نقطة النهاية السريرية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تُعرف النقاط النهائية السريرية أو النتائج السريرية بأنها مقاييس تشير إلى حدوث مرض أو عرض أو علامة أو خلل مختبري يشكل نتيجة مستهدفة في التجارب البحثية السريرية . وقد يشير المصطلح أيضاً إلى أي مرض أو علامة تستدعي بقوة انسحاب فرد أو جهة من التجربة، ويُطلق عليها حينها غالباً اسم نقطة نهائية إنسانية (سريرية) .

تُعدّ نقطة النهاية الأولية للتجربة السريرية هي نقطة النهاية التي صُممت التجربة من أجلها . أما نقاط النهاية الثانوية فهي نقاط نهاية إضافية، يُفضل أن تكون محددة مسبقًا أيضًا، والتي قد لا تكون التجربة مصممة من أجلها.

نقاط النهاية البديلة هي نقاط نهاية تجريبية لها نتائج تحل محل نقطة النهاية السريرية، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب صعوبة دراسة نقطة النهاية السريرية، على سبيل المثال استخدام زيادة ضغط الدم كبديل للوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، حيث توجد أدلة قوية على وجود علاقة سببية .

نِطَاق

بشكل عام، تُعدّ نقطة النهاية السريرية من بين العناصر محل الاهتمام في التجربة السريرية. وتشير نتائج التجربة السريرية عادةً إلى عدد المشاركين الذين بلغوا نقطة النهاية السريرية المحددة مسبقًا خلال فترة الدراسة، مقارنةً بالعدد الإجمالي للمشاركين. وبمجرد بلوغ المريض نقطة النهاية، يُستبعد عادةً من أي تدخل تجريبي لاحق (وهذا هو أصل مصطلح "نقطة النهاية ").

على سبيل المثال، قد تستخدم تجربة سريرية تبحث في قدرة دواء ما على الوقاية من النوبات القلبية ألم الصدر كنقطة نهاية سريرية. أي مريض مشارك في التجربة يُصاب بألم في الصدر خلال فترة التجربة، يُعتبر حينها قد وصل إلى نقطة النهاية السريرية. وستعكس النتائج في النهاية نسبة المرضى الذين وصلوا إلى نقطة النهاية المتمثلة في الإصابة بألم الصدر، مقارنةً بالعدد الإجمالي للمشاركين.

عندما تتضمن التجربة مجموعة ضابطة ، تتم مقارنة نسبة الأفراد الذين يصلون إلى نقطة النهاية السريرية بعد التدخل بنسبة الأفراد في المجموعة الضابطة الذين وصلوا إلى نفس نقطة النهاية السريرية، مما يعكس قدرة التدخل على منع نقطة النهاية المعنية.

عادةً ما تُحدد التجارب السريرية نقطة نهاية أولية كمقياس يُعتبر مؤشراً على نجاح العلاج قيد التجربة (مثلاً، لتبرير الموافقة على تسويقه). قد تكون نقطة النهاية الأولية تحسناً ذا دلالة إحصائية في معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي . كما قد تُحدد التجربة نقطة نهاية ثانوية واحدة أو أكثر ، مثل معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور ، والتي سيتم قياسها ومن المتوقع تحقيقها. وقد تُحدد التجربة أيضاً نقاط نهاية استكشافية أقل احتمالاً لتحقيقها.

أمثلة

يمكن الحصول على النتائج السريرية من طرائق مختلفة، مثل الدرجات السلوكية أو المعرفية، أو المؤشرات الحيوية من تخطيط كهربية الدماغ ( qEEG )، أو التصوير بالرنين المغناطيسي ، أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، أو المؤشرات الحيوية الكيميائية الحيوية.

في أبحاث السرطان السريرية ، تشمل نقاط النهاية الشائعة اكتشاف عودة الورم الموضعية، واكتشاف النقائل الإقليمية ، واكتشاف النقائل البعيدة، وظهور الأعراض، ودخول المستشفى، وزيادة أو نقصان الحاجة إلى مسكنات الألم، وظهور الآثار الجانبية، والحاجة إلى العلاج الكيميائي الإنقاذي ، والحاجة إلى الجراحة الإنقاذية، والحاجة إلى العلاج الإشعاعي الإنقاذي ، والوفاة لأي سبب، أو الوفاة بسبب المرض. قد تُصمم دراسة السرطان لتقييم البقاء الكلي، والذي يشير عادةً إلى الوقت حتى الوفاة لأي سبب، أو البقاء الخاص بالمرض، حيث تكون نقطة النهاية هي الوفاة بسبب المرض أو الوفاة بسبب الآثار الجانبية.

تُعبّر هذه القيم عن فترة زمنية (مدة البقاء على قيد الحياة)، مثلاً بالأشهر. غالباً ما يُستخدم الوسيط بحيث يمكن حساب نقطة نهاية التجربة بمجرد وصول 50% من المشاركين إلى نقطة النهاية، بينما لا يمكن حساب المتوسط ​​الحسابي إلا بعد وصول جميع المشاركين إلى نقطة النهاية. [ 1 ]

البقاء على قيد الحياة دون أمراض

يُستخدم معدل البقاء على قيد الحياة دون انتكاس المرض عادةً لتحليل نتائج علاج المرض الموضعي الذي يجعل المريض يبدو خاليًا من المرض، كالجراحة أو الجراحة مع العلاج المساعد . في هذا المعدل، يكون الانتكاس هو الحدث الرئيسي وليس الوفاة. فالأشخاص الذين ينتكسون يظلون على قيد الحياة، لكنهم لم يعودوا خالين من المرض. وكما هو الحال في منحنيات البقاء على قيد الحياة، حيث لا يموت جميع المرضى، كذلك في "منحنيات البقاء على قيد الحياة دون انتكاس المرض"، لا ينتكس جميع المرضى، وقد يحتوي المنحنى على مستوى ثابت في النهاية يُمثل المرضى الذين لم ينتكسوا بعد انتهاء فترة المتابعة القصوى للدراسة. ولأن المرضى يعيشون لفترة من الزمن على الأقل بعد الانتكاس، فإن منحنى البقاء على قيد الحياة الفعلي سيبدو أفضل من منحنى البقاء على قيد الحياة دون انتكاس المرض.

البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض

يُستخدم معدل البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض عادةً في تحليل نتائج علاج المرض المتقدم. ويُعتبر تفاقم المرض أو تفاقمه، أو وفاة المريض لأي سبب، مؤشراً على استمرار المرض دون تفاقم. أما الوقت اللازم لتفاقم المرض فهو مؤشر مشابه، لكنه يتجاهل المرضى الذين يتوفون قبل تفاقم المرض.

مدة الاستجابة

تُستخدم مدة الاستجابة أحيانًا لتحليل نتائج علاج المرض المتقدم. ويُقصد بالحدث تفاقم المرض (الانتكاس). تتضمن هذه النقطة النهائية اختيار مجموعة فرعية من المرضى، حيث تُقاس مدة الاستجابة لدى المرضى الذين استجابوا للعلاج. أما المرضى الذين لم يستجيبوا فلا يُدرجون في الدراسة.

البقاء على قيد الحياة بشكل عام

يعتمد معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام على الوفاة من أي سبب، وليس فقط الحالة التي يتم علاجها، وبالتالي فهو يشمل الوفاة الناتجة عن الآثار الجانبية للعلاج، والآثار على البقاء على قيد الحياة بعد الانتكاس.

معدل الوفيات الناجمة عن السموم

على عكس معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي، الذي يعتمد على الوفاة لأي سبب أو للحالة المرضية قيد العلاج، فإن معدل الوفيات الناجمة عن السمية يقتصر على الوفيات التي تُعزى مباشرةً إلى العلاج نفسه. وتكون هذه المعدلات منخفضة عمومًا، أو حتى معدومة، إذ تُوقف التجارب السريرية عادةً عند حدوث وفيات ناجمة عن السمية. وحتى مع العلاج الكيميائي، يكون المعدل الإجمالي عادةً أقل من واحد بالمئة. ومع ذلك، فإن عدم إجراء تشريح جثث منتظم يحد من فهمنا للوفيات الناجمة عن العلاجات. [ 2 ]

نسبة الأحداث الضارة الخطيرة

نسبة المرضى الذين تلقوا العلاج والذين عانوا من حدث ضار خطير واحد أو أكثر. وتُعرّف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأحداث الضارة الخطيرة بأنها "أي حدث ضار يحدث عند أي جرعة ويؤدي إلى أي من النتائج التالية:

  • موت
  • تجربة دوائية ضارة تهدد الحياة
  • دخول المستشفى أو إطالة مدة الإقامة الحالية في المستشفى
  • العجز المستمر أو الكبير أو الاضطراب الكبير في القدرة على القيام بوظائف الحياة الطبيعية
  • تشوه خلقي/عيب ولادي
  • قد تُعتبر الأحداث الطبية الهامة (IME) التي قد لا تؤدي إلى الوفاة، أو تهدد الحياة، أو تتطلب دخول المستشفى، خطيرة عندما، بناءً على التقييم الطبي المناسب، قد تُعرّض المريض أو الشخص للخطر وقد تتطلب تدخلاً طبياً أو جراحياً لمنع إحدى النتائج المدرجة في هذا التعريف. [ 3 ]

نهاية إنسانية

يمكن تعريف نقطة النهاية الإنسانية بأنها النقطة التي يتم عندها إنهاء الألم و/أو المعاناة، أو تقليلها إلى أدنى حد، أو تخفيفها لدى كائن مشارك في تجربة (مثل حيوان تجريبي )، وذلك باتخاذ إجراءات مثل القتل الرحيم للحيوان، أو إنهاء إجراء مؤلم، أو تقديم علاج لتخفيف الألم و/أو المعاناة. [ 4 ] قد يستدعي وصول فرد مشارك في تجربة ما إلى هذه النقطة الانسحاب من التجربة قبل الوصول الكامل إلى النتيجة المستهدفة.

نقطة نهاية بديلة

المؤشر البديل (أو العلامة البديلة ) هو مقياس لتأثير علاج معين قد يرتبط بمؤشر سريري حقيقي ، ولكنه لا يضمن بالضرورة وجود علاقة مؤكدة. وتُعرّف المعاهد الوطنية للصحة (الولايات المتحدة الأمريكية) المؤشر البديل بأنه "علامة حيوية تهدف إلى أن تحل محل المؤشر السريري". [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

نقطة النهاية المجمعة

ستدرس بعض الدراسات معدل حدوث نقطة نهاية مركبة ، والتي قد تجمع نتائج متنوعة في مجموعة واحدة. على سبيل المثال، قد تُبلغ دراسة النوبات القلبية المذكورة أعلاه عن معدل حدوث نقطة النهاية المركبة المتمثلة في ألم الصدر، أو احتشاء عضلة القلب ، أو الوفاة. ومن الأمثلة على دراسات السرطان التي صُممت لتقييم نقطة نهاية مركبة، البقاء على قيد الحياة دون الإصابة بالمرض؛ حيث تُشكل وفاة المشاركين في التجربة أو اكتشاف أي انتكاسة لديهم نقطة النهاية. وتُعد الفائدة الإجمالية للعلاج مثالاً على نقطة نهاية مركبة متعددة الأبعاد في التجارب السريرية للسرطان. [ 8 ]

فيما يتعلق بالنقاط النهائية الإنسانية، قد تشكل نقطة النهاية المركبة عتبة يكون فيها هناك درجة تراكمية كافية من المرض أو الأعراض أو العلامات أو التشوهات المختبرية لتحفيز التدخل.

معدلات الاستجابة

معدل الاستجابة هو النسبة المئوية للمرضى الذين يكون للعلاج تأثير محدد عليهم؛ على سبيل المثال، يتقلص السرطان أو يختفي بعد العلاج. [ 9 ]

عند استخدامها كنقطة نهاية سريرية لتجارب علاجات السرطان، يُطلق عليها غالبًا معدل الاستجابة الموضوعية (ORR). [ 10 ] [ 11 ] تعريف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمعدل الاستجابة الموضوعية في هذا السياق هو "نسبة المرضى الذين انخفض حجم الورم لديهم بمقدار محدد مسبقًا ولمدة زمنية دنيا". [ 10 ] : 7 معيار آخر هو معدل الفائدة السريرية (CBR)، وهو "العدد الإجمالي (أو النسبة المئوية) للمرضى الذين حققوا استجابة كاملة، أو استجابة جزئية، أو استقرت حالتهم المرضية لمدة 6 أشهر أو أكثر". [ 12 ]

قد تُحدد كل تجربة سريرية، مهما كان المرض أو الحالة، ما يُعتبر استجابة كاملة (CR) أو استجابة جزئية (PR) للعلاج أو التدخل. ولذلك، تُبلغ التجارب عن معدل الاستجابة الكاملة ومعدل الاستجابة الكلي الذي يشمل الاستجابة الكاملة والجزئية. (انظر على سبيل المثال معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة ، وعلاج سرطان الخلايا الصغيرة ، وبالنسبة للعلاجات المناعية، معايير الاستجابة المناعية ).

تناسق

غالباً ما لا تتناول الدراسات المختلفة حول موضوع معين النتائج نفسها، مما يصعب معه استخلاص استنتاجات مفيدة سريرياً عند النظر إلى مجموعة من الدراسات ككل. وتُعد مبادرة النتائج الأساسية في صحة المرأة (CROWN) إحدى الجهود المبذولة لتوحيد النتائج. [ 13 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "متوسط ​​البقاء على قيد الحياة" . قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 ديسمبر 2014 .
  2. ↑ بينينكس، ب؛ فان دي فورد، و.م؛ كاسادو، أ؛ ريد، ن؛ مولان، س؛ كاراش، م (26 يونيو 2012). "مراجعة منهجية للوفاة الناتجة عن السمية في التجارب السريرية للأورام: إعادة النظر في نقطة ضعف في الإبلاغ عن السلامة" . المجلة البريطانية للسرطان . 107 (1): 1-6 . doi : 10.1038/bjc.2012.252 . PMC 3389431. PMID 22677904 .  
  3. ↑ "CFR - قانون اللوائح الفيدرالية - الباب 21" . www.accessdata.fda.gov . 1 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2021 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  4. ↑ نقاط النهاية الإنسانية. مؤرشفة بتاريخ 27 أغسطس 2010 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . من الجمعية الهولندية لعلوم حيوانات المختبر (NVP). تم الاطلاع عليها في أبريل 2011.
  5. ↑ فريق عمل تعريفات المؤشرات الحيوية (مارس 2001). " المؤشرات الحيوية ونقاط النهاية البديلة: التعريفات المفضلة والإطار المفاهيمي". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 69 (3): 89-95 . doi : 10.1067/mcp.2001.113989 . PMID 11240971. S2CID 288484 .  
  6. ↑ دي غروتولا، فيكتور جي؛ كلاكس، باميلا؛ ديميتس، ديفيد إل ؛ داونينغ، غريغوري جيه؛ إلينبيرغ، سوزان إس؛ فريدمان، لورانس؛ غيل، ميتشل إتش؛ برنتيس، روس؛ ويتس، جانيت؛ زيغر، سكوت إل (أكتوبر 2001). "اعتبارات في تقييم المؤشرات البديلة في التجارب السريرية". التجارب السريرية المضبوطة . 22 (5): 485-502 . doi : 10.1016/S0197-2456(01)00153-2 . PMID 11578783 . 
  7. ↑ كوهن، جيه إن (29 يونيو 2004). "مقدمة عن المؤشرات البديلة" . سيركوليشن . 109 (25 ملحق 1): IV–20–IV-21. doi : 10.1161/01.CIR.0000133441.05780.1d . PMID 15226247 . 
  8. ↑ هاندفورث، سي.؛ هول، بي.؛ مارشال، إتش.؛ سيمور، إم. (أكتوبر 2013). "الفائدة الإجمالية للعلاج: مقياس جديد للنتائج لنقل توازن الفوائد والأضرار الناجمة عن علاج السرطان". مجلة طب الأورام لكبار السن . 4 : S49. doi : 10.1016/j.jgo.2013.09.064 .
  9. ↑ "قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يونيو 2016 .
  10. 1 2 إرشادات للصناعة: نقاط نهاية التجارب السريرية للموافقة على أدوية السرطان والمنتجات البيولوجية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  11. ↑ استجابة الورم الموضوعية ومعايير RECIST في التجارب السريرية للسرطان
  12. ↑ "فهم دراسة بحثية عن السرطان | أونكولينك" . www.oncolink.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 سبتمبر 2023 .
  13. ↑ مبادرة النتائج الأساسية في صحة المرأة (CROWN) (2014). "مبادرة CROWN: يدعو محررو المجلات الباحثين إلى تطوير نتائج أساسية في صحة المرأة" . مجلة أورام النساء . 25 (3): 166-167 . doi : 10.3802/jgo.2014.25.3.166 . PMC 4102731. PMID 25045427 .  

للمزيد من القراءة

  • شبيغلهالتر، ديفيد جيه؛ أبرامز، كيث آر؛ مايلز، جوناثان بي (2004). "التجارب المعشاة ذات الشواهد". مناهج بايزية للتجارب السريرية وتقييم الرعاية الصحية . تشيتشستر: جون وايلي وأولاده. ص 181-249 . ISBN  0-471-49975-7.
  • تشين، جين ي. (1 أغسطس 2004). "الجانب السريري: نقاط نهاية التجارب السريرية" . الممثل الدوائي . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2011.