CDKN2B
مثبط كيناز 4 المعتمد على السيكلين B ، المعروف أيضًا باسم مثبط الورم المتعدد 2 (MTS-2) أو p15 INK4b، هو بروتين يتم ترميزه بواسطة جين CDKN2B في البشر. [ 5 ] [ 6 ]
وظيفة
يقع هذا الجين بجوار جين كابت الورم CDKN2A في منطقة تتعرض للطفرات أو الحذف أو اختلال التنظيم بشكل متكرر في أنواع عديدة من السرطان. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] يُشفّر هذا الجين مثبطًا لكينازات السيكلين المعتمدة ، يُعرف أيضًا باسم بروتين p15Ink4b، والذي يُشكّل مُركّبًا مع CDK4 أو CDK6 ، ويمنع تنشيط كينازات CDK بواسطة السيكلين D ، وبالتالي يعمل البروتين المُشفّر كمنظم لنمو الخلايا، حيث يُثبّط تقدّم دورة الخلية في المرحلة G1. وقد وُجد أن التعبير عن هذا الجين يُحفّز بشكل كبير بواسطة TGF-β ، مما يُشير إلى دوره في تثبيط النمو الناتج عن TGF-β. يُشفّر نسختان مُتغايرتان من هذا الجين بروتينات تتشارك في تسلسل الطرف الأميني، لكنها تختلف تمامًا في الطرف الكربوكسيلي. [ 6 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن منتج جين كابت الورم CDKN2B p15 يتفاعل مع كيناز 4 المعتمد على السيكلين . [ 10 ] [ 11 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000147883 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000073802 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ هانون جي جي، بيتش دي (سبتمبر 1994). "p15INK4B مُؤثِّر مُحتمل لتوقف دورة الخلية المُحفَّز بواسطة TGF-beta". نيتشر . 371 ( 6494): 257-261 . Bibcode : 1994Natur.371..257H . doi : 10.1038/371257a0 . PMID 8078588. S2CID 4268054 .
- 1 2 "Entrez Gene: CDKN2B مثبط كيناز معتمد على السيكلين 2B (p15، يثبط CDK4)" .
- ↑ تو كيو، هاو جيه، تشو إكس، يان إل، داي إتش، صن بي، وآخرون . (يناير 2018). "حذف جين CDKN2B ضروري لتطور سرطان البنكرياس بدلاً من الحذف المشترك غير ذي الدلالة الناتج عن مجاورته لجين CDKN2A" . مجلة Oncogene . 37 (1): 128-138 . doi : 10.1038/onc.2017.316 . PMC 5759028. PMID 28892048 .
- ↑ جافري م، ويك ن.س، آشر د.ب، بيريس د.إ، جنتل د، موريس م.ر، وآخرون . (يوليو 2015). "الطفرات الجينية في جين كابت الورم CDKN2B تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية" . مجلة Cancer Discovery . 5 (7): 723-729 . doi : 10.1158/2159-8290.CD-14-1096 . PMID 25873077 .
- ↑ يو دبليو، جيوس دي، أونيانغو بي، مولدون-جاكوبس كيه، كارب جيه، فاينبيرغ إيه بي، كوي إتش (يناير 2008). "التثبيط اللاجيني لجين كابت الورم p15 بواسطة الحمض النووي الريبوزي المضاد له" . نيتشر . 451 (7175): 202-206 . Bibcode : 2008Natur.451..202Y . doi : 10.1038/ nature06468 . PMC 2743558. PMID 18185590 .
- ↑ روال جيه إف، فينكاتيسان كيه، هاو تي، هيروزان-كيشيكاوا تي، دريكوت إيه، لي إن، وآخرون . (أكتوبر 2005). "نحو خريطة شاملة لشبكة تفاعلات البروتين-بروتين البشري". نيتشر . 437 (7062): 1173-1178 . Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .
- ↑ ستيلزل يو، وورم يو، لالوفسكي إم، هينيغ سي، بريمبيك إف إتش، غوهلر إتش، وآخرون . (سبتمبر 2005). " شبكة تفاعل البروتين-بروتين البشري: مورد لشرح البروتينوم". الخلية . 122 (6): 957-968 . doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070. S2CID 8235923 .
للمزيد من القراءة
- هول إم، بيتس إس، بيترز جي (أكتوبر 1995). "دليل على وجود آليات عمل مختلفة لمثبطات كينازات السيكلين المعتمدة: يرتبط كل من p15 وp16 بالكينازات، بينما يرتبط كل من p21 وp27 بالسيكلينات". أونكوجين . 11 (8): 1581-1588 . PMID 7478582 .
- ستون إس، دايانانث بي، جيانغ بي، ويفر-فيلدهاوس جيه إم، تافتيجيان إس في، كانون-ألبرايت إل، كامب إيه (سبتمبر 1995). "البنية الجينومية، والتعبير، وتحليل الطفرات لجين P15 (MTS2)". أونكوجين . 11 (5): 987-991 . PMID 7675459 .
- أوكاموتو أ، حسين س ب، هاجيوارا ك، سبيلار إي أ، روسين م ر، ديمتريك د ج، وآخرون (أبريل 1995). "طفرات في جينات p16INK4/MTS1/CDKN2 وp15INK4B/MTS2 وp18 في سرطان الرئة الأولي والنقيل". أبحاث السرطان . 55 (7): 1448-1451 . PMID 7882351 .
- جين جيه، هاربر جيه دبليو، بيجنر إس إتش، بيجنر دي دي، بابادوبولوس إن، ماركويتز إس، وآخرون . (ديسمبر 1994). "حذف جيني p16 وp15 في أورام الدماغ". أبحاث السرطان . 54 (24): 6353-8 . PMID 7987828 .
- غوان كيه إل، جينكينز سي دبليو، لي واي، نيكولز إم إيه، وو إكس، أوكيف سي إل، وآخرون (ديسمبر 1994). "يرتبط تثبيط النمو بواسطة p18، وهو مثبط CDK6 مرتبط بـ p16INK4/MTS1 وp14INK4B/MTS2، بوظيفة pRb من النوع البري" . الجينات والتطور . 8 (24): 2939-52 . doi : 10.1101/gad.8.24.2939 . PMID 8001816 .
- كامب أ، جرويس نا، ويفر-فيلدهاوس جي، ليو كيو، هارشمان ك، تافتيجيان إس في، وآخرون . (أبريل 1994). "منظم دورة الخلية يحتمل أن يشارك في نشأة العديد من أنواع الأورام" . علوم . 264 (5157): 436– 40. بيب كود : 1994Sci...264..436K . دوى : 10.1126/science.8153634 . بميد 8153634 .
- رينيسدوتير، آي.، وماساغوي، ج. (فبراير 1997). "تُنسق المواقع الخلوية الفرعية لبروتيني p15(Ink4b) وp27(Kip1) تفاعلاتهما التثبيطية مع cdk4 وcdk2" . الجينات والتطور . 11 (4): 492-503 . doi : 10.1101/gad.11.4.492 . PMID 9042862 .
- ساندو سي، غاربي جيه، بهاتاشاريا إن، داكسيس جيه، بان سي إتش، ياسوين بي، وآخرون (مايو 1997). "يعمل عامل النمو المحول بيتا على تثبيت بروتين p15INK4B، ويزيد من معقدات p15INK4B-cdk4، ويثبط ارتباط سيكلين D1-cdk4 في خلايا ظهارة الثدي البشرية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 17 (5): 2458-2467 . doi : 10.1128/MCB.17.5.2458 . PMC 232094. PMID 9111314 .
- إيافاروني أ، ماساغوي ج (مايو 1997). "تثبيط مُنشِّط CDK، Cdc25A، وتوقف دورة الخلية بواسطة السيتوكين TGF-beta في الخلايا التي تفتقر إلى مُثبِّط CDK، p15". مجلة نيتشر . 387 (6631): 417-422 . Bibcode : 1997Natur.387..417L . doi : 10.1038/387417a0 . PMID: 9163429. S2CID : 1040022 .
- تسوباري م، تيهونين إي، لايهو م (يوليو 1997). "استنساخ وتوصيف p10، وهو شكل بديل من مثبط كيناز السيكلين المعتمد p15". أبحاث السرطان . 57 (14): 2966-73 . PMID 9230210 .
- ريتش جيه إن، تشانغ إم، داتو إم بي، بيغنر دي دي، وانغ إكس إف (ديسمبر 1999). "تحفيز p15(INK4B) وتثبيط نمو الخلايا النجمية بوساطة عامل النمو المحول بيتا يعتمد على SMAD3، وهو مسار يتغير بشكل ملحوظ في سلالات خلايا الورم الدبقي البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (49): 35053-35058 . doi : 10.1074/jbc.274.49.35053 . PMID 10574984 .
- يوان سي، سيلبي تي إل، لي جيه، بيون آي جيه، تساي إم دي (يونيو 2000). "المثبط الورمي INK4: تحسين بنية p16INK4A وتحديد بنية p15INK4B من خلال النمذجة المقارنة وبيانات الرنين النووي المغناطيسي" . علم البروتين . 9 (6): 1120-1128 . doi : 10.1110/ps.9.6.1120 . PMC 2144649. PMID 10892805 .
- هارتلي جيه إل، تمبل جي إف، براش إم إيه (نوفمبر 2000). " استنساخ الحمض النووي باستخدام إعادة التركيب الموضعي في المختبر" . أبحاث الجينوم . 10 (11): 1788-1795 . doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .
- ستالر ب، بيوكيرت ك، كيرماير أ، سيوان ج، لوكاس ج، كارسونكي هـ، وآخرون (أبريل 2001). "كبح التعبير عن p15INK4b بواسطة Myc من خلال الارتباط بـ Miz-1". مجلة Nature Cell Biology . 3 (4): 392-399 . doi : 10.1038/35070076 . PMID 11283613. S2CID 12696178 .
- أورلو، آي، وكوردون-كاردو، سي (2002). "تقييم التغيرات في جينات كبت الورم INK4A وINK4B في أورام المثانة البشرية". مجلة Gene Probes . Methods Mol. Biol.، المجلد 179، الصفحات 43-59 . doi : 10.1385/1-59259-238-4:043 . ISBN 1-59259-238-4PMID 11692873
- أجيوستراتيدو جي، ديرفينتزي أ، غونوس إي إس (2002). "يؤدي الإفراط في التعبير عن جينات مثبطات كينازات البروتين المعتمدة على السيكلين p15INK4b وp16INK4a وp21CIP1/WAF1 إلى توقف النمو في خطوط خلايا ساركوما العظام البشرية". فيفو . 15 (5): 443-446 . PMID 11695244 .
- سايمون م، بارك ت.و، كوستر ج، مالبرغ ر، هاكنبروش م، بوستروم ج، وآخرون . (ديسمبر 2001). "تغيرات في التعبير عن INK4a(p16-p14ARF)/INK4b(p15) وتفعيل التيلوميراز في تطور الورم السحائي". مجلة علم الأورام العصبية . 55 (3): 149-158 . doi : 10.1023/A:1013863630293 . PMID 11859969. S2CID 19711721 .
- سكاريسبريك جي جي، وولفورد أج، كالونجي إي، فوتيو أ، فيريرا إس، أوركارد جي، وآخرون . (مارس 2002). "التشوهات المتكررة للجينات p15 و p16 في الفطريات الفطرية ومتلازمة سيزاري" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 118 (3): 493– 9. دوى : 10.1046/j.0022-202x.2001.01682.x . بميد 11874489 .
- كودوه ك، إيشيكاوا ي، يوشيدا س، هيراي م، كيكوتشي ي، ناجاتا إ، وآخرون . (يونيو 2002 ) . "يرتبط تعطيل p16/CDKN2 وp15/MTS2 بتوقعات سير المرض والاستجابة للعلاج الكيميائي في سرطان المبيض". المجلة الدولية للسرطان . 99 (4): 579-82 . doi : 10.1002/ijc.10331 . PMID 11992549. S2CID 81974 .
- يانغ وآخرون (2021). "مثبط كينازات السيكلين المعتمدة 2ب يتحكم في التليف والتغيرات الوظيفية في قصور القلب الناجم عن نقص التروية عبر مسار إشارات BMI1-p15-Rb". المجلة الكندية لأمراض القلب . 37 (4): 655-664 . doi : 10.1016/j.cjca.2020.05.016 . PMID 32428618. S2CID 218756624 .
روابط خارجية
- موقع جين CDKN2B البشري في متصفح جينوم UCSC .
- تفاصيل جين CDKN2B البشري في متصفح جينوم UCSC .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 9
- أجزاء جينية من الكروموسوم 9 البشري
