تيتين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 32 صور
الموسوعة الحرة
تي تي ان
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: A2ASS6%20أو%20Q8WZ42%20أو%20 A2ASS6%20أو%20H0Y4J7 PDBe A2ASS6,Q8WZ42, A2ASS6,H0Y4J7 RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةTTN ، CMD1G، CMH9، CMPD4، EOMFC، HMERF، LGMD2J، MYLK5، TMD، تيتين، SALMY، LGMDR10
معرفات خارجيةأوميم : 188840; إم جي آي : 98864; هومولوجيني : 130650؛ بطاقات الجينات : TTN؛ OMA :TTN - أخصائيو تقويم العظام
رقم EC2.7.11.1
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

7273

22138

فرقة موسيقية

ENSG00000155657

ENSMUSG00000051747

يونيبروت

س8و زد42

س8و زد42

تسلسل مرجعي (mRNA)

رقم ن م_011652
رقم ن م_028004

RefSeq (بروتين)
الموقع (UCSC)المجلد 2: 178.53 – 178.83 ميجا بايتالفصل 2: ​​76.7 – 76.98 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس
بنية الساركومير القلبي ، تحتوي على التيتين
إعادة بناء خيط رفيع (أخضر) وسميك من أنسجة القلب الثديية. يظهر الميوسين باللون الأزرق، ويظهر MyBP-C باللون الأصفر، ويظهر التيتين بدرجتين من اللون الأحمر (أحمر غامق للتيتين ألفا وأحمر فاتح للتيتين بيتا).

التيتين [5] / ˈtaɪtɪn / ( اختصار لـ Tit an prote in ) ( يُسمى أيضًا كونيكتين ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TTN . [ 6] [ 7] يعمل البروتين، الذي يزيد طوله عن 1 ميكرومتر، [ 8] كنابض جزيئي مسؤول عن المرونة السلبية للعضلة . وهو يتألف من 244 مجالًا بروتينيًا مطويًا بشكل فردي متصلًا بتسلسلات ببتيدية غير منظمة . [9] تتكشف هذه المجالات عندما يتم تمديد البروتين وتطوي مرة أخرى عند إزالة التوتر. [10]

يعتبر التيتين مهمًا في انقباض أنسجة العضلات المخططة . فهو يربط القرص Z بخط M في الساركومير . يساهم البروتين في نقل القوة عند القرص Z والتوتر أثناء الراحة في منطقة النطاق I. [11] ويحد من نطاق حركة الساركومير في حالة التوتر، وبالتالي يساهم في تيبس العضلات السلبي. وقد ارتبطت الاختلافات في تسلسل التيتين بين أنواع مختلفة من العضلات المخططة ( القلبية أو الهيكلية ) باختلافات في الخصائص الميكانيكية لهذه العضلات. [6] [12]

التيتين هو ثالث أكثر البروتينات وفرة في العضلات (بعد الميوسين والأكتين )، ويحتوي الإنسان البالغ على ما يقرب من 0.5 كجم من التيتين. [13] بطول يتراوح بين ~27000 إلى ~35000 حمض أميني (اعتمادًا على الشكل المتماثل للوصل )، فإن التيتين هو أكبر بروتين معروف . [14] علاوة على ذلك، يحتوي جين التيتين على أكبر عدد من الإكسونات (363) المكتشفة في أي جين واحد، [15] بالإضافة إلى أطول إكسون مفرد (17106 زوجًا قاعديًا ).

اكتشاف

في عام 1954، اقترح ريجي ناتوري وجود بنية مرنة في ألياف العضلات لتفسير العودة إلى حالة الراحة عندما يتم تمديد العضلات ثم إطلاقها. [16] في عام 1977، عزل كوساك ماروياما وزملاؤه بروتينًا مرنًا من ألياف العضلات أطلقوا عليه اسم كونيكتين. [17] بعد عامين، حدد كوان وانج وزملاؤه شريطًا مزدوجًا على هلام الرحلان الكهربائي يتوافق مع بروتين مرن عالي الوزن الجزيئي أطلقوا عليه اسم تيتين. [5] [18]

في عام 1990، عزل سيجفريد لابيت نسخة جزئية من الحمض النووي التكميلي لتيتين. [7] وبعد خمس سنوات، حدد لابيت وبرنهارد كولمير تسلسل الحمض النووي التكميلي لتيتين القلب البشري. [9] في عام 2001، حدد لابيت وزملاؤه التسلسل الكامل لجين تيتين البشري. [15] [19]

علم الوراثة

يقع الجين البشري الذي يشفر التيتين على الذراع الطويلة للكروموسوم 2 ويحتوي على 363 إكسونًا، والتي تشفر معًا 38138 بقايا حمض أميني (4200 كيلو دالتون). [15] يوجد داخل الجين عدد كبير من إكسونات PEVK ( العناصر الهيكلية الوفيرة من البرولين والغلوتامات والفالين والليسين ) بطول 84 إلى 99 نوكليوتيدًا، والتي تشفر عناصر هيكلية محفوظة تتراوح من 28 إلى 33 بقايا قد تمثل وحدات هيكلية لنابض التيتين PEVK. يبدو أن عدد عناصر PEVK في جين التيتين قد زاد أثناء التطور، مما أدى على ما يبدو إلى تعديل المنطقة الجينومية المسؤولة عن خصائص نابض التيتين. [20]

الأشكال المتماثلة

يتم إنتاج عدد من أشكال التيتين المتماثلة في أنسجة العضلات المخططة المختلفة نتيجة للربط البديل . [21] تتراوح جميع هذه الأشكال المتماثلة، باستثناء واحد، بين ~27000 إلى ~36000 بقايا حمض أميني في الطول. الاستثناء هو الشكل المتماثل الصغير للقلب نوفيكس-3، والذي يبلغ طوله 5604 بقايا حمض أميني فقط. يسرد الجدول التالي أشكال التيتين المتماثلة المعروفة:

الشكل المتساوي الاسم المستعار/الوصف الطول ( أأ ) الوزن الجزيئي ( دالتون )
Q8WZ42-1 التسلسل "القانوني" 34,350 3,816,030
Q8WZ42-2 34,258 3,805,708
Q8WZ42-3 القلب الصغير N2-B 26,926 2,992,939
س8WZ42-4 باطن القدم 33,445 3,716,027
س8و زد42-5 32,900 3,653,085
س8و زد42-6 القلب الصغير نوفيكس-3 5,604 631,567
س8و زد42-7 القلب نوفيكس-2 33,615 3,734,648
س8و زد42-8 القلب نوفيكس-1 34,475 3,829,846
س8و زد42-9 27,118 3,013,957
س8WZ42-10 27,051 3,006,755
س8WZ42-11 33,423 3,713,600
س8WZ42-12 35,991 3,994,625
س8WZ42-13 34,484 3,831,069

بناء

التيتين هو أكبر بروتين معروف؛ يتكون البديل البشري منه من 34350 حمضًا أمينيًا ، ويبلغ الوزن الجزيئي للشكل "الكنسي" الناضج للبروتين حوالي 3816030.05 دالتون . [22] نظيره في الفأر أكبر، حيث يتكون من 35213 حمضًا أمينيًا بوزن جزيئي 3906487.6 دالتون . [23] وله نقطة تساوي الجهد الكهربي النظرية 6.02. [ 22] والصيغة الكيميائية التجريبية للبروتين هي C 169719 H 270466 N 45688 O 52238 S 911. [22] وله مؤشر عدم استقرار نظري (II) يبلغ 42.38، مما يصنف البروتين على أنه غير مستقر. [22] من المتوقع أن يبلغ عمر النصف للبروتين في الجسم الحي ، وهو الوقت الذي يستغرقه نصف كمية البروتين في الخلية للتحلل بعد تخليقها في الخلية، حوالي 30 ساعة (في الخلايا الشبكية الثديية ). [21]

مجالات Ig التيتين. أ) رسم تخطيطي لجزء من الساركومير ب) بنية مجالات Ig ج) طوبولوجيا مجالات Ig. [24]

يقع بروتين التيتين بين خيوط الميوسين السميكة والقرص Z. [25] يتكون التيتين في المقام الأول من مجموعة خطية من نوعين من الوحدات، يشار إليها أيضًا باسم مجالات البروتين (244 نسخة في المجموع): مجال النوع الأول من الفيبرونيكتين ومجال النوع الثالث (132 نسخة) ومجال الغلوبولين المناعي من النوع الثاني (112 نسخة). [13] [9] ومع ذلك، فإن العدد الدقيق لهذه المجالات يختلف في الأنواع المختلفة. يتم تنظيم هذه المجموعة الخطية بشكل أكبر في منطقتين:

  • النطاق I الطرفي الأميني : يعمل كجزء مرن من الجزيء ويتكون بشكل أساسي من وحدات من النوع الثاني. وبشكل أكثر تحديدًا، يحتوي النطاق I على منطقتين من مجالات الغلوبولين المناعي من النوع الثاني المترادفة على جانبي منطقة PEVK الغنية بالبرولين (P) والغلوتامات (E) والفالين (V) والليسين (K). [25]
  • النطاق A الطرفي C : يُعتقد أنه يعمل كمسطرة بروتينية ويتكون من وحدات متناوبة من النوع الأول (Fn3) والنوع الثاني (Ig) مع مقاطع متكررة للغاية. وقد ثبت أن هذه تتوافق مع التكرارات المحورية التي يبلغ طولها 43 نانومترًا لخيوط الميوسين السميكة مع مجالات الغلوبولين المناعي المرتبطة بتاج الميوسين. [26]

تحتوي المنطقة الطرفية الطرفية C أيضًا على مجال كيناز سيرين [27] [28] المعروف في المقام الأول بتكييف العضلات مع الإجهاد الميكانيكي. [29] إنه "حساس للتمدد" ويساعد في إصلاح التمدد الزائد للساركومير. [30] تحتوي المنطقة الطرفية N (نهاية القرص Z) على "تكرار Z" يتعرف على الأكتينين ألفا 2. [ 31]

تتميز مرونة منطقة PEVK بكل من المساهمات الإنتروبية والحرارية وتتميز بطول ثبات البوليمر ومعامل التمدد . [32] في الامتدادات المنخفضة إلى المتوسطة ، يمكن نمذجة مرونة PEVK باستخدام نموذج سلسلة تشبه الدودة القياسي (WLC) للمرونة الإنتروبية . في الامتدادات العالية، يمكن نمذجة تمدد PEVK باستخدام نموذج WLC معدل يتضمن مرونة حرارية. يرجع الفرق بين مرونة التمدد المنخفضة والعالية إلى التصلب الكهروستاتيكي والتأثيرات الكارهة للماء .

توجد مجالات N2A مدمجة بين بقايا PEVK وIg. [33]

تطور

تطورت مجالات التيتين من سلف مشترك من خلال العديد من أحداث مضاعفة الجينات. [34] تم تسهيل مضاعفة المجالات من خلال حقيقة أن معظم المجالات مشفرة بواسطة إكسونات مفردة. تشمل البروتينات الساركومية العملاقة الأخرى المصنوعة من تكرارات Fn3 / Ig الأوبسكورين والميوميسين . طوال التطور، يبدو أن القوة الميكانيكية للتيتين تنخفض من خلال فقدان روابط ثاني كبريتيد مع زيادة وزن الكائن الحي. [35]

تحتوي مجموعة Titin A على نظائر في اللافقاريات، مثل twitchin (unc-22) وprojectin، والتي تحتوي أيضًا على تكرارات Ig وFNIII ونطاق بروتين كيناز. [30] حدثت أحداث مضاعفة الجينات بشكل مستقل ولكنها كانت من نفس نطاقات Ig وFNIII الأصلية. ويقال إن بروتين titin كان أول من انحرف خارج العائلة. [28] يرتبط بروجيكتين ذبابة الفاكهة، المعروف رسميًا باسم bent ( bt )، بالوفاة بسبب فشله في الهروب من البيضة في بعض الطفرات بالإضافة إلى التغيرات السائدة في زوايا الجناح. [36] [37] [38]

تكرار التيتين
المعرفات
رمزتيتين_اي جي ار بي تي
بفامPF06582
انتربروحقوق الملكية الفكرية رقم 010939
الهياكل البروتينية المتاحة:
بفام  الهياكل / ECOD  
قاعدة بيانات البروتينقاعدة بيانات RCSB؛ PDBe؛ PDBj
مجموع قاعدة بيانات PDBملخص الهيكل

تُعرف بروتينات التيتين في ذبابة الفاكهة أيضًا باسم كيتين أو سالموس ( sls )، وهي خالية من الكيناز. ولها أدوار في مرونة كل من العضلات والكروموسومات. وهي متماثلة مع شريط التيتين I في الفقاريات وتحتوي على مجالات Ig PEVK، حيث تعد التكرارات العديدة هدفًا ساخنًا للربط. [39] يوجد أيضًا نظير التيتين، ttn-1 ، في C. elegans . [40] ولديها مجال كيناز، وبعض تكرارات Ig/Fn3، وتكرارات PEVT التي تتمتع بنفس المرونة. [41]

وظيفة

نموذج خيط انزلاقي لانقباض العضلات. (التيتين موضح في أعلى اليمين.)

التيتين هو بروتين كبير وفير في العضلات المخططة. الوظائف الأساسية للتيتين هي تثبيت الخيوط السميكة، وتمركزها بين الخيوط الرقيقة، ومنع الإفراط في تمدد الساركومير، وإرجاع الساركومير مثل الزنبرك بعد تمدده. [42] ترتبط منطقة القرص Z الطرفية الأمينية ومنطقة الخط M الطرفية الكربوكسيلية بخط Z وخط M للساركومير ، على التوالي، بحيث يمتد جزيء التيتين الواحد على نصف طول الساركومير. يحتوي التيتين أيضًا على مواقع ربط للبروتينات المرتبطة بالعضلات، لذا فهو يعمل كقالب التصاق لتجميع الآلات الانقباضية في الخلايا العضلية. كما تم تحديده كبروتين هيكلي للكروموسومات. [ 43 ] [44] يوجد تباين كبير في مناطق النطاق I والخط M والقرص Z للتيتين. يساهم التباين في منطقة النطاق I في الاختلافات في مرونة أشكال التيتين المختلفة، وبالتالي في الاختلافات في مرونة أنواع العضلات المختلفة. من بين العديد من متغيرات التيتين التي تم تحديدها، تم وصف خمسة منها مع توفر معلومات النسخ الكاملة. [6] [7]

الطفرة السائدة في TTN تسبب الاستعداد للإصابة بالفتق . [45]

يتفاعل التيتين مع العديد من البروتينات الساركومية بما في ذلك: [15]

الأهمية السريرية

يمكن أن تتسبب الطفرات في أي مكان ضمن التسلسل الطويل غير المعتاد لهذا الجين في حدوث كودونات توقف مبكرة أو عيوب أخرى. ترتبط طفرات التيتين بالاعتلال العضلي الوراثي مع فشل الجهاز التنفسي المبكر، [46] [47] الاعتلال العضلي المبكر مع اعتلال عضلة القلب المميت ، [48] الاعتلال العضلي الأساسي مع أمراض القلب، اعتلال عضلة القلب المركزي ، ضمور عضلة الحزام الطرفي من النوع 2J، [49] اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي 9، [11] [50] اعتلال عضلة القلب الضخامي وضمور العضلات الظنبوبي . [51] تشير الأبحاث الإضافية أيضًا إلى أنه لا يمكن استبعاد أي شكل مرتبط وراثيًا من أي ضمور أو اعتلال عضلي بأمان من أن يكون ناتجًا عن طفرة في جين TTN. [49] توجد الطفرات المبتورة في مرضى اعتلال عضلة القلب المتوسع بشكل شائع في المنطقة A؛ على الرغم من أنه من المتوقع أن تمنع عمليات القطع في منطقة I العلوية ترجمة منطقة A بالكامل، فإن الوصل البديل يخلق بعض النسخ التي لا تواجه كودون التوقف المبكر، مما يخفف من تأثيره. [52] وقد ثبت أن عوامل وصل mRNA مثل RBM20 و SLM2 ( KHDRBS3 ) تتوسط وصل mRNA البديل لـ mRNA التيتين مما يساهم في تطور قصور القلب بسبب اعتلال عضلة القلب . [53] [54]

يتم إنتاج الأجسام المضادة الذاتية للتيتين في المرضى الذين يعانون من مرض المناعة الذاتية الوهن العضلي الشديد . [55]

التفاعلات

لقد ثبت أن التيتين يتفاعل مع:

الأهمية اللغوية

اسم تيتين مشتق من الكلمة اليونانية تيتان (إله عملاق، أي شيء ذو حجم كبير). [5]

باعتباره أكبر بروتين معروف، يحمل التيتين أيضًا أطول اسم لبروتين وفقًا للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية. يحتوي الاسم الكيميائي الكامل للشكل البشري القياسي للتيتين، والذي يبدأ بـ methionyl ... وينتهي بـ ... isoleucine ، على 189,819 حرفًا ويُقال أحيانًا أنه أطول كلمة في اللغة الإنجليزية ، أو في أي لغة أخرى . [66] ومع ذلك، يعتبر علماء المعاجم الأسماء العامة للمركبات الكيميائية صيغًا لفظية وليست كلمات إنجليزية. [67]

انظر أيضا

  • PKZILLA-1 - أكبر بروتين معروف جديد يحتوي على 45212 حمضًا أمينيًا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000155657 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000051747 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abc Wang K, McClure J, Tu A (أغسطس 1979). "Titin: major myofibrillar components of striated muscle". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 76 (8): 3698–3702. Bibcode :1979PNAS...76.3698W. doi : 10.1073/pnas.76.8.3698 . PMC 383900. PMID  291034 . 
  6. ^ abc "TTN، الجين البشري لتيتين". المكتبة الوطنية للطب ؛ المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . أبريل 2018. مؤرشف من الأصل في 2010-03-07.
  7. ^ abc Labeit S, Barlow DP, Gautel M, Gibson T, Holt J, Hsieh CL, et al. (مايو 1990). "نمط منتظم لنوعين من زخارف 100-residue في تسلسل التيتين". Nature . 345 (6272): 273–276. Bibcode :1990Natur.345..273L. doi :10.1038/345273a0. PMID  2129545. S2CID  4240433. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 8 مايو 2022 .
  8. ^ Lee EH. "The Chain-like Elasticity of Titin". Theoretical and Computational Biophysics Group, University of Illinois. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 25 سبتمبر 2014 .
  9. ^ abc Labeit S, Kolmerer B (أكتوبر 1995). "Titins: البروتينات العملاقة المسؤولة عن البنية الدقيقة للعضلات والمرونة". Science . 270 (5234): 293–296. Bibcode :1995Sci...270..293L. doi :10.1126/science.270.5234.293. PMID  7569978. S2CID  20470843. مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2021. تم الاسترجاع في 8 مايو 2022 .
  10. ^ Minajeva A, Kulke M , Fernandez JM, Linke WA (مارس 2001). "Unfolding of titin domains explain the viscoelastic behavior of skeletal myofibrils". Biophysical Journal . 80 (3): 1442–1451. Bibcode :2001BpJ....80.1442M. doi :10.1016/S0006-3495(01)76116-4. PMC 1301335. PMID  11222304 . 
  11. ^ أب إيتوه-ساتوه إم، هاياشي تي، نيشي إتش، كوجا واي، أريمورا تي، كوياناجي تي، وآخرون. (فبراير 2002). “طفرات التيتين كأساس جزيئي لاعتلال عضلة القلب المتوسعة”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 291 (2): 385-393. دوى :10.1006/bbrc.2002.6448. بميد  11846417.
  12. ^ الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM): 188840
  13. ^ ab Labeit S, Kolmerer B, Linke WA (فبراير 1997). "البروتين العملاق تيتين. الأدوار الناشئة في علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض". Circulation Research . 80 (2): 290–294. doi :10.1161/01.RES.80.2.290. PMID  9012751.
  14. ^ Opitz CA, Kulke M, Leake MC, Neagoe C, Hinssen H, Hadir RJ, Linke WA (أكتوبر 2003). "الارتداد المرن المخفف لنابض التيتين في ألياف عضلة القلب البشرية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (22): 12688–12693. رمز Bibcode :2003PNAS..10012688O. doi : 10.1073/pnas.2133733100 . PMC 240679. PMID  14563922 . 
  15. ^ abcd Bang ML, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M, et al. (نوفمبر 2001). "التسلسل الكامل للجينات التيتينية، والتعبير عن شكل غير عادي من أشكال التيتينية يبلغ وزنه الجزيئي 700 كيلو دالتون تقريبًا، وتفاعله مع الأوبسكورين يحدد نظام ربط جديد بين القرص Z والنطاق I". Circulation Research . 89 (11): 1065–1072. doi : 10.1161/hh2301.100981 . PMID  11717165.
  16. ^ Natori R (1954). "الألياف الجلدية للعضلات الهيكلية وآلية انكماش العضلات - سرد زمني لتحقيقات المؤلف في فسيولوجيا العضلات" (PDF) . مجلة جيكيكاي الطبية . 54 (1). hdl :10328/3410. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-06-03 . تم الاسترجاع في 2014-09-09 .
  17. ^ Maruyama K, Matsubara S, Natori R, Nonomura Y, Kimura S (أغسطس 1977). "Connectin, an elastic protein of muscle. Characterization and Function". مجلة الكيمياء الحيوية . 82 (2): 317–337. PMID  914784.
  18. ^ Maruyama K (مايو 1994). "Connectin, an elastic protein of striated muscle". الكيمياء الحيوية الفيزيائية . 50 (1–2): 73–85. doi :10.1016/0301-4622(94)85021-6. PMID  8011942.
  19. ^ الميراث المندلي في الإنسان (OMIM) عبر الإنترنت: Titin - 188840
  20. ^ Freiburg A, Trombitas K, Hell W, Cazorla O, Fougerousse F, Centner T, et al. (يونيو 2000). "سلسلة من أحداث تخطي الإكسون في منطقة الزنبرك المرنة من التيتين كأساس هيكلي للتنوع المرن للألياف العضلية". Circulation Research . 86 (11): 1114–1121. doi : 10.1161/01.res.86.11.1114 . PMID  10850961.
  21. ^ ab "Titin - Homo sapiens (Human)". Universal Protein Resource . UniProt Consortium. 2010-10-05. مؤرشف من الأصل في 2021-02-13 . تم الاسترجاع في 2010-10-15 .
  22. ^ abcd "ProtParam for human titin". ExPASy Proteomics Server . المعهد السويسري للمعلوماتية الحيوية. مؤرشف من الأصل في 2019-09-18 . تم الاسترجاع في 2011-07-25 .
  23. ^ "ProtParam for mouse titin". ExPASy Proteomics Server . المعهد السويسري للمعلوماتية الحيوية . تم الاسترجاع في 2010-05-06 .
  24. ^ Giganti D, Yan K, Badilla CL, Fernandez JM, Alegre-Cebollada J (يناير 2018). "تفاعلات إيزوميرات ثنائي الكبريتيد في مجالات الغلوبولين المناعي التيتيني تمكن من وضع مرونة البروتين". Nature Communications . 9 (1): 185. Bibcode :2018NatCo...9..185G. doi : 10.1038/s41467-017-02528-7. PMC 5766482. PMID  29330363. 
  25. ^ ab Wang K, McCarter R, Wright J, Beverly J, Ramirez-Mitchell R (أغسطس 1991). "تنظيم تصلب ومرونة العضلات الهيكلية من خلال أشكال التيتين: اختبار نموذج التمدد القطعي للتوتر عند الراحة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (16): 7101-7105. رمز Bibcode :1991PNAS...88.7101W. doi : 10.1073/pnas.88.16.7101 . PMC 52241. PMID  1714586 . 
  26. ^ Bennett PM, Gautel M (يونيو 1996). "أنماط مجال التيتين ترتبط بالترتيب المحوري للميوسين في نهاية الخيط السميك". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 259 (5): 896-903. doi :10.1006/jmbi.1996.0367. PMID  8683592.
  27. ^ ab Mayans O, van der Ven PF, Wilm M, Mues A, Young P, Fürst DO, et al. (أكتوبر 1998). "الأساس الهيكلي لتنشيط مجال التيتين كيناز أثناء تكوين اللييفات العضلية". Nature . 395 (6705): 863–869. Bibcode :1998Natur.395..863M. doi :10.1038/27603. PMID  9804419. S2CID  4426977.
  28. ^ ab Higgins DG, Labeit S, Gautel M, Gibson TJ (أبريل 1994). "تطور التيتين والبروتينات العضلية العملاقة ذات الصلة". مجلة التطور الجزيئي . 38 (4): 395-404. Bibcode :1994JMolE..38..395H. doi :10.1007/BF00163156. PMID  8007007. S2CID  35756951.
  29. ^ Puchner EM, Alexandrovich A, Kho AL, Hensen U, Schäfer LV, Brandmeier B, et al. (سبتمبر 2008). "الميكانيكا الإنزيمية لكيناز التيتين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (36): 13385–13390. Bibcode :2008PNAS..10513385P. doi : 10.1073/pnas.0805034105 . PMC 2527993. PMID  18765796 . 
  30. ^ ab Myhre JL, Pilgrim D (سبتمبر 2014). "تيتان ولكن ليس بالضرورة حاكمًا: تقييم دور التيتين أثناء تشكيل وتجميع الخيوط السميكة". السجل التشريحي . 297 (9): 1604–1614. doi : 10.1002/ar.22987 . PMID  25125174. S2CID  32840140.
  31. ^ "Titin, Z repeat (IPR015129) < InterPro < EMBL-EBI". مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2021 . تم الاسترجاع في 13 مارس 2019 .
  32. ^ Linke WA, Ivemeyer M, Mundel P, Stockmeier MR, Kolmerer B (يوليو 1998). "طبيعة مرونة PEVK-titin في العضلات الهيكلية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (14): 8052–8057. Bibcode :1998PNAS...95.8052L. doi : 10.1073 /pnas.95.14.8052 . PMC 20927. PMID  9653138. 
  33. ^ Buck D, Smith JE, Chung CS, Ono Y, Sorimachi H, Labeit S, Granzier HL (فبراير 2014). "إزالة المجالات الشبيهة بالغلوبولين المناعي من شريحة زنبرك التيتين يغير من عملية ربط التيتين في العضلات الهيكلية للفأر ويسبب اعتلال عضلي". مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 143 (2): 215-230. doi :10.1085/jgp.201311129. PMC 4001778. PMID 24470489  . 
  34. ^ Tskhovrebova L, Trinick J (نوفمبر 2004). "خصائص الغلوبولين المناعي التيتيني ومجالات الفيبرونيكتين-3". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (45): 46351–46354. doi : 10.1074/jbc.r400023200 . PMID  15322090. مؤرشف من الأصل في 2018-06-03 . تم الاسترجاع في 2018-12-16 .
  35. ^ Manteca A, Schönfelder J, Alonso-Caballero A, Fertin MJ, Barruetabeña N, Faria BF, et al. (أغسطس 2017). "التطور الميكانيكي الكيميائي لبروتين العضلات العملاق تيتين كما استنتج من البروتينات المعاد إحياؤها". علم الأحياء البنيوي والجزيئي الطبيعي . 24 (8): 652-657. doi :10.1038/nsmb.3426. hdl : 20.500.12105/9931 . PMID  28671667. S2CID  54482436.
  36. ^ Fyrberg CC, Labeit S, Bullard B, Leonard K, Fyrberg E (يوليو 1992). "Drosophila projectin: relationshipness to titin and twitchin and correlation with lethal(4) 102 CDa and bent-dominant mutants". Proceedings. Biological Sciences . 249 (1324): 33–40. Bibcode :1992RSPSB.249...33F. doi :10.1098/rspb.1992.0080. PMID  1359548. S2CID  34408190.
  37. ^ "النمط الظاهري المنحني". محاكي الوراثة الكلاسيكي . مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2019. تم الاسترجاع 13 مارس 2019 .
  38. ^ "FlyBase Gene Report: Dmel\bt". flybase.org . مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2019 . تم الاسترجاع في 13 مارس 2019 .
  39. ^ Machado C, Andrew DJ (أكتوبر 2000). "D-Titin: بروتين عملاق ذو أدوار مزدوجة في الكروموسومات والعضلات" (PDF) . مجلة علم الأحياء الخلوية . 151 (3): 639–652. doi :10.1083/jcb.151.3.639. PMC 2185597. PMID 11062264.  مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-09-04 . تم الاسترجاع في 2019-09-04 . 
  40. ^ "ttn-1 (gene)". WormBase: Nematode Information Resource . مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2018 . تم الاسترجاع في 13 مارس 2019 .
  41. ^ Forbes JG, Flaherty DB, Ma K, Qadota H, Benian GM, Wang K (مايو 2010). "Extensive and modular intrinsically distrinsically disordered segments in C. elegans TTN-1 and effects in filament binding, elasticity and oblique striation". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 398 (5): 672–689. doi :10.1016/j.jmb.2010.03.032. PMC 2908218. PMID 20346955  . 
  42. ^ Saladin K (2015). Anatomy & Physiology (الطبعة السابعة). McGraw Hill. ص. 401. ISBN 978-0-07-340371-7.
  43. ^ Machado C, Sunkel CE, Andrew DJ (أبريل 1998). "الأجسام المضادة الذاتية البشرية تكشف عن التيتين كبروتين كروموسومي". مجلة علم الأحياء الخلوية . 141 (2): 321–333. doi :10.1083/jcb.141.2.321. PMC 2148454. PMID 9548712  . 
  44. ^ Machado C, Andrew DJ (2000). "Titin as a Chromosomal Protein". Elastic Filaments of the Cell . Advances in Experimental Medicine and Biology. المجلد 481. ص 221-232، المناقشة 232-236. doi :10.1007/978-1-4615-4267-4_13. ISBN 978-1-4613-6916-5. PMID  10987075.
  45. ^ Mihailov E, Nikopensius T, Reigo A, Nikkolo C, Kals M, Aruaas K, et al. (فبراير 2017). "تسلسل الإكسوم الكامل يحدد طفرة محتملة في TTN في عائلة متعددة الجينات تعاني من فتق إربي". الفتق . 21 (1): 95-100. doi :10.1007/s10029-016-1491-9. PMC 5281683. PMID  27115767 . 
  46. ^ Pfeffer G، Elliott HR، Griffin H، Barresi R، Miller J، Marsh J، et al. (يونيو 2012). "طفرة التيتين تنفصل مع اعتلال عضلي وراثي مع فشل تنفسي مبكر". Brain . 135 (الجزء 6): 1695–1713. doi :10.1093/brain/aws102. PMC 3359754. PMID  22577215 . 
  47. ^ Ohlsson M, Hedberg C, Brådvik B, Lindberg C, Tajsharghi H, Danielsson O, et al. (يونيو 2012). "Hereditary myopathy with early respiratory failure associated with a altern in A-band titin" (PDF) . Brain . 135 (Pt 6): 1682–1694. doi :10.1093/brain/aws103. PMID  22577218. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2021-09-11 . تم الاسترجاع في 2021-09-11 .
  48. ^ Carmignac V, Salih MA, Quijano-Roy S, Marchand S, Al Rayess MM, Mukhtar MM, et al. (أبريل 2007). "تسبب عمليات حذف التيتين الطرفية C في اعتلال عضلي مبكر جديد مع اعتلال عضلة القلب المميت". Annals of Neurology . 61 (4): 340–351. doi :10.1002/ana.21089. PMID  17444505. S2CID  6042810.
  49. ^ ab Udd B, Vihola A, Sarparanta J, Richard I, Hackman P (فبراير 2005). "اعتلالات تيتينوباثي وامتداد النمط الظاهري لطفرة الخط M إلى ما بعد اعتلال العضلات البعيد وLGMD2J". علم الأعصاب . 64 (4): 636–642. doi :10.1212/01.WNL.0000151853.50144.82. PMID  15728284. S2CID  28801620.
  50. ^ Siu BL, Niimura H, Osborne JA, Fatkin D, MacRae C, Solomon S, et al. (مارس 1999). "خرائط موضع اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي للكروموسوم 2q31". Circulation . 99 (8): 1022–1026. doi : 10.1161/01.cir.99.8.1022 . PMID  10051295.
  51. ^ هاكمان بي، فيهولا أ، هارافوري إتش، مارشاند إس، ساربارانتا جي، دي سيزي جي، وآخرون. (سبتمبر 2002). "الحثل العضلي الظنبوبي هو اعتلال في الصباغ ناجم عن طفرات في TTN، الجين الذي يشفر تيتين بروتين العضلات الهيكلية العملاق". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 71 (3): 492-500. دوى :10.1086/342380. بمك 379188 . بميد  12145747. 
  52. ^ Hinson JT, Chopra A, Nafissi N, Polacheck WJ, Benson CC, Swist S, et al. (أغسطس 2015). "أمراض القلب. طفرات التيتين في الخلايا الجذعية متعددة القدرات تحدد قصور الساركومير كسبب لاعتلال عضلة القلب المتوسع". ساينس . 349 (6251): 982-986. doi :10.1126/science.aaa5458. PMC 4618316. PMID  26315439 . 
  53. ^ Li S, Guo W, Dewey CN, Greaser ML (فبراير 2013). "Rbm20 ينظم الربط البديل للتيتين كقمع للربط". Nucleic Acids Research . 41 (4): 2659–2672. doi :10.1093/nar/gks1362. PMC 3575840. PMID  23307558 . 
  54. ^ Boeckel JN, Möbius-Winkler M, Müller M, Rebs S, Eger N, Schoppe L, et al. (فبراير 2022). "SLM2 هو عامل ربط قلبي جديد يشارك في فشل القلب بسبب اعتلال عضلة القلب المتوسع". Genomics, Proteomics & Bioinformatics . 20 (1): 129–146. doi : 10.1016/j.gpb.2021.01.006 . PMC 9510876. PMID  34273561 . 
  55. ^ Skeie GO، Aarli JA، Gilhus NE (2006). "الأجسام المضادة لمستقبلات التيتين والريانودين في الوهن العضلي الوبيل". اكتا نيورولوجيكا الاسكندنافية. ملحق . 183 : 19-23. دوى :10.1111/j.1600-0404.2006.00608.x. بميد  16637922. S2CID  24972330.
  56. ^ Kontrogianni-Konstantopoulos A, Bloch RJ (فبراير 2003). "يتفاعل المجال المحب للماء في الأنكيرين-1 الصغير مع المجالين الطرفيين الأمينيين للغلوبولين المناعي في التيتين". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (6): 3985-3991. doi : 10.1074/jbc.M209012200 . PMID  12444090.
  57. ^ ab Miller MK, Bang ML, Witt CC, Labeit D, Trombitas C, Watanabe K, et al. (نوفمبر 2003). "بروتينات تكرار أنكيرين العضلات: CARP وankrd2/Arpp وDARP كعائلة من جزيئات الاستجابة للإجهاد القائمة على خيوط التيتين". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 333 (5): 951–964. doi :10.1016/j.jmb.2003.09.012. PMID  14583192.
  58. ^ Ono Y, Shimada H, Sorimachi H, Richard I, Saido TC, Beckmann JS, et al. (يوليو 1998). "العيوب الوظيفية لبروتين كالبين خاص بالعضلات، ص94، ناتج عن طفرات مرتبطة بضمور العضلات الحزامي الطرفي من النوع 2أ". مجلة الكيمياء الحيوية . 273 (27): 17073-17078. doi : 10.1074/jbc.273.27.17073 . PMID  9642272.
  59. ^ Sorimachi H, Kinbara K, Kimura S, Takahashi M, Ishiura S, Sasagawa N, et al. (ديسمبر 1995). "الكالبين الخاص بالعضلات، p94، المسؤول عن ضمور العضلات في الحزام الطرفي من النوع 2A، يرتبط بالكونكتين من خلال IS2، ​​وهو تسلسل خاص بـ p94". مجلة الكيمياء الحيوية . 270 (52): 31158–31162. doi : 10.1074/jbc.270.52.31158 . PMID  8537379.
  60. ^ Lange S, Auerbach D, McLoughlin P, Perriard E, Schäfer BW, Perriard JC, Ehler E (December 2002). "قد يتم استهداف الإنزيمات الأيضية تحت الخلوية للتيتين في عضلة القلب بواسطة DRAL/FHL-2". مجلة علوم الخلايا . 115 (الجزء 24): 4925–4936. doi : 10.1242/jcs.00181 . PMID  12432079.
  61. ^ يونغ ب، إهلر إي، جوتيل إم (يوليو 2001). "أوبسكورين، بروتين عامل تبادل نوكليوتيد جوانين رو ساركوميري عملاق يشارك في تجميع الساركومير". مجلة علم الأحياء الخلوية . 154 (1): 123-136. doi :10.1083/jcb.200102110. PMC 2196875. PMID  11448995 . 
  62. ^ Gregorio CC, Trombitás K, Centner T, Kolmerer B, Stier G, Kunke K, et al. (نوفمبر 1998). "يمتد الطرف NH2 من التيتين عبر القرص Z: تفاعله مع ربيطة جديدة 19 كيلو دالتون (T-cap) مطلوب لسلامة الساركومير". مجلة علم الأحياء الخلوية . 143 (4): 1013-1027. doi :10.1083/jcb.143.4.1013. PMC 2132961. PMID  9817758 . 
  63. ^ Zou P, Gautel M, Geerlof A, Wilmanns M, Koch MH, Svergun DI (يناير 2003). "تشير تشتتات المحلول إلى وظيفة الارتباط المتبادل للتيليثونين في المركب مع التيتين". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (4): 2636–2644. doi : 10.1074/jbc.M210217200 . PMID  12446666.
  64. ^ Mues A, van der Ven PF, Young P, Fürst DO, Gautel M (مايو 1998). "يتفاعل مجالان شبيهان بالغلوبولين المناعي في جزء القرص Z من التيتين بطريقة تعتمد على التكوين مع التيلثونين". رسائل FEBS . 428 (1-2): 111-114. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00501-8 . PMID  9645487. S2CID  11786578.
  65. ^ Centner T, Yano J, Kimura E, McElhinny AS, Pelin K, Witt CC, et al. (مارس 2001). "تحديد بروتينات إصبع الخاتم الخاصة بالعضلات كمنظمات محتملة لمجال التيتين كيناز". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 306 (4): 717–726. doi :10.1006/jmbi.2001.4448. PMID  11243782.
  66. ^ McCulloch S (ديسمبر 2009). "أطول كلمة في اللغة الإنجليزية". Sarah McCulloch.com . مؤرشف من الأصل في 2010-01-14 . تم الاسترجاع في 2016-10-12 .
  67. ^ فريق خدمة الكلمات واللغات في أكسفورد. "اسأل الخبراء - ما هي أطول كلمة إنجليزية؟". AskOxford.com / Oxford University Press . مؤرشف من الأصل في 2008-09-13 . تم الاسترجاع في 2008-01-13 .

قراءة إضافية

  • Tskhovrebova L, Trinick J (سبتمبر 2003). "Titin: properties and family relationships". Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 4 (9): 679–689. doi :10.1038/nrm1198. PMID  14506471. S2CID  12293932.
  • كينبارا كيه، سوريماتشي هـ، إيشيورا س، سوزوكي ك (أغسطس 1998). "كالبين خاص بالعضلات الهيكلية، ص49: البنية والوظيفة الفسيولوجية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 56 (4): 415-420. doi :10.1016/S0006-2952(98)00095-1. PMID  9763216.
  • كولميرر ب، ويت سي سي، فرايبورغ أ، ميليفو س، ستير ج، سوريماتشي ه، وآخرون (1999). "تسلسل الحمض النووي التكميلي للتيتين والتسلسلات الجينومية الجزئية: رؤى في علم الوراثة الجزيئي وعلم الأحياء الخلوي وعلم وظائف الأعضاء لنظام خيوط التيتين". مراجعات علم وظائف الأعضاء والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية . 138 : 19-55. doi :10.1007/BF02346659. PMID  10396137.
  • ترينيك جيه، تسخوفريبوفا إل (أكتوبر 1999). "تيتين: مهووس بالسيطرة الجزيئية". الاتجاهات في علم الأحياء الخلوية . 9 (10): 377-380. doi :10.1016/S0962-8924(99)01641-4. PMID  10481174.
  • Sorimachi H, Ono Y, Suzuki K (2000). "كالبين خاص بالعضلات الهيكلية، ص94، وكونكتين/تيتين: وظائفهما الفسيولوجية وعلاقتهما بضمور العضلات الطرفية من النوع 2أ". خيوط مرنة للخلية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 481. ص 383-395، المناقشة 395-397. doi :10.1007/978-1-4615-4267-4_23. ISBN 978-1-4613-6916-5. PMID  10987085.
  • تسخوفريبوفا إل، ترينيك جيه (فبراير 2002). "دور التيتين في العضلات المخططة للفقاريات". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 357 (1418): 199-206. doi :10.1098/rstb.2001.1028. PMC  1692937. PMID  11911777 .
  • سيلا بي أيه (يوليو 2002). "[التيتين: بعض جوانب أكبر بروتين في الجسم]". هاريفوا . 141 (7): 631-5، 665. PMID  12187564.
  • Tskhovrebova L, Trinick J (نوفمبر 2004). "خصائص الغلوبولين المناعي التيتيني ومجالات الفيبرونيكتين-3". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (45): 46351–46354. doi : 10.1074/jbc.R400023200 . PMID  15322090.
  • وو واي، لابيت إس، لوينتر إم إم، جرانزير إتش (ديسمبر 2002). "تيتين: بروتين داخلي يعمل على تعديل تصلب عضلة القلب في اعتلال عضلة القلب التوسعي". مجلة فشل القلب . 8 (6 ملحق): S276–S286. doi :10.1054/jcaf.2002.129278. PMID  12555133.
ابحث عن الاسم الكيميائي الكامل لـ titin في ويكاموس، القاموس الحر.
  • مدخل GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول اعتلال عضلة القلب الضخامي العائلي نظرة عامة
  • مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول اعتلال عضلة Udd الطرفية، ضمور العضلات الظنبوبي، اعتلال عضلة Udd الطرفية
  • مدخل GeneReviews/NIH/NCBI/UW حول اعتلال عضلة القلب المميت أو اعتلال عضلة القلب المبكر مع اعتلال عضلة القلب المميت
  • منظمة مجال InterPro في تيتين

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .

تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=تيتين&oldid=1253407200"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate