متلازمة بارث

متلازمة بارث ( BTHS ) اضطراب وراثي نادر للغاية ولكنه خطير مرتبط بالكروموسوم X ، وينتج عن طفرات ممرضة في جين TAFAZZIN ، مما يؤدي إلى خلل وراثي في ​​استقلاب الدهون. قد تؤثر هذه المتلازمة على أجهزة متعددة في الجسم (مع أنها تتميز بشكل رئيسي باعتلال عضلة القلب الحاد الذي يبدأ في مرحلة الطفولة )، وقد تكون قاتلة. ^{[ 3 ]} ويتم تشخيص المتلازمة بشكل شبه حصري لدى الذكور.

على الرغم من عدم وجودها دائمًا، تشمل السمات الرئيسية لهذا الاضطراب متعدد الأجهزة ما يلي: اعتلال عضلة القلب (توسعي أو تضخمي، وربما مع عدم انضغاط البطين الأيسر و/أو تليف مرن في الشغاف)، ^{[ 4 ] [ 5 ]} قلة العدلات (مزمنة، دورية، غير منتظمة، أو متقطعة)، ^{[ 6 ] [ 5 ]} ضعف نمو العضلات الهيكلية وضعف العضلات ، ^{[ 7 ]} تأخر النمو، ^{[ 5 ]} عدم تحمل التمارين الرياضية ، مشاكل في الجهاز الهضمي، ^{[ 8 ]} إرهاق شديد ، ^{[ 9 ]} اضطرابات الكارديوليبين، ^{[ 10 ] [ 11 ]} وبيلة ​​حمض 3-ميثيل جلوتاكونيك . ^{[ 5 ]} قد يرتبط هذا الاضطراب بولادة جنين ميت . ^{[ 12 ]}

تتجلى متلازمة بارث عند الولادة بأشكال متنوعة، تشمل اعتلال عضلة القلب، وفشل القلب، وقلة العدلات، وصعوبة التغذية أو فشل النمو، وانخفاض توتر العضلات. ^{[ 13 ]} ومع تقدم المرضى في العمر، يتأخر طولهم ووزنهم بشكل ملحوظ عن المعدل الطبيعي. وبينما يتمتع معظم المرضى بذكاء طبيعي، يعاني بعضهم من صعوبات تعلم طفيفة وتأخر في النمو الحركي. ^{[ 14 ]} كما تتأثر قدرتهم على ممارسة النشاط البدني سلبًا بسبب ضعف نمو العضلات وانخفاض توترها. ويتسارع النمو خلال فترة البلوغ، ويصل العديد من المرضى إلى طول طبيعي عند البلوغ. ^{[ 15 ]}

اعتلال عضلة القلب هو أحد أكثر مظاهر متلازمة بارث خطورة. يتمدد نسيج عضلة القلب، مما يقلل من قدرة البطينين على ضخ الدم أثناء الانقباض. ولهذا السبب، يعاني معظم المرضى من تضخم عضلة القلب اليسرى . ورغم أن اعتلال عضلة القلب قد يُهدد الحياة، إلا أنه عادةً ما يزول أو يتحسن بشكل ملحوظ لدى مرضى متلازمة بارث بعد البلوغ. ^{[ 15 ]}

يُعدّ نقص العدلات ، وهو اضطراب يصيب الخلايا المحببة ويؤدي إلى انخفاض إنتاج العدلات، وهي خط الدفاع الأول للجسم ضد العدوى البكتيرية، أحد المظاهر الحادة لمتلازمة بارث. وبشكل عام، تجعل المستويات المنخفضة من العدلات المريض أكثر عرضة للإصابة بالعدوى البكتيرية؛ ^{[ 4 ]} ومع ذلك، تشير التقارير إلى أن مرضى متلازمة بارث يُصابون بعدوى بكتيرية أقل نسبيًا مقارنةً بمرضى نقص العدلات غير المصابين بمتلازمة بارث. ^{[ 16 ]}

يُعبر عن جين TAFAZZIN (المعروف سابقًا باسم TAZ ، أو G4.5 ) بكثافة في عضلة القلب والعضلات الهيكلية؛ ويعمل ناتج هذا الجين، وهو بروتين تافازين ، كإنزيم ناقل للأسيل في استقلاب الدهون المعقد . ^{[ 10 ] [ 11 ]} وترتبط أي طفرة في جين TAFAZZIN ( طفرة خاطئة، أو طفرة غير منطقية، أو حذف، أو إزاحة إطار القراءة، أو طفرة في عملية التضفير) ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة بارث. ^{[ 17 ]}

في عام ٢٠٠٨، اكتشف الدكتور كوليك أن جميع المرضى المصابين بمتلازمة بارث الذين خضعوا للفحص لديهم خلل في الكارديوليبين ، وهو دهون موجودة داخل الميتوكوندريا في الخلايا. ^{[ ١٨ ]} يرتبط الكارديوليبين ارتباطًا وثيقًا ببروتينات سلسلة نقل الإلكترون وبنية غشاء الميتوكوندريا ، وهي العضية المسؤولة عن إنتاج الطاقة في الخلية. وقد اقتُرح إنزيم iPLA2-VIA كهدف علاجي. ^{[ ١٩ ]}

يبلغ طول جين التافازين البشري أكثر من 10000 زوج قاعدي، ويبلغ طول الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الكامل، NM_000116، 1919 نيوكليوتيدًا، ويُشفّر 11 إكسونًا، ويبلغ طول البروتين المتوقع 292 حمضًا أمينيًا، ووزنه الجزيئي 33.5 كيلو دالتون. يقع هذا الجين في Xq28، ^{[ 20 ]} الذراع الطويلة للكروموسوم X. وهذا يُفسّر ارتباط متلازمة بارث بالكروموسوم X.

توجد بعض التقارير عن حالات لنساء حاملات لطفرة جين TAFAZZIN دون ظهور أعراض . ​​قد يرث أي من أطفالهن الجين المعدل باحتمالية 50%، حيث يُصاب الذكور بمتلازمة بارث، بينما تصبح الإناث حاملات للمرض. لذا، من الأهمية بمكان دراسة التاريخ العائلي لمرضى متلازمة بارث لتحديد المخاطر الوراثية. من الأفضل فحص أي ذكر تربطه صلة قرابة من جهة الأم بشخص مصاب بمتلازمة بارث للكشف عن طفرة جين TAFAZZIN . ولأن النمط الظاهري قد يختلف اختلافًا كبيرًا، حتى بين الأشقاء المصابين، فإن ظهور الأعراض (أو غيابها) وحده لا يكفي للتشخيص. ^{[ 21 ]}

يُعدّ التشخيص المبكر لمتلازمة بارث معقدًا، ولكنه بالغ الأهمية. تتفاوت الأعراض السريرية لمتلازمة بارث بشكل كبير، والقاسم المشترك الوحيد بينها هو ظهورها المبكر واعتلال عضلة القلب الحاد. يعتمد التشخيص على عدة فحوصات، من بينها فحوصات الدم (نقص العدلات، تعداد خلايا الدم البيضاء)، وتحليل البول (ارتفاع مستويات الأحماض العضوية في البول)، وتخطيط صدى القلب (التصوير بالموجات فوق الصوتية للقلب، لتقييم (والكشف عن أي تشوهات في) بنية القلب ووظيفته وحالته)، وعند الاشتباه المعقول بمتلازمة بارث، يتم إجراء تسلسل الحمض النووي (للتحقق من حالة جين TAFAZZIN ).

تمت الموافقة على استخدام إيلاميبريتيد (فورزينيتي) طبيًا في الولايات المتحدة في سبتمبر 2025. ^{[ 22 ]}

نظراً لكونها متلازمة مرتبطة بالكروموسوم X، فقد تم تشخيص متلازمة بارث بشكل رئيسي لدى الذكور (اعتباراً من يوليو 2009: أكثر من 120 ذكراً ^{[ 17 ]} )، على الرغم من أنه بحلول عام 2012 تم الإبلاغ عن حالة أنثى. ^{[ 23 ]}

يُعتقد أن متلازمة بارث لا يتم الإبلاغ عنها بشكل كافٍ نظرًا لصعوبة تشخيصها (المبكر). ^{[ 24 ]} تتباين التقارير المنشورة في الأدبيات الدولية حول معدل حدوثها وانتشارها ؛ إذ يُعتقد أن حوالي شخص واحد من بين كل 454,000 شخص مصاب بها. وقد قُدِّر معدل حدوثها بما يتراوح بين 1:140,000 (جنوب غرب إنجلترا، جنوب ويلز) و1:300,000 - 1:400,000 ولادة حية (الولايات المتحدة). ويتسم التوزيع الجغرافي للمتلازمة بالتجانس، حيث يوجد المرضى (وأفراد أسرهم) في جميع قارات العالم (مع وجود حالات معروفة، على سبيل المثال، في الولايات المتحدة، وكندا، وأوروبا، واليابان، وجنوب إفريقيا، والكويت، وأستراليا).

وقد سميت المتلازمة على اسم الدكتور بيتر بارث (مواليد 1932)، وهو طبيب أعصاب أطفال هولندي، وذلك لأبحاثه واكتشافه للمتلازمة في عام 1983. ^{[ 7 ]} وقد وصف مخططًا للأنساب ، يوضح أن هذه سمة وراثية وليست مرضًا "منتقلًا" (أي معديًا).

• بيلة حمض 3-ميثيل جلوتاكونيك
• اعتلال عضلة القلب غير المضغوط : توجد هنا أيضًا طفرات في الجينات المصابة في متلازمة بارث.

• اضطرابات الميتوكوندريا في المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية