أنيل بوتي

أنيل بوتي طبيب وأستاذ مشارك سابق في جامعة ديوك وباحث في مجال السرطان، متخصص في علم جينوم الأورام . وهو، إلى جانب جوزيف نيفينز، محور فضيحة تزوير أبحاث في جامعة ديوك . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} في 9 نوفمبر 2015، وجد مكتب نزاهة البحث العلمي (ORI) أن بوتي قد ارتكب مخالفات بحثية. ^{[ 4 ]} وبموجب اتفاقية التسوية الطوعية التي أبرمها بوتي مع مكتب نزاهة البحث العلمي، يُسمح له بمواصلة إجراء البحوث تحت الإشراف حتى عام 2020، مع أنه "لا يُقرّ ولا ينفي نتائج مكتب نزاهة البحث العلمي بشأن المخالفات البحثية". ^{[ 4 ]} اعتبارًا من عام 2024^{[ 5 ]} تم سحب 11 منشورًا بحثيًا للدكتور بوتي، الذي كان يعمل في مركز السرطان في داكوتا الشمالية، ^{[ 6 ]} وتم تصحيح منشورين آخرين. ^{[ 7 ]}

تخرج أنيل بوتي من كلية الطب المسيحية في فيلور، الهند عام 1995. ^{[ 8 ]} وأنهى فترة تدريبه في الطب الباطني في كلية الطب بجامعة نورث داكوتا عام 1999. ^{[ 8 ]} وفي عام 2006 ، أكمل بوتي تدريبه في أمراض الدم والأورام في جامعة ديوك . ^{[ 8 ]}

استقال بوتي من جامعة ديوك في عام 2010، بعد اكتشاف عيوب في أبحاث علم الجينوم التي أجريت في ديوك ومزاعم بتضخيم سيرته الذاتية، وتحمل مسؤولية المخالفات في البحث العلمي. ^{[ 9 ]}

بعد استقالته من جامعة ديوك، عمل بوتي كطبيب أورام في ولاية كارولينا الجنوبية، لكن تم الاستغناء عنه في عام 2012. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

بحسب مكتب نزاهة البحث العلمي (ORI)، ارتكب بوتي مخالفات علمية ^{[ 4 ]} أثناء عمله باحثًا في مجال السرطان في كلٍّ من المركز الطبي وكلية الطب بجامعة ديوك . وقد استقال في نوفمبر 2010 بعد أن أوقفته جامعة ديوك عن العمل إداريًا ، وأنهت التجارب السريرية التي استندت إلى بحثه، وسحبت بياناته المنشورة. ^{[ 9 ] [ 12 ] [ 11 ]}

اتُهم بوتي وفريقه بتزوير بيانات تتعلق باستخدام تحليل المصفوفات الدقيقة الجينية لعلاج السرطان الشخصي، والتي نُشرت في العديد من المجلات العلمية المرموقة . وبينما أُثيرت تساؤلات حول عمل بوتي منذ عام 2007، لا سيما من قِبل اثنين من إحصائيي المعلوماتية الحيوية ، كيث باغيرلي وكيفن كومبس في مركز إم دي أندرسون للسرطان ، ^{[ 13 ] [ 14 ]} فقد شهد عام 2010 تدقيقًا أوسع نطاقًا عندما اكتشف بول غولدبيرغ، ونشر في مجلة "رسالة السرطان" ^{، [ 15 ] [ 16 ]} أن بوتي ادعى في سيرته الذاتية أنه كان "باحثًا في برنامج رودس (المجلس الأسترالي)". ^{[ 12 ] [ 17 ]} وأوضح أنه كان يشير إلى منح جمعية باحثي رودس في أستراليا، ^{[ 18 ]} وهي جائزة تُمنح من قِبل منظمة تضم باحثين سابقين في برنامج رودس لاستقدام مواطني دول الكومنولث الذين يدرسون في مؤسسات تعليمية أجنبية إلى أستراليا. ^{[ 17 ] [ 19 ] [ 20 ]}

تم تمويل بحث بوتي الاحتيالي من قبل حكومة الولايات المتحدة من خلال المعاهد الوطنية للصحة ؛ والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم ؛ والمعهد الوطني للسرطان ، في شكل ست منح متعددة السنوات، ^{[ 21 ]} ومن قبل معهد هوارد هيوز الطبي . ^{[ 22 ]}

وصف برنامج "60 دقيقة" القضية بأنها "واحدة من أكبر عمليات الاحتيال في البحوث الطبية على الإطلاق". ^{[ 23 ]}

علمت جامعة ديوك بشبهات سوء السلوك البحثي بحلول عام ٢٠٠٨، عندما سحب طالب طب كان يعمل مع بوتي ونيفينز اسمه من البحث وقدّم مذكرة بعنوان "مخاوف بحثية" إلى الإدارة. نفت الإدارة أي سوء سلوك وأقنعت الطالب بعدم الإبلاغ عن تجربته إلى الجهة الممولة، معهد هوارد هيوز الطبي . ادّعت ديوك لاحقًا زورًا أنه لم يكن هناك أي مُبلِّغ عن المخالفات في هذه القضية. ^{[ ٢٤ ]}

دفعت فضيحة بوتي معهد الطب إلى إجراء دراسة حول الاستخدام الأمثل لعلم الجينوم في التجارب السريرية. ^{[ 25 ]} نُشر تقرير معهد الطب ، بعنوان "تطور علم الجينوم الانتقالي: الدروس المستفادة والمسار المستقبلي"، في 23 مارس 2012، وقدّم توصيات تفصيلية محددة للتجارب السريرية التي تتضمن "علم الجينوم". ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} في فبراير 2012، صرّح جوزيف نيفينز بأنه "من الواضح تمامًا" وجود "بيانات مُتلاعب بها" لا يمكن أن تكون قد حدثت صدفةً. ^{[ 2 ]} وقد أكّد ذلك تقرير مكتب نزاهة البحث العلمي لعام 2015. ^{[ 4 ]}

قطعت شركات الرعاية الصحية علاقاتها مع بوتي بعد ظهور أدلة على تزويره جوائز في سيرته الذاتية. أوقفت جمعية السرطان الأمريكية صرف منحة مدتها خمس سنوات بقيمة 729 ألف دولار، لأن بوتي حصل على المنحة بناءً على مؤهلاته. ^{[ 29 ]} وقامت جامعة ديوك لاحقًا بتعويض جمعية السرطان الأمريكية عن كامل مبلغ المنحة. ^{[ 30 ]}

خضعت ثلاث تجارب سريرية في المركز الطبي بجامعة ديوك، استنادًا إلى أبحاث بوتي، للتدقيق في عام 2009، وتم تعليقها مؤقتًا، ثم إيقافها نهائيًا في عام 2010. ^{[ 31 ] [ 32 ]} راجعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إحدى الدراسات في عام 2009، بعد عدة سنوات من بدء الدراسة، وخلصت إلى أن الدراسة تتطلب تقديم طلب دواء تجريبي جديد ، وهو ما لم يتم تقديمه. ^{[ 33 ]} أظهر تدقيق أجرته إدارة الغذاء والدواء في عام 2011 أيضًا عدم تقديم طلب إعفاء من متطلبات الجهاز التجريبي، لكنها لم تجد "أي أوجه قصور جوهرية" في سلوك مجلس المراجعة المؤسسية بجامعة ديوك. ^{[ 2 ] [ 34 ]} يُظهر سجل ترخيص بوتي الطبي لدى المجلس الطبي في ولاية كارولينا الشمالية إحدى عشرة تسوية، كل منها لا تقل عن 75,000 دولار أمريكي، لحوادث يبدو أنها مرتبطة بهذه التجارب. ^{[ 35 ] [ 36 ]}

في أواخر عام 2011، وجّه المجلس الطبي في ولاية كارولاينا الشمالية توبيخًا لبوتي ^{[ 37 ] [ 38 ]} ، لكنه احتفظ برخصته الطبية . أصدر المجلس قراره التأديبي ضد بوتي دون فرض أي عقوبات. وذكر المجلس في أمر الموافقة أنه لا يملك أي دليل يمكّنه من استنتاج أن بوتي قد تلقى تمويلًا لأبحاث طبية نتيجةً للأخطاء التي وردت في المعلومات، والتي ما كان ليحصل عليها لولا ذلك، ولكنه خلص إلى أن "...سلوك بوتي الموصوف هنا يُعدّ سلوكًا غير مهني..." ^{[ 39 ]} . وفي إجراء منفصل يتعلق برخصة بوتي الطبية، راجع المجلس الطبي في ولاية كارولاينا الشمالية 11 دفعةً دُفعت لتسوية دعاوى سوء الممارسة الطبية، ونشر على موقعه الإلكتروني أنه "لا يوجد ما يبرر اتخاذ إجراء علني". وقد مُنح بوتي رخصة طبية في ولاية ميسوري في 1 فبراير 2011. في 6 مارس 2012، أصدر المجلس الطبي في ولاية ميسوري (المعروف باسم مجلس تسجيل المهن الطبية) توبيخًا بناءً على الإجراءات التي اتخذها المجلس الطبي في ولاية كارولاينا الشمالية. ^{[ 40 ] [ 41 ]}

في يناير 2011، تقدم بوتي بطلب للحصول على رخصة مزاولة مهنة الطب في ولاية كارولاينا الجنوبية ، وتمت الموافقة عليه في أبريل 2011. ^{[ 42 ]} عمل بوتي طبيباً ممارساً في مركز السرطان الساحلي ^{[ 43 ]} في لوريس من مارس 2011 حتى 21 فبراير 2012، حين تم إنهاء خدمته. ^{[ 42 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]}

إضافةً إلى التسويات، رُفعت دعويان قضائيتان ضد بوتي، وكذلك ضد جامعة ديوك وموظفين طبيين آخرين فيها، بتهمة الإهمال الطبي من بين تهم أخرى. ^{[ 47 ] [ 48 ]} وفي رده على الدعاوى القضائية، صرّح بوتي بأنه "لم يكن على علم بوجود بيانات خاطئة أو غير سليمة في البحث".

أدلى روبرت كاليف من جامعة ديوك بشهادته قائلاً إنهم اطلعوا على 40 منشورًا لبوتي، وأن ثلثيها سيتم سحبها كليًا أو جزئيًا. وذكرت مجلة ساينس أن "تداعيات قضية ديوك تشمل 27 ورقة بحثية تتوقع الجامعة سحبها جزئيًا أو كليًا". وحتى فبراير 2012، تم سحب عشر أوراق بحثية علمية من تأليف بوتي وآخرين . ^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}

بعد مغادرته جامعة ديوك، استعان بوتي بشركة إدارة السمعة عبر الإنترنت لتحسين نتائج البحث عن اسمه. ^{[ 53 ]}

في فبراير 2013، تلقى موقع ووردبريس إشعارات إزالة محتوى بموجب قانون الألفية الرقمية لحقوق المؤلف (DMCA) لمنشورات مدونة ريتراكشن ووتش التي تنتقد بوتي، وتمت إزالة المنشورات. تزعم ريتراكشن ووتش أن هذه الإشعارات استندت إلى ادعاءات كاذبة. ^{[ 54 ]} في نوفمبر 2013، رفعت شركة أوتوماتيك ، مزود خدمة استضافة ووردبريس التي تستضيف ريتراكشن ووتش، دعوى قضائية ضد مُرسل إشعار الإزالة، قائلةً إنه قدّم تلك الادعاءات الكاذبة في انتهاك لقانون الألفية الرقمية لحقوق المؤلف. ^{[ 55 ]} تم سحب هذه الدعوى لاحقًا لأن المدعى عليه "لم يُقدّم ردًا ولا طلبًا للحكم المستعجل، ولم يمثل أمام المحكمة أصلًا". ^{[ 56 ]}

في أعقاب التساؤلات التي أثيرت حول أبحاث علم الجينوم التي قادها بوتي ونيفينز في جامعة ديوك بين عامي 2004 و2010، ^{[ 27 ] [ 57 ]} طلب المعهد الوطني للسرطان من معهد الطب (IOM) تشكيل لجنة للتوصية بسبل تعزيز تطوير وتقييم الاختبارات القائمة على علم الجينوم. وتناولت توصيات معهد الطب، الصادرة في مارس 2012، العديد من الجهات المسؤولة عن اكتشاف وتطوير هذه الاختبارات، بما في ذلك الباحثون ومؤسساتهم والجهات الراعية للأبحاث وهيئة الغذاء والدواء الأمريكية والمجلات العلمية. ^{[ 27 ] [ 57 ]} وحدد التقرير أفضل الممارسات لتحسين تطوير وتقييم وترجمة هذه الاختبارات، مع التأكيد في الوقت نفسه على ضرورة تقييمها علميًا بشكل مناسب قبل استخدامها لتوجيه علاج المرضى في التجارب السريرية. ^{[ 27 ] [ 57 ]} هدفت توصيات معهد الطب إلى ضمان أن يكون التقدم في تطوير اختبارات علم الجينوم والبروتيوميات قائماً على ممارسات علمية سليمة وقابلاً للتكرار، مما يؤدي ليس فقط إلى تحسين الرعاية الصحية، بل أيضاً إلى استمرار ثقة الجمهور. ^{[ 27 ] [ 57 ]}

أضاف تقرير معهد الطب أن "تقاعس جهات عديدة [في جامعة ديوك] عن اكتشاف أو معالجة المشكلات المتعلقة بالبيانات الأساسية والأساليب الحسابية... أدى إلى تسجيل مرضى بشكل غير مناسب في التجارب السريرية، وإطلاق شركات قبل الأوان، وسحب عشرات الأبحاث العلمية". ^{[ 27 ] [ 57 ]} ودعا التقرير تحديدًا الباحثين العلميين إلى إتاحة البيانات ورموز الحاسوب والإجراءات الحسابية المستخدمة في تطوير اختباراتهم السريرية "للمراجعة العامة المستقلة"، وضمان عرض بياناتهم وخطوات أبحاثهم بشكل مفهوم. ^{[ 27 ] [ 57 ]} كما وجد التقرير أن ما يُسمى باختبارات "الأوميكس" - مثل علم الجينوم وعلم البروتينات، وهي أدوات تشخيصية تعتمد على الأنماط الجزيئية - معرضة للأخطاء بشكل عام. وقال جيلبرت أومين، رئيس لجنة معهد الطب وعالم الأحياء الحاسوبية في جامعة ميشيغان ، إنه كان من الممكن تجنب هذه المشكلات. لكنه أشار أيضًا إلى أن هذه المشكلات ليست حكرًا على جامعة ديوك. قال أومين: "هناك الكثير من الدروس هنا التي يمكن تطبيقها بالتأكيد على أماكن أخرى".

حتى عام 2018، تم سحب 11 ورقة بحثية شارك بوتي في تأليفها، وتم تصحيح سبع أوراق أخرى. ^{[ 58 ]} الأوراق البحثية المسحوبة لبوتي هي:

"نهج جينومي لتصنيف مخاطر الإصابة بسرطان القولون يُسفر عن رؤى بيولوجية حول الفرص العلاجية"

نُشرت هذه المقالة في مجلة PNAS . قد تُتيح التعبيرات الجينية للباحثين معرفة ما إذا كانت الأورام متجانسة في جميع أجزائها. ويمكن استخدام ذلك أيضًا في سرطان القولون . كما يُمكن أن تُساعد في التنبؤ بكيفية استجابة المريض للعلاج وتحسين التشخيص . ^{[ 59 ]} ذكر المؤلفون أنهم يرغبون في سحب هذه المقالة لأنهم "...لم يتمكنوا من إعادة إنتاج بعض التجارب الرئيسية الموصوفة في الورقة البحثية فيما يتعلق بالتحقق من صحة واستخدام التوقيع التشخيصي لسرطان القولون. ويشمل ذلك التحقق الذي أُجري باستخدام مجموعة البيانات E-MEXP-1224، كما هو موضح في الشكل 2أ، بالإضافة إلى توليد درجات التشخيص لخطوط خلايا سرطان القولون، كما هو موضح في الشكل 4..." ^{[ 60 ]}

"التحقق من صحة البصمات الجينية التي تتنبأ باستجابة سرطان الثدي للعلاج الكيميائي المساعد الجديد"

نُشرت هذه المقالة في مجلة لانسيت للأورام. شملت هذه الدراسة مريضات مصابات بسرطان الثدي السلبي لمستقبلات الإستروجين. أراد الباحثون تأكيد دراساتهم السابقة حول بصمات التعبير الجيني في التنبؤ بتأثيرات الأدوية الكيميائية. ^{[ 61 ]} سُحبت المقالة لاحقًا نظرًا لتزايد الشكوك حول صحة النتائج، ولأن التنبؤات بُنيت على مقالة نُشرت في مجلة نيتشر ميديسن وسُحبت بدورها. ^{[ 62 ]}

"البصمات الجينية لتوجيه استخدام العلاجات الكيميائية"

نُشرت هذه المقالة في مجلة Nature Medicine . طُوّرت بصمات التعبير الجيني باستخدام بيانات حساسية الأدوية في المختبر وبيانات مصفوفات Affymetrix الدقيقة. استُخدمت هذه البصمات للمساعدة في التنبؤ بالاستجابة والحساسية للأدوية الكيميائية، بالإضافة إلى الأدوية المقابلة لها. ^{[ 63 ]} سُحبت هذه المقالة بعد تصحيحها، نظرًا لعدم إمكانية إعادة إنتاج العديد من التجارب الرئيسية. ^{[ 63 ]}

"بصمات التعبير الجيني، والخصائص السريرية المرضية، والعلاج الفردي في سرطان الثدي"

نُشرت هذه المقالة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية ( JAMA ). كانت المريضات مصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة. هدفت الدراسة بشكل أساسي إلى تحديد ما إذا كانت بصمات التعبير الجيني قادرة على تحسين التنبؤ بمسار سرطان الثدي. تتناول هذه المقالة السرطان، وتقنية الجينوم، والعلاج الكيميائي والإشعاعي. ^{[ 64 ]} سُحبت هذه المقالة لاحقًا لأن جزءًا كبيرًا منها استند إلى مقالة أخرى كتبها بوتي ونُشرت في مجلة Nature Medicine . سُحبت المقالة المنشورة في Nature Medicine لعدم قدرتها على إعادة إنتاج النتائج. ^{[ 65 ]}

"استراتيجيات علم الصيدلة الجينية توفر نهجًا منطقيًا لعلاج المرضى المصابين بالسرطان المتقدم المقاومين للسيسبلاتين"

نُشرت هذه المقالة في مجلة علم الأورام السريري . عادةً ما يُستخدم العلاج الكيميائي القائم على البلاتين لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، ولكن استجابة المرضى له تختلف اختلافًا كبيرًا. تتناول هذه المقالة أيضًا التنبؤ بكيفية استجابة الأفراد للسيسبلاتين والبيميتريكسيد. ^{[ 66 ]} سُحبت هذه المقالة لعدم إمكانية إعادة إنتاج التجارب. ^{[ 67 ]}

"أنماط التعبير الجيني تتنبأ بالأنماط الظاهرية للتخثر المناعي"

نُشرت هذه المقالة في مجلة Blood . يُصيب الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) حوالي 3 من كل 1000 أمريكي. من بين هؤلاء الثلاثة، 10% لديهم أجسام مضادة للفوسفوليبيد (aPLA). شملت هذه الدراسة 129 مريضًا. من بين هؤلاء، كان 57 مصابًا بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) والانصمام الخثاري الوريدي، و32 مصابًا بالانصمام الخثاري الوريدي دون أجسام مضادة للفوسفوليبيد، و32 مصابًا بأجسام مضادة للفوسفوليبيد، و8 أصحاء. تُساعد أنماط التعبير الجيني في تحديد وتوقع الأفراد المصابين بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد من بين المرضى المصابين بالانصمام الخثاري الوريدي دون أجسام مضادة للفوسفوليبيد. من المهم القدرة على التنبؤ بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد والانصمام الخثاري الوريدي لأنه سيساعد في إدارة المرض. ^{[ 68 ]} تم سحب هذه المقالة لأن المؤلفين الآخرين لم يتمكنوا من إعادة إنتاج البيانات التي استشهد بها بوتي. ^{[ 69 ]}

"استراتيجية جينومية لتحسين التنبؤ في المراحل المبكرة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا"

نُشرت هذه المقالة في مجلة نيو إنجلاند الطبية . كان مرضى هذه الدراسة في المرحلة الأولى (ب)، أو الثانية، أو الثالثة (أ) من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. يخضع العديد من المرضى لعملية جراحية، لكن خطر الانتكاس مرتفع. ويتلقى آخرون علاجًا كيميائيًا سامًا دون داعٍ. استخدمت هذه الدراسة التعبير الجيني لتقييم أفضل شكل من أشكال العلاج. ^{[ 70 ]} سحب مؤلفو هذه المقالة لعدم تمكنهم من إعادة إنتاج النتائج الواردة فيها. ^{[ 71 ]}

"نهج متكامل للتنبؤ بالاستجابة للعلاج الكيميائي لدى مرضى سرطان الثدي"

نُشرت هذه المقالة في مجلة PLOS One . من المهم أن يتلقى مرضى السرطان العلاج الأكثر فعالية، مع الحرص على التمتع بأفضل جودة حياة ممكنة. طوّر الباحثون بيانات تعريفية لـ mRNA وmicroRNA، واختبروا هذه البيانات على 133 مريضة بسرطان الثدي، كنّ قد خضعن للعلاج الكيميائي TFAC. ^{[ 72 ]} سُحبت هذه المقالة لاحقًا لاحتوائها على بعض المعلومات المُستقاة من مقالة نُشرت في مجلة Nature Medicine ، والتي سُحبت بدورها. وبناءً على ذلك، رُئي أن تُسحب هذه المقالة أيضًا. ^{[ 73 ]}

"نهج متكامل قائم على علم الجينوم للعلاج الفردي للمرضى المصابين بسرطان المبيض في مراحله المتقدمة"

نُشرت هذه الورقة البحثية في مجلة علم الأورام السريري في فبراير 2007. درست هذه الدراسة استجابات مريضات سرطان المبيض للعلاج القائم على البلاتين. ويمثل هذا أحدث تراجع في سلسلة من حوالي 13 تراجعًا متوقعًا وفقًا لتصنيف بوتي، مع توقع 13 تراجعًا جزئيًا آخر. ^{[ 74 ] [ 75 ]}

"تحديد الأهمية السريرية لنمط ظاهري للخلايا الجذعية الجنينية في سرطان الغدد الرئوية"

نُشرت هذه الورقة البحثية في مجلة أبحاث السرطان السريرية بتاريخ 15 ديسمبر 2009. زعمت الدراسة أنها وجدت نمطًا مشتركًا للتعبير الجيني بين سرطان الغدد الرئوية والخلايا الجذعية الجنينية البشرية الطبيعية، والذي ارتبط بانخفاض معدل بقاء مرضى سرطان الرئة. ^{[ 76 ]} في 21 فبراير 2012، تم سحب البحث. ^{[ 77 ]} ووقع جميع المؤلفين على بيان السحب، الذي أشار إلى أن "المعلومات السريرية من مجموعة البيانات ... المتاحة وقت تطوير التوقيع الجيني، كانت غير صحيحة". كما أشار البيان إلى أن "الدكتورين أنيل بوتي ومارفاريتا ستيفنسون يتحملان المسؤولية الكاملة عن هذا الخطأ".

"قد توفر المسارات السرطانية المتزايدة لدى المرضى المعرضين لدخان التبغ نهجًا جديدًا للوقاية الكيميائية من سرطان الرئة"

نُشرت هذه الورقة البحثية في مجلة Chest ، ثم سُحبت في عام 2012، وجاء في إشعار السحب: "اعتمد المؤلفون على النتائج التي أوردها بوتي، ولم يكونوا على دراية بالأخطاء التي تم الإبلاغ عنها لاحقًا." ^{[ 78 ] [ 79 ]}

• قائمة حوادث سوء السلوك العلمي