"" . بوليتيفاكت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 فبراير 2023 .

[52] سبنسر إس إتش (28 يونيو 2022). "موقع إلكتروني يروج لمعلومات قديمة ومفندة حول لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . FactCheck.org . تاريخ الاطلاع: 19 فبراير 2023 .

[53] «هؤلاء الخبراء يقولون إن جو روغان "خطير للغاية" على المجتمع - إليكم السبب» . صحيفة الإندبندنت . 2 فبراير 2022. تاريخ الاطلاع: 19 فبراير 2023 .

[54] «ادعاءات النائب أندرو بريدجن الكاذبة تُعرّض الأرواح للخطر» . موقع فول فاكت . ١١ يناير ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ١٩ فبراير ٢٠٢٣ .

[:4-55] 1 2 3 4 5 نوبريجا سي، ميندونسا إل، ماتوس كاليفورنيا (2020). دليل العلاج الجيني والخلايا . شام: سبرينغر. رقم ISBN 978-3-030-41333-0. OCLC 1163431307 .

[56] ويليامز، د. أ.، وأوركين ، ش. هـ. (أبريل 1986). "العلاج الجيني الجسدي: الوضع الراهن والآفاق المستقبلية" . مجلة التحقيقات السريرية . 77 (4): 1053-1056 . doi : 10.1172/JCI112403 . PMC 424438. PMID 3514670 .

[somatic-57] مافيليو ف، فيراري ج (يوليو 2008). "التعديل الجيني للخلايا الجذعية الجسدية: التقدم والمشاكل والآفاق لتقنية علاجية جديدة" . تقارير EMBO . 9 (ملحق 1): S64–69. doi : 10.1038/embor.2008.81 . PMC 3327547. PMID 18578029 .

[JHU-58] 1 2 3 "القانون الدولي" . مركز علم الوراثة والسياسة العامة، معهد بيرمان لأخلاقيات البيولوجيا بجامعة جونز هوبكنز. 2010. مؤرشف من الأصل في 2 سبتمبر 2014.

[59] ستراخنان تي ، ريد إيه بي (2004). علم الوراثة الجزيئية البشرية ( الطبعة الثالثة). دار غارلاند للنشر. ص 616. ISBN 978-0-8153-4184-0.

[germline-60] هانا ك (2006). "نقل الجينات في الخلايا الجرثومية" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري.

[somatic2-61] "الاستنساخ البشري والتعديل الجيني" . رابطة مسؤولي الصحة الإنجابية. 2013. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2013.

[germline2-62] "العلاج الجيني" . ama-assn.org . 4 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2015 .

[63] "أسئلة وأجوبة حول العلاج الجيني والخلوي | الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي | الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلوي" . asgct.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .

[64] "تقييم النجاح السريري للعلاج الجيني خارج الجسم الحي وداخل الجسم الحي" . مجلة الباحثين الشباب . يناير 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .

[65] "تحديات العلاج الجيني" . learn.genetics.utah.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .

[66] مولارد أ (يونيو 2020). "انطلاقة قوية في مجال تعديل الجينات". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 19 (6): 367-372 . doi : 10.1038/d41573-020-00096-y . PMID 32415249. S2CID 218657910 .

[pmid24439297-67] 1 2 ماكلارين، ر. إي.، غروب، م.، بارنارد، أ. ر.، كوتريال، س. ل.، تولماشوفا، ت.، سيمور، ل.، كلارك، ك. ر.، دورينغ، م. ج.، كريمرز، ف. ب.، بلاك، ج. س.، لوتيري، أ. ج.، داونز، س. م.، ويبستر، أ. ر.، سيابرا، م. س. (مارس 2014). "العلاج الجيني للشبكية لدى مرضى ضمور المشيمية: النتائج الأولية من تجربة سريرية من المرحلة 1/2" . مجلة لانسيت . 383 (9923): 1129-1137 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)62117-0 . PMC 4171740. PMID 24439297 .

[68] ديفر دي بي، باك آر أو، رينيش إيه، كامارينا جيه، واشنطن جي، نيكولاس سي إي، وآخرون . (نوفمبر 2016). "استهداف جين بيتا غلوبين باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 في الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية" . مجلة نيتشر . 539 (7629): 384-389 . Bibcode : 2016Natur.539..384D . doi : 10.1038/nature20134 . PMC 5898607. PMID 27820943 .

[69] غوبتا، ر.م.، وموسونورو، ك. (أكتوبر 2014). "توسيع نطاق أدوات التحرير الجيني: ZFNs وTALENs وCRISPR-Cas9" . مجلة التحقيقات السريرية . 124 (10): 4154-4161 . Bibcode : 2014JCliI.124.4154G . doi : 10.1172/JCI72992 . PMC 4191047. PMID 25271723 .

[70] سانشيز دا سيلفا، جي إن، ميديروس، إل إف، ليما، إف إم (21 أغسطس 2019). "الاستخدام المحتمل لنظام كريسبر-كاس للعلاج الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . المجلة الدولية لعلم الجينوم . 2019 8458263. doi : 10.1155/2019/8458263 . PMC 6721108. PMID 31531340 .

[71] براءة الاختراع: US7824869B2

[72] بي أ، كوي ج، ما ي ب، أولشيفسكايا إي، بو م، ديزهور أ م، بان ز هـ (أبريل 2006). "التعبير غير الطبيعي عن رودوبسين من النوع الميكروبي يستعيد الاستجابات البصرية في الفئران المصابة بتنكس الخلايا المستقبلة للضوء" . نيرون . 50 ( 1): 23-33 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.02.026 . PMC 1459045. PMID 16600853 .

[:8-73] 1 2 سونغ، شيانغ رونغ؛ ليو، تشاو؛ وانغ، نينغ؛ هوانغ، هاي؛ هي، سيان؛ غونغ، تشانغ يانغ؛ وي، يوكوان (1 يناير 2021). "توصيل أنظمة CRISPR/Cas للعلاج الجيني والعلاج المناعي للسرطان" . مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية . توصيل الجزيئات الحيوية الكبيرة لتحرير الجينوم العلاجي. 168 : 158-180 . doi : 10.1016/j.addr.2020.04.010 . ISSN 0169-409X . PMID 32360576. S2CID 218493473 .

[74] نايروسادات ن، مايده ت، علي ب.أ. (2012). " أنظمة توصيل الجينات الفيروسية وغير الفيروسية" . بحوث الطب الحيوي المتقدمة . 1 (1): 27. doi : 10.4103/2277-9175.98152 . PMC 3507026. PMID 23210086 .

[:2-75] 1 2 3 4 5 6 جين إس إل، أمايا إيه كيه، ألكسندر آي إي، إيدلشتاين إم، عابدي إم آر (مايو 2018). " التجارب السريرية للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم حتى عام 2017: تحديث" . مجلة الطب الجيني . 20 (5) e3015. doi : 10.1002/jgm.3015 . PMID 29575374. S2CID 4966300 .

[:3-76] 1 2 بولشا جيه تي، وانغ واي، ما إتش، تاي بي دبليو، غاو جي (فبراير 2021). "منصات النواقل الفيروسية في مجال العلاج الجيني" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 6 (1) 53. doi : 10.1038/s41392-021-00487-6 . PMC 7868676. PMID 33558455 .

[77] جنسن، توماس ليث؛ غوتشه، كاسبر رينيه؛ وولدباي، ديفيد بي دي (2021). "الآفاق الحالية والمستقبلية للعلاج الجيني للأمراض الوراثية النادرة التي تصيب الدماغ والحبل الشوكي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الجزيئي . 14 695937. doi : 10.3389/fnmol.2021.695937 . ISSN 1662-5099 . PMC 8527017. PMID 34690692 .

[78] مانيني أ، أباتي إ، نوريديني أ، كورتي س، كومي ج ب (2022). "العلاج الجيني لضمور دوشين العضلي باستخدام الفيروس المرتبط بالغداني (AAV): مسألة استمرار الجين المنقول" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 12 814174. doi : 10.3389/fneur.2021.814174 . PMC 8797140. PMID 35095747 .

[:7-79] 1 2 3 ساباتينو دي إي، بوشمان إف دي، تشاندلر آر جيه، كريستال آر جي، ديفيدسون بي إل، دولمتش آر، وآخرون . (أغسطس 2022). "تقييم حالة العلم لتكامل الفيروس الغدي المرتبط: منظور متكامل" . العلاج الجزيئي . 30 (8): 2646-2663 . doi : 10.1016/j.ymthe.2022.06.004 . PMC 9372310. PMID 35690906 .

[80] كامبوتشيارو، بنسلفانيا؛ أفيري، ر. براون، مارك ألماني؛ هاير، شبيبة. هو، AC. هادلستون، SM. جافي ، جي جي. خاناني، صباحا؛ باكولا، س.؛ بيراميتشي، دي جي؛ ويكوف، CC. فان إيفرين، س. (2024). “العلاج الجيني للضمور البقعي المرتبط بالعمر المرتبط بالعمر عن طريق التوصيل تحت الشبكي لـ RGX-314: دراسة تصاعد الجرعة في المرحلة 1/2 أ”. لانسيت . 403 (10436): 1563–1573 . دوى : 10.1016/S0140-6736(24)00310-6 . بميد 38554726 .

[81] خاناني، أ.م.؛ بوير، د.س.؛ ويكوف، س.س.؛ ريجيلو، س.د.؛ بوسبي، ب.ج.؛ بييراميتشي، د.؛ دانزيغ، س.ج.؛ جوندييف، ب.س.؛ ماجور الابن، ج.س.؛ توربكو، أ.؛ كيس، س. (2024). " سلامة وفعالية إكسوبيروجين سوروبارفوفيك في التنكس البقعي المرتبط بالعمر المصحوب بتكوّن أوعية دموية جديدة في الولايات المتحدة (OPTIC): دراسة مستقبلية متعددة المراكز من المرحلة الأولى لمدة عامين" . eClinicalMedicine . 67 102394. doi : 10.1016/j.eclinm.2023.102394 . PMC 10751837. PMID 38152412 .

[82] ين هـ، كاناستي ر.ل، إلتوخي أ.أ، فيغاس أ.ج، دوركين ج.ر، أندرسون د.ج (أغسطس 2014). " نواقل غير فيروسية للعلاج الجيني". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الوراثة . 15 (8): 541-555 . doi : 10.1038/nrg3763 . PMID 25022906. S2CID 15273455 .

[83] كراسيلنيكوفا، أ.؛ ياكيموفا، أ.؛ إيفانوف، س.؛ أتياكشين، د.؛ كوستين، أ.أ.؛ سوسين، د.؛ شيغاي، ب.؛ كابرين، أ.د.؛ كلابوكوف، إ. (2023). "المواد المنشطة جينيًا في طب الأسنان التجديدي: مراجعة سردية للتكنولوجيا ونتائج الدراسة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (22) 16250. doi : 10.3390/ijms242216250 . ISSN 1422-0067 . PMC 10671237. PMID 38003439 .

[84] فولدفاري، م.؛ تشين، د.و.؛ نفيسي، ن.؛ كالديرون، د.؛ نارسينيني، ل.؛ رفيعي، أ. (2016). "العلاج الجيني غير الفيروسي: مكاسب وتحديات طرق الإعطاء غير الجراحية". مجلة التحكم في الإطلاق . 240 : 165-190 . doi : 10.1016/j.jconrel.2015.12.012 . ISSN 1873-4995 . PMID 26686079 .

[85] بيرتراند ن، غرينييه ب، محمودي م، ليما إي إم، أبيل إي إيه، دورمونت ف، وآخرون . (أكتوبر 2017). "الفهم الآلي لتكوين غلاف البروتين الحيوي على الجسيمات النانوية البوليمرية وتأثيره على الحركية الدوائية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 777. Bibcode : 2017NatCo...8..777B . doi : 10.1038/s41467-017-00600- w . PMC 5626760. PMID 28974673 .

[:5-86] 1 2 3 غوسوامي ر، سوبرامانيان ج، سيلايفا ل، نيوركيرك إ، دكتور د، تشاولا ك، وآخرون . (24 أبريل 2019). " العلاج الجيني يُخلف حلقة مفرغة" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 297. doi : 10.3389/fonc.2019.00297 . PMC 6491712. PMID 31069169 .

[87] ويرث تي، باركر إن، يلا-هيرتوالا إس (أغسطس 2013). “تاريخ العلاج الجيني”. الجين . 525 (2): 162-169 . دوى : 10.1016/j.gene.2013.03.137 . بميد 23618815 .

[88] سينغ، ف.، خان ، ن.، جايانداران، ج. ر. (مايو 2022). "هندسة النواقل، والاستراتيجيات، والأهداف في العلاج الجيني للسرطان". العلاج الجيني للسرطان . 29 (5): 402-417 . doi : 10.1038/s41417-021-00331-7 . PMID 33859378. S2CID 233258994 .

[89] أنجيلا إكس إم، هاي كيه إيه (يناير 2019). "دخول العصر الحديث للعلاج الجيني" . المراجعة السنوية للطب . 70 (1): 273-288 . doi : 10.1146/annurev-med- 012017-043332 . PMID 30477394. S2CID 53750215 .

[90] وانغ ي، تشانغ ر، تانغ ل، يانغ ل (فبراير 2022). " أنظمة توصيل غير فيروسية للقاحات mRNA لعلاج السرطان الجيني" . علم الصيدلة . 14 (3): 512. doi : 10.3390/pharmaceutics14030512 . PMC 8949480. PMID 35335891 .

[FDA_20240802-91] ١ ٢ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة لعقار أفاميتريسجين أوتوليوسيل لعلاج ساركوما الزليل غير القابلة للاستئصال أو المنتشرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢ أغسطس ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٩ سبتمبر ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[92] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لمستقبلات الخلايا التائية للأورام الصلبة» . أخبار وموارد الجمعية الأمريكية لبنوك الدم . 6 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 سبتمبر 2024 .

[93] كيم، سوزان ج. (نوفمبر 2024). "أفاميتريسجين أوتوليوسيل: أول موافقة". التشخيص والعلاج الجزيئي . 28 (6): 861-866 . doi : 10.1007/s40291-024-00749-3 . ISSN 1179-2000 . PMID 39404764 .

[pmid_28696921-94] مونغا، آي.، قريشي، أ.، ثاكور، ن.، غوبتا، أ.ك.، كومار، م. (سبتمبر 2017). " ASPsiRNA: مورد لـ ASP-siRNAs ذات إمكانات علاجية للاضطرابات الوراثية البشرية وخوارزمية للتنبؤ بفعاليتها التثبيطية" . G3 . 7 (9): 2931-2943 . doi : 10.1534/g3.117.044024 . PMC 5592921. PMID 28696921 .

[:0-95] 1 2 أولويويي أ، أوكووندو سي آي (نوفمبر 2020). " العلاج الجيني لمرض فقر الدم المنجلي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (11) CD007652. doi : 10.1002/14651858.CD007652.pub7 . PMC 8275984. PMID 33251574 .

[96] "ما هو لوكس تيرنا؟" . لوكس تيرنا® (فوريتيجين نيبارفوفيك-رزيل) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .

[97] سكوت، ليزلي ج. (فبراير 2015). "أليبوجين تيبارفوفيك: مراجعة لاستخدامه لدى البالغين المصابين بنقص الليباز البروتيني العائلي". الأدوية . 75 (2): 175-182 . doi : 10.1007/s40265-014-0339-9 . ISSN 1179-1950 . PMID 25559420 .

[98] "شركة 3PBIOVIAN توسع قدراتها في تصنيع الحمض النووي البلازميدي" . فيرس بيوتك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 مارس 2026 .

[99] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني للأطفال المصابين بمرض ابيضاض الدماغ المتبدل اللون» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 9 أغسطس 2024. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2024.

[100] «شركة أورشارد ثيرابيوتكس تحصل على موافقة المفوضية الأوروبية على دواء ليبميلدي لعلاج مرض ابيضاض الدماغ الميتاكروماتي المبكر» (بيان صحفي). أورشارد ثيرابيوتكس. ٢١ ديسمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٣ يوليو ٢٠٢١ – عبر جلوب نيوزواير.

[:9-101] ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني موضعي لعلاج الجروح لدى مرضى انحلال البشرة الفقاعي الضموري" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٩ مايو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٩ مايو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٣١ يوليو ٢٠٢٣ .

[102] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بمرض الثلاسيميا بيتا والذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 17 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2022 .

[FDA_PR-103] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على الخلايا للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المتكرر أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 24 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو 2020 .

[FDA_20210101-104] «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار بريكسوكابتاجين أوتوليوسيل لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية السلفية الناكس أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 أكتوبر 2021. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2021 .

[105] "تيكارتوس" . وكالة الأدوية الأوروبية . 13 أكتوبر 2020.

[auto-106] ١ ٢ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج بعض مرضى ضمور دوشين العضلي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢٣ يونيو ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٢ يونيو ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٢ يوليو ٢٠٢٣ .

[FDA_PR_20241114-107] ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج نقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٤ نوفمبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٤ نوفمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ نوفمبر ٢٠٢٤ .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[Upstaza_EPAR-108] "Upstaza EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 أبريل 2022. مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2023 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.

[FDA_Casgevy-109] 1 2 "كاسجيفي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2023. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2023 .

[110] "أبيكما (إيديكابتاجين فيكليوسيل)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 21 أبريل 2021. مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2021.

[111] "بريانزي (ليسوكابتاجين مارالوسيل)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2021.

[FDA_Lyfgenia-112] 1 2 "ليفجينيا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2023 .

[FDA_20260326-113] ١ ٢ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لنقص التصاق الكريات البيضاء الحاد من النوع الأول" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢٦ مارس ٢٠٢٦. تم الاطلاع عليه في ٦ أبريل ٢٠٢٦ .

[114] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني لعلاج سرطان المثانة عالي الخطورة وغير الغازي للعضلات» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 16 ديسمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2022 .

[FDA_Aucatzyl-115] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء أوبيكابتاجين أوتوليوسيل لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2024 .تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[116] أعلنت شركة أوتولوس ثيرابيوتكس عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار أوكاتزيل (أوبيكابتاجين أوتوليوسيل - أوبي-سيل) لعلاج البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية الناكس/المقاوم للعلاج (r/r B-ALL) (بيان صحفي). أوتولوس ثيرابيوتكس. 8 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2024 - عبر جلوب نيوزواير.

[117] "زولجينسما" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 16 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.

[118] «موافقة وكالة الأدوية الأوروبية على طلب دواء زولجينسما» . بيان صحفي صادر عن شركة إيتيون. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .

[119] "زيفاسكين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 28 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2025 .

[FDA_Encelto-120] "إنسيلتو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 1 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2025 .

[121] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام T-VEC لعلاج سرطان الجلد النقيلي» . المعهد الوطني للسرطان . 25 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يوليو 2021 .

[122] "إمليجيك" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 4 يونيو 2018.

[123] "أول علاج جيني لعلاج الهيموفيليا الحادة من النوع أ" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (بيان صحفي). 24 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2022 .

[Roctavian:_Pending_EC_decision-124] "روكتافيان: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 23 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2022 .

[Roctavian_auth-125] "روكتافيان" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . 25 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2022 .

[126] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جيني جديد لعلاج المرضى الذين يعانون من شكل نادر من فقدان البصر الوراثي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 24 مارس 2020. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2021 .

[127] "Luxturna" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 سبتمبر 2018.

[128] غو، كونغتينغ؛ ما، شياوتنغ؛ غاو، فاي؛ غو، يوكسوان (9 مارس 2023). "التأثيرات الجانبية في تعديل الجينات بتقنية كريسبر/كاس9" . مجلة فرونتيرز في الهندسة الحيوية والتكنولوجيا الحيوية . 11 1143157. doi : 10.3389/fbioe.2023.1143157 . ISSN 2296-4185 . PMC 10034092. PMID 36970624 .

[129] وو، شاو-شواي؛ لي، تشينغ-تسوي؛ ين، تشانغ-تشينغ؛ شيويه، وين؛ سونغ، تشون-تشينغ (15 مارس 2020). "التطورات في العلاج الجيني القائم على تقنية كريسبر/كاس للأمراض الوراثية البشرية" . ثيرانوستيكس . 10 (10): 4374-4382 . doi : 10.7150/thno.43360 . ISSN 1838-7640 . PMC 7150498. PMID 32292501 .

[130] كورثوف ج. "آثار التغذية الراجعة من الخلايا الجسدية إلى الخلايا الجرثومية لستيل على العلاج الجيني البشري" .

[131] وودز، ن.ب.، بوتيرو، ف.، شميدت، م.، فون كالي، س.، فيرما، إ.م. (أبريل 2006). "العلاج الجيني: جين علاجي مسبب للورم الليمفاوي" . مجلة نيتشر . 440 (7088): 1123. رمز Bibcode : 2006Natur.440.1123W . doi : 10.1038/4401123a . PMID 16641981. S2CID 4372110 .

[132] ثراشر إيه جيه، غاسبار إتش بي، باوم سي، مودليش يو، شامباخ إيه، كاندوتي إف، وآخرون . (سبتمبر 2006). "العلاج الجيني: قدرة الجين المنقول في متلازمة نقص المناعة المشترك الشديد المرتبط بالكروموسوم X على إحداث سرطان الدم". مجلة نيتشر . 443 (7109): E5-6، مناقشة E6-7. Bibcode : 2006Natur.443E...5T . doi : 10.1038/nature05219 . PMID 16988659. S2CID 4301764 .

[133] باك، ر.و.، وبورتيوس ، م.هـ. (يوليو 2017). "دمج كاسيتات جينية كبيرة باستخدام نواقل AAV المانحة بتقنية كريسبر" . تقارير الخلية . 20 (3): 750-756 . doi : 10.1016/j.celrep.2017.06.064 . PMC 5568673. PMID 28723575 .

[MIT-134] روجان، إس واي (11 فبراير 2014). "جراحة الجينوم" . مجلة إم آي تي للتكنولوجيا . مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2014 .

[135] "العلاج الجيني يحتاج إلى بطل ليرقى إلى مستوى التوقعات" . مجلة نيو ساينتست . 30 أكتوبر 2013. تاريخ الاطلاع: 2 يناير 2022 .

[136] كراستو إيه إم (7 يوليو 2013). "غليبيرا - أغلى دواء في العالم وأول علاج جيني معتمد في الغرب" . موقع "كل شيء عن الأدوية" . تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2013 .

[137] "العلاج الجيني" . مختبر أوك ريدج الوطني . 20 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[138] ريبر إس إي، تشيرمول إن، لي إف إس، ويڤيل إن إيه، باج إيه، غاو جي بي، وآخرون . (سبتمبر 2003). "متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية المميتة لدى مريض يعاني من نقص إنزيم أورنيثين ترانسكارباميلاز بعد نقل الجينات الفيروسية الغدية". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 80 ( 1-2 ): 148-158 . doi : 10.1016/j.ymgme.2003.08.016 . PMID 14567964 .

[139] فرانك كيه إم، هوغارث دي كيه، ميلر جيه إل، ماندال إس، ميز بي جيه، سامولسكي آر جيه ، وآخرون . (يوليو 2009). "التحقيق في سبب الوفاة في تجربة للعلاج الجيني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (2): 161-169 . doi : 10.1056/NEJMoa0801066 . PMID 19587341 .

[140] هوتز، روبرت لي (25 يناير 2016). "علماء صينيون يصنعون قرودًا تحمل جينًا مرتبطًا بالتوحد" . صحيفة وول ستريت جورنال . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0099-9660 . تاريخ الاطلاع: 27 يوليو 2016 .

[141] بوريل، بريندان (23 يوليو 2026). "حصري: لم يُعلن عن وفاة الفتاة في تجربة التعديل الجيني الصينية" . مجلة ساينس . بالتعاون مع ريتراكشن ووتش . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . doi : 10.1126/science.zbr2v4d . تاريخ الاطلاع: 25 يوليو 2026 .

[142] صحيفة تريبيون اليومية (25 يوليو 2026). "التكتم على وفاة فتاة في تجربة تعديل الجينات" . صحيفة تريبيون اليومية . تاريخ الاطلاع: 27 يوليو 2026 .

[:10-143] 1 2 "تعديل الجينوم البشري: توصيات" . www.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2025 .

[human_genome-144] لجنة أخلاقيات منظمة الجينوم البشري (أبريل 2001). "بيان بشأن أبحاث العلاج الجيني" (ملف PDF) . منظمة الجينوم البشري . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 سبتمبر 2008.

[regulatory-145] إيساسي آر إم، نغوين تي إم، كنوبيرز بي إم (أكتوبر 2006). "الأطر التنظيمية الوطنية المتعلقة بتقنيات التعديل الجيني البشري (التعديل الجسدي والتعديل الجرثومي)" (ملف PDF) . مركز علم الوراثة والسياسة العامة. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2014.

[146] "الصفحة الرئيسية - سجل الاختبارات الجينية التابع للمعاهد الوطنية للصحة (GTR) - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 مايو 2022 .

[national-147] 1 2 "إرشادات المعاهد الوطنية للصحة للبحوث التي تتضمن جزيئات الحمض النووي المؤتلف أو الاصطناعي" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية . أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2016.

[us-148] "اقرأ تقرير بلمونت" . HHS.gov . 15 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[fda2-149] إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (14 أكتوبر 1993). "تطبيق الصلاحيات القانونية الحالية على منتجات العلاج بالخلايا الجسدية البشرية ومنتجات العلاج الجيني" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . 58 (197). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 يونيو 2009.

[health-150] "إرشادات للصناعة: إرشادات للعلاج بالخلايا الجسدية البشرية والعلاج الجيني" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 9 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2009. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[Gene_Doping-151] "الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات: التلاعب الجيني" . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2013 .

[152] كايزر ب، مورون أ، ميا أ (مارس 2007). "السياسة الحالية لمكافحة المنشطات: تقييم نقدي" . مجلة بي إم سي لأخلاقيات الطب . 8 2. doi : 10.1186/1472-6939-8-2 . PMC 1851967. PMID 17394662 .

[Evolution-153] باول ر، بوكانان أ (فبراير 2011). "كسر قيود التطور: إمكانية التعديل الجيني المتعمد لدى البشر". مجلة الطب والفلسفة . 36 (1): 6-27 . doi : 10.1093/jmp/jhq057 . PMID 21228084 .

[Baylis,_Francoise_2004-154] بايليس ف، روبرت جيه إس (2004). "حتمية تقنيات التحسين الجيني". الأخلاقيات الحيوية . 18 (1): 1-26 . doi : 10.1111/j.1467-8519.2004.00376.x . PMID 15168695 .

[155] إيفانز ج (2002). لعب دور الإله؟: الهندسة الوراثية البشرية وترشيد النقاش الأخلاقي البيولوجي العام . مطبعة جامعة شيكاغو. ISBN 978-0-226-22262-2.

[Enhancement-156] «مركز أخلاقيات الصحة - كلية الطب بجامعة ميسوري - العلاج الجيني والهندسة الوراثية» . ethics.missouri.edu . 3 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[Roco_Bainbridge_2002-157] روكو، إم سي، وبينبريدج، دبليو إس (2002). "التقنيات المتقاربة لتحسين الأداء البشري: التكامل من النطاق النانوي". مجلة أبحاث الجسيمات النانوية . 4 (4): 281-295 . Bibcode : 2002JNR.....4..281R . doi : 10.1023/A:1021152023349 . S2CID 136290217 .

[158] ألهوف ، ف. (مارس 2005). "التحسين الجيني للخلايا الجرثومية والسلع الأولية عند راولز" (ملف PDF) . مجلة معهد كينيدي للأخلاقيات . 15 ( 1): 39-56 . CiteSeerX 10.1.1.566.171 . doi : 10.1353/ken.2005.0007 . PMID 15881795. S2CID 14432440. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 30 يناير 2012.

[159] رانيش ر (يناير 2020). "عدد خاص: تعديل الخط الجرثومي البشري" . الأخلاقيات الحيوية . 34 (1): 1-143 .

[160] "القضايا الأخلاقية المتعلقة بالفحص الجيني قبل الولادة. مجلس الشؤون الأخلاقية والقضائية، الجمعية الطبية الأمريكية". مجلة أرشيف طب الأسرة . 3 (7): 633-642 . يوليو 1994. doi : 10.1001/archfami.3.7.633 . PMID 7921302 .

[161] «إعلان إينوياما: رسم خرائط الجينوم البشري، والفحص الجيني، والعلاج الجيني» . مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2001.

[162] سميث كيه آر، تشان إس، هاريس جيه (أكتوبر 2012). "التعديل الجيني للخلايا الجرثومية البشرية: منظورات علمية وأخلاقية حيوية". أرشيف البحوث الطبية . 43 (7): 491-513 . doi : 10.1016/j.arcmed.2012.09.003 . PMID 23072719 .

[163] ريردون إس (14 فبراير 2017). "مستشارو العلوم الأمريكيون يحددون مسارًا لأطفال معدلين وراثيًا" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2017.21474 .

[NYT-20150319-164] 1 2 ويد ن (19 مارس 2015). "علماء يسعون لحظر طريقة تعديل الجينوم البشري" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2015 .

[NYT-20150303-AP-165] 1 2 بولاك أ (3 مارس 2015). "طريقة جديدة فعّالة لتعديل الحمض النووي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2015 .

[SCI-20150319-166] 1 2 بالتيمور د، بيرغ ب، بوتشان م، كارول د، شارو ر.أ، تشيرش ج، وآخرون . (أبريل 2015). " التكنولوجيا الحيوية: مسار حكيم للهندسة الجينومية وتعديل الجينات الجرثومية" . مجلة ساينس . 348 (6230): 36-38 . Bibcode : 2015Sci...348...36B . doi : 10.1126/science.aab1028 . PMC 4394183. PMID 25791083 .

[NAT-20150312-167] 1 2 لانفير إي، أورنوف إف، هاكر إس إي، فيرنر إم، سمولينسكي جيه (مارس 2015). "لا تُعدّلوا الخط الجرثومي البشري" . نيتشر . 519 (7544): 410-411 . Bibcode : 2015Natur.519..410L . doi : 10.1038/519410a . PMID 25810189 .

[PC-20150418-168] ليانغ ب، شو ي، تشانغ إكس، دينغ سي، هوانغ آر، تشانغ زد، وآخرون . (مايو 2015). " تعديل الجينات باستخدام تقنية كريسبر/كاس9 في الزيجوتات البشرية ثلاثية النوى" . بروتين وخلية . 6 (5): 363-372 . doi : 10.1007/s13238-015-0153-5 . PMC 4417674. PMID 25894090 .

[NYT-20150423-169] كولاتا ج (23 أبريل 2015). "علماء صينيون يعدلون جينات الأجنة البشرية، مما يثير مخاوف" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 24 أبريل 2015 .

[170] هارمون أ (14 فبراير 2017). "تعديل الجينات البشرية يحظى بدعم لجنة علمية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2017 .

[171] لجنة تحرير الجينات البشرية: الاعتبارات العلمية والطبية والأخلاقية. "تحرير الجينوم البشري: العلم والأخلاق والحوكمة" . nationalacademies.org . الأكاديمية الوطنية للعلوم؛ الأكاديمية الوطنية للطب . تاريخ الاطلاع: 21 فبراير 2017 .

[172] «العلماء يوافقون على الهندسة الوراثية للأطفال» . نيويورك بوست . رويترز. ١٤ فبراير ٢٠١٧. تاريخ الاطلاع: ١٧ فبراير ٢٠١٧ .

[Friedman_1972-173] فريدمان تي، روبلين آر (مارس 1972). "العلاج الجيني للأمراض الوراثية البشرية؟". مجلة ساينس . 175 (4025): 949-955 . Bibcode : 1972Sci...175..949F . doi : 10.1126/science.175.4025.949 . PMID 5061866. S2CID 19952096 .

[174] روجرز إس، نيو ساينتست 1970، ص 194

[175] سيبكو سي إل، روبرتس بي إي، موليجان آر سي (يوليو 1984). "بناء وتطبيقات ناقل مكوك فيروسي قهقري فأري عالي العدوى. يُستخدم هذا الناقل لدخول خلية في جسم الخلية البشرية". الخلية . 37 (3): 1053-1062 . doi : 10.1016/0092-8674(84) 90440-9 . PMID 6331674. S2CID 34544709 .

[176] "أول علاج جيني" . مؤسسة علوم الحياة. 21 يونيو 2011. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2014 .

[177] بليز آر إم، كولفر كيه دبليو، ميلر إيه دي، كارتر سي إس، فليشر تي، كليريسي إم، وآخرون . (أكتوبر 1995). "العلاج الجيني الموجه للخلايا اللمفاوية التائية لمرض نقص المناعة المشترك الشديد الناتج عن نقص إنزيم أدينوزين دي أمينيز: النتائج الأولية للتجربة بعد 4 سنوات" . مجلة ساينس . 270 (5235): 475-480 . رمز Bibcode : 1995Sci...270..475B . doi : 10.1126/science.270.5235.475 . PMID 7570001. S2CID 46339645 .

[178] تروجان ج، جونسون تي آر، رودين إس دي، إيلان ج، تيكوسينسكي إم إل، إيلان ج (يناير 1993). "علاج ووقاية ورم أرومي دبقي في الفئران باستخدام خلايا C6 المناعية التي تعبر عن الحمض النووي الريبي المضاد لعامل النمو الشبيه بالأنسولين الأول". مجلة ساينس . 259 (5091): 94-97 . Bibcode : 1993Sci...259...94T . doi : 10.1126/science.8418502 . PMID 8418502 .

[pmid22400112-179] 1 2 تروجان ج، بان واي إكس، وي إم إكس، لي إيه، شيفيلف إيه، بيرواجن إم، وآخرون . (2012). "منهجية العلاج المضاد للجينات والمضاد لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 للأورام الخبيثة" . أبحاث وممارسات العلاج الكيميائي . 2012 : 1-12 . doi : 10.1155/2012/721873 . PMC 3287029. PMID 22400112 .

[180] أبوت أ (أبريل 1992). "العلاج الجيني: الإيطاليون أول من استخدم الخلايا الجذعية" . مجلة نيتشر . 356 (6369): 465. Bibcode : 1992Natur.356..465A . doi : 10.1038/356465a0 . PMID 1560817. S2CID 4319842 .

[181] كافازانا-كالف، م.، ثراشر، أ.، مافيليو ، ف. (فبراير 2004). "مستقبل العلاج الجيني". مجلة نيتشر . 427 (6977): 779-781 . Bibcode : 2004Natur.427..779C . doi : 10.1038/427779a . hdl : 11380/307566 . PMID: 14985734. S2CID : 4421364 .

[182] بليكيسلي إس (18 مايو 1993). "علاج 'مرض الطفل الفقاعي'"" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2018. "

[183] نالدينى، لويجي. بلومر، أولريك. جالاي، فيليب؛ أوري، دانيال. موليجان، ريتشارد. غيج، فريد هـ. فيرما، أندر م.؛ ترونو ، ديدييه (12 أبريل 1996). "توصيل الجينات في الجسم الحي والانتقال المستقر للخلايا غير المنقسمة بواسطة ناقل الفيروسة البطيئة" . علوم . 272 (5259): 263– 267. بيب كود : 1996Sci...272..263N . دوى : 10.1126/science.272.5259.263 . ISSN 0036-8075 . بميد 8602510 . S2CID 18997464 .

[184] شتاين ر (11 أكتوبر 2010). "أول مريض يُعالج في دراسة الخلايا الجذعية" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2010 .

[185] "وفاة تدفع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى تعليق تجربة العلاج الجيني لالتهاب المفاصل" . ميدبيج توداي. 27 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2010 .

[186] ستولبرغ إس جي (22 يناير 2000). "أمر بوقف العلاج الجيني في إحدى الجامعات" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2010 .

[187] ويلسون، ج. ف. (18 مارس 2002). "العلاج الجيني في الفئران يُصحح أعراض مرض فقر الدم المنجلي" . مجلة ساينتست - مجلة علوم الحياة . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2010 .

[St_Jude-188] "العلاج الجيني يُصحح مرض فقر الدم المنجلي في دراسة مخبرية" . مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال . 4 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 ديسمبر 2012 - عبر موقع ساينس ديلي.

[189] بنمان د (11 أكتوبر 2002). "العلاج الجيني الدقيق يعالج اضطراب الدم" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .

[190] "كرات الحمض النووي النانوية تعزز العلاج الجيني" . مجلة نيو ساينتست . 12 مايو 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .

[191] أنانثاسوامي أ (20 مارس 2003). "جينات خفية تتسلل إلى الدماغ" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .

[192] هولمز ر (13 مارس 2003). "العلاج الجيني قد يوقف مرض هنتنغتون" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2010 .

[193] أوت إم جي، شميدت إم، شوارزوالدر كيه، شتاين إس، سايلر يو، كوهل يو، وآخرون . (أبريل 2006). "تصحيح داء الورم الحبيبي المزمن المرتبط بالكروموسوم X عن طريق العلاج الجيني، معززًا بالتنشيط الإدخالي لـ MDS1-EVI1 أو PRDM16 أو SETBP1" . مجلة نيتشر الطبية . 12 (4): 401-409 . doi : 10.1038/nm1393 . PMID 16582916. S2CID 7601162 .

[194] براون، ب. د.، فينيري، م. أ.، زينجالي، أ.، سيرجي سيرجي، ل.، نالديني، ل. (مايو 2006). "تنظيم الحمض النووي الريبوزي الميكروي الداخلي يثبط التعبير الجيني في السلالات المكونة للدم ويتيح نقل الجينات بشكل مستقر". مجلة نيتشر الطبية . 12 (5): 585-591 . doi : 10.1038/nm1398 . PMID 16633348. S2CID 11114427 .

[195] مورغان، ر. أ.، دادلي، م. إ.، ونديرليش، ج. ر.، هيوز، م. س.، يانغ، ج. س.، شيري، ر. م.، وآخرون . (أكتوبر 2006). "تراجع السرطان لدى المرضى بعد نقل الخلايا الليمفاوية المعدلة وراثيًا" . مجلة ساينس . 314 (5796): 126-129 . Bibcode : 2006Sci...314..126M . doi : 10.1126/science.1129003 . PMC 2267026. PMID 16946036 .

[196] ليفين، ب. ل.، هوميو، ل. م.، بوير، ج.، ماكجريجور، ر. ر.، ريبيلو، ت.، لو، إكس.، وآخرون . (نوفمبر 2006). "نقل الجينات في البشر باستخدام ناقل فيروسي عدسي متكاثر بشروط" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (46): 17372-17377 . Bibcode : 2006PNAS..10317372L . doi : 10.1073/pnas.0608138103 . PMC 1635018. PMID 17090675 .

[197] «جامعة بنسلفانيا الطبية تعرض بيانات تجربة العلاج الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية في مؤتمر CROI 2009» . يوريك أليرت!، 10 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2009 .

[198] "العلاج الجيني أولًا لضعف البصر" . بي بي سي نيوز . 1 مايو 2007. تم الاطلاع عليه في 3 مايو 2010 .

[199] دولجين إي (2009). "تصحيح عمى الألوان عن طريق العلاج الجيني" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/news.2009.921 .

[pmid19892975-200] كارتييه ن، هاسين-بي-أبينا س، بارثولومي س س، فيريس ج، شميدت م، كوتشيرا إ، وآخرون . (نوفمبر 2009). "العلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام ناقل فيروسي عدسي في ضمور المادة البيضاء الكظري المرتبط بالكروموسوم X" ( ملف PDF) . مجلة ساينس . 326 (5954): 818-823 . Bibcode : 2009Sci...326..818C . doi : 10.1126/science.1171242 . PMID 19892975. S2CID 27783 .

[Komáromy-201] كومارومي آم، ألكسندر جي جي، رولان جي إس، جارسيا إم إم، تشيودو في إيه، كايا أ، وآخرون . (يوليو 2010). "العلاج الجيني ينقذ وظيفة المخروط في عمى الألوان الخلقي" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 19 (13): 2581–2593 . دوى : 10.1093/hmg/ddq136 . بمك 2883338 . بميد 20378608 .

[202] كافازانا-كالف، م.، باين، إ.، نيغري، أ.، وانغ، ج.، هيهير، ك.، فوسيل، ف.، وآخرون . (سبتمبر 2010). "الاستقلال عن نقل الدم وتفعيل HMGA2 بعد العلاج الجيني لمرض الثلاسيميا بيتا البشري" . مجلة نيتشر . 467 (7313): 318-322 . Bibcode : 2010Natur.467..318C . doi : 10.1038/nature09328 . PMC 3355472. PMID 20844535 .

[203] غالانيلو ر، أوريغا ر (مايو 2010). " بيتا ثلاسيميا" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117. PMID 20492708 .

[medscape1-204] 1 2 بيالز جيه كيه (16 سبتمبر 2010). "العلاج الجيني يُغني مريض الثلاسيميا بيتا عن عمليات نقل الدم لأكثر من عامين" . ميدسكيب . تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2012 .

[Leboulch-205] 1 2 ليبولش ب (20 مارس 2013). "نتائج خمس سنوات للعلاج الجيني باستخدام الفيروسات البطيئة لمرض الثلاسيميا بيتا البشري، الدروس المستفادة والآفاق المستقبلية" . تقارير الثلاسيميا . 3 (1s): 108. doi : 10.4081/thal.2013.s1.e43 .

[NCT01639690-206] 1 2 رقم التجربة السريرية NCT01639690 لـ "مرض الثلاسيميا الكبرى بيتا باستخدام خلايا جذعية دموية ذاتية المنشأ CD34+ مُعدلة وراثيًا باستخدام ناقل فيروسي عدسي TNS9.3.55 يحمل جين بيتا غلوبين البشري الطبيعي" على موقع ClinicalTrials.gov

[207] طروادة أ، أرستيزابال بي إتش، جاي إل إم، كاستيلو تي، بيناجوس بي جيه، بريسينيو الأول، طروادة جي (2016). “اختبار المؤشرات الحيوية IGF-I في سياق أخلاقي”. Adv الحديث Oncol Res . 2 (4): 188– 200. دوى : 10.18282/amor.v2.i4.58 (غير نشط في 12 يوليو 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )

[208] كاستيلو تي، طروادة أ، نوغيرا إم سي، جاي إل إم، كرين سي، ألفاريز أ، وآخرون . (2016). "التجربة المعرفية في تطوير التكنولوجيا الحيوية الجزيئية لإستراتيجية العلاج المناعي الجيني" [ الخبرة المعرفية في تطوير تكنولوجيا البيولوجيا الجزيئية لاستراتيجية العلاج المناعي ] . القس سيين (بالإسبانية). 2 (25): 228-240 . دوى : 10.14483//udistrital.jour.RC.2016.25.a6 . دوى : 10.14483 //udistrital.jour.RC.2016.25.a6

[209] روزنبرغ، ت. (27 مايو 2011). "الرجل الذي شُفي من فيروس نقص المناعة البشرية وماذا يعني ذلك لعلاج الإيدز" . نيويورك . تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[210] "رسائل من المدير: تخليداً لذكرى تيموثي راي براون: بطل أبحاث علاج فيروس نقص المناعة البشرية | مكتب أبحاث الإيدز التابع للمعاهد الوطنية للصحة" . www.oar.nih.gov . تاريخ الاطلاع: 26 يونيو 2022 .

[211] "العلاج الجيني يُشفي العديد من مرضى سرطان الدم. هل سينجح مع أنواع السرطان الأخرى أيضًا؟" . موقع سينغولاريتي هب. 6 يناير 2014. تاريخ الاطلاع: 7 يناير 2014 .

[YangZhang2008-212] يانغ زد جيه، تشانغ واي آر، تشين بي، تشانغ إس إل، جيا إي زد، وانغ إل إس، وآخرون (يوليو 2009). "المرحلة الأولى من التجارب السريرية حول الإعطاء داخل الشريان التاجي لـ Ad-hHGF لعلاج مرض الشريان التاجي الحاد". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 36 (6): 1323-1329 . doi : 10.1007/s11033-008-9315-3 . PMID 18649012. S2CID 23419866 .

[HahnPyun2011-213] هان وآخرون (أكتوبر 2011). "تعزيز التأثيرات الوقائية للقلب عن طريق التعبير المشترك عن شكلين متماثلين من عامل نمو الخلايا الكبدية من الحمض النووي البلازميدي العاري في نموذج فأر مصاب بمرض نقص تروية القلب". مجلة الطب الجيني . 13 (10): 549-555 . doi : 10.1002/jgm.1603 . PMID 21898720. S2CID 26812780 .

[214] "Neovasculogen" . يورولاب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2015 .

[215] ديف آر في، بوزو آي واي، مزهافانادزه إن دي، فورونوف دي إيه، غافريلينكو إيه في، تشيرفياكوف واي في، وآخرون . (سبتمبر 2015). "نقل الجينات العضلي pCMV-vegf165 طريقة فعالة لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص التروية المزمن في الأطراف السفلية". مجلة علم الأدوية والعلاجات القلبية الوعائية . 20 (5): 473-482 . doi : 10.1177/1074248415574336 . PMID 25770117. S2CID 13443907 .

[216] "حول السرطان: إطلاق تجربة علاجية بالخلايا الجذعية يمنح الأمل لمرضى اضطرابات الدم الوراثية" . مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان . مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان. 16 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 8 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2012 .

[217] بولاك أ (20 يوليو 2012). "وكالة أوروبية توصي بالموافقة على علاج جيني" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[218] «أول علاج جيني معتمد من قبل المفوضية الأوروبية» . يونيكيور (بيان صحفي). 2 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 5 نوفمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[219] "تشيزي ويونيكيور تؤجلان إطلاق غليبيرا لإضافة بيانات" . التكنولوجيا الحيوية . رسالة الصيدلة . 4 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2014 .

[reuters-220] برجر إل، هيرشلر ب (26 نوفمبر 2014). "أول دواء للعلاج الجيني يحقق رقماً قياسياً في السعر بملايين اليورو" . رويترز . تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2015 .

[221] ويلين ج (2 نوفمبر 2012). "الموافقة على العلاج الجيني تمثل علامة فارقة" . صحيفة وول ستريت جورنال .

[222] موريسون ، سي (3 مارس 2015). "تحديد سعر مليون دولار لعلاج جين غليبيرا". أسرار التجارة . 33 (3): 217-218 . doi : 10.1038/nbt0315-217 . PMID 25748892. S2CID 205266596 .

[223] "الموافقة على العلاج الجيني في أوروبا لأول مرة" . مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2014.

[MIT-TR2016-224] ريغالادو أ (4 مايو 2016). "أغلى دواء في العالم فشل فشلاً ذريعاً" . مجلة إم آي تي للتكنولوجيا .

[225] بوسلي إس (30 أبريل 2013). "تجارب رائدة في العلاج الجيني تُبشّر بالأمل لمرضى القلب" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أبريل 2014 .

[226] "أخبار العلاج الجيني لأمراض القلب: عيادة الأطباء" . thephysiciansclinic.co.uk . 8 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2022 .

[227] «شركة سيلادون تحصل على تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار مايديكار، وهو علاج جديد من نوعه قيد التطوير لعلاج قصور القلب» . سيلادون . ١٠ يوليو ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ١٠ يوليو ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٢ يناير ٢٠٢٢ .

[CUPID22016-228] فرنانديز-رويز ، إي. (مارس 2016). "العلاج الجيني: لا تحسن في نتائج العلاج الجيني لفشل القلب". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض القلب . 13 (3): 122-123 . doi : 10.1038/nrcardio.2016.14 . PMID 26843287. S2CID 205472001 .

[MLD-229] بيفي أ، مونتيني إي، لوريولي ل، سيزاني م، فوماغالي ف، بلاتي ت، وآخرون . (أغسطس 2013). "العلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام الفيروسات البطيئة يُفيد في علاج ابيضاض الدم الميتاكروماتي" . مجلة ساينس . 341 (6148) 1233158. doi : 10.1126/science.1233158 . PMID 23845948. S2CID 206546808 .

[pmid23845947-230] أيوتي أ، بياسكو ل، سكاراموزا س، فيروا ف، سيكاليز م ب، باريكوردي س، وآخرون . (أغسطس 2013). "العلاج الجيني للخلايا الجذعية المكونة للدم باستخدام الفيروسات البطيئة في مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش" . مجلة ساينس . 341 (6148) 1233151. doi : 10.1126/science.1233151 . PMC 4375961. PMID 23845947 .

[231] غالاغر ج (21 أبريل 2015). "العلاج الجيني: استخدام فيروس نقص المناعة البشرية "المروض" لعلاج المرض" . بي بي سي نيوز، الصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2015 .

[232] ماليك إتش إل، أوكس إتش دي (أبريل 2015). "عصر جديد من الفوائد السريرية للعلاج الجيني". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 313 (15): 1522-1523 . doi : 10.1001/jama.2015.2055 . PMID 25898049 .

[233] "علاج جيني للأطفال المصابين بمرض "الطفل الفقاعي" . ساينس ديلي . 18 نوفمبر 2014.

[234] "العلاج الجيني يوفر راحة آمنة وطويلة الأمد للمرضى المصابين بالهيموفيليا ب الحادة" . ساينس ديلي . 20 نوفمبر 2014.

[235] بيلي أ (25 يناير 2014). "العلاج الجيني يعيد البصر للأشخاص المصابين بأمراض العيون" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2014 .

[236] تيباس ب، شتاين د، تانغ و.و، فرانك إ، وانغ س.ك، لي ج، وآخرون . (مارس 2014). "تعديل جين CCR5 في خلايا CD4 التائية الذاتية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (10): 901-910 . doi : 10.1056/NEJMoa1300662 . PMC 4084652. PMID 24597865 .

[237] دفورسكي، ج. (6 مارس 2014). "علماء يبتكرون خلايا معدلة وراثيًا تحمي من فيروس نقص المناعة البشرية" . io9، التكنولوجيا الحيوية . تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2014 .

[238] رقم التجربة السريرية NCT02247843 لـ "العلاج الجيني بالخلايا الجذعية لمرض فقر الدم المنجلي" على موقع ClinicalTrials.gov

[239] رقم التجربة السريرية NCT00012545 بعنوان "جمع وتخزين الخلايا الجذعية من الحبل السري لعلاج مرض فقر الدم المنجلي" على موقع ClinicalTrials.gov

[240] "عشرة أشياء ربما فاتتك يوم الاثنين من عالم الأعمال" . بوسطن غلوب . 3 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 فبراير 2015 .

[241] زيمر سي (9 مارس 2015). "الحماية بدون لقاح" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2015 .

[242] غاردنر إم آر، كاتينهورن إل إم، كوندور إتش آر، فون شاوين إم، دورفمان تي، تشيانغ جيه جيه، وآخرون (مارس 2015). "يوفر eCD4-Ig المُعبَّر عنه بواسطة AAV حمايةً طويلة الأمد من تحديات SHIV المتعددة" . نيتشر . 519 ( 7541): 87-91 . Bibcode : 2015Natur.519...87G . doi : 10.1038/nature14264 . PMC 4352131. PMID 25707797 .

[NYT-20151203-nw-243] ويد ن (3 ديسمبر 2015). "علماء يفرضون حظرًا على التعديلات الجينية البشرية التي قد تكون وراثية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2015 .

[BBC31Dec-244] والش، ف. (3 ديسمبر 2015). "تعديل الجينات: هل يقترب عصر البشر المصممين؟" . بي بي سي نيوز هيلث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2015 .

[245] هاريس، ريتشارد (8 نوفمبر 2017). "جلد معدل وراثيًا ينقذ صبيًا يحتضر بسبب مرض نادر" . NPR.org .

[246] هنري ر (19 فبراير 2017). "آمال علاج سرطان الدم تتجدد بعد تعديل جينات فتاة" . صحيفة التايمز . تاريخ الاسترجاع: 20 فبراير 2017 .

[Layla-247] نموذج 1 (5 نوفمبر 2015). "طفلة رضيعة هي الأولى في العالم التي تُعالج بـ'خلايا مناعية مصممة'"" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2015 .

[:1-248] 1 2 ""خلايا مُعدّلة وراثيًا تُعالج سرطان طفل يبلغ من العمر عامًا واحدًا" . بي بي سي نيوز . 5 نوفمبر 2015. تاريخ الاطلاع: 11 ديسمبر 2022 .

[StrimvelisEMA-249] "ملخص الرأي 1 (الترخيص الأولي) ستريمفيليس" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 1 أبريل 2016. الصفحات 1-2 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 28 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2016 .

[Hirscheler-250] هيرشلر ب (1 أبريل 2016). "أوروبا تعطي الضوء الأخضر لأول علاج جيني للأطفال" . رويترز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أبريل 2016 .

[251] ريفز ر (6 يونيو 2016). "العلاج الجيني الثاني يحصل على الموافقة في أوروبا" . بيونيوز . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2017 .

[Strimvelis-252] كوجلان أ (9 أبريل 2016). "الموافقة على العلاج الجيني" . مجلة نيو ساينتست . العدد 3068. الصفحات 8-9 .

[253] سيرانوسكي د (يوليو 2016). "علماء صينيون يبتكرون أول تجربة سريرية على البشر باستخدام تقنية كريسبر" . مجلة نيتشر . 535 (7613): 476-477 . Bibcode : 2016Natur.535..476C . doi : 10.1038/nature.2016.20302 . PMID 27466105 .

[254] بينيت ج (15 نوفمبر 2016). "علماء صينيون يصبحون أول من يستخدم تقنية كريسبر لتعديل الجينات على البشر" . مجلة بوبيولار ميكانيكس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2016 .

[255] لي تي دبليو، ساوثرن كي دبليو، بيري إل إيه، بيني-ديمري جيه سي، أسلم إيه إيه (يونيو 2016). ساوثرن كي دبليو (محرر). "استبدال جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي الموضعي لعلاج أمراض الرئة المرتبطة بالتليف الكيسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (6) CD005599. doi : 10.1002/14651858.CD005599.pub5 . PMC 8682957. PMID 27314455 .

[256] ويبل تي (1 مارس 2017). "علاج جيني جديد 'يُقلّص الأورام مثل مكعبات الثلج'"" . صحيفة التايمز . تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2017 .

[257] كوجلان أ (مارس 2017). "العلاج الجيني 'يشفي' صبياً من مرض دم يصيب الملايين" . مجلة نيو ساينتست .

[258] «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُدخل أول علاج جيني إلى الولايات المتحدة» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 30 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2019.

[259] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٢ يونيو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٥ يناير ٢٠١٨ .

[260] زينر ج (6 أكتوبر 2017). "تعديل جيني لحذف جين الميوستاتين البشري بتقنية كريسبر" . يوتيوب . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2020 .

[261] زينر ج. "المحاولة الأولى لتحرير الجينات البشرية بتقنية كريسبر" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2020 .

[262] «حصري لوكالة أسوشيتد برس: علماء أمريكيون يجربون أول عملية تعديل جيني في الجسم» . وكالة أسوشيتد برس . ١٥ نوفمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ نوفمبر ٢٠٢٠ .

[263] كايزر ج (نوفمبر 2017). "تم حقن إنسان بأدوات تعديل الجينات لعلاج مرضه المُعطِّل. إليك ما تحتاج إلى معرفته" . مجلة ساينس . doi : 10.1126/science.aar5098 .

[264] تشانغ إس (15 نوفمبر 2017). "أول رجل تُعدّل جيناته داخل جسمه" . ذا أتلانتيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2020 .

[265] ليدفورد هـ (5 سبتمبر 2018). "أول اختبار لتعديل الجينات داخل الجسم يُبشّر بالخير" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-018-06195-6 . S2CID 92840885 .

[AP-20190207-266] ماركيوني م (7 فبراير 2019). "تشير الاختبارات إلى أن العلماء حققوا أول تعديل جيني "داخل الجسم" . وكالة أسوشيتد برس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2019 .

[CT-201902-267] فريق التحرير (2 فبراير 2019). "دراسة الجرعات المتصاعدة لتعديل الجينوم بواسطة العلاج SB-913 من نوع نوكلياز إصبع الزنك (ZFN) لدى مرضى MPS II" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تاريخ الاسترجاع: 7 فبراير 2019 .

[268] رانجاراجان إس، والش إل، ليستر دبليو، بيري د، مادان ب، لافان إم، وآخرون . (ديسمبر 2017). "نقل الجينات AAV5-Factor VIII في الهيموفيليا الشديدة A" . مجلة نيو انغلاند للطب . 377 (26): 2519– 2530. دوى : 10.1056/nejmoa1708483 . اتش دي ال : 10044/1/57163 . بميد 29224506 .

[269] فان دن بيرغ إتش إم (ديسمبر 2017). "علاج الهيموفيليا في متناول اليد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (26): 2592-2593 . doi : 10.1056/nejme1713888 . PMID 29224412 .

[270] « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جيني جديد لعلاج المرضى الذين يعانون من شكل نادر من فقدان البصر الوراثي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٩ ديسمبر ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ٢٦ مايو ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٠ ديسمبر ٢٠١٧ .

[271] هيربر م (2 يناير 2018). "شركة سبارك ثيرابيوتكس تحدد سعر العلاج الجيني لعلاج العمى بـ 850 ألف دولار" . فوربس . تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2018 .

[272] شيريدان ك (19 ديسمبر 2017). "وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج جيني لعلاج العمى في لحظة تاريخية للطب القائم على الحمض النووي" . نيوزويك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 ديسمبر 2017 .

[273] شتاين ر (24 مايو 2019). "بسعر 2.1 مليون دولار، يُعد العلاج الجيني الجديد أغلى دواء على الإطلاق" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2019 .

[274] تونغ أ (3 يونيو 2019). "الاتحاد الأوروبي يمنح موافقة تاريخية على العلاج الجيني لشركة بلو بيرد لمرض الثلاسيميا بيتا - والآن انتظروا الثمن" . تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2019 .

[Zynteglo_EPAR-275] "Zynteglo EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 25 مارس 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.

[276] "دراسة جرعة تصاعدية واحدة على المشاركين المصابين بـ LCA10" . clinicaltrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2019 .

[277] "ألرغان وإديتاس ميديسين تبدآن المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية لعلاج LCA10 باستخدام عقار AGN-151587 (EDIT-101)" . إديتاس ميديسين . تاريخ الاطلاع: 20 أغسطس 2019 .

[278] ليدفورد، هـ. (مارس 2020). "علاج كريسبر يُزرع مباشرة في الجسم لأول مرة" . مجلة نيتشر . 579 (7798): 185. Bibcode : 2020Natur.579..185L . doi : 10.1038/d41586-020-00655-8 . PMID 32157225 .

[279] شتاين، روب (29 يوليو 2019). "في سابقة، يستخدم أطباء في الولايات المتحدة تقنية كريسبر لعلاج مريض يعاني من اضطراب وراثي" . NPR . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 سبتمبر 2014 .

[Zolgensma_EPAR-280] "Zolgensma EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 24 مارس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2020 .

[281] "شركة أودينتيس ثيرابيوتكس تُقدّم تحديثًا حول التجربة السريرية ASPIRO لتقييم AT132 لدى مرضى اعتلال العضلات الأنبوبي المرتبط بالكروموسوم X" . أودينتيس ثيرابيوتكس . 10 أغسطس 2020. مؤرشف من الأصل في 27 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2020 .

[282] "شركة أستيلاس تُعلن عن حالة وفاة ثالثة في تجربة العلاج الجيني باستخدام عقار أودينتيس" . فيرس بيوتك . 21 أغسطس 2020. تاريخ الاطلاع: 21 سبتمبر 2020 .

[283] "وفيات ناجمة عن العلاج الجيني بجرعات عالية من الفيروسات الغدية المرتبطة" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 38 (8): 910. 1 أغسطس 2020. doi : 10.1038/s41587-020-0642-9 . ISSN 1546-1696 . PMID 32760031. S2CID 220981004 .

[Libmeldy:_Pending_EC_decision-284] 1 2 "ليبملدي: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 16 أكتوبر 2020. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.

[EMA_PR-285] "علاج جيني جديد لعلاج اضطراب وراثي نادر يُعرف باسم ابيضاض الدماغ المتبدل اللون" . وكالة الأدوية الأوروبية . 16 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.

[Libmeldy_EPAR-286] "Libmeldy EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2020 .

[287] ليسوجين (15 أكتوبر 2020). "ليسوجين تقدم تحديثًا حول التجربة السريرية AAVance لتقييم LYS-SAF302 لدى مرضى MPS IIIA - ليسوجين" . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2020 .

[288] كوهن دي بي، بوث سي، شو كوالالمبور، شو-بايفورد جي، جارابيديان إي، تريفيسان الخامس، وآخرون . (مايو 2021). "العلاج الجيني الذاتي للفيروسات اللينة الفيروسية لنقص الأدينوزين دياميناز" . مجلة نيو انغلاند للطب . 384 (21): 2002-2013 . دوى : 10.1056 / NEJMoa2027675 . بمك 8240285 . بميد 33974366 .

[289] ماركيوني م (11 مايو 2021). "استخدام فيروس الإيدز في العلاج الجيني لعلاج مرض "الطفل الفقاعي" . ستات . تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2021 .

[290] "العلاج الجيني يعيد وظيفة المناعة لدى الأطفال المصابين بنقص المناعة النادر" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 11 مايو 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .

[291] "لماذا تسبب العلاج الجيني في الإصابة بسرطان الدم لدى بعض مرضى متلازمة "الطفل في الفقاعة"؟" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .

[292] مامكارز إي، تشو إس، لوكي تي، عبد الصمد إتش، كروس إس جيه، كانغ جي، وآخرون . (أبريل 2019). "العلاج الجيني باستخدام الفيروسات البطيئة مع جرعة منخفضة من البوسلفان لدى الرضع المصابين بنقص المناعة المركب الشديد المرتبط بالكروموسوم X" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 380 (16): 1525-1534 . doi : 10.1056/NEJMoa1815408 . PMC 6636624. PMID 30995372 .

[293] "استخدام فيروس نقص المناعة البشرية لعلاج مرض 'الفتى الفقاعي'" . بي بي سي نيوز . 17 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .

[294] بيتمان جيه، رافيتز جيه دي. "ربما يكون هؤلاء العلماء قد وجدوا علاجًا لمرض 'فتى الفقاعة'" . مجلة سميثسونيان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يوليو 2021 .

[:02-295] روهر ك (17 أبريل 2019). "العلاج الجيني يعيد المناعة لدى الرضع المصابين بأمراض نقص المناعة النادرة" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2020 .

[296] جيلمور، جيه دي، غان، إي، تاوبل، جيه، كاو، جيه، فونتانا، إم، ميتلاند، إم إل، وآخرون . (أغسطس 2021). "التعديل الجيني داخل الجسم الحي باستخدام تقنية كريسبر-كاس9 لعلاج داء النشواني الترانسثيريتيني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (6): 493-502 . doi : 10.1056/NEJMoa2107454 . PMID 34215024. S2CID 235722446 .

[297] "أخبار: تحديث التجارب السريرية: بيانات إيجابية لأول دواء بتقنية كريسبر في الجسم الحي" . مجلة كريسبر الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 ديسمبر 2021 .

[298] "الأخبار العلمية التي شكلت عام 2021: مختارات مجلة نيتشر". نيتشر . ديسمبر 2021. doi : 10.1038/d41586-021-03734-6 . PMID 34907370. S2CID 245144020 .

[299] بيرسون تي إس، غوبتا إن، سان سيباستيان دبليو، إمامورا-تشينغ جيه، فيهوفر إيه، غريجالفو-بيريز إيه، وآخرون . (يوليو 2021). "العلاج الجيني لنقص إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L عن طريق التوصيل المباشر الموجه بالرنين المغناطيسي لـ AAV2-AADC إلى الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1) 4251. Bibcode : 2021NatCo..12.4251P . doi : 10.1038/s41467-021-24524-8 . PMC 8275582. PMID 34253733 .

[300] إبراهيم م (14 يوليو 2021). "العلاج الجيني يعيد الدوبامين المفقود لدى الأطفال المصابين بمرض دماغي نادر" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يوليو 2021 .

[301] "تجربة العلاج الجيني تشير إلى نافذة أوسع لتغيير مسار الأمراض النادرة" . Stat . 12 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2021 .

[302] فلوت تي آر، كاتالتيب أو، بوري إيه، باتيستا إيه آر، موزر آر، ماكينا-ياسيك دي، وآخرون . (فبراير 2022). " العلاج الجيني باستخدام الفيروسات الغدية المرتبطة لمرض تاي-ساكس" . مجلة نيتشر الطبية . 28 (2): 251-259 . doi : 10.1038/s41591-021-01664-4 . PMC 10786171. PMID 35145305. S2CID 246748772 .

[303] سينا-إستيفز م (14 فبراير 2022). "أول علاج جيني ناجح لمرض تاي-ساكس يُعطى لطفلين" . ذا كونفرسيشن . تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2022 .

[304] "آباء يُشعلون شرارة علاج جيني رائد للأطفال المصابين بمرض تاي-ساكس" . صحيفة الإندبندنت . ١٨ فبراير ٢٠٢٢. تاريخ الاطلاع: ٧ مارس ٢٠٢٢ .

[Upstaza:_Pending_EC_decision-305] "أبستازا: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية . 19 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2022 .

[PTC_PR_20220520-306] «شركة PTC Therapeutics تحصل على رأي إيجابي من لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) بشأن دواء Upstaza لعلاج نقص إنزيم AADC» . بيان صحفي صادر عن شركة PTC Therapeutics ، 20 مايو 2022. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23 مايو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2022 .

[307] تشودري ب، شابيرو س، ماكريس م، إيفانز ج، بويس س، توكس ك، وآخرون . (يوليو 2022). " المرحلة 1-2 من تجربة العلاج الجيني AAVS3 لمرضى الهيموفيليا ب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 387 (3): 237-247 . doi : 10.1056/NEJMoa2119913 . PMID 35857660. S2CID 250697905 .

[308] "علاج جيني جديد قد يقلل من خطر النزيف لدى مرضى الهيموفيليا" . ساينس ديلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2022 .

[309] "علاج تحويلي يشفي من الهيموفيليا ب" . بي بي سي نيوز . 21 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2022 .

[310] "تعديل القاعدة: علاج ثوري يقضي على سرطان مستعصٍ لدى فتاة" . بي بي سي نيوز . 11 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 ديسمبر 2022 .

[311] «قطرات العين المعالجة بالجينات أعادت البصر لصبي. علاجات مماثلة قد تساعد الملايين» . وكالة أسوشيتد برس . ٢٤ يوليو ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ٣١ يوليو ٢٠٢٣ .

[312] هوانغ ، جينبو. شيويه، شواي. بوخمان، بيتر. تيكسيرا، آنا بالما؛ فوسنيجر، مارتن (16 أغسطس 2023). "واجهة كهرومغناطيسية لبرمجة التعبير الجيني للثدييات عن طريق التيار المباشر" . الأيض الطبيعي . 5 (8): 1395–1407 . دوى : 10.1038 / s42255-023-00850-7 . بمك 10447240 . بميد 37524785 .

[h6262-313] «شركة PTC Therapeutics تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الجيني لنقص إنزيم AADC» . شركة PTC Therapeutics ، 13 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 21 نوفمبر 2024 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[

[

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

،

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

الناتج

[

[

[

[

[

[

[

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ ٤٧ ]

[ 48 ]

[ 49 ]

50 ]

]

[

[

[

[ 56 ]

[

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ].

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

.

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 74 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 102 ]

[ 103 ]

[ 104 ]

[ 105 ]

[ 106 ]

[ 107 ]

[ 108 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗