أنكيرين-1

أنكيرين 1 ، المعروف أيضًا باسم ANK-1 ، وأنكيرين كريات الدم الحمراء ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين ANK1 . [ 5 ] [ 6 ]

توزيع الأنسجة

البروتين الذي يشفر بواسطة هذا الجين ، أنكيرين 1، هو النموذج الأولي لعائلة الأنكيرين ، وقد تم اكتشافه لأول مرة في كريات الدم الحمراء ، ولكن تم العثور عليه منذ ذلك الحين أيضًا في الدماغ والعضلات. [ 6 ]

علم الوراثة

وُصفت أنماط معقدة من التضفير البديل في النطاق التنظيمي، مما يُنتج أشكالًا مختلفة من بروتين أنكيرين 1، إلا أن الوظائف الدقيقة لهذه الأشكال غير معروفة. كما تم الإبلاغ عن إضافة ذيل عديد الأدينين البديل، والذي يُفسر اختلاف أحجام جزيئات mRNA الخاصة ببروتين أنكيرين 1 في كريات الدم الحمراء. وتم أيضًا تحديد أشكال مُختزلة خاصة بالعضلات من بروتين أنكيرين 1 ناتجة عن استخدام مُحفز بديل . [ 6 ]

الارتباط المرضي

ارتبطت الطفرات في أنكيرين 1 في كريات الدم الحمراء في حوالي نصف جميع المرضى المصابين بكثرة الكريات الحمر الوراثية . [ 6 ]

يُظهر جين ANK1 تغيرات في مثيلته وتعبيره في مرض الزهايمر. [ 7 ] [ 8 ] وقد أشارت دراسة لتعبير الجينات في أدمغة المتوفين إلى أن ANK1 يتفاعل مع إشارات إنترفيرون-γ . [ 9 ]

وظيفة

ينتمي بروتين ANK1 إلى عائلة الأنكيرين ، التي يُعتقد أنها تربط البروتينات الغشائية المتكاملة بالهيكل الخلوي المكون من السبيكترين والأكتين ، وتلعب أدوارًا رئيسية في أنشطة مثل حركة الخلية، وتنشيطها، وتكاثرها، وتلامسها، والحفاظ على نطاقات غشائية متخصصة. تُعبَّر عن أشكال متعددة من الأنكيرين، ذات تقارب مختلف مع بروتينات مستهدفة متنوعة، بطريقة خاصة بالأنسجة ومنظمة نمائيًا. تتكون معظم الأنكيرينات عادةً من ثلاثة نطاقات هيكلية: نطاق أميني طرفي يحتوي على تكرارات متعددة من الأنكيرين؛ ومنطقة مركزية ذات نطاق ارتباط بالسبيكترين محفوظ للغاية؛ ونطاق تنظيمي كربوكسيلي طرفي ، وهو الأقل حفظًا وعرضة للتغير. [ 6 ]

تُكوّن المتغيرات الصغيرة لبروتين ANK1 (sAnk1) روابط مع الأوبسكورين ، وهو بروتين عملاق يحيط بجهاز الانقباض في العضلات المخططة . [ 10 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن ANK1 يتفاعل مع بروتين غزو وانتشار سرطان الغدد الليمفاوية التائية 1 ، [ 11 ] وتيتين ، [ 12 ] و RHAG [ 13 ] و OBSCN . [ 14 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000029534 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000031543 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. لامبرت إس، يو إتش، برشال جيه تي، لولر جيه، روف بي، سبيشر دي، وآخرون (مارس 1990). "تسلسل الحمض النووي المكمل (cDNA) لبروتين أنكيرين في كريات الدم الحمراء البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (5): 1730-1734 . Bibcode : 1990PNAS...87.1730L . doi : 10.1073 / pnas.87.5.1730 . PMC 53556. PMID 1689849 .   
  6. 1 2 3 4 5 "Entrez Gene: ANK1 ankyrin 1, erythrocytic" .
  7. دي جاغر، بي. إل.، سريفاستافا، جي.، لونون، ك.، بورغيس، ج.، شالكويك، إل. سي.، يو، إل.، وآخرون . (سبتمبر 2014). "مرض الزهايمر: تغيرات مبكرة في مثيلة الحمض النووي للدماغ في ANK1 و BIN1 وRHBDF2 ومواقع أخرى" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 17 (9): 1156-1163 . doi : 10.1038/nn.3786 . PMC 4292795. PMID 25129075 .   
  8. لونون ك، سميث ر، هانون إي، دي جاغر ب ل، سريفاستافا ج، فولتا م، وآخرون . (سبتمبر 2014). "تحليل الميثيلوم يشير إلى خلل في تنظيم ANK1 في القشرة الدماغية في مرض الزهايمر" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 17 (9): 1164-1170 . doi : 10.1038/nn.3782 . PMC 4410018. PMID 25129077 .   
  9. ليسكوفيتش ن، فرينش ل (2014). "التعبير المشترك التفاضلي بين جينات إشارات ألفا-سينوكلين وإنترفيرون غاما خلال مراحل النمو وفي مرض باركنسون" . PLOS ONE . 9 (12) e115029. Bibcode : 2014PLoSO...9k5029L . doi : 10.1371/journal.pone.0115029 . PMC 4262449. PMID 25493648 .  
  10. بورزوك، إم. أ.، كاتينو، د. هـ.، نيكلسون، ج. د.، كونتروجياني-كونستانتوبولوس، أ.، بلوخ، ر. ج. (نوفمبر 2007). "تحديد موقع ارتباط الأوبسكورين على الأنكيرين الصغير 1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (44): 32384-32396 . doi : 10.1074/jbc.M704089200 . PMID 17720975 . 
  11. بورغينيون، إل واي، تشو، إتش، شاو، إل، تشين، واي دبليو (يوليو 2000). "تفاعل أنكيرين-تيام1 يعزز إشارات راك1 وغزو خلايا سرطان الثدي النقيلي وهجرتها" . مجلة بيولوجيا الخلية . 150 (1): 177-191 . doi : 10.1083/jcb.150.1.177 . PMC 2185563. PMID 10893266 .  
  12. كونتروجياني-كونستانتوبولوس أ، بلوخ ر.ج. (فبراير 2003). "يتفاعل النطاق المحب للماء في أنكيرين-1 الصغير مع نطاقي الغلوبولين المناعي الطرفيين N لتيتين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (6): 3985-3991 . doi : 10.1074/jbc.M209012200 . PMID 12444090 . 
  13. نيكولاس ف، لو فان كيم س، غان ب، بيركنماير س، كارترون ج ب، كولين ي، وآخرون . (يوليو 2003). "Rh-RhAG/ankyrin-R، موقع تفاعل جديد بين الطبقة الثنائية للغشاء والهيكل الخلوي لخلايا الدم الحمراء، يتأثر بطفرة مرتبطة بـ Rh(null)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (28): 25526-25533 . doi : 10.1074/jbc.M302816200 . PMID 12719424 .  
  14. كونتروجياني-كونستانتوبولوس أ، جونز إي إم، فان روسوم دي بي، بلوخ آر جيه (مارس 2003). "الأوبسكورين هو ربيطة للأنكيرين الصغير 1 في العضلات الهيكلية" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 14 (3): 1138-1148 . doi : 10.1091/mbc.E02-07-0411 . PMC 151585. PMID 12631729 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .