أتوسيبان

أتوسيبان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تراكتوسيل وغيره، هو مثبط لهرموني الأوكسيتوسين والفازوبريسين . يُستخدم كدواء يُعطى عن طريق الوريد كمثبط للولادة (مُثبط للتقلصات ) لوقف الولادة المبكرة . طُوّر هذا الدواء من قِبل شركة فيرينغ للأدوية في السويد ، ونُشرت عنه أولى الدراسات في عام 1985. [ 5 ] وقد سُوّق في الأصل من قِبل شركة فيرينغ للأدوية، وهو مُرخص في شكلين: تجاري وعام، لتأخير الولادة المبكرة الوشيكة لدى النساء الحوامل البالغات.

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هو الغثيان . [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء أتوسيبان لتأخير الولادة لدى النساء البالغات الحوامل في الأسبوعين 24 و33 من الحمل، عند ظهور علامات تدل على احتمال الولادة المبكرة. [ 4 ] تشمل هذه العلامات تقلصات منتظمة تستمر لمدة 30 ثانية على الأقل بمعدل أربع تقلصات على الأقل كل 30 دقيقة، [ 4 ] وتوسع عنق الرحم (جزء من الرحم) من 1 إلى 3  سم، وترقق عنق الرحم (مقياس لسمك عنق الرحم) بنسبة 50% أو أكثر. [ 4 ] إضافةً إلى ذلك، يجب أن يكون معدل ضربات قلب الجنين طبيعيًا. [ 4 ]

علم الأدوية

آلية العمل

أتوسيبان هو ببتيد تساعي، نظير منزوع الأمينو للأوكسيتوسين، ومضاد تنافسي لمستقبلات الفازوبريسين/الأوكسيتوسين (VOTra). يثبط أتوسيبان إطلاق إينوزيتول ثلاثي الفوسفات من غشاء خلايا عضلة الرحم بوساطة الأوكسيتوسين. ونتيجة لذلك، يقل إطلاق الكالسيوم المخزن داخل الخلايا من الشبكة الساركوبلازمية لخلايا عضلة الرحم، ويقل تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من الفضاء خارج الخلوي عبر القنوات ذات البوابات الفولتية. إضافةً إلى ذلك، يثبط أتوسيبان إطلاق البروستاغلاندين E2 (PGE2) والبروستاغلاندين F2α (PGF2α) من الغشاء الساقط بوساطة الأوكسيتوسين. [ 6 ]

في حالات الولادة المبكرة لدى النساء، يعمل دواء أتوسيبان، بالجرعة الموصى بها، على تثبيط انقباضات الرحم وتحفيز سكونه. ويبدأ ارتخاء الرحم بعد تناول أتوسيبان سريعاً، حيث تنخفض انقباضات الرحم بشكل ملحوظ خلال 10 دقائق لتحقيق سكون رحمي مستقر.

استخدامات أخرى

استخدام أتوسيبان بعد الإنجاب بمساعدة طبية

يُعدّ أتوسيبان مفيدًا في تحسين نتائج الحمل في عملية التلقيح الصناعي ونقل الأجنة (IVF-ET) لدى المرضى الذين يعانون من فشل متكرر في انغراس البويضة المخصبة . [ 7 ] وقد تحسّن معدل الحمل من صفر إلى 43.7%. [ 8 ]

كان النزيف في الثلثين الأول والثاني من الحمل أكثر شيوعًا في حالات التلقيح الاصطناعي مقارنةً بالحمل التلقائي. ففي الفترة من عام 2004 إلى عام 2010، لم تحدث أي ولادة مبكرة قبل الأسبوع الثلاثين من الحمل لدى 33 حالة حمل في الثلث الأول مصحوبة بنزيف مهبلي بعد التلقيح الاصطناعي مع وجود انقباضات رحمية واضحة، وذلك عند استخدام أتوسيبان و/أو ريتودرين. [ 9 ]

في تحليل تجميعي أُجري عام ٢٠١٠، [ ١٠ ] تبين أن النيفيديبين يتفوق على ناهضات مستقبلات بيتا ٢ الأدرينالية وكبريتات المغنيسيوم في تثبيط المخاض لدى النساء اللواتي يعانين من مخاض مبكر (٢٠-٣٦ أسبوعًا)، إلا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية صنفته ضمن فئة الحمل C، لذا لا يُنصح باستخدامه قبل الأسبوع العشرين، أو في الثلث الأول من الحمل. [ ٩ ] ويؤيد تقرير صدر عام ٢٠١١ استخدام الأتوسيبان، حتى في المراحل المبكرة جدًا من الحمل، لتقليل وتيرة انقباضات الرحم بهدف تعزيز فرص نجاح الحمل. [ ٧ ]

اليقظة الدوائية

بعد طرح دواء أتوسيبان في عام 2000، قُدِّر إجمالي عدد دورات العلاج التراكمية التي تلقاها المرضى من أتوسيبان (من يناير 2000 إلى ديسمبر 2005) بنحو 156,468 دورة علاجية. وحتى الآن، لم يكشف الرصد الروتيني لسلامة الدواء عن أي مشاكل تتعلق بالسلامة بشكل كبير. [ 11 ]

الشؤون التنظيمية

تمت الموافقة على دواء أتوسيبان في الاتحاد الأوروبي في يناير 2000، وطُرح في الأسواق الأوروبية في أبريل 2000. [ 11 ] [ 4 ] وبحلول يونيو 2007، كان أتوسيبان مُعتمدًا في 67 دولة، باستثناء الولايات المتحدة واليابان. [ 11 ] وكان من المُعلوم أن شركة فيرينغ لم تكن تتوقع السعي للحصول على موافقة على أتوسيبان في الولايات المتحدة أو اليابان، بل ركزت بدلًا من ذلك على تطوير مركبات جديدة تُستخدم في حالات الولادة المُبكرة التلقائية. [ 11 ] ونظرًا لأن براءة اختراع أتوسيبان كانت سارية لفترة قصيرة قبل انتهائها، قررت الشركة الأم عدم السعي للحصول على ترخيص في الولايات المتحدة. [ 12 ]

المراجعات المنهجية

في مراجعة منهجية لعقار أتوسيبان لتثبيط المخاض المبكر، أظهرت ست دراسات سريرية - اثنتان منها قارنتا أتوسيبان بالدواء الوهمي، وأربع قارنتا أتوسيبان بمحفزات مستقبلات بيتا - زيادةً ملحوظةً في نسبة النساء اللاتي لم يلدن خلال 48 ساعة لدى النساء اللاتي تلقين أتوسيبان مقارنةً بالدواء الوهمي. وبالمقارنة مع محفزات مستقبلات بيتا، زاد أتوسيبان من نسبة النساء اللاتي لم يلدن خلال 48 ساعة، وكان أكثر أمانًا منها. لذا، يبدو أن مضادات الأوكسيتوسين فعالة وآمنة لتثبيط المخاض المبكر. [ 13 ]

أظهرت مراجعة منهجية أجرتها مؤسسة كوكرين عام ٢٠١٤ أن دواء أتوسيبان، على الرغم من قلة آثاره الجانبية مقارنةً بالأدوية البديلة (مثل ريتودرين ) وحاصرات بيتا الأخرى ومضادات قنوات الكالسيوم، لم يكن أفضل من الدواء الوهمي في النتائج الرئيسية، أي إطالة فترة الحمل أو نتائج حديثي الولادة. ويستدعي اكتشاف زيادة في وفيات الرضع في إحدى التجارب المضبوطة بالدواء الوهمي توخي الحذر. ويوصى بإجراء المزيد من البحوث. [ ١٤ ]

التجارب السريرية

أتوسيبان مقابل نيفيديبين

خلصت دراسة استرجاعية أجريت عام ٢٠١٣ لمقارنة فعالية وسلامة أتوسيبان ونيفيديبين في تثبيط المخاض المبكر إلى أن كلا الدواءين فعالان في تأخير الولادة لمدة سبعة أيام أو أكثر لدى النساء اللاتي يعانين من المخاض المبكر. [ ١٥ ] بلغت نسبة النساء اللاتي لم يلدن بعد سبعة أيام أو أكثر ٦٨.٣٪ في مجموعة أتوسيبان، مقارنةً بنسبة ٦٤.٧٪ في مجموعة نيفيديبين. [ ١٥ ] يتمتع كلا الدواءين بنفس الفعالية، مع آثار جانبية طفيفة. [ ١٥ ] ومع ذلك، كانت حالات احمرار الوجه، والخفقان، وانخفاض ضغط الدم أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة نيفيديبين. [ ١٥ ]

قارنت دراسة سريرية أُجريت عام ٢٠١٢ فعالية دواء أتوسيبان المُثبِّط للتقلصات الرحمية ومدى تحمله مع دواء نيفيديبين. [ ١٦ ] لم تلد ٤٨ امرأة (٦٨.٦٪) ممن خُصِّصنَ لدواء أتوسيبان، و٣٩ امرأة (٥٢٪) ممن خُصِّصنَ لدواء نيفيديبين، ولم يحتجنَ إلى دواء بديل خلال ٤٨ ساعة، على التوالي (قيمة p = ٠.٠٣). [ ١٦ ] يُسجِّل دواء أتوسيبان حالات فشل أقل خلال ٤٨ ساعة. [ ١٦ ] قد يرتبط دواء نيفيديبين بتأجيل الولادة لفترة أطول. [ ١٦ ]

أظهرت دراسة عشوائية مضبوطة أجريت عام 2009 لأول مرة التأثيرات المباشرة للأتوسيبان على حركة الجنين ومعدل ضربات القلب وتدفق الدم. [ 17 ] لم يكن لتثبيط المخاض باستخدام الأتوسيبان أو النيفيديبين مع إعطاء البيتاميثازون أي آثار ضارة مباشرة على الجنين. [ 17 ]

أتوسيبان مقابل ريتودرين

أظهرت دراسة سريرية متعددة المراكز ومضبوطة، أجريت على 128 امرأة، تفوقًا ملحوظًا في فعالية الأتوسيبان في تثبيط المخاض بعد 7 أيام في مجموعة الأتوسيبان مقارنةً بمجموعة الريتودرين (60.3% مقابل 34.9%)، ولكن ليس بعد 48 ساعة (68.3% مقابل 58.7%). كما سُجلت آثار جانبية لدى الأمهات بنسبة أقل في مجموعة الأتوسيبان (7.9% مقابل 70.8%)، مما أدى إلى انخفاض حالات إنهاء الحمل المبكر بسبب الآثار الجانبية (0% مقابل 20%). لذا، يُعد الأتوسيبان أفضل من الريتودرين في علاج المخاض المبكر. [ 18 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. "أسماء دواء أتوسيبان الدولية" . Drugs.com . 10 أبريل 2020. مؤرشف من الأصل في 27 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 29 أبريل 2020 .
  2. "محلول تراكتوسيل للحقن بتركيز 7.5 ملغ/مل - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2020 .
  3. "محلول مركز من تراكتوسيل بتركيز 7.5 ملغ/مل للتسريب - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 24 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 "Tractocile EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 17 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أبريل 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  5. أكيرلوند م، كارلسون أ.م، ميلين ب، تروجنار ج (1985). "تأثير مثبطين تنافسيين حديثي التطوير للأوكسيتوسين والفازوبريسين على رحم الإنسان". مجلة Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 64 (6): 499–504 . doi : 10.3109/00016348509156728 . PMID 4061066. S2CID 25799128 .  
  6. سانو أو، لامونت آر إف (أبريل 2010). " التقييم النقدي والفائدة السريرية للأتوسيبان في إدارة المخاض المبكر" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 6 : 191-199 . doi : 10.2147/tcrm.s9378 . PMC 2861440. PMID 20463780 .  
  7. 1 2 تشو بي واي، وو إم إتش، بان إتش إيه، هونغ كيه إتش، تشانغ إف إم (يونيو 2011). "استخدام مضاد الأوكسيتوسين في التلقيح الصناعي ونقل الأجنة للنساء اللواتي يعانين من فشل متكرر في انغراس البويضة: دراسة استرجاعية" . المجلة التايوانية لأمراض النساء والتوليد . 50 (2): 136-140 . doi : 10.1016/j.tjog.2011.04.003 . PMID 21791296 . 
  8. لان في تي، خانغ في إن، نهو جي إتش، تونغ إتش إم (سبتمبر 2012). "يحسن أتوسيبان معدلات انغراس البويضة والحمل لدى المرضى الذين يعانون من فشل متكرر في انغراس البويضة". مجلة الطب الحيوي التناسلي على الإنترنت . 25 (3): 254-260 . doi : 10.1016/j.rbmo.2012.05.014 . PMID 22818095 . 
  9. وو إم واي، تشين إس يو، يانغ واي إس (ديسمبر 2011). "استخدام أتوسيبان في تقلصات الرحم في حالات الحمل المبكرة بعد الإخصاب المساعد" . مجلة الجمعية الطبية التايوانية = تايوان يي تشي . 110 (12): 800. doi : 10.1016/j.jfma.2011.11.016 . PMID 22248840 . 
  10. كوندي-أغوديلو أ، روميرو ر، كوسانوفيتش ج ب (فبراير 2011). "نيفيديبين في إدارة المخاض المبكر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 204 (2): 134.e1–134.20. doi : 10.1016/j.ajog.2010.11.038 . PMC 3437772. PMID 21284967 .  
  11. 1 2 3 4 لامونت آر إف، كام كي واي (مارس 2008). "أتوسيبان كعلاج مُثبِّط للتقلصات لعلاج المخاض المبكر التلقائي". مراجعة الخبراء في طب التوليد وأمراض النساء . 3 (2): 163-174 . doi : 10.1586/17474108.3.2.163 . ISSN 1747-4108 . 
  12. لامونت سي دي، يورغنسن جيه إس، لامونت آر إف (سبتمبر 2016). " سلامة مثبطات المخاض المستخدمة لتثبيط المخاض المبكر". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 15 (9): 1163-1173 . doi : 10.1080/14740338.2016.1187128 . PMID 27159501. S2CID 4937942. لهذا السبب، ولأن مدة براءة اختراع تراكتوسيل (أتوسيبان) كانت قصيرة، قررت الشركة الأم عدم السعي للحصول على ترخيص في الولايات المتحدة الأمريكية.  
  13. كوماراسامي أ، نوكس إي إم، جي إتش، خان كيه إس (نوفمبر 2002). "مضادات الأوكسيتوسين لتثبيط المخاض في حالات الولادة المبكرة - مراجعة منهجية". مجلة العلوم الطبية . 8 (11): RA268– RA273. PMID 12444392 . 
  14. فلينادي ف، رينبرانت هـ. إي، ليلي هـ. ج، تامبيموتو إي. ج، باباتسونيس د. ن (يونيو 2014). " مضادات مستقبلات الأوكسيتوسين لتثبيط المخاض المبكر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (6) CD004452. doi : 10.1002/14651858.CD004452.pub3 . PMC 11086629. PMID 24903678 .  
  15. 1 2 3 4 صالح س س، الرمحي م ق، الكازالة ف أ (يناير 2013). "أتوسيبان ونيفيديبين في تثبيط المخاض المبكر: دراسة مقارنة". مجلة طب التوليد وأمراض النساء . 33 (1): 43-45 . doi : 10.3109/01443615.2012.721822 . PMID 23259877. S2CID 20753923 .  
  16. سليم ر، جارمي ج ، ناحوم ز، زفران ن، بارام س، شاليف إ (ديسمبر 2012). "مقارنة النيفيديبين بالأتوسيبان لعلاج المخاض المبكر: تجربة عشوائية مضبوطة" . طب التوليد وأمراض النساء . 120 ( 6 ): 1323-1331 . doi : 10.1097 /aog.0b013e3182755dff . PMID 23168756. S2CID 22487349 .  
  17. 1 2 دي هيوس آر، مولدر إي جيه، ديركس جيه بي، فيسر جي إتش (يونيو 2009). "تأثيرات مثبطات المخاض أتوسيبان ونيفيديبين على حركات الجنين ومعدل ضربات القلب وتدفق الدم". مجلة طب الأم والجنين وحديثي الولادة . 22 (6): 485-490 . doi : 10.1080/14767050802702349 . PMID 19479644. S2CID 35810758 .  
  18. شيم جيه واي، بارك واي دبليو، يون بي إتش، تشو واي كيه، يانغ جيه إتش، لي واي، كيم إيه (نوفمبر 2006). "دراسة متعددة المراكز، متوازية المجموعات، عشوائية، أحادية التعمية، لتقييم سلامة وفعالية أتوسيبان مقابل ريتودرين في علاج المخاض المبكر الحاد لدى النساء الكوريات". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 113 ( 11): 1228-1234 . doi : 10.1111/j.1471-0528.2006.01053.x . PMID 16978233. S2CID 27031083 .  
  • "أتوسيبان" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2021.