بوفاجين

البوفاجين هو ستيرويد سام _{صيغته الكيميائية C₂₄H₃₄O₅} [ ³ _] ^، يُستخلص من حليب _الضفدع ، وهو إفراز سام من غدة جلدية في مؤخرة رقبة ضفدع كبير ( Rhinella marina ، مرادف Bufo marinus ، ضفدع القصب). يُفرز الضفدع هذا السائل عند تعرضه ^{للإصابة} أو الخوف أو الاستفزاز. يُشبه البوفاجين في نشاطه الفيزيولوجي وبنيته الكيميائية المواد الكيميائية الموجودة في الديجيتاليس .

يشير مصطلح Bufagin أيضًا إلى أي من المواد العديدة المماثلة الموجودة كمكونات لمزيج bufotoxin في إفرازات الضفادع الأخرى، وكذلك النباتات والفطر.

اكتُشف البوفاجين في خريف عام 1910، عندما كان جون جاكوب أبيل وديفيد آي. ماخت يُجريان بحثًا حول خصائص مواد مجهولة من ضفدع استوائي يُدعى بوفو أغوا . ^{[ 4 ]} جمعا الإفراز اللبني الذي يخرج من الغدة النكفية للضفدع نتيجةً لتأثير الجهاز العصبي المركزي عليه أثناء تهيجه الشديد. لاحظا أن هذه المادة شبه السائلة تجف بسرعة في الهواء، مُشكّلةً قشورًا صفراء صلبة تُشبه في مظهرها سم الأفعى المجفف . بعد إجراء التجارب على السم، وجد جون جاكوب أبيل وديفيد آي. ماخت أن الإفراز يحتوي على الإبينفرين ومادة جديدة، أطلقا عليها اسم "البوفاجين" نظرًا لتشابهها مع الديجيتاليس. كما قاما بتحليل كميات الإبينفرين والبوفاجين في السم كميًا، وأظهرت النتائج وجود 0.734 غرام من البوفاجين مقابل 0.1 غرام من الإبينفرين.

يُعدّ كلٌّ من البوفاجين والبوفاجينات مشتقاتٍ من البوفادينوليد . وهذا يعني أنها ستيرويدات تحتوي على حلقة لاكتون سداسية (ألفا- بيرون ) متصلة بالحلقة D (الخماسية). ويكمن الفرق بينها وبين مركبات الديجيتاليس في أن الأخيرة تحتوي على حلقة لاكتون ثابتة (ألفا- فيوران ) تنقصها ذرة كربون واحدة ورابطة مزدوجة واحدة.

البوفاجين هو اسم فئة لعائلة كبيرة من البوفادينوليدات، ويوجد ما لا يقل عن 86 نوعًا معروفًا من البوفاجين. ^{[ 5 ]} ومن أمثلة البوفاجين:

• Arenobufagin ، من الضفدع الأرجنتيني ( Chaunus arenarum ، مرادف Bufo arenarum )؛
• البوفوتالين ، من ضفدع القصب ( Rhinella marina ، مرادف Bufo marinus )؛
• سينوبوفاجين ، من ضفدع جزيرة تشوسان ( Bufo gargarizans )؛
• غامابوفاجين ، من الضفدع الياباني ( Bufo japonicus )؛
• Marinobufagin ، من Bufo rubescens وضفدع القصب ( Bufo marinus )؛
• Quercicobufagin ، من ضفدع البلوط ( Anaxyrus quercicus ، مرادف Bufo quercicus )؛
• ريجولاروبوفاجين ، من الضفدع ذو العلامات المربعة ( Amietophrynus Regularis ، مرادف Bufo Regularis )؛
• Vallicepobufagin ، من ضفدع ساحل الخليج ( Incilius valliceps ، مرادف Bufo valliceps )؛
• Viridibufagin ، من الضفدع الأخضر الأوروبي ( Bufo viridis )

وقد أدت هذه البوفاجينات، وخاصة سينوبوفاجين، إلى ظهور عدد كبير من المشتقات التي تم تقييمها كأدوية محتملة مضادة للأورام . ^{[ 6 ]}

توليف

يمكن استخدام نوعين من البوفاجين المتشابهين بنيويًا لتطوير طريقة تركيبية، وهي تحويل البوفوتالين إلى سينوبوفاجين. ^{[ 7 ]} يُعرف السينوبوفاجين بإمكانية استخدامه كمادة أولية للعديد من الأدوية المضادة للأورام، بينما يُعد البوفوتالين سمًا مهمًا موجودًا في ضفدع القصب. تتضمن هذه الطريقة التركيبية ست خطوات.

تُظهر بعض مركبات البوفاجين تأثيرات مشابهة للتسمم بالديجيتاليس ، حيث تؤثر على عضلة القلب مُسببةً الرجفان البطيني . كما أن لبعضها تأثيرًا مُخدرًا موضعيًا. وقد ثبتت أيضًا تأثيراتها المُسكنة للألم ^{[ 8 ]} من خلال عملها كمثبطات لإنزيم Na+/K+-ATPase على مواقع الارتباط في غشاء الخلية . كما دُرست خصائصها المضادة للسرطان في خلايا سرطان الدم وسرطان الجلد ، وتثبيطها لتكاثر خلايا سرطان البروستاتا ، في نماذج خلوية ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} . وتُستخدم بعض سموم البوفاجين بجرعات منخفضة في الطب الصيني التقليدي لأغراض مشابهة لاستخدام الديجوكسين في الطب الغربي (مثل علاج أمراض القلب كالرجفان الأذيني ) ^{[ 12 ]} .

وقد أدت هذه البوفاجينات، وخاصة سينوبوفاجين، إلى ظهور عدد كبير من المشتقات التي تم تقييمها كأدوية محتملة مضادة للأورام.