CHD1L

يمتلك CHD1L، وهو إنزيم حالّ للولب DNA، نشاطًا في إعادة تشكيل الكروماتين ويتفاعل مع PARP1 /PARylation في تنظيم القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا أثناء إعادة البرمجة التطورية . يتفاعل النطاق الكبير لـ CHD1L مع جزء PAR من PARP1 المُعدّل بـ PAR لتسهيل إعادة البرمجة في المراحل المبكرة والقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا الجذعية. ^{[ 9 ]} يبدو أن التعبير عن CHD1L ضروري للأحداث المبكرة في التطور الجنيني . ^{[ 10 ]} يرتبط دور CHD1L في التطور الجنيني بدوره كمنشط نسخ لعدة جينات (Akt، METP2، TCF4) مما يؤدي إلى التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT). ^{[ 11 ]} والجدير بالذكر أن EMT متورط أيضًا في انتشار الأورام، ^{[ 12 ]} مما يزيد من تعقيد دور CHD1L في كل من الخلايا السليمة والمريضة.

للسماح بعملية إصلاح الحمض النووي الخلوية الحيوية، يجب إعادة تشكيل الكروماتين في مواقع التلف. يعمل بروتين CHD1L (ALC1)، وهو بروتين لإعادة تشكيل الكروماتين ، في وقت مبكر جدًا من عملية إصلاح الحمض النووي. يحدث استرخاء الكروماتين بسرعة في موقع تلف الحمض النووي. ^{[ 13 ]} تبدأ هذه العملية ببروتين PARP1 الذي يبدأ بالظهور في موقع تلف الحمض النووي في أقل من ثانية، ويبلغ نصف الحد الأقصى لتراكمه خلال 1.6 ثانية من حدوث التلف. ^{[ 14 ]} ثم يقوم PARP1 بإضافة سلاسل PAR إلى نفسه، حيث تجذب هذه السلاسل النطاق الكبير لبروتين CHD1L، مما يزيل التثبيط الذاتي ويسمح للنطاقات الطرفية N بالتفاعل مع الكروماتين. ^{[ 15 ]} يلتف الرابط بين النطاق الكبير والنطاق الطرفي N حول الهيستون، ويتفاعل مع رقعة النيوكليوسوم الحمضية عبر مرساة R611. ^{[ 16 ]} بعد ذلك، يرتبط مُعدِّل الكروماتين CHD1L (ALC1) بسرعةٍ بمنتج PARP1، ويُكمل وصوله إلى موضع تلف الحمض النووي في غضون 10 ثوانٍ من حدوثه. ^{[ 13 ]} ويحدث حوالي نصف أقصى استرخاء للكروماتين، بفضل عمل CHD1L (ALC1)، في غضون 10 ثوانٍ. ^{[ 13 ]} وهذا بدوره يسمح باستقطاب إنزيم إصلاح الحمض النووي MRE11 ، لبدء عملية إصلاح الحمض النووي، في غضون 13 ثانية. ^{[ 14 ]} ويشارك MRE11 في إصلاح إعادة التركيب المتماثل . كما أن CHD1L (ALC1) ضروريٌّ لإصلاح الكروماتين المتضرر من الأشعة فوق البنفسجية من خلال إصلاح استئصال النيوكليوتيدات . ^{[ 17 ]}